klinikai farmakológia
hatásmechanizmus
oszeltamivir antivirális gyógyszer, amely az influenzavírus elleni aktivitással rendelkezik .
farmakokinetika
abszorpció és biohasznosulás
az oszeltamivir a TAMIFLU (oszeltamivirfoszfát) szájon át történő alkalmazását követően szívódik fel a gyomor-bél traktusból, és túlnyomórészt májészterázok által ozeltamivir-karboxilátdá alakul át., Az orális adag legalább 75% – A eléri a rendszertaz oszeltamivir-karboxilát keringése, és az orális adag kevesebb, mint 5% – A éri el a szisztémás keringést oszeltamivir formájában (Lásd 6.táblázat).,xylate FollowingMultiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20)
| Parameter | Oseltamivir | Oseltamivir Carboxylate |
| Cmax (ng/mL) | 65(26) | 348 (18) |
| AUC0-12h (ng•h/mL) | 112 (25) | 2719 (20) |
Plasma concentrations ofoseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twicedaily (about 6.,A TAMIFLU maximális ajánlott adagjának 7-szerese).
az étellel történő Együttadásnak nem volt jelentős hatása az oszeltamivir-karboxilát plazmakoncentrációjának csúcskoncentrációjára (551 ng/mL gyors körülmények között és 441 ng/mL táplált körülmények között), valamint a plazmakoncentrációs idő görbe alatti területre (6218 ng•h/mL éhgyomorra és 6069ng•h/mL táplált körülmények között).
Eloszlás
az oszeltamivir-karboxilát eloszlási térfogata (VSS) 24-szeres intravénás beadást követően (a TAMIFLU IV.készítményben nem kapható) 23-26 liter között mozgott.,
az oszeltamivirikarboxilát humán plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (3%). Az oszeltamivir kötődéseaz emberi plazmafehérje 42%, ami nem elegendő ahhoz, hogy jelentőset okozzonpótlás-alapú Gyógyszerkölcsönhatások.
elimináció
az abszorbeált oszeltamivir elsődlegesen (>90%) eliminálódik az aktív metabolit,az oszeltamivir-karboxilát átalakításával. Az oszeltamivir plazmakoncentrációja 1-3 órás ahalf-élettartammal csökkent a legtöbb betegnél orális adagolás után.Az oszeltamivir-karboxilát nem metabolizálódik tovább, és a vizelettel változatlan formában eliminálódik., Az oszeltamivir-karboxilát plazmakoncentrációja 6-10 óra elteltével a legtöbb betegnél orális adagolás után csökkent.
metabolizmus
az oszeltamivir nagymértékben átalakul activemetabolittá, oszeltamivir-karboxiláttá, elsősorban a theliverben található észterázok által. Az oszeltamivir-karboxilát tovább nem metabolizálódik. Sem az oszeltamivirnor oszeltamivir-karboxilát nem szubsztrátja vagy inhibitora a citokromep450 izoformáknak.
kiválasztás
az oszeltamivir-karboxilát teljesen eliminálódik (>99%)a vesén keresztül. Renalis clearance (18.,8 L/h) meghaladja a glomeruláris filtrationrátát (7,5 L/h), jelezve, hogy a tubuláris szekréció (szerves aniontranszporter útján) a glomeruláris szűrés mellett történik. Az anorális radioizotópos adag kevesebb mint 20% – a ürül ki a székletben.
specifikus populációk
vesekárosodás
100 mg TAMIFLU naponta kétszer történő alkalmazása (a maximális ajánlott adag körülbelül 1,3-szorosa) 5 napon keresztül különböző vesekárosodásban szenvedő betegeknél azt mutatta, hogy az oszeltamivir-karboxilát-expozíció fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.,
a populációból származó farmakokinetikai paramétereket különböző fokú vesefunkciójú betegek esetében határozták meg, beleértve a hemodializált Esrdpatenseket is. Az oszeltamivir-karboxilátnak az ajánlott kezelési és profilaxis kezelési rendekhez való szimulált expozíciójának medián értékét a 7. táblázat tartalmazza. Az oszeltamivir gyógyszerkokinetikáját nem vizsgálták dialízis alatt nem álló ESRD-s betegeknél .,>
folyamatos ambulatoriperitoneális dialízisben (CAPD) szenvedő betegeknél az oszeltamivircarboxilát csúcskoncentrációja az oszeltamivir egyszeri 30 mg-os adagját vagy egyhetes egyszeri adagját követően körülbelül 3-szor magasabb volt, mint azoknál a normalrenális funkciójú betegeknél, akik naponta kétszer 75 mg-ot kapott. Az egyszeri 30 mg-os dózis beadását követően az 5.napon (147 ng/mL) az ozeltamivir-karboxilát plazmakoncentrációja hasonló az előre jelzett Cmin-hez (160 ng/mL) azoknál a betegeknél, akiknek normális vesefunkciójuk van a napi kétszeri 75 mg-ot követően., Egyszeri 30 mg adása CAPD-ben szenvedő betegeknél az oszeltamivirikarboxilát plazmakoncentrációját eredményezte a 63 ng/mL-es 168 órás vérmintában, ami a Cmin-hez hasonlítható volt olyan normál vesefunkciójú betegeknél, akik a napi egyszeri 75 mg-os (40 ng/mL) adagolási rendet kapták.
