mi a tuberosus Sclerosis?

Gumós multiplex (más néven gumós multiplex komplex, vagy TSC) egy ritka, multi-rendszer genetikai betegség okozza a nem rákos (jóindulatú) daganat növekszik az agy, illetve más létfontosságú szervekben, mint például a vesék, szív, szemek, tüdő, bőr., Ez általában hatással van a központi idegrendszerre, és eredményezhet kombinációja tünetek, beleértve a rohamok, károsodott szellemi fejlődés, autizmus, viselkedési problémák, bőr rendellenességek, vesebetegség.

a tünetek súlyossága nagymértékben változik. A tünetek az enyhétől-lehetővé téve az emberek önálló, produktív életét – a súlyosabb tünetekig terjednek, amelyek befolyásolhatják a mindennapi életet, sőt életveszélyesek is lehetnek. Sok TSC-vel rendelkező ember bizonyítja a rendellenességet az élet első évében., Azonban a klinikai jellemzők kezdetben finomak lehetnek,és sok tünet és tünet évekig tart. Ennek eredményeként a TSC évekig felismerhetetlen vagy téves diagnosztizálható.

a tuberous sclerosis név az agy jellegzetes gumó-vagy burgonyaszerű csomóiból származik, amelyek az életkorral meszesednek, kemények vagy szklerotikusak. A TSC minden fajban és etnikai csoportban, valamint mindkét nemben előfordul.

top

mi okozza a tuberosus Sclerosis?

a TSC—t két gén-a TSC1 és a TSC2-hibái vagy mutációi okozzák., Csak az egyik gént kell érinteni ahhoz, hogy a TSC jelen legyen. A TSC1 gén a 9. kromoszómán található, és egy hamartin nevű fehérjét termel. A TSC2 gén a 16. kromoszómán található, és a tuberin fehérjét termeli. A tudósok úgy vélik, hogy ezek a fehérjék növekedési szuppresszorokként működnek, mivel gátolják az mTOR nevű fehérje aktiválódását. Az mTOR szabályozásának elvesztése olyan sejtekben fordul elő, amelyekben nincs sem hamartin, sem tuberin, ami abnormális differenciálódáshoz és fejlődéshez, valamint a megnagyobbodott sejtek kialakulásához vezet, amint azt a TSC agyi elváltozásai is mutatják.

top

örökölt a TSC?,

bár egyes egyének öröklik a rendellenességet egy TSC—vel rendelkező szülőtől, a legtöbb esetben szórványos esetekben fordulnak elő a TSC1 vagy a TSC2 új, spontán mutációi miatt-vagyis egyik szülőnek sem van rendellenessége vagy hibás génje(I). Ehelyett egy hibás gén először az érintett személynél fordul elő.

azokban az esetekben, amikor a TSC öröklődik, csak egy szülőnek kell rendelkeznie a hibás génnel annak érdekében, hogy továbbadja egy gyermeknek (autoszomális domináns öröklésnek nevezik). Ha a szülőnek TSC-je van, minden gyermeknek 50 százalékos esélye van a rendellenesség kialakulására., A TSC-t öröklő gyermekeknek nem lehetnek ugyanazok a tünetei, mint szüleiknek, és a rendellenesség enyhébb vagy súlyosabb formája lehet.

ritka esetekben az emberek TSC-t szereznek a gonadal mosaicizmus nevű folyamaton keresztül. Ezeknek az egyéneknek olyan szülei vannak, akiknek nincs nyilvánvaló hibája a rendellenességet okozó két génben. Ennek ellenére ezeknek a szülőknek gyermeke lehet TSC-vel, mivel az egyik szülő reproduktív sejtjének (sperma vagy tojás) egy része tartalmazhatja a genetikai mutációt anélkül, hogy a test más sejtjei részt vennének., Gonadális mozaicizmus esetén a vérminta genetikai vizsgálata nem feltétlenül tárja fel a betegség utódokra történő átadásának lehetőségét.

top

mik a TSC jelei és tünetei?

