Struttura cristallina di beta2 microglobulina.,

Il tasso di sintesi della microglobulina beta2 varia da 2-4 mg/kg/die, con un’emivita di 2,5 ore. Le concentrazioni plasmatiche variano da 1 a 3 µg / mL. Il novanta per cento della microglobulina beta2 viene eliminato tramite filtrazione glomerulare e quasi completamente riassorbito dai tubuli prossimali. Pertanto, in individui con malattia renale cronica, in particolare malattia renale allo stadio terminale, la microglobulina beta2 può accumularsi nel sangue., In vitro, la sintesi e il rilascio della microglobulina beta2 possono essere indotti da acidosi, endotossina o citochine infiammatorie.

La microglobulina sierica beta2 è stata ora identificata come un importante marcatore prognostico in un gran numero di disturbi ematologici e non ematologici. I livelli di beta2 microglobulina urinaria sono elevati nei disturbi tubulari renali nonostante i normali livelli plasmatici, riflettendo una disfunzione nel riassorbimento da parte dei tubuli prossimali.,

Indicazioni/Applicazioni

I valori di microglobulina beta2 sierica e plasmatica sono emersi come marcatori per l’attivazione del sistema immunitario cellulare, nonché un marker tumorale in alcune neoplasie ematologiche. I valori di microglobulina beta2 nelle urine indicano disturbi della filtrazione renale. La misurazione dei valori sia nel siero che nelle urine può aiutare a distinguere un problema di attivazione cellulare da un disturbo renale.,

Neoplasie

Livelli significativamente elevati di beta2 microglobulina possono essere trovati in malattie linfoproliferative come gammopatie monoclonali di immunoglobulina G (IgG) (mieloma multiplo), linfomi maligni e leucemia linfocitica cronica. È stato dimostrato che i valori sono correlati alla prognosi. Tuttavia, i livelli elevati di beta2 microglobulina non sono una scoperta specifica e non possono essere utilizzati per stabilire una diagnosi.

Nella macroglobulinemia di Waldenström, i livelli di beta2 microglobulina, al momento della diagnosi, hanno influenzato i tempi di trattamento e la sopravvivenza., Nel mieloma multiplo, valori sierici inferiori a 4 µg / mL sono stati associati ad un aumento significativo della sopravvivenza. Le analisi prospettiche hanno ora confermato che, insieme al cariotipo e secondo solo ad esso, la beta-2 microglobulina è un marker prognostico per la sopravvivenza nelle sindromi mielodisplastiche.

Malattie renali

Beta2 microglobulina si accumula nel siero di individui con insufficienza renale., Sebbene la clearance ridotta sembri essere la ragione principale per l’innalzamento dei livelli di beta2 microglobulina nelle persone con malattia renale allo stadio terminale, è stato postulato che lo stato uremico possa causare un aumento della produzione della molecola. In alcuni di questi pazienti, può depositarsi negli spazi articolari e causare sinovite. Questo fenomeno è chiamato amiloide correlato alla dialisi (DRA) o AB-amiloide. Modifiche secondarie della molecola, come glicazione, proteolisi limitata e cambiamenti conformazionali, contribuiscono a questo fenomeno, che può anche influenzare i pazienti di predialisi uremica.,

È interessante notare che, sebbene questo fenomeno non sia osservato nei pazienti sottoposti a trapianto renale, il rigetto dell’allotrapianto è stato associato ad alti livelli sierici di beta2 microglobulina.

HIV

Nei casi di infezione da HIV, l’aumento dei livelli di beta2 microglobulina ha mostrato una correlazione inversa con la conta dei linfociti T CD4+ e ha indicato la progressione della malattia. Tuttavia, non è attualmente utilizzato clinicamente per questo scopo.,

Malattie neurologiche

Livelli elevati di microglobulina beta2 del CSF hanno dimostrato di correlare con l’attività della malattia nella sclerosi multipla, nella malattia di neuro-Behçet, nella sarcoidosi, nel complesso della demenza da AIDS e nella diffusione meningea di neoplasie ematologiche maligne.

Malattia reumatologica

Alcuni autori ritengono che la spondilite anchilosante sia in parte causata dalla deposizione di beta2 microglobulina all’interno delle articolazioni, in un meccanismo simile all’artropatia amiloide correlata alla dialisi., Questi autori notano che questo può in parte spiegare la forte associazione tra l’allele HLA-B27 (con beta2 microglobulina come prodotto) e questa artrite infiammatoria. Tuttavia, i livelli di beta2 microglobulina sono normali in questa condizione.

Considerazioni

La Beta2 microglobulina viene versata dalla superficie delle cellule nucleate nel siero; livelli aumentati possono essere osservati in un’ampia varietà di disturbi che comportano un aumento del turnover cellulare e / o l’attivazione del sistema immunitario., Mentre questo rende beta2 microglobulina un marcatore per una miriade di malattie, lo rende anche un marcatore relativamente non specifico. Ciò ha portato al suo uso come marcatore prognostico quantitativo molto più che come marcatore diagnostico. In effetti, non ci sono praticamente condizioni in cui la microglobulina beta2 possa essere utilizzata per fare una diagnosi.,

Nonostante questa limitazione, la beta2 microglobulina fa spesso parte dei pannelli iniziali per alcune malattie (mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, sindromi mielodisplastiche) in cui il valore basale della beta2 microglobulina influenza la stadiazione, la prognosi e il trattamento.

Il valore dell’aumento dei livelli di beta2 microglobulina nel liquido cerebrospinale e nelle urine è meno chiaramente definito rispetto al siero. Il valore dei seguenti livelli come marker della progressione della malattia deve ancora essere stabilito negli studi prospettici.,

Infine, il ruolo degli anticorpi monoclonali anti–beta2 microglobulina come immunoterapia potenziale per alcune leucemie è attivamente studiato, sebbene tali terapie siano strettamente sperimentali in questo momento.