májkárosodás
klinikai vizsgálatokban az oszeltamivir-karboxilát-expozíció nem változott enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél .,
terhes nők
egy összesített populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatja, hogy a TAMIFLU adagolási rendje alacsonyabb expozíciót eredményezett az activemetabolitnak terhes nőknél (n = 59), mint a nem terhes nőknél(n=33). Ez a várható expozíció azonban várhatóan hatással lesz az influenzavírus-törzsek ellen, és nem állnak rendelkezésre elegendő farmakokinetikai és biztonsági adatok ahhoz, hogy terhes nők esetében dózismódosítást javasoljanak .,
gyermekkorú (1 évtől 12 éves korig)
az oszeltamivir és az oszeltamivir-cirkarboxilát farmakokinetikáját egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatban értékelték 5-16 éves (n=18) gyermekgyógyászati betegeknél és egy kis számú, 3-12 éves (n=5) gyermekgyógyászati vizsgálatban. Youngerpediatric tantárgyak elszámolt mind a prodrug, valamint az aktív metabolit gyorsabb, mint felnőtt alanyok, ami alacsonyabb az expozíció adott mg/kg dózis. Foroszeltamivir-karboxilát, a látszólagos teljes clearance lineárisan csökkenaz életkor növekedése (legfeljebb 12 év)., Az oszeltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekgyógyászati betegek esetében hasonló a felnőtt egyénekéhez .
gyermekkorú (2 héttől 1 évesnél fiatalabb)
az oszeltamivir és az oszeltamivir-cirkarboxilát farmakokinetikáját két, egy évnél fiatalabb (N=122) gyermekgyógyászati vizsgálatban értékelték., Nyilvánvaló, hogy az aktív metabolit megjelenése az 1 évesnél fiatalabb alanyok életkorának csökkenésével csökken; azonban az oszeltamivir és az oszeltamivir-karboxilátexpozíció 3 mg/kg-os dózis után 1 évesnél fiatalabb egyéneknél a napi 75 mg ttwice-t és a napi kétszer 150 mg-ot kapó felnőtteknél és serdülőknél a megfigyelt expozíción belül várható .
geriátriai betegek
oszeltamivir-karboxilát expozíció egyensúlyi állapotban 25-35% – kal magasabb volt időskorú (65-78 éves kor közötti) betegeknél, összehasonlítva az oseltamivir hasonló dózisaival kezelt fiatal felnőttekkel., A geriátriai alanyokban megfigyelt féléletek hasonlóak voltak a fiatal felnőtteknél tapasztaltakhoz.A gyógyszerexpozíció és a tolerálhatóság alapján sem a kezelés, sem a profilaxis esetében nem szükséges a dózis módosítása .
Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok
az oszeltamivir széles körben átalakul oszeltamivirbarboxilátra észterázok által, elsősorban a májban. Az észterázokra vonatkozó gyógyszerinterakciókról nem számoltak be széles körben az irodalomban., Az oszeltamivir és az oszeltamivir karboxilátok alacsony fehérjetartalma azt sugallja, hogy a gyógyszerkiszorító kölcsönhatások valószínűsége alacsony.