a TSC hatással lehet a test számos különböző rendszerére, számos olyan tünetet és tünetet okozva, amelyek nagyon enyhétől egészen súlyosig terjednek. Gyakori tünetek a következők:

a jóindulatú daganatok a leggyakoribbak az agyban, a vesékben, a szívben, a tüdőben és a bőrben. A rákos daganatok ritkák a TSC-ben, és azok, amelyek előfordulnak, elsősorban a veséket érintik.,ns láthatók a TSC:

• agykérgi gumók, amelyek a betegség neve, általában formájában a felszínen az agyát, de akkor is megjelenik, a mély területeket az agyban
• subependymal csomók (SEN), amely a formáját a falak, a kamrák—a folyadékkal telt üregek, az agy, meg
• subependymal óriás-sejt astrocytomas (SEGA), amelyek fejlesztése a sajátos nevelési igényű, valamint nő olyan, hogy lehet, hogy blokkolja a folyadékáramlás belül az agy—okoz építmény a folyadék, nyomás, ami ahhoz vezethet, hogy fejfájás, homályos látás.,

a szív rhabdomyomáknak nevezett daganatok gyakran megtalálhatók a TSC-ben szenvedő csecsemők és kisgyermekek szívében, és gyakran láthatók a prenatális magzat ultrahangvizsgálatain. Ha a daganatok nagyok vagy többszörös daganatok vannak, blokkolhatják a keringést és halált okozhatnak. Ha azonban születéskor nem okoznak problémát-amikor a legtöbb esetben a legnagyobb méretűek—általában idővel kisebbek lesznek, és a későbbi életben nem befolyásolják az egyént.,

A phakomáknak nevezett jóindulatú daganatok néha megtalálhatók a TSC-vel rendelkező egyének szemében, amelyek fehér foltokként jelennek meg a retinán. Általában nem okoznak látásvesztést vagy más látási problémákat, de felhasználhatók a betegség diagnosztizálására.

további daganatok és ciszták találhatók a test más területein, beleértve a májat, a tüdőt és a hasnyálmirigyet is. Csontciszták, rektális polipok, ínyfibrómák és fogászati gödrök is előfordulhatnak.

A rohamok a legtöbb TSC-vel rendelkező személyt érintik életük egy bizonyos pontján., Míg a TSC által okozott bizonyos rohamok nyilvánvaló görcsös mozgásokat eredményeznek, mások megváltoztatják a tudatosságot, a viselkedést vagy a testtartási hangot görcsök nélkül. A görcsrohamok gyógyszeres kezeléssel is nehezen szabályozhatók, néha műtétet vagy más intézkedéseket alkalmaznak.

a kognitív fogyatékosság néhány TSC-ben szenvedő embert érint. A fejlődési késleltetés a TSC-vel rendelkezők mintegy fele-kétharmada esetében fordul elő. A késések az enyhe tanulási nehézségektől a súlyos károsodásig terjednek.,

viselkedési problémák, beleértve az agressziót, a hirtelen dühöt, a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességet, a cselekvést, az obszesszív-kompulzív rendellenességet, valamint az ismétlődő, romboló vagy önkárosító viselkedést TSC-ben szenvedő gyermekeknél fordulnak elő, és nehéz lehet kezelni. A TSC-ben szenvedő gyermekek körülbelül egyharmada megfelel az autizmus spektrumzavarának kritériumainak.

a bőrelváltozások nagymértékben eltérnek a TSC-vel rendelkező egyéneknél. A legtöbb nem okoz problémát, de hasznos a diagnózisban. Egyes esetekben torzulást okozhat, ami kezelést igényel., A leggyakoribb bőrelváltozások a következők:

