Infezioni lentivirali di ovini e caprini

Il virus dell’encefalite da artrite caprina (CAEV) e VMV sono due non legatilentivirus (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990) che utilizzano meccanismi patogenici simili per indurre l’artrite, la polmonite, la mastite e la malattia del SNC rispettivamente nelle capre e nelle pecore (vedi Tabelle 5 e 6) (per la revisione, vedi McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV è piùcommonly associato con artrite in capre adulte (Cork et al., 1974; Crawford et al. 1980). Questo disturbo condivide molte caratteristiche con artrite reumatoide, e quindi le capre infette da CAEV forniscono un sistema modello in cui studiare questa importante malattia umana. VMV di solito causa polmonite insheep (DeMartini et al. 1993). Queste malattie sorgono 3-5 anni dopo le infezioni naturali e seguono un decorso prolungato in cui una risposta infiammatoria vigorosa causa danni al tessuto. Questa risposta coinvolge macrofagi e cellule T CD8 + ECD4 +(Cordier et al.1992; Wilkerson et al.1995a, b), e il sito(s) diinfiammazione determina il tipo di malattia che risulta., Le malattie neurologiche associate a queste infezioni si verificano a causa di una risposta infiammatoria simile all’interno del SNC.

Questi virus si replicano e persistono nei macrofagi (Klevjer-Anderson e McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983; Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; Zink et al.1990). I macrofagi trovati nelle lesioni infiammatorie sono infetti e un sottoinsieme delle cellule esprime prodotti virali (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992) ; non è noto se questi prodotti inizino e sostengano la risposta infiammatoria., Gli animali artritici infetti da CAEV hanno moltoalti titoli di anticorpi che reagiscono con la proteina SU rispetto alle capre sane infette e un gran numero di cellule B si trovano nelle lesioni (Johnson et al. 1983; Gogolewski et al. 1985; Knowles et al. 1990; Wilkerson et al. 1995 bis). Inoltre, sebbene le capre infette sane contengano Tcelle CD4 + e CD8 + che rispondono bene alle proteine codificate CAEV, la risposta delle cellule daanimali critici è soppressa (Perry et al.1995). Non è stato completamente studiato se eventi simili si verifichino nelle lesioni infiammatorie osservate nelle pecore infette da VMV.,

I ricercatori hanno inizialmente ipotizzato che i livelli di espressione virale fossero estremamente bassi per lunghi periodi di tempo negli animali infetti da CAEV e VMV (per la revisione,vedere Haase 1986). Tuttavia, l’alta frequenza con cui le varianti vengono generate durante queste infezioni (Clements et al. 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) suggerisce che questi virus, come gli altrilentivirus, subiscono più cicli di replicazione (vedi Capitolo 11., Tuttavia, i livelli molto bassi del virus senza cellule sono prodotti perché la replica accade preferenzialmente nei macrofagi dei tessuti, monociti non circolanti (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986; Gabudza et al. 1989). Queste differenze nella replicazione sono correlate con l’espressione regolata dallo sviluppo di particolari fattori di trascrizione durante la differenziazione mieloide (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

Le informazioni relative ai determinanti virali che mediano la malattia indotta da VMV e CAEV sono scarse., Esistono più ceppi di entrambi i virus e inconsapile caratteristiche influenzano il tipo di tessuto coinvolto nella malattia (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991 bis). Sono disponibili cloni molecolari infettivi di CAEV e VMV(Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), ma testare il potenziale patogenico di un gran numero di isolati è problematico a causa del lungo periodo di latenza e della mancanza di un modello animale di piccole dimensioni appropriato. Inoltre, come conaltri lentivirus (Meyerhans et al.,1989), pressioni selettive applicate durante la crescita di questi virus in coltura hanno probabilmente alterato le loro proprietà. Un’altra complicazione insita inquesti esperimenti è che le varianti aggiuntive saranno quasi certamente generatenegli animali infetti. Questa variazione riflette le pressioni selettive della risposta immunitaria e la selezione di virus che hanno un vantaggio replicativo intrinseco (per la revisione, vedere Burns and Desrosiers 1994)., Può essere difficile distinguere i determinanti che sembrano essere collegati alla patogenicità perché consentono una risposta efficace da quelli che stimolano la risposta infiammatoria patogena.