In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy sem az oszeltamivir, sem az oszeltamivir-karboxilát nem jó szubsztrátja a P450 vegyes funkcionoxidázoknak vagy a glükuronil transzferázoknak.
a probenecid együttes adása az oszeltamivir-karboxilát expozíció kétszeresének közelítő növekedését eredményezi a vese aktív anionos tubuláris szekréciójának adrease következtében., Az oszeltamivir-karboxilát biztonsági határértéke miatt azonban a probenecid alkalmazása esetén nincs szükség dózismódosításra. Az oszeltamivir és az amoxicillin, az acetaminofen, az aszpirin, a cimetidin, az antacidok (magnézium-andalumin-hidroxidok és kalcium-karbonátok), a rimantadin, az amantadin és az orwarfarin együttes alkalmazásakor nem figyeltek meg klinikailag releváns farmakokinetikai kölcsönhatásokat.
mikrobiológia
hatásmechanizmus
az oszeltamivir-foszfát egy etil-észter-prodrug-hidrolízis az aktív formára, az oszeltamivir-karboxilátra való átalakításhoz.,Az oszeltamivir-karboxilát az influenzavírus neuraminidáz inhibitora, amely befolyásolja a vírusrészecskék felszabadulását. A medián IC50 értékek oseltamiviragainst influenza A/H1N1 influenza A/H3N2, pedig az influenza B klinikai isolateswere 2,5 nM (tartomány 0.93-4.16 nM-es, N=74), 0.96 nM (tartomány 0.13-7.95 nM-es, N=774), 60 nM-es (20-285 nM-es, N=256), illetve aneuraminidase assay egy fluorescently jelölt MUNANA aljzat.
antivirális aktivitás
az oszeltamivir-karboxilát antivirális aktivitását az influenzavírus törzsei és klinikai izolátumai ellen incellulációs tenyészetben határozták meg., Az influenzavírus sejtkultúrában történő kimutatásához szükséges oszeltamivir-karboxilát koncentrációja nagymértékben változó volt az alkalmazott vizsgálati módszertől és a vizsgált vírustól függően. Az 50% – os és 90% – os effektív koncentrációk (EC50 és EC90) 0,0008 mikromoláris togreater tartományban voltak,mint a 35 mikromoláris és 0,004 mikromoláris, illetve a 100 mikromoláris tartományban (1 mikromolár=0,284 mikrogramm / mL)., A sejttenyészet antivirális aktivitása, az aneuraminidáz-vizsgálat gátló hatása és az influenzavírus-replikáció inhumans gátlása közötti összefüggést nem állapították meg.
rezisztencia
sejttenyészet vizsgálatok
az Influenza a vírus izolátumait csökkent érzékenységű tooseltamivir-karboxiláttal állították elő a vírus sejtkultúrában történő soros átjutásával az oszeltamivir-karboxilát növekvő koncentrációjának jelenlétében., Az influenzavírus csökkent érzékenysége a byoseltamivir-karboxilát gátlására a neuraminidáz és/vagy hemagglutinin fehérjék aminosav-szubsztitúciói révén biztosítható.
klinikai vizsgálatok
csökkent érzékenységű izolátumokat nyertek az oszeltamivir-kezelés alatt és a közösségi felmérés során végzett mintavételből. Az oszeltamivir-karboxiláttal szembeni csökkent érzékenységgel járó vírusos neuraminidáz változásait a 8. táblázat foglalja össze.Ennek a csökkent érzékenységnek a klinikai hatása nem ismert.,
a sejtkultúrában kiválasztott Hemagglutinin (HA) szubsztitúciók, amelyek az oszeltamivir iránti csökkent érzékenységgel járnak, a következők: (influenzavírus altípus-specifikus számozás) A11T, K173E, és R453M H3N2-ben; andH99Q influenza B vírus (Yamagata lineage). Egyes esetekben a ha-szubsztitúciókat az ismert NA-rezisztencia-szubsztitúciókkal együtt választották ki, és hozzájárulhatnak az oszeltamivir iránti csökkent érzékenységhez; azonban a Hasubsztitúcióknak az oszeltamivir vírusellenes aktivitására gyakorolt hatása emberben nem ismert, és valószínűleg törzsfüggő.,
8. Táblázat : Neuraminidáz Aminosav SubstitutionsAssociated Csökkent Érzékenységet, hogy az Oszeltamivir
Aminosav Helyettesítő*
az Influenza A N1 (N1 számozás zárójelben)
az Influenza A N2
E41G, E119I/V, D151V, I222L/V, Q226H, SASG245-248 törlés, S247P, R292K, N294S
Influenza B (B számozás zárójelben)
*A számozás N2, exceptwhere jelezte.
