Patogenesiedit

Si presenta più spesso centralmente nei bronchi più grandi, e mentre spesso metastatizza ai linfonodi locoregionali (in particolare i nodi ilari) all’inizio del suo corso, generalmente si diffonde al di fuori del torace un po ‘ più tardi rispetto ad altri principali tipi di cancro ai polmoni. I grandi tumori possono subire necrosi centrale, con conseguente cavitazione. Un carcinoma a cellule squamose è spesso preceduto per anni da metaplasia a cellule squamose o displasia nell’epitelio respiratorio dei bronchi, che in seguito si trasforma in carcinoma in situ.,

Studi su larga scala come il Cancer Genome Atlas (TCGA) hanno sistematicamente caratterizzato alterazioni somatiche ricorrenti che probabilmente guidano l’inizio e lo sviluppo del carcinoma a cellule squamose polmonari.

Mutazioni geniche e alterazioni del numero di copiamodifica

Il carcinoma polmonare a cellule squamose è uno dei tipi di tumore con il più alto numero di mutazioni poiché il fumo, il principale driver della malattia, è un forte fattore mutageno.

Amplificazioni comuni del numero di copia di oncogene sono state trovate in SOX2, PDGFRA, EGFR, FGFR1 e CCND1., Sono state osservate eliminazioni in soppressori tumorali come CDKN2A, PTEN e NF1.

Alcune alterazioni come quelle che interessano TP53 e CDKN2A sono condivise dal SCC polmonare e dall’altro tipo più comune di NSCLC, l’adenocarcinoma polmonare. Al contrario, i due principali oncogeni driver di quest’ultimo, EGFR e KRAS, sono raramente mutati in SCC polmonare.

pathwaysEdit Somatically altered

Molte delle mutazioni genetiche e delle alterazioni del numero di copie si verificano in percorsi la cui deregolamentazione sembra essere importante per l’iniziazione e la progressione del tumore., In particolare, KEAP1 e NFE2L2 appartengono alle vie di risposta allo stress ossidativo; le alterazioni in questi geni tendono a verificarsi in modo reciprocamente esclusivo, e quindi questa via è nel complesso alterata in più del 30% dei casi. Allo stesso modo, la via di differenziazione delle cellule squamose, i cui componenti includono SOX2, TP63 e NOTCH1, è alterata nel 44% dei tumori.

Le alterazioni nella via della tirosina chinasi del recettore sono anche comuni ma non così diffuse come per il tipo di adenocarcinoma.,

RNA expression profilesEdit

Recentemente, quattro sottotipi di espressione di mRNA (primitiva, basale, secretoria e classica) sono stati identificati e convalidati all’interno del carcinoma a cellule squamose. Il sottotipo primitivo è correlato con una sopravvivenza peggiore del paziente. Questi sottotipi, definiti dalle differenze intrinseche di espressione, forniscono una base possibile per la prognosi migliore del paziente e la ricerca nelle terapie individualizzate.