La porfiria non è una singola malattia ma un gruppo di otto malattie genetiche ereditarie che differiscono notevolmente l’una dall’altra. Una caratteristica comune in tutte le porfirie è l’accumulo nel corpo di porfirine o precursori della porfirina. Sebbene queste siano normali sostanze chimiche del corpo, normalmente non si accumulano. Precisamente quale di queste sostanze chimiche si accumula dipende dal tipo di porfiria.
I termini porfirina e porfiria derivano dalla parola greca porfiro, che significa viola., L’urina di alcuni pazienti con porfiria può essere di colore rosso-viola a causa della presenza di porfirine in eccesso e sostanze correlate nelle urine e l’urina può scurirsi dopo l’esposizione alla luce.
Causa
La porfiria nasce come risultato di un malfunzionamento in uno degli otto passaggi nella sintesi del corpo di una molecola complessa chiamata eme. L’eme è essenziale per il trasporto di ossigeno alle cellule del corpo. Se un qualsiasi passo nella sintesi dell’eme viene bloccato, una sostanza chimica intermedia si accumula nella cellula., Tali sostanze chimiche intermedie, note come porfirine o precursori della porfirina, sono le sostanze di cui è composto l’eme. Ogni tipo di Porfiria rappresenta una carenza di un enzima specifico necessario per la sintesi dell’eme.
Tipi di Porfiria
Più comunemente le Porfirie si dividono nelle Porfirie “acute” e “cutanee”, a seconda dei sintomi primari., Per molti con una delle quattro porfirie acute, gli attacchi di porfiria generalmente si evolvono e diventano più gravi per diversi giorni, in particolare il dolore addominale; due di questi, Porfiria Variegata e Coproporfiria ereditaria, possono anche avere sintomi cutanei di vesciche dopo l’esposizione al sole. Le porfirie cutanee presentano vesciche e cicatrici della pelle, dolore e / o arrossamento e gonfiore nelle aree esposte al sole.,
Le porfirie acute
Esistono quattro tipi di porfiria acuta: Porfiria intermittente acuta (AIP), Coproporfiria ereditaria (HCP), Porfiria variegata (VP) e Porfiria δ-aminolevulinica (ALAD), che sono caratterizzate da episodi di attacchi debilitanti. Queste sono malattie genetiche che sono molto rare e possono essere difficili da diagnosticare per questo motivo. Si stima che circa 1 su 10.000 europei o persone di origine europea abbiano una mutazione in uno dei geni che causano AIP, VP o HCP., Queste mutazioni sono state trovate in tutte le razze e in molte altre etnie oltre agli europei.
Circa l ‘ 80-90% degli individui che portano una mutazione genetica per porfiria intermittente acuta, porfiria variegata e Coproporfiria ereditaria rimangono asintomatici e altri possono avere solo uno o pochi attacchi acuti per tutta la vita. Il sintomo più frequente è un forte dolore addominale ed è spesso accompagnato da nausea, vomito e stitichezza. Altri sintomi possono includere palpitazioni cardiache, convulsioni e allucinazioni., Le persone con VP e HCP possono anche avere sintomi cutanei di vesciche dopo l’esposizione al sole.
Le porfirie cutanee
Tutte le porfirie cutanee, tranne una, causano vesciche cutanee e fragilità sulle aree del corpo esposte al sole, più comunemente il dorso delle mani, gli avambracci, il viso, le orecchie e il collo. Le Porfirie cutanee sono: Porfiria Cutanea Tarda (PCT), Porfiria epatoeritropoietica (HEP), Porfiria eritropoietica congenita (CEP), Protoporfiria eritropoietica (EPP) e Protoporfiria legata all’X (XLP). CEP e HEP si verificano durante l’infanzia con gravi lesioni cutanee vesciche., PCT si verifica in età adulta in generale e ha meno gravi lesioni cutanee vesciche dopo l’esposizione al sole. La protoporfiria eritropoietica (EPP) e la protoporfiria legata all’X (XLP) hanno gli stessi sintomi di reazioni dolorose, ma non vesciche, alla luce solare. Ci possono anche essere gonfiore e arrossamento delle aree esposte al sole della pelle con EPP e XLP.