• Hypomelanic macules (“ash leaf spots”), amelyek fehér vagy világosabb bőrfoltok, amelyek bárhol megjelenhetnek a testen, és a bőr pigment vagy melanin hiánya okozza—az anyag, amely a bőr színét adja.
• az arc angiofibromái (más néven adenoma sebaceum) vöröses foltok vagy dudorok, amelyek az arcon jelennek meg (néha pattanásokra hasonlítanak), és véredényekből és rostos szövetekből állnak.,
• A homlok plakkjai megemelkednek, elszíneződnek a homlokon, amelyek a TSC-re jellemzőek és egyediek, és segíthetnek az orvosoknak a betegség diagnosztizálásában.
• A Shagreen tapaszok vastag bőrszerű, kavicsos bőrűek, általában a nyak alsó részén vagy tarkóján találhatók.
• az Ungual vagy subungual fibromák olyan apró húsos daganatok, amelyek a körmök vagy a körmök körül és alatt nőnek, és műtétileg el kell távolítani, ha nagyítanak vagy vérzést okoznak. Ezek általában az élet későbbi szakaszában, 20-50 éves korban jelentkeznek.,
• Egyéb bőr funkciók, amelyek nem egyedülálló, hogy az egyének a TSC, beleértve a molluscum fibrosum vagy a bőr kategória, amely jellemzően át a hátsó, a nyak-váll; café au lait foltok, vagy lapos, barna jelek; valamint a paralízis, a köteget, vagy a folt a fehér haj, amely megjelenhet a fejbőr vagy a szemhéját.

veseproblémák, például ciszták és angiomyolipomák (a zsírszövet és az izomsejtek jóindulatú növekedése) a TSC-ben szenvedő egyének becsült 70-80% – ában fordulnak elő. Ezek általában 15 és 30 év között fordulnak elő.,

• A ciszták általában kicsiek, korlátozott számban jelennek meg, és leggyakrabban nem okoznak komoly problémákat. A TSC-ben szenvedő egyének nagyon kis százaléka gyermekkorban nagyszámú cisztát alakít ki, ami vérzéshez, vérszegénységhez és veseelégtelenséghez vezethet.
• az Angiomyolipomák a leggyakoribb vesekárosodások a TSC-ben, és TSC nélküli embereknél is megtalálhatók. A TSC által okozott angiomyolipomák általában mind a vesékben, mind a legtöbb esetben nem okoznak tüneteket. Néha azonban olyan nagyok lehetnek, hogy fájdalmat vagy veseelégtelenséget okoznak., Angiomyolipomák vérzése is előfordulhat, ami mind fájdalmat, mind gyengeséget okoz. Ha a súlyos vérzés természetesen nem áll le, súlyos vérveszteség léphet fel, ami súlyos vérszegénységet és életveszélyes vérnyomásesést okozhat, ami sürgős orvosi ellátást igényel.
• egyéb ritka veseproblémák közé tartozik az angiomyolipomából kialakuló vesesejtes karcinóma és az oncocytomák, a TSC-ben szenvedő egyénekre jellemző jóindulatú daganatok.

Tüdő elváltozások vannak jelen, mintegy egyharmada a felnőtt nők TSC pedig sokkal ritkábban látott a férfiak., A tüdőelváltozások közé tartozik a lymphangioleiomyomatosis (LAM) és a multinoduláris multifokális pneumocita hyperplasia (MMPH). A LAM egy tumorszerű rendellenesség, amelyben a sejtek proliferálódnak a tüdőben, tüdőpusztulás van a ciszta kialakulásával. A LAM-mal számos tünet jelentkezhet, sok TSC-egyénnek nincs tünete, míg mások légszomjjal szenvednek, ami előrehaladhat, és súlyos lehet. Az MMPH egy jóindulatú daganat, amely a férfiaknál és a nőknél egyaránt előfordul.

top

hogyan diagnosztizálják a TSC-t?

a TSC diagnosztizálása klinikai kritériumokon alapul., Az első nyom lehet rohamok vagy késleltetett fejlődés. Más esetekben az első jel lehet fehér foltok a bőrön (hypomelanotic macules) vagy szívdaganat rhabdomyoma azonosítása.

