Discussione
La capsaicina ha un effetto analgesico riconosciuto quando applicata localmente. Nonostante gli studi con risultati contraddittori per quanto riguarda il suo uso in MPS, non ci sono studi che affrontano l’uso di capsaicina in alte concentrazioni, come è stato usato per trattare il dolore neuropatico periferico in questa specifica situazione clinica., Tuttavia, è noto che le concentrazioni di capsaicina comunemente utilizzate clinicamente sono state associate a sollievo dal dolore a breve termine e scarsa aderenza all’uso continuato a causa di effetti collaterali, in particolare sensazione di bruciore dopo l’applicazione. Il beneficio della capsaicina è stato associato a un fenomeno correlato alla concentrazione. Pertanto, i pazienti MPS possono beneficiare di un miglioramento del sollievo dal dolore per un periodo più lungo utilizzando la capsaicina ad alta concentrazione.11
Le caratteristiche cliniche dei pazienti con MPS inclusi in questo studio erano simili a quelle dei soggetti inclusi in altre pubblicazioni., Gli studi eseguiti nei centri del dolore e nelle cliniche multi-specialità hanno riportato un’incidenza di MPS del 21% -93% in individui con disturbi del dolore generalizzati.12 L ‘ età media dei pazienti che hanno partecipato a questo studio è stata di 57-58 anni. Uno studio ha dimostrato che c’era una maggiore prevalenza di MPS in pazienti di età compresa tra 50 e 74 anni.13 Questi dati sono coerenti con altri studi e suggeriscono che gli individui in età lavorativa sono i più colpiti da MPS. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti che hanno accettato di partecipare a questo studio aveva circa 50 anni., In Brasile, le donne di mezza età hanno maggiori probabilità di soffrire di MPS (3:1) rispetto agli uomini, in particolare nella fascia di età da 30 a 49 anni.14
È anche interessante notare che la maggior parte dei soggetti in entrambi i gruppi in questo studio erano di sesso femminile. Uno studio epidemiologico clinico eseguito presso l’Ospedale das Clínicas, Università di São Paulo Medical School, ha riportato una maggiore prevalenza di MPS nelle donne. Nella maggior parte degli individui, il coinvolgimento si è verificato in più di un segmento del corpo.,15
Aspetti notevoli come il dolore, la disabilità causata da MPS, la cronicità delle condizioni e alcune frustranti esperienze terapeutiche tendono a rendere il paziente più resistente alle nuove proposte di trattamento, specialmente quando la sua efficacia non può essere garantita con un relativo grado di fiducia. Diversi pazienti invitati a partecipare a questo studio hanno rifiutato perché non vi era alcuna garanzia che l’intervento avrebbe risolto il loro problema. Inoltre, i pazienti sono scettici sul fatto che l’applicazione di un derivato del pepe potrebbe alleviare il dolore derivante da MPS.,
I soggetti che hanno accettato e sono stati ammessi allo studio hanno espresso grande speranza che qualcosa di sconosciuto sarebbe stato somministrato e potrebbe alleviare il loro dolore. Tuttavia, è noto che per ogni 10 pazienti trattati con capsaicina si tende a rinunciare al trattamento a causa della comparsa di segni e sintomi locali.16 Inoltre, a causa di questi effetti localizzati, è difficile eseguire studi clinici con questo farmaco a causa della difficoltà di accecare lo studio.
I pazienti in questo studio stavano già ricevendo la terapia farmacologica prescritta per la loro diagnosi., I farmaci più comunemente prescritti erano analgesici, FANS, antidepressivi, benzodiazepine, rilassanti muscolari, anticonvulsivanti e neurolettici. Tuttavia, non ci sono prove sufficienti nella letteratura medica per supportare l’uso di capsaicina, benzodiazepine e FANS in MPS.17
I capsaicinoidi (capsaicina e diidrocapsaicina) sono le sostanze del peperone capsico responsabili del gusto piccante e dell’irritabilità della pelle e delle mucose derivanti dal suo uso topico.,18 Capsaicina si lega al tipo di recettore vanilloide 1 presente nei nervi periferici, portando ad un afflusso di calcio e rilascio di neuropeptidi infiammatori, che è associato con capsaicina proprietà irritanti.19 Inoltre, il rilascio acuto della sostanza P, che si verifica anche, provoca iperalgesia iniziale che, con il trattamento continuato, è seguita da questa deplezione di sostanza e conseguente analgesia.,
Dopo ripetute applicazioni per periodi diversi, il sito presenta una ridotta sensibilità e un aumento del blocco degli stimoli dolorosi, con conseguente desensibilizzazione (reversibile dopo interruzione del trattamento) o lesione reversibile delle fibre, a seconda della dose e della durata dell’esposizione.20
La maggior parte delle formulazioni di capsaicina disponibili in commercio sono sotto forma di un unguento contenente 0,025% o 0,075% di principi attivi.21 Per alleviare il dolore, le formulazioni di capsaicina a bassa concentrazione richiedono diverse settimane di applicazione., Tuttavia, a causa di reazioni cutanee locali, come arrossamento, bruciore ed eritema, molti pazienti abbandonano il trattamento prima di questo momento.
