A teratogének olyan anyagok, amelyek fizikai vagy funkcionális hibákat okozhatnak az emberi embrióban vagy magzatban, miután a terhes nő ki van téve az anyagnak. Az alkohol és a kokain példák az ilyen anyagokra. A teratogénnek való kitettség számos módon befolyásolja a magzatot vagy az embriót, például az expozíció időtartamát, a teratogén anyag mennyiségét, valamint az embrió vagy a magzat fejlődési stádiumát az expozíció során., A teratogének számos módon befolyásolhatják az embriót vagy a magzatot, fizikai rendellenességeket, problémákat okozhatnak a gyermek viselkedési vagy érzelmi fejlődésében, valamint csökkent szellemi hányados (IQ) a gyermekben. Ezenkívül a teratogének a terhességre is hatással lehetnek, és olyan szövődményeket okozhatnak, mint a koraszülés, a spontán vetélések vagy a vetélések. A teratogének négy csoportba sorolhatók: fizikai szerek, anyagcsere-állapotok, fertőzés, végül gyógyszerek és vegyi anyagok.

a teratogen szó a görög monster, teratos szóból származik., Isidore Geoffroy Saint-Hilaire, a franciaországi Párizsból származó orvos 1832-ben határozta meg a Histoire générale et particuliére des anomalies de l ‘organisation chez l’ homme et les animaux-ban (az ember és állatok szerkezeti Monstrumainak általános és különös története). Az emberek azonban évszázadok óta keresték a magyarázatot a rendellenes emberi és állati fejlődésre, és különböző elméleteket dolgoztak ki a rendellenességek okairól., Babilonban sokan azt mondták, hogy a veleszületett rendellenességekkel vagy a születéskor jelenlévő szerkezeti rendellenességekkel rendelkező csecsemők konstellációk voltak emberi formában, valamint jövendőmondók. Sok korai héberek azt mondta, hogy abnormális fejlődés eredményeként a deformált személy kapcsolata az ördöggel. Arisztotelész, aki az I.E. negyedik században Athénban, Görögországban élt, a születési rendellenességeket a reprodukció zavarainak, nem pedig természetfeletti eseményeknek tekintette. Arisztotelész és Hippokratész, aki az I. E. ötödik században Görögországban gyakorolt., azt állította, hogy egy terhes nő tapasztalatai vagy érzelmei, amelyeket anyai benyomásoknak neveztek, befolyásolhatják a magzat kialakulását. Az anyai benyomások elmélete az 1900-as évek elejéig fennmaradt, annak ellenére, hogy John Hunter, a tizennyolcadik század végén Skóciában sebész bizonyította az ellenkezőjét.

a 19. század elején Johann Friedrich Meckel, a fiatalabb, a németországi Halle anatómusa azt állította, hogy a normál fejlődési folyamattól való eltérések rendellenességeket okoztak., Meckel írta meg doktori értekezését egy anatómiai tanulmány a szívbetegség 1802-ben alapított lap szentelt teratológiai, Journal für anatomische Varietäten, feinere und pathologische Anatomie (Lapjában Anatómiai Fajták, Finomabb, Kóros Anatómiai). Meckel anatómiai hibákat és azok okait vizsgálta. Mivel azt állította, hogy a rendellenes fejlődés megértéséhez először meg kell érteni a normális fejlődést, dokumentálta az emlősök normális embriológiai fejlődésére vonatkozó megfigyeléseit egy formasorozatban., Meckel is kategorizált rendellenes fejlődése a négy alapvető típusa: csökkent vagy hiányzó testrészek (elégtelen generatív energia), megnagyobbodott vagy több testrész (túlzott energia), aberráció a forma, a pozíció, valamint hermaphroditism, amely tartalmazza elváltozások, mint például homályos nemi szervét.

Meckel után a tizenkilencedik század tudósai kísérleti tanulmányokat kezdtek a teratogének kimutatására., Etienne Geoffroy Saint-Hilaire Párizsban, Franciaország, kísérletezett Csaj tojás alávetve őket szúró, inverzió, megrázó, és rendellenesen magas vagy alacsony hőmérsékleten, hogy tanulmányozza a kapott fejlődési rendellenességek; úgy vélte, hogy bizonyos manipulációk hivatkozhat specifikus deformációk. Bár a deformitások megvalósultak, Saint-Hilaire nem azonosította pontos okait. Fia Isidore ezután háromkötetes Traité de Tératologie (Teratológiai értekezés) című művében számolt be az 1832 és 1837 közötti kísérletek eredményeiről., Más, Saint-Hilaire-t követő tudósok is kísérleteztek teratogénekkel, nevezetesen a franciaországi Camille Dareste-rel, akik sikeresen termeltek rendellenességeket a csirke embriókban huszonkét éves kísérletek során 1899-ben bekövetkezett haláláig.