Diagnózis a betegség alapja a gondos klinikai vizsga kombinálva komputertomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia (MRI), az agy—, amelyek azt mutatják, gumók, az agy, illetve az ultrahang, a szív -, máj -, vese, amelyek azt mutatják, daganatok ezeket a szerveket., Az orvosoknak alaposan meg kell vizsgálniuk a bőrt a legkülönbözőbb bőrtulajdonságok, a körmök, és a körmök ungual fibromas; a fogak és az íny a fogászati gödrök és / vagy gumi fibromas; és a szem retina elváltozások. Egy kis kézsegítő lámpa, amely fekete fényt használ, más néven ultraibolya fény, hipomelanotikus makulákat mutathat, amelyeket néha nehéz látni csecsemőkön és sápadt vagy tisztességes bőrű egyéneken. A TSC diagnózisában tapasztalt orvosnak értékelnie kell a potenciális beteget.,

csecsemőknél a TSC gyanúja lehet, ha a gyermeknek születéskor szív rhabdomyomája van, vagy görcsrohamai vannak (különösen az infantilis görcsöknek nevezett) az élet első hat hónapjában. A bőr és az agy gondos vizsgálatával lehetséges a TSC diagnosztizálása egy nagyon fiatal csecsemőnél. Sok gyermeket azonban csak az élet későbbi szakaszában diagnosztizálnak, amikor rohamok kezdődnek, és más tünetek, például arc angiofibromák jelennek meg.

top

hogyan kezelik a TSC-t?,

a TSC-re nincs gyógymód, bár a kezelés számos tünet esetén rendelkezésre áll. Epilepszia elleni gyógyszerek alkalmazhatók a rohamok kezelésére. A Vigabatrin különösen hasznos gyógyszer a TSC-ben, amelyet az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyott a CSECSEMŐGÖRCSÖK kezelésére a TSC-ben, bár jelentős mellékhatásai vannak., Az FDA jóváhagyta a gyógyszer everolimus (Afinitor®) kezelésére subependymalis óriássejt astrocytomas (SEGA agydaganatok) és angiomyolipoma vesedaganatok, amellett, hogy a kezelhetetlen rohamok (rohamok nem ellenőrzött jól gyógyszert). A viselkedési problémákra specifikus gyógyszereket lehet előírni. Az intervenciós programok, beleértve a speciális iskolai programokat és a különféle terápiákat (például fizikai, foglalkozási és beszédterápiákat), a speciális igényű és fejlődési problémákkal küzdő egyének számára előnyösek lehetnek., Műtétre lehet szükség a gumókhoz, a szubependimális csomókhoz vagy a SEGA-hoz kapcsolódó szövődmények esetén, valamint a vesetumorok vérzésének kockázata esetén. A LAM okozta légzési elégtelenség kiegészítő oxigénterápiával vagy tüdőtranszplantációval kezelhető, ha súlyos.

mivel a TSC egész életen át tartó állapot, az egyéneket rendszeresen orvosnak kell ellenőriznie annak biztosítása érdekében, hogy a lehető legjobb kezeléseket kapják. A TSC sok változatos tünete miatt ajánlott a rendellenességgel tapasztalt klinikus gondozása.,

az alapvető laboratóriumi vizsgálatok betekintést engedtek a TSC gének működésébe, és rapamicin (mTOR) gátlók és kapcsolódó gyógyszerek alkalmazásához vezettek a TSC egyes megnyilvánulásainak kezelésére.

top

mi a prognózis?

a TSC-vel rendelkező egyének prognózisa igen változó, és a tünetek súlyosságától függ. Az enyhe tünetekkel rendelkező egyének általában jól teljesítenek, normális élettartamuk van, miközben figyelmet fordítanak a TSC-specifikus kérdésekre., A súlyosan érintett személyek súlyos mentális retardációban és tartós epilepsziában szenvedhetnek.

minden TSC-vel rendelkező egyén veszélyeztetve van az agydaganatokkal, vese elváltozásokkal vagy LAM-mel kapcsolatos életveszélyes állapotokra. A TSC-ben jártas orvos folyamatos ellenőrzése fontos. Megfelelő orvosi ellátással a legtöbb betegségben szenvedő személy várakozással tekinthet a normál várható élettartamra.

top

milyen kutatást végeznek?,

A Szövetségi kormányon belül a TSC kutatásának vezető támogatója az Országos Neurológiai rendellenességek és Stroke Intézet (NINDS). A Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) részét képező NINDS felelős az agy és a központi idegrendszer kutatásának támogatásáért és vezetéséért. A NINDS kutatásokat végez a NIH laboratóriumaiban, valamint támogatja a tanulmányokat az ország nagy egészségügyi intézményeinek nyújtott támogatások révén., A tudósok remélik, hogy a kutatásból nyert ismeretek javíthatják a TSC diagnosztikai és genetikai tesztelését, és új kezelési módokhoz, megelőzési módszerekhez és végső soron gyógymódhoz vezethetnek.