az oszeltamivirrel szemben rezisztens influenza Avírusok kiválasztása nagyobb gyakorisággal fordulhat elő gyermekeknél., Az oszeltamivirtreatment-rel kapcsolatos rezisztenciát a gyermekgyógyászati kezelési vizsgálatokban 27-37%, illetve 3-18% (3/11-7/19, illetve 1/34-9/50 post-treatment izolátumok) gyakorisággal, az influenza A/H1N1 virus és az influenza A/H3N2 vírus esetében.
immunhiányos felnőtteknél ésgyermekkori (1 éves vagy annál idősebb), az oszeltamivir rezisztens influenzavírusok kiválasztása magasabb gyakorisággal fordulhat elő, mint az egyébként egészségesnépességben., Egy immunhiányos betegekkel végzett kezelési vizsgálatban a kezelés-asszociáltgenotípusos rezisztenciát mutattak ki 27% (8/30), 12% (6/52), az influenza a/H1N1, A/H3N2 és B vírusfertőzések 0% – a (0/42).A kezelés során kialakuló rezisztenciát magasabb gyakorisággal figyelték meg inhematopoetikus őssejtátültetésen átesett recipienseknél (32%; 6/19).
az oszeltamivirrel szembeni rezisztencia gyakorisága és az ilyen rezisztens vírus elterjedtsége évszakonként és földrajzilag.,
a neuraminidáz rezisztenciával összefüggő szubsztitúciókat expresszáló Szezonális influenzastraineket azoknál az egyéneknél figyelték meg, akik nem részesültek oszeltamivir kezelésben. Theoseltamivir rezisztenciával összefüggő szubsztitúciós h275y-t az USA-ban keringő 2008 H1N1 influenzavírus-izolátumok 99% – ában találtak. A 2009h1n1-es influenzavírus (“sertésinfluenza”) szinte egységesen érzékeny volt a tooseltamivirre; azonban a keringő rezisztens változatok gyakorisága szezonról szezonra változhat., A gyógyszert felíró orvosoknak figyelembe kell venniük a CDC rendelkezésére álló információkat az influenzavírus gyógyszerérzékenységi mintáiról és kezelésérőlhatások a TAMIFLU alkalmazásának eldöntésekor.
keresztrezisztencia
a neuraminidáz-biokémiai vizsgálatok során keresztrezisztenciát figyeltek meg az ozeltamivir és a zanamivir között., A H275Y (N1 számozás), vagy N294S (N2 számozás) oseltamivirresistance kapcsolódó cserék megfigyelhető az N1 neuraminidasesubtype, a E119V vagy N294S oszeltamivir ellenállás-associatedsubstitutions megfigyelhető a N2 altípus (N2 számozás), vagy kapcsolódó withreduced fogékonyság, hogy az oszeltamivir, de nem zanamivir. Az N1NEURAMINIDÁZBAN vagy az s250g zanamivir rezisztenciával összefüggő szubsztitúciókban megfigyelt Q136K és k150tzanamivir rezisztenciával összefüggő szubsztitúciók, amelyeket az influenza B vírus neuraminidázában észleltek, csökkent érzékenységet biztosítanak a tzanamivirra, de nem oszeltamivirra., Az N2-ben megfigyelt r292k oszeltamivir rezisztenciához társuló szubsztitúció, valamint az influenza bvirus neuraminidázban megfigyelt i222t, D198E/N, R371K vagy G402szoszeltamivir rezisztenciához kapcsolódó szubsztitúciók csökkent érzékenységet biztosítanak mind az oszeltamivirra, mind azanamivirra. Ezek a példák nem jelentenek egy teljes listáját crossresistance-hoz tartozó, a cserék pedig az orvosnak tudnia kell consideravailable információk a CDC-től az influenza elleni gyógyszer érzékenység patternsand kezelés hatását, amikor arról döntenek, hogy használja-e a TAMIFLU.,
egyetlen olyan aminosav-szubsztitúciót sem azonosítottak, amely keresztrezisztenciát biztosítana azeuraminidáz inhibitor osztály (oszeltamivir, zanamivir) és az M2 ioncsatorna-gátló osztály (amantadin, rimantadin) között. Azonban a vírus hordozhat aneuraminidáz inhibitorral összefüggő szubsztitúciót a neuraminidázban és az anM2 ioncsatornás inhibitorral összefüggő szubsztitúcióban az M2-ben, és ezért rezisztens lehet mindkét inhibitorcsoportra. A fenotípusos keresztrezisztencia értékelésének klinikai relevanciáját nem állapították meg.,
immunválasz
nem végeztek influenzavaccin / oszeltamivir interakciós vizsgálatot. A naturálisan szerzett és kísérleti influenzával végzett vizsgálatokban a TAMIFLU-kezelés nem befolyásolta a normális humorális antitest-választ a fertőzésre.