L’uso del cerotto dermico contenente concentrazioni di capsaicina simili a quelle impiegate in questo studio è indicato per il trattamento del dolore associato alla nevralgia post-erpetica ed è stato approvato dalla FDA. Gli effetti avversi più comuni relativi a questa formulazione contenente alta concentrazione di capsaicina sono eritema transitorio, prurito e dolore. Queste reazioni cutanee non sono gravi e scompaiono spontaneamente sette giorni dopo l’applicazione.,11
In questo studio, abbiamo osservato il verificarsi di bruciore e iperemia cutanea locale nel 48% dei pazienti 15 minuti dopo la somministrazione della formulazione CPS, anche con la precedente applicazione di anestetico locale topico. Queste reazioni cutanee sono scomparse 24 h dopo la somministrazione senza complicazioni. I pazienti che hanno ricevuto la formulazione PLA non hanno avuto disturbi cutanei.
La quantità di crema somministrata era di circa 10 g per ciascun paziente, applicata al TP precedentemente delimitato, utilizzando uno stampo di plastica di 24 mm di diametro. Non è noto alcun antidoto per la capsaicina.,11
In studi di tossicità sulla capsaicina, tempi di esposizione superiori a 30 minuti sono stati utilizzati in ratti, topi e suini senza che si sia osservata tossicità. L’assorbimento cutaneo della capsaicina nei ratti ha dimostrato di essere maggiore di quello osservato quando la pelle umana è esposta. Nell’uomo, circa il 70% della capsaicina presente nel cerotto viene trasferita alla pelle e ad altri tessuti.22 Nel presente studio è stata osservata tossicità sistemica o fototossicità durante o dopo l’applicazione delle formulazioni PLA e CPS. Il potenziale fototossico della capsaicina non è stato osservato nei ratti.,23
La capsaicina è tipicamente un farmaco analgesico usato per trattare il dolore neuropatico, come la neuropatia diabetica e la nevralgia post-erpetica, così come l’osteoartrite, l’artrite reumatoide e la psoriasi sintomatica.24 Gli autori non hanno trovato studi con capsaicina ad alte concentrazioni nei pazienti con MPS.
I risultati di questo studio confermano l’attività farmacodinamica della capsaicina,20 poiché alcuni pazienti hanno mostrato una diminuzione dell’intensità del dolore fino a 60 giorni dopo l’applicazione e possono aver sperimentato una possibile desensibilizzazione reversibile del dolore.,
L’intensità del dolore è stata valutata in questo studio prima e dopo l’applicazione di VNS e ha mostrato riduzioni dei punteggi del dolore dopo 60 minuti di applicazione, che sono persistiti fino all’inizio dei 60 giorni di osservazione. Ci sono prove che la capsaicina può eventualmente diminuire la densità delle fibre nervose epidermiche dopo una singola applicazione di un adesivo ad alta concentrazione. Questo effetto è reversibile, poiché dopo la cessazione dell’esposizione vi è la reinnervazione dell’epidermide con recupero funzionale delle fibre nervose.,25
A nostra conoscenza, questo studio è stato il primo utilizzo di capsaicina 8% per via topica nel trattamento MPS. Come limitazione, è importante notare che le valutazioni post-applicazione sono state eseguite attraverso interviste telefoniche e nessun algometro di pressione è stato utilizzato nella valutazione del TG più doloroso, sia nella fase di inclusione dei partecipanti che nelle valutazioni successive.
La concentrazione nella formulazione CPS era significativamente superiore alla concentrazione utilizzata nei prodotti topici di capsaicina brevettati in Brasile., Una singola applicazione di 60 minuti della formulazione CPS può aver determinato una significativa riduzione della densità delle fibre nervose epidermiche, che non è stata misurata in questo studio mediante analisi immunoistochimica. Sebbene i dati provenienti da studi immunoistochimici suggeriscano che la capsaicina può interferire con le fibre nervose nocicettive,26 vale la pena ricordare che la degenerazione assonale non è probabilmente l’unico meccanismo responsabile del sollievo dal dolore visto in questo studio., Una riduzione dell’eccitabilità neuronale, che interrompe il rapido trasporto assonale o la desensibilizzazione intrinseca dei recettori, probabilmente ha contribuito all’effetto terapeutico.27 Sessanta giorni dopo l’applicazione, tutti i pazienti hanno manifestato dolore de novo, anche se meno grave; è stato prescritto il meccanismo reversibile dell’azione CPS.