A National Heart, Lung and Blood Institute, valamint a Nemzeti Rák Intézet is összetevők, a NIH, támogatás, valamint kutatásokat a TSC.,

a NINDS által finanszírozott tudósok állati vagy sejtalapú modelleket használnak, hogy megértsék:

• A TSC1/TSC2 és az mTOR útvonal szerepe a neurodevelopulációban,
• TSC,
• megosztott mechanizmusok kapcsolódó neuro-fejlődési rendellenességekkel, és
• hogyan járulnak hozzá a TSC mutációk a kognitív diszfunkcióhoz és az értelmi fogyatékossághoz.,

egy NINDS-támogatott klinikai vizsgálatban a kutatók a tanulás hatékonyságát a korai beavatkozás a vigabatrin, egy antiseizure gyógyszert, a rohamok megelőzése, javítása neurocognitive eredmények csecsemők TSC.

a NIH ritka betegségek klinikai kutatási hálózata (RDCRN) elősegíti a ritka betegségekkel kapcsolatos orvosi kutatásokat azáltal, hogy támogatja a klinikai vizsgálatokat, és elősegíti az együttműködést, a tanulmányi beiratkozást és az adatmegosztást., Az RDCRN magában foglalja a fejlődési Szinaptopathiák konzorciumot, amely támogatja a TSC és a kapcsolódó neurodevelopmentális rendellenességek Természettudományi, képalkotó és biomarker azonosítását.

a TSC kutatási és tervezési erőfeszítéseit a Trans-NIH TSC Munkacsoport koordinálja, amely magában foglalja a NIH intézetek képviselőit, a Tuberous Sclerosis szövetséget, valamint a Védelmi Minisztérium Kongressziósan irányított Orvosi Kutatási programjait., A csoport célja, hogy megosszák a betegségpatológiai és kezelési stratégiák megértésében elért eredményeket, és azonosítsák azokat a lehetőségeket, amelyek támogatják a további kutatási eredményeket.

top

Hol kaphatok további információt?

a NINDs által finanszírozott neurológiai rendellenességekkel vagy kutatási programokkal kapcsolatos további információkért forduljon az Intézet agyi erőforrások és Információs hálózatához (BRAIN):

agy
P. O., Doboz 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Információ is elérhető a következő szervezetek:

Gumós Multiplex Szövetség
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

a Nemzeti Szervezet, a Ritka Betegségek (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-NORD (6673)

“Gumós Multiplex Adatlap”, NINDS

NIH Kiadvány Nem., 20-NS-1846-ban, Március 2020-ig

Vissza Gumós Multiplex Információs Oldal

megjelenik egy lista az összes NINDS Betegségek

Publicaciones en Español

Esclerosis tuberosa

készítette:
Kommunikációs Hivatal Nyilvános Összekötő
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
a Nemzeti Egészségügyi Intézetek
Bethesda, MD 20892

NINDS egészséggel kapcsolatos anyagot kizárólag tájékoztató jellegű, de nem feltétlenül tükrözi jóváhagyását, vagy egy hivatalos álláspontját a National Institute of Neurological Disorders and Stroke vagy más Szövetségi ügynökség., Az egyes betegek kezelésére vagy ellátására vonatkozó tanácsokat olyan orvossal folytatott konzultáció útján kell megszerezni, aki megvizsgálta a beteget, vagy ismeri a beteg kórtörténetét.

az összes NINDS által készített információ nyilvános, és szabadon másolható. A NINDSNAK vagy a NIH-nek nyújtott hitelt értékelik.