a huszadik század tudósai négy kategóriába sorolták a teratogéneket, fizikai, kémiai vagy fertőző ágenseket és anyai körülményeket. A fizikai szerek közé tartoznak az ionizáló sugárzás vagy más olyan szerek, amelyek hozzájárulnak a hipertermiához vagy a testhőmérséklet emelkedéséhez., Az ionizáló sugárzás olyan részecskékből, röntgensugarakból vagy gamma-sugarakból álló sugárzás, amelyek megfelelő energiát hordoznak egy elektron felszabadításához egy atomból vagy molekulából, ami elektromosan töltött ionokat eredményez az anyagban. Az 1920-as években a terhes nők gyermekeiben fellépő rendellenességekről számoltak be. A gyakori anomáliák a kis fej kerülete vagy a mikrocefália, a kis szemek vagy a microphthalmia voltak. Douglas P., Murphy, a University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, hogy a megkérdezett nőgyógyászok, valamint a radiológusok át a MINKET között, 1928, 1929-ben, aki megállapította, hogy a hetven-négy gyermeket jelentettek a sugárzás éri a méhben, huszonöt volt hibás.

a hipertermiát okozó szerek fizikai teratogének is. Ezek lehetnek szaunák, pezsgőfürdők vagy fertőzések, amelyek a terhes nő testhőmérsékletét 102 Fahrenheit-fokosra vagy magasabbra emelik. A tudósok kimutatták, hogy a hipertermiát okozó szerek teratogénekként működtek mind az állatokban, mind az emberekben., Állatokon végzett kísérletek, mint a tengerimalac, hörcsög, patkány, egér, nyúl, juh, sertés, valamint a majmok az 1970-es évek elején, hogy az 1990-es évek elején bizonyította, hogy a hipertermia okozza a központi idegrendszer fejlődési rendellenességei, kisfejűség, hasfal hibák, hibák, a szem, a szájban, valamint a végtag redukciós hibák. David L. Cockroft és Denis Alan Trevor New az Egyesült Királyságban az 1970-es években arról számoltak be, hogy a patkányembriók fűtése mikrocefáliát, megnagyobbodott szíveket és csontdeformitásokat okozott., Az 1980-as években a tudósok használt más szerekkel okozhat hipertermia, a terhes nők, mint például ultrahang, elektromágneses sugárzás, a teszt az ügynök kapacitás születési rendellenességet okozhat az utódok. Emberben a hipertermia idegi csőhibákkal, spontán abortuszokkal és különböző kardiovaszkuláris rendellenességekkel jár., Orvosok, tudósok, hogy bizonyítékokat találtak a korai 1990-es években, amely támogatja az elméletek, hogy volt egy egyesület között a magas láz, a terhes nők, valamint a veleszületett rendellenességek, mint például a szív-rendellenességek, hasfal hibák, vagy zavar a enervation a vastagbél úgynevezett Hirschsprung betegség, az utódaik.

a terhes nőket érintő anyagcsere-állapotok, például az alultápláltság, a cukorbetegség és a pajzsmirigy-rendellenességek a teratogének második kategóriája., A metabolikus állapotok az élelmiszerekből származó energia előállításának kémiai folyamatában fellépő rendellenességek, ezáltal befolyásolják a szervezet fejlődését és működését. Ha egy terhes nő alultáplált, akkor a magzatában valószínűleg hiányoznak a fejlődéséhez nélkülözhetetlen tápanyagok. Cukorbetegség esetén az alacsony vércukorszint vagy hipoglikémia magzati rendellenességeket okozhat. A hipoglikémia zavarja a fejlődő magzati szív egyes fehérjéit azáltal, hogy növeli a glükóz által szabályozott fehérjék expresszióját., A túlzott vércukorszint, amelyet cukorbetegségben is észlelnek, idegi csőhibákat, vagy az agy és a gerincvelő születési rendellenességeit okozhatja, valamint szabad gyökök vagy sérült sejtek felszabadulását is okozhatja, amelyek hiányoznak egy alapvető molekulából, amelyek megzavarják a magzati fejlődést. A 2000-es években a kanadai szülészek és nőgyógyászok Társasága áttekintette az 1990-től 2005-ig terjedő jelentéseket a már meglévő vagy terhességi cukorbetegség által okozott terhességek veleszületett rendellenességeinek kockázatáról. Megállapították, hogy a diabéteszes anyák csecsemőiben a súlyos rendellenességek kockázata négy-tíz százalékra nő., Ez a statisztika kétszer-háromszor magasabb volt, mint az Általános populációknál.