Prevalenza
Le Porfirie sono malattie rare. Nel loro insieme, tutte le forme di Porfiria affliggono meno di 200.000 persone negli Stati Uniti., Sulla base di studi europei, la prevalenza della porfiria più comune, Porfiria Cutanea Tarda (PCT), è di 1 su 10.000; la porfiria acuta più comune, Porfiria intermittente acuta (ALP), è di circa 1 su 20.000; e la porfiria eritropoietica più comune, Protoporfiria eritropoietica (EPP), è stimata tra 1 su 50.000 e 75.000. La porfiria eritropoietica congenita (CEP) è estremamente rara con stime di prevalenza di 1 su 1.000.000 o meno. Sono documentati solo 9 casi di porfiria da carenza di ALAD (ADP).,
Segni e sintomi
I segni e i sintomi variano significativamente da un tipo di Porfiria all’altro. Poiché i sintomi delle varie porfirie possono assomigliare ai sintomi di altri disturbi più comuni, la diagnosi può essere difficile. L’insorgenza, la gravità e il tipo di sintomi possono variare notevolmente in individui con un tipo specifico di porfiria. Questa variazione può dipendere, in parte, dalla quantità di attività enzimatica residua in ogni individuo. Gli individui con deficit enzimatico più significativo possono avere sintomi più gravi e insorgenza precoce., Gli individui con carenza parziale avranno sintomi più lievi e alcuni individui non svilupperanno alcun sintomo (asintomatico). È importante notare che le persone colpite potrebbero non avere tutti i sintomi discussi di seguito. Le persone affette dovrebbero parlare con il loro team medico del loro caso specifico, dei sintomi associati e della prognosi generale.
Porfiria intermittente acuta
Il dolore addominale è il disturbo più comune nella porfiria intermittente acuta (AIP)., Inoltre, alcuni dei seguenti sintomi si verificano con frequenza variabile: dolore alle braccia e alle gambe, debolezza generalizzata, vomito, confusione, stitichezza, tachicardia, fluttuazione della pressione sanguigna, ritenzione urinaria, psicosi, allucinazioni e convulsioni. La debolezza muscolare può progredire fino alla paralisi respiratoria, rendendo necessaria la respirazione artificiale. Il porfobilinogeno (PBG) e l’acido aminolevulenico (ALA), precursori della porfirina, sono elevati durante l’attacco, ma possono essere costantemente elevati in alcuni pazienti. L’urina può presentare un colore rosso porpora., A differenza di altre forme di Porfiria, la sensibilità al sole non è presente in questo tipo.
Porfiria Variegata
La porfiria Variegata (VP) è caratterizzata da abrasioni, vesciche ed erosioni della pelle che si osservano comunemente durante la seconda e la terza decade. Queste lesioni tendono a guarire lentamente, lasciando spesso cicatrici pigmentate o leggermente depresse. I pazienti sperimentano sensibilità alla luce e fragilità della pelle esposta al sole. Sebbene in molti pazienti le manifestazioni rimangano limitate alla pelle, non sono rari episodi simili a quelli della Porfiria acuta., Pertanto, i sintomi, i farmaci, le misure precauzionali e il trattamento descritti per la porfiria intermittente acuta sono applicabili alla porfiria Variegata.
Coproporfiria ereditaria
Le grandi quantità di coproporfirina presenti nella coproporfiria ereditaria (HCP) rendono il paziente sensibile alla luce solare, ma la malattia della pelle è raramente grave in questo tipo di porfiria. Clinicamente assomiglia alla porfiria Variegata tranne che una percentuale maggiore di individui affetti presenta pochi sintomi. Altri sintomi sono simili a quelli elencati per la porfiria intermittente acuta.,
Protoporfiria eritropoietica
La protoporfiria eritropoietica (EPP) può avere sensibilità alla luce da lieve a grave e bruciore in caso di esposizione alla luce solare. Di solito, i sintomi diminuiscono in dodici a ventiquattro ore e guariscono senza cicatrici significative o scolorimento della pelle. Le lesioni cutanee possono anche progredire in uno stadio cronico persistendo per settimane e guarendo con una cicatrice superficiale. Queste manifestazioni generalmente iniziano nell’infanzia. Sono più gravi in estate e possono ripresentarsi per tutta la vita., La pelle colpita, a volte, mostra la fragilità o la formazione di vesciche osservate in altri tipi fotosensibilizzanti di Porfiria. La disfunzione epatica insieme alla cistifellea, al dotto biliare o al coinvolgimento biliare (sistema epatobiliare) può essere associata a danni epatici significativi.
Porphyria Cutanea Tarda
In Porphyria Cutanea Tarda (PCT), la pelle esposta mostra anomalie simili a quelle riscontrate nella Porfiria Variegata. Vanno da una leggera fragilità della pelle a cicatrici persistenti e deturpazioni. A causa della fragilità della pelle, un trauma minore può indurre la formazione di vesciche., Aree di contenuto di pigmento aumentato e diminuito possono essere notate sulla pelle. Anche le vesciche della pelle esposta alla luce e l’aumento della crescita dei capelli, specialmente sul viso, sono caratteristiche.