klinikai vizsgálatok
influenza kezelése
felnőttek
két randomizált, placebo-kontrollos,kettős-vak klinikai vizsgálatot végeztek a TAMIFLU-val 18 és 65 év közötti felnőtteknél, egyet az Egyesült Államokban és egyet az Egyesült Államokon kívül, az akut, nem szövődményes influenza kezelésére., A támogatható alanyok láza legalább 100°F volt, amelyhez legalább egy légzőszervi tünet (köhögés, nasalsymptoms vagy torokfájás) és legalább egy szisztémás tünet (myalgia,hidegrázás/izzadás, rossz közérzet, fáradtság vagy fejfájás) társult, és ismert volt, hogy az influenzavírus a közösségben kering. A betegeket randomizálták, hogy 5 napig oralTAMIFLU-t vagy placebót kapjanak. Minden beiratkozott tantárgyat megengedtekfever-redukáló gyógyszerek.
A vizsgálati gyógyszert a tünetek megjelenésétől számított 40 órán belül kezdték meg, és 5 napon keresztül naponta kétszer alkalmazták., Az alanyoknak naponta kétszer kellett felmérniük az influenzával összefüggő tüneteket (orrdugulás,torokfájás, köhögés, fájdalom, fáradtság, fejfájás, hidegrázás/izzadás), “nincs”, “enyhe”, “közepes” vagy “súlyos”. A javulás ideje kiszámításra kerülta kezelés megkezdésétől az időpontig, amikor az összes tünet “nincs ” vagy”enyhe” volt. Mindkét vizsgálatban 1,3 napos csökkenés volt tapasztalható az influenza által fertőzött alany medián időtartamában, akik naponta kétszer 75 mg TAMIFLU-t kaptak 5 napon át, összehasonlítva azokkal, akik placebót kaptak., A nemek szerinti alcsoport-elemzések nem mutattak különbséget a TAMIFLU férfiak és nők esetében alkalmazott kezelési hatásában.
az influenza kezelésében a TAMIFLU nagyobb adagját kapó betegeknél nem volt kimutatható a hatékonyság növekedése.,
krónikus szív-vagy légzőszervi betegségben szenvedő serdülők és felnőttek
kettős-vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálat nem tudta bizonyítani a TAMIFLU (75 mg twicedaily 5 napig) hatékonyságát az influenza kezelésében felnőtt és serdülőkorúakban (13 éves vagy annál idősebb) krónikus szívbetegségben (a krónikus idiopathichypertension kivételével) vagy légzőszervi betegségekben, az összes tünet enyhítéséhez szükséges idő szerint mérve. A TAMIFLU-val kezelt betegeknél azonban gyorsabb volta lázas betegség állapota., Az influenzakomplikációk incidenciájában nem figyeltek meg különbséget a kezelés és a placebo csoport között ebben az esetben.
