Viene spesso utilizzato più di un tipo di trattamento, a seconda dello stadio del cancro, della salute generale dell’individuo, dell’età, della risposta alla chemioterapia e di altri fattori come i probabili effetti collaterali del trattamento., Dopo la stadiazione completa, il paziente NSCLC può tipicamente essere classificato in una delle tre diverse categorie: pazienti con malattia precoce non metastatica (stadi I e II e tumori di tipo III selezionati), pazienti con malattia localmente avanzata confinata nella cavità toracica (ad esempio, tumori di grandi dimensioni, tumori che coinvolgono strutture toraciche critiche o pazienti con linfonodi mediastinici positivi) o pazienti con metastasi a distanza al di fuori della cavità toracica.,

Presto/NSCLCEdit nonmetastatic

NSCLC di solito non sono molto sensibili alla chemioterapia e / o radiazioni, quindi la chirurgia (resezione polmonare per rimuovere il tumore) rimane il trattamento di scelta se i pazienti vengono diagnosticati in una fase precoce.

Se le persone hanno un tumore piccolo, ma inoperabile, possono sottoporsi a radioterapia altamente mirata e ad alta intensità. Nuovi metodi di trattamento con radiazioni consentono ai medici di essere più precisi nel trattamento dei tumori polmonari. Ciò significa che meno radiazioni colpiscono i tessuti sani vicini., I nuovi metodi includono cyberknife e radioterapia stereotassica del corpo. Alcune persone che sono considerate a rischio più elevato possono anche ricevere la chemioterapia adiuvante (ausiliaria) dopo l’intervento chirurgico iniziale o la radioterapia. È possibile selezionare un certo numero di possibili agenti chemioterapici, ma la maggior parte coinvolge il farmaco chemioterapico a base di platino chiamato cisplatino.

Altri trattamenti includono ablazione percutanea e chemioembolizzazione. Le tecniche di ablazione più utilizzate per il cancro del polmone sono l’ablazione a radiofrequenza (RFA), la crioablazione e l’ablazione a microonde., L’ablazione può essere un’opzione per i pazienti i cui tumori sono vicino al bordo esterno dei polmoni. I noduli a meno di 1 cm dalla trachea, dai bronchi principali, dall’esofago e dai vasi centrali devono essere esclusi dalla RFA dato l’alto rischio di complicanze e la frequente ablazione incompleta. Inoltre, le lesioni superiori a 5 cm devono essere escluse e le lesioni da 3 a 5 cm devono essere considerate con cautela dato l’alto rischio di recidiva. Come procedura minimamente invasiva, può essere un’alternativa più sicura per i pazienti che sono candidati poveri per la chirurgia a causa di comorbidità o limitata funzionalità polmonare., Uno studio che ha confrontato l’ablazione termica con la resezione sublobare come trattamento per NSCLC in fase iniziale nelle persone anziane non ha rilevato alcuna differenza nella sopravvivenza globale dei pazienti. È possibile che la RFA seguita dalla radioterapia abbia un beneficio di sopravvivenza dovuto al sinergismo dei due meccanismi di distruzione cellulare.

Advanced / metastatic NSCLCEdit

L’approccio terapeutico per le persone che hanno avanzato NSCLC è innanzitutto finalizzato ad alleviare il dolore e l’angoscia (palliativo), ma esiste un’ampia varietà di opzioni di chemioterapia., Questi agenti includono sia chemioterapie tradizionali, come il cisplatino, che colpiscono indiscriminatamente tutte le cellule che si dividono rapidamente, sia nuovi agenti mirati, che sono più adattati a specifiche aberrazioni genetiche trovate all’interno del tumore di una persona. Quando si sceglie un approccio chemioterapico appropriato, il profilo di tossicità (effetti collaterali del farmaco) deve essere preso in considerazione e bilanciato con le comorbidità della persona (altre condizioni o effetti collaterali che la persona sta vivendo)., Il carboplatino è un agente chemioterapico che ha un effetto simile sulla sopravvivenza di una persona rispetto al cisplatino e ha un profilo di tossicità diverso dal cisplatino.

Attualmente, due marcatori genetici sono profilati di routine nei tumori NSCLC per guidare ulteriori mutazioni decisionali del trattamento all’interno del fattore di crescita epidermico (EGFR) e della chinasi del linfoma anaplastico. Inoltre, un certo numero di marcatori genetici aggiuntivi sono noti per essere mutati all’interno di NSCLC e possono avere un impatto sul trattamento in futuro, tra cui BRAF, HER2/neu e KRAS., Per NSCLC avanzato, un approccio combinato di trattamento chemioterapico che include cetuximab, un anticorpo che mira alla via di segnalazione dell’EGFR, è più efficace nel migliorare la sopravvivenza globale di una persona rispetto alla chemioterapia standard da sola.