La porfiria eritropoietica congenita
La porfiria eritropoietica congenita (CEP) è una malattia molto rara con circa 150 pazienti segnalati nel mondo. La CEP si manifesta spesso poco dopo la nascita con urine scure e sensibilità alla luce solare che causano vesciche e fragilità cutanea. Successivamente, possono verificarsi denti brunastri e fluorescenti, aumento della crescita dei capelli e cicatrici pronunciate., In alcuni casi, si può notare la perdita delle dita delle mani e dei piedi e la cartilagine dalle orecchie o dal naso.
ALA-D Porfiria
ALA-D Porfiria (ADP) I sintomi di solito derivano da effetti sul sistema nervoso e / o sulla pelle. A volte, la causa dei sintomi del sistema nervoso non è chiara. Le manifestazioni cutanee includono bruciore, vesciche e cicatrici delle aree esposte al sole. La malattia di solito si manifesta dopo la pubertà e più comunemente si verifica nelle donne. Il sintomo più comune è un forte dolore addominale., Altre caratteristiche sono nausea, vomito, battito cardiaco accelerato, aumento della pressione sanguigna, confusione e/o convulsioni e passaggio di ALA (acido delta-aminolevulinico) nelle urine.
Diagnosi
La porfiria viene diagnosticata attraverso esami del sangue, delle urine e delle feci e sempre più tramite DNA (test genetici).
Ci sono molti test di laboratorio disponibili per le Porfirie e i test giusti da ordinare dipendono dal tipo di Porfiria che il medico sospetta., Quando i sintomi addominali e neurologici suggeriscono una porfiria epatica acuta, i migliori test di screening sono il porfobilinogeno urinario (PBG) e l’acido aminolevulinico (ALA). Quando ci sono sintomi cutanei che suggeriscono Porfiria, il miglior test di screening è un test di porfirina plasmatica. Se uno di questi test di screening è anormale, sono spesso indicati test più estesi, tra cui le porfirine urinarie, fecali e dei globuli rossi.
Si raccomanda anche il test del DNA per identificare la mutazione specifica nel gene che causa la porfiria di un individuo., Prima di richiedere il test del DNA, è utile che i pazienti abbiano test biochimici. Tuttavia, molti pazienti non hanno avuto un attacco acuto o non sono sintomatici al momento, quindi i test biochimici possono essere inconcludenti.
Al contrario, il test del DNA è il metodo più accurato e affidabile per determinare se una persona ha una Porfiria specifica ed è considerata il “gold standard” per la diagnosi di disturbi genetici. Se una mutazione (o cambiamento) nella sequenza del DNA è trovata in un gene specifico porfiria-causante, la diagnosi di quella porfiria è confermata., L’analisi del DNA rileverà oltre il 97% delle mutazioni che causano malattie. Il test del DNA può essere eseguito se il paziente è sintomatico o meno. Una volta che una mutazione è stata identificata, l’analisi del DNA può quindi essere eseguita su altri membri della famiglia per determinare se hanno ereditato quella porfiria, consentendo così l’identificazione di individui che possono essere consigliati su una gestione appropriata al fine di evitare o minimizzare le complicanze della malattia.
Si prega di consultare Opzioni di test per informazioni dettagliate.,
Popolazioni colpite
La prevalenza della porfiria rimane sconosciuta, ma i medici suggeriscono che è probabile un intervallo di 1 per 500-50.000 della popolazione. Alcune forme di porfiria sono più comuni in popolazioni specifiche, tra cui, ad esempio, in Finlandia.
Terapie standard
Il trattamento è specifico per il tipo di Porfiria.
Il difetto di base non può attualmente essere trattato, ma uno sforzo significativo è diretto verso il trattamento dei meccanismi sottostanti che causano i sintomi.,
Alcune persone identificate come aventi ereditato una porfiria acuta non presentano sintomi. È importante per quelle persone, così come per coloro che hanno sintomi, essere consapevoli delle misure preventive che possono aiutarli a evitare episodi di sintomi di porfiria. Queste misure preventive includono l’evitamento di alcuni farmaci e alcol per alcuni tipi di porfiria. Per alcune persone, possono anche includere evitare l’esposizione alla luce solare perché la sensibilità al sole può verificarsi con alcuni tipi di porfiria.,
Alcuni dei farmaci che gli individui colpiti possono avere bisogno di evitare includono barbiturici, tranquillanti, pillole anticoncezionali, sedativi e alcol. L’elenco dei farmaci sicuri/non sicuri offre una valutazione completa del potenziale dei farmaci di provocare attacchi di porfiria acuta ed è destinato all’uso da parte degli operatori sanitari.
Un farmaco orfano noto come Panhematin® (hemin per iniezione), è approvato per l’uso come trattamento per varie forme di porfiria acuta e viene somministrato per via endovenosa., È estremamente potente e il suo uso segue tipicamente un periodo di terapia del glucosio che non ha prodotto i risultati desiderati. Vedere Opzioni di trattamento