geriátriai betegek
három kettős-vak, placebo-kontrolláltkezelést végeztek olyan betegeken, akik legalább 65 évesek voltak három egymást követő évszakban. A felvételi kritériumok voltak hasonló ofadult vizsgálatok kivételével-a láz, hogy meghatározott magasabb, mint 97.5°F. A 741 tantárgyak beiratkozott, 476 (65%) alattvalói voltak influenzával fertőzött; ezekből, 95% – a volt fertőzött influenza típusú, illetve 5% – ra, az influenza B típus.,
az összevont analízisben az influenza-fertőzött betegek javulásának medián időtartamában 1 napos csökkenés következett be, akik naponta kétszer 75 mg TAMIFLU-t kaptak 5 napon keresztül, összehasonlítva azokkal, akik megkaptákplacebo (p=NS) . A klinikai hatásossági eredményekben néhány szezonálisváltozást figyeltek meg.,
Gyermek Tantárgyak (1 Éves kortól 12 Éves korig)
Egy kettős-vak, placebo-kontrollált treatmenttrial során a gyermek tantárgyak éves 1 év 12 év (medián életkor 5years), aki láz (legalább 100°F) plusz egy légúti tünet (köhögés orcoryza), amikor az influenza a vírus volt ismert, hogy kering a közösségben. A vizsgálatba bevont 698 beteg közül 452(65%) volt influenzával fertőzött (50% férfi; 68% kaukázusi). A 452 influenzával fertőzött beteg közül 67% – UK az a influenzával, 33% – uk pedig a B influenzával fertőzött.,
a Hatékonyság ebben a tárgyalás által meghatározott idő toalleviation vagy állásfoglalás az influenza tünetei, mért acomposite végpont, hogy szükséges a következő négy egyedi feltételek bemet: i) enyhítése, a köhögés, ii.) enyhítése, a coryza, iii.) felbontás offever, illetve iv) a szülői vélemény a normál egészségügyi tevékenység.A TAMIFLU – kezelés naponta kétszer 2 mg / ttkg-mal, az onsetof tüneteitől számított 48 órán belül kezdődött, a placebóhoz képest 1,5 nappal csökkentette a betegségtől való mentességhez szükséges teljes kompozit időt., A nem szerinti alcsoport-analízisek nem mutattak különbséget a TAMIFLU kezelési hatása között férfi és női gyermekkorú betegeknél.
Gyermek Tantárgyak (2 Hét Kevesebb, Mint 1 Éves Kor)
Két nyílt vizsgálatok értékelése a biztonsági andpharmacokinetics az oszeltamivir -, valamint az oszeltamivir-karboxilát ininfluenza-fertőzött gyermek tantárgyak 2 hét kevesebb, mint 1 éves kor(beleértve a koraszülöttek legalább 36 hét utáni conceptional kor). Subjectskapott TAMIFLU dózisokban kezdve 2-3, 5 mg / kg naponta kétszer 5 napon belül, attól függően, hogy a tárgy életkora., Ezeket a klinikai vizsgálatokat nem a klinikai hatásosság vagy a virológiai válasz értékelésére tervezték.
a vizsgálatokba bevont és a vizsgálatokba beválasztott 136 beteg közül a betegek többsége férfi (55%), fehér (79%),nem Spanyol (74%), teljes időtartamú (76%) és influenza A-vel fertőzött (80%) volt.,A farmakokinetikai adatok azt mutatták, hogy napi kétszer 3 mg / ttkg adag 2 hetes vagy 1 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél a tamiflukoncentrációk hasonlóak vagy magasabbak voltak, mint az idősebb gyermekgyógyászatoknál és a jóváhagyott adagot kapó felnőtteknél, és képezték az engedélyezés alapját .,
influenza profilaxisa
felnőtt és serdülő betegek (13 éves vagy idősebb)
A TAMIFLU hatásosságát a természetes módon előforduló betegség megelőzésében három szezonális profilaxis(közösségi járványkitörés) klinikai vizsgálatban és egy expozíció utáni profilaxis megelőzésben igazolták háztartási kontaktusokban., A hatékonysági végpont a fenti vizsgálatok volt előfordulása a laboratóriumi vizsgálattal igazolt klinikai influenza meghatározott asmeeting a következő szempontok (csak a tünetek kell beenrecorded 24 órán belül):
- orális hőmérséklet nagyobb vagy egyenlő, mint 99.0°F (37.2°C),
- legalább egy légúti tünet (köhögés, torokfájás, orrdugulás),
- legalább egy alkotmányos tünet (fájdalom, fájdalom, fáradtság, fejfájás, hidegrázás/izzadás), valamint
- vagy pozitív vírus izolálása vagy négy-szeres vírus ellenanyag titer a kiindulási értékhez.,
két szezonális profilaxis-trialsin egészséges, nem vakcinázott felnőtt (18-65 éves), Tamiflu 75 mg naponta egyszer42 napon keresztül vett be egy közösségi járvány során, 5%-ról (25/519) 1% – ra (6/520) csökkentette a laboratóriumilag igazolt klinikai influenza incidenciáját a Tamiflu-csoport placebogroup esetében.