Le ablazioni termiche, cioè RFA, crioablazione e ablazione a microonde, sono appropriate per il trattamento palliativo dei sintomi correlati al tumore o delle recidive all’interno dei campi di trattamento. Le persone con grave fibrosi polmonare e grave enfisema con un’aspettativa di vita inferiore a un anno dovrebbero essere considerate candidati poveri per questo trattamento.,

EGFR mutationsEdit

Circa il 10-35% delle persone che hanno NSCLC avrà mutazioni di sensibilizzazione ai farmaci dell’EGFR. La distribuzione di queste mutazioni è risultata essere dipendente dalla razza, con uno studio che stima che il 10% dei caucasici, ma il 50% degli asiatici, avrà tali marcatori tumorali. Sono state scoperte diverse mutazioni di EGFR, ma alcune aberrazioni provocano forme iperattive della proteina. Le persone con queste mutazioni hanno maggiori probabilità di avere l’istologia dell’adenocarcinoma e di essere non fumatori o fumatori leggeri., Queste persone hanno dimostrato di essere sensibilizzate a determinati farmaci che bloccano la proteina EGFR nota come inibitori della tirosina chinasi in particolare, erlotinib, gefitinib, afatinib o osimertinib.L’identificazione affidabile delle mutazioni nel cancro del polmone richiede un’attenta considerazione a causa della sensibilità variabile delle tecniche diagnostiche.

Riarrangiamenti del gene ALKEDIT

Fino al 7% dei pazienti NSCLC ha traslocazioni EML4-ALK o mutazioni nel gene ROS1; questi pazienti possono trarre beneficio dagli inibitori ALK, che sono ora approvati per questo sottoinsieme di pazienti., Crizotinib, che ha ottenuto l’approvazione della FDA nell’agosto 2011, è un inibitore di diverse chinasi, in particolare ALK, ROS1 e MET. Negli studi clinici, Crizotinib ha mostrato tassi di risposta intorno al 60% se i pazienti hanno mostrato di avere una malattia ALK-positiva. Diversi studi hanno anche dimostrato che le mutazioni ALK e le mutazioni attivanti dell’EGFR si escludono a vicenda. Pertanto, i pazienti che falliscono crizotinib non sono raccomandati per essere passati a un farmaco mirato a EGFR come erlotinib.,

Altro trattamento optionsEdit

pazienti con NSCLC in fase avanzata di malattia che non sia EGFR o ALK mutazioni possono ricevere bevacizumab, che è un anticorpo monoclonale farmaci mirati contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)., Ciò si basa su uno studio del gruppo Eastern Cooperative Oncology che ha rilevato che l’aggiunta di bevacizumab alla chemioterapia con carboplatino e paclitaxel per alcuni pazienti con NSCLC ricorrente o avanzato (stadio IIIB o IV) può aumentare sia la sopravvivenza globale che la sopravvivenza libera da progressione.

Le cellule NSCLC che esprimono la morte programmata-ligando 1 (PD-L1) potrebbero interagire con il recettore della morte programmata 1 (PD-1) espresso sulla superficie delle cellule T e provocare una diminuzione dell’uccisione delle cellule tumorali da parte del sistema immunitario. Atezolizumab è un anticorpo monoclonale anti PD-L1. Nivolumab e Pembrolizumab sono anticorpi monoclonali anti PD-1., Ipilimumab è un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio la proteina 4 (CTLA-4) citotossica associata ai linfociti T sulla superficie delle cellule T. Bevacizumab è un anticorpo monoclonale che mira al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nella circolazione e funziona come inibitore dell’angiogenesi. Sono stati pubblicati studi clinici multipli di fase 3 che utilizzano l’immunoterapia in prima linea per il trattamento di NSCLC, tra cui Pembrolizumab in KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 e KEYNOTE-407; Nivolumab e Ipilimumab in CHECKMATE-227 e CHECKMATE 9LA; e Atezolizumab in IMpower110, IMpower130 e IMpower150.,

Nel 2015, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato l’agente anti-PD-1 nivolumab per SCC avanzato o metastatico.

2 ottobre 2015, la FDA ha approvato pembrolizumab per il trattamento di NSCLC metastatico in pazienti i cui tumori esprimono PD-L1 e che hanno fallito il trattamento con altri agenti chemioterapici.,

ottobre 2016, pembrolizumab è diventato il primo immunoterapia per essere utilizzato in prima linea nel trattamento del NSCLC se il cancro overexpresses PDL1 e il cancro non ha mutazioni in EGFR o ALK; se la chemioterapia è già stato somministrato, quindi pembrolizumab può essere utilizzato come seconda linea di trattamento, ma se il cancro si è EGFR o le mutazioni di ALK, agenti di targeting tali mutazioni deve essere utilizzato prima. La valutazione della PDL1 deve essere condotta con una diagnostica complementare convalidata e approvata.,

La prognosi dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule è migliorata significativamente negli ultimi anni con l’introduzione dell’immunoterapia., I pazienti con tumore PDL-1 espresso più della metà o più delle cellule tumorali hanno raggiunto una sopravvivenza globale mediana di 30 mesi con pembrolizumab. Sono stati pubblicati studi multipli di fase 3 che forniscono immunoterapia in prima linea per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.