a pajzsmirigy-rendellenességek közé tartoznak azok a rendellenességek, amelyekben a pajzsmirigy meghibásodik, ezáltal rendellenes mennyiségű pajzsmirigyhormont, tiroxint és triiodotironint termelnek, amelyek szabályozzák az anyagcserét. A pajzsmirigy-rendellenességek számos teratogén hatást okozhatnak a fejlődő magzatnak, valamint a terhességre gyakorolt káros hatásokat, például a vetélést, a placenta idő előtti elválasztását a méh falától (placenta torzulása), a koraszülést, valamint a gyermekek alacsonyabb IQ pontszámait., Az 1940-es években Josef Warkany gyermekorvos és kollégái az Ohiói Cincinnatiban magas étrenden nevelték fel a nőstény patkányokat olyan anyagokban, amelyek zavarják a pajzsmirigy működését vagy a goitrogéneket. Ennek a tápláléknak köszönhetően a vemhes nőstényeknél megnagyobbodott pajzsmirigymirigyek alakultak ki, utódaiknál csontváz-rendellenességek, például rendellenesen rövid állkapocscsontok és farok, rövidített vagy hiányzó alsó lábcsontok, valamint a bordák fúziója következett be.

az olyan fertőzések, mint a rubeola vírus, a herpes simplex vírus és a szifilisz, a teratogén harmadik fajtája., 1941-ben Norman McAlister Gregg szemész a Sydney-i Royal Alexandra Gyermekkórházban, Ausztráliában hetvennyolc olyan gyermek szürkehályogának volt tanúja, akiknek anyja a rubeola vírussal fertőzött a terhesség első vagy második hónapjában. A vírus és a veleszületett fejlődési rendellenességek közötti összefüggés hozzájárult ahhoz, hogy az egyik első felfedezés egy olyan teratogénről szólt, amely nem gyártott vegyi anyag volt., Amellett, hogy a rubeola, herpesz simplex vírus, cytomegalovírus—a herpesz vírusok, amely áthalad a közvetlen kapcsolatot a testnedvek, veleszületett rendellenességek által okozott fertőzések a Toxoplazma gondii, egy parazita gyakran kapott enni szennyezett hús, ivóvíz szennyezett víz, vagy érintkezésbe fertőzött macska ürülék, majd a Treponema pallidum, a baktérium okozza a szifilisz.,

a teratogén negyedik fajtája olyan gyógyszereket és vegyszereket tartalmaz, amelyeket a terhes nők fogyasztanak, mint például az alkohol, a kokain, a talidomid, az Agent Orange, valamint az A-vitamin és származékai, az úgynevezett retionidek. 1933-ban, Fred Hale a Texas Mezőgazdasági Kísérlet Állomás College Station, Texas, fed terhes nőstény disznót diéta súlyosan hiányos-vitamin -, valamint megállapította, hogy az utód számos olyan veleszületett fejlődési rendellenességek, mint például anophthalmia, amely a hiánya az egyik vagy mindkét szem, illetve a szájpadhasadék., A következő négy évben Hale sertés – és a-vitaminhiánnyal kísérletezett, és olyan egyéb hiányosságokat talált, mint az Ajakhasadék és a hátsó lábak deformálódása. Hale kísérletei megállapították, hogy a tápanyag hiánya vagy hiánya súlyos veleszületett rendellenességeket okozhat az emlős embriókban. 1953-ban Sidney Q. Cohlan gyermekorvos New York City-ben, New Yorkban arról számolt be, hogy a nagy dózisú A-vitamin a központi idegrendszer és más rendszerek veleszületett rendellenességeit okozta patkányokban. Ez a bejelentés több évtizedes kísérletezést eredményezett az A-vitaminnal és származékaival, retinoidokkal.,