a szakképzett ápolási otthonok lakóinak szezonális (közösségi járványkitörés) profilaxisvizsgálatában a betegek mintegy 80% – a, 43% – A és 14% – a volt beoltva, szívbetegsége volt, és krónikus légzésleállítási zavarai voltak., Ebben a vizsgálatban a vizsgálati alanyokat naponta egyszer 75 mg toTAMIFLU-val randomizálták, vagy 42 napig szájon át szedték placebóval. A laboratóriumi körülmények között igazolt klinikai influenza incidenciája 4% (12/272) volt aplacebo-val kezelt betegeknél, szemben a theTAMIFLU-val kezelt betegek kevesebb mint 1% – ával (1/276).
a poszt-expozíció profilaxis tárgyalás householdcontacts (13 éves vagy annál idősebb) index influenza esetben a TAMIFLU 75 mgonce napi vagy placebo szájon át adták számított 48 órán belül fellépő ofsymptoms az index az esetben továbbra is 7 nap (index ügyeket notreceive TAMIFLU-kezelés)., A laboratóriumi megerősítettklinikai influenza incidenciája 12% (24/200) volt a placebóval kezelt alanyok körében, 1%-ra (2/205) csökkent a TAMIFLU-val kezelt alanyoknál.
Gyermek Tantárgyak (1 Éves kortól 12 Éves korig)
A hatékonyság a TAMIFLU megelőzésében természetesen occurringinfluenza betegség kimutatható volt egy randomizált, nyitott labelpost-expozíció profilaxis tárgyalás a háztartási partnerek includedpediatric tantárgyak éves 1 év-12 év, mind index esetekben pedig, mint familycontacts., Ebben a vizsgálatban az összes indexes eset TAMIFLU-t kapott orális szuszpenzióhoz 30-60 mg szájon át, naponta egyszer, 10 napig. A hatásossági paraméter a laboratóriumilag igazolt klinikai influenza bennmaradása volt a háztartásban.Laboratóriumi vizsgálattal igazolt klinikai influenza meghatározása teljesíti az alábbi kritériumokat:
- orális hőmérséklet legalább 100°F (37.8°C),
- köhögés és/vagy coryza rögzített 48 órán belül meg
- vagy pozitív vírus izolálása vagy egy négyszeres vagy nagyobb növekedés a vírus ellenanyag titer a kiindulási vagy a betegség látogatások.,
háztartási kontaktusok között 1 év és 12 év között még nem fordult elő vedlési vírus a vizsgálat megkezdésekor, a laboratóriumi megerősítettklinikai influenza incidenciája alacsonyabb volt a TAMIFLU profilaxist kapó csoportban, mint a TAMIFLU profilaxist nem kapó csoportban .,
immunhiányos betegek
egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek az influenza szezonális profilaxisára 475 immunhiányos alany (köztük 18 gyermekkorú, 1 évtől 12 éves korig) esetében, akiknél szilárd szervet (n=388; máj -, vese -, máj-és vese) vagy hematopoietistem sejtátültetést (n=87) kaptak. A solid organtransplant recipienseknél a transzplantáció óta eltelt medián idő 1105 nap volt a placebo csoportban és 1379 nap a TAMIFLU csoportban., A hematopoietikus őssejtátültetések transzplantációja óta eltelt medián idő 424 nap volt a placebo csoportban és 367 nap a Tamiflugroupban. A vizsgálati alanyok körülbelül 40% – a kapott influenza elleni vakcinát a vizsgálat megkezdése előtt. Az elsődleges hatásossági végpont a 99,0°F-nél(37,2°C) magasabb orális hőmérséklet és a köhögés és/vagy a coryza előfordulási gyakorisága volt, amelyet 24 órán belül regisztráltak, vagy pozitív víruskultúrát vagy a vírus antitestjeinek négyszeres növekedését a kiindulási értékhez képest., A vizsgálati alanyok 75 mg TAMIFLU-t vagy 12 héten át szájon át alkalmazott placeboont kaptak. A megerősített klinikai influenzawas előfordulási gyakorisága 3% (7/238) volt a placebo csoportban, szemben a TAMIFLUgroup 2% – ával (5/237); ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. A másodlagos analízist ugyanazokkal a klinikai tünetekkel és RT-PCR-vel végezték az influenzafertőzés laboratóriumi vizsgálata során., Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálat megkezdésekor még nem voltak vedlővírussal, az RT-PCR által megerősített klinikai influenzafertőzés előfordulási gyakorisága 3% (7/231) volt a placebo csoportban és <1%(1/232) a TAMIFLU csoportban.