az 1960-as években a talidomid biztosította az egyik első esetet, amikor a kormányok szabályozást fogadtak el a teratogének fejlődő magzatra gyakorolt kockázatáról. A talidomidot 1954-ben szabadalmaztatták, és Európában nyugtató és hányinger elleni gyógyszerként engedélyezték terhes nők számára., Miután több éve a piacon az orvos megállapította, hogy a nők, akik volna thalidomide, míg terhes életet adott egy nagyobb számú csecsemők súlyos fejlődési rendellenességek, mint például rövidített, hiányzó, vagy extra végtagok (dysmelia), hiányos fejlődésének vagy átlag alatti cellák száma (csont hypoplasticity), valamint sok, a fül, szív, belső szervi rendellenességek. 1961-ben a németországi Hamburgban tartózkodó Widukind Lenz orvos beszámolt a talidomid teratogenitásával kapcsolatos megfigyeléseiről, és a gyógyszert hamarosan kivették a piacról., Frances Kelsey, az amerikai Food and Drug Administration (FDA) orvos-farmakológusa, a washingtoni székhelyű, soha nem hagyta jóvá a talidomid eladását az Egyesült Államokban. Kelsey további klinikai vizsgálati eredményeket kért, miután jelentéseket kapott a talidomid Európában gyakorolt káros hatásairól. Világszerte körülbelül 10 000 csecsemő született talidomid okozta hibákkal., A talidomid-incidens után, 1962 augusztusában az amerikai gyógyszergyártók Szövetsége felkérte az amerikai gyógyszeripart, hogy hozzon létre egy kábítószer-biztonsági Bizottságot az állati teratogenitási tesztek javításának módjainak kidolgozására. 1966-ban az FDA iránymutatásokat adott ki az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek biztonsági értékelésére vonatkozó reprodukciós vizsgálatokra, amely szabványt hozott létre a teratogenitás értékelésére, és számos országban kiadták.

1977-ben James G., Wilson a University of Florida Medical School Gainesville, Florida, finomított elveit teratológia ő először be 1959-ben egy konferencián veleszületett rendellenességek. Wilson hat teratológiai elve szó szerint áll:

1. a teratogén által kiváltott rendellenességekre való érzékenység a conceptus genotípusától (fajától) függ.
2. a teratogén által indukált rendellenességekre való érzékenység az expozíció időpontjában különböző fejlődési szakaszokban változik, ahol kritikus érzékenységi időszakok vannak az ágensekkel és a szervrendszerekkel szemben.,
3. a teratogének egy specifikus mechanizmuson keresztül hatnak a sejtek és szövetek fejlődésére, hogy a megváltozott fejlődési események kaszkádját indítsák el.
4. a teratogén hatások a teratogén jellegétől függenek, beleértve a vegyi anyag kémiai tulajdonságait, az expozíció módját, az anyai/magzati bioaktivációt, a placenta transzportját stb.
5. a teratogének következetes eltérést mutatnak a normális fejlődéstől. Az eltérés a következőket foglalhatja magában: (1) halál, (2) rendellenesség, (3) növekedési retardáció vagy (4) funkcionális hiba.,
6. a teratogén által kiváltott rendellenességek dózisfüggő módon fordulnak elő, a megfigyelhető hibáktól a teljes letalitásig.

az alkohol, amely szintén a teratogén negyedik kategóriájába tartozik, magzati alkohol szindrómát (Fas) okozhat olyan nőknél született gyermekeknél, akik túl sok alkoholt fogyasztottak terhesség alatt. A FAS olyan hibákat okozhat, mint az arc kisebb rendellenességei és az agy károsodása, ami következésképpen tanulási, viselkedési és kognitív rendellenességekhez vezet. Az USA-ban David W. Smith és Kenneth L. gyermekorvosok., Jones 1973-ban a Washingtoni Egyetem Harborview orvosi központjában, Seattle-ben, Washingtonban vizsgált egy gyermekcsoportot. A megfigyelt nyolc gyermek közül négynek hasonló fejlődési és kognitív hiányosságai voltak. Ez a megfigyelés vezetett Smith and Jones-t, hogy vizsgálja meg az alkoholt, mint egy teratogen, illetve az elkövetkező néhány évben, a duo összegyűjtött esettanulmányok a született gyermekek alkoholista anyák felsorolni morfológiai rendellenességeket, a növekedési hiányosságok kapcsolódó FAS.,

ma az FDA számos szabályozással és kockázatkezelési programmal figyeli az Egyesült Államokban a terhes nőkkel szembeni teratogén expozíciókat. Például a retinsav izotretinoin, amelyet általában akne kezelésére használnak, nem adható egyetlen betegnek sem, kivéve, ha beiratkoztak az iPLEDGE-be, egy kockázatkezelési programba, amelynek célja az izotretinoin magzati expozíciójának megakadályozása.