klinikai farmakológia

hatásmechanizmus

a pénisz erekciójának élettani mechanizmusa magában foglalja a nitrogén-monoxid (NO) felszabadulását a corpus cavernosumban a szexuális stimuláció során. A NO ezután aktiválja a guanilát-cikláz enzimet, ami megnöveli a cGMP szintjét, ami simaizom relaxációt eredményez a corpus cavernosumban, és lehetővé teszi a vér beáramlását., Az avanafilnak nincs közvetlen relaxáns hatása az izolált emberi Corpus cavernosumra, de fokozza a NO hatását a PDE5 gátlásával, amely felelős a cGMP lebomlásáért a corpus cavernosumban. Mivel a nitrogén-monoxid helyi felszabadulásának megkezdéséhez szexuális stimulációra van szükség, a PDE5 gátlásának nincs hatása szexuális stimuláció hiányában.

in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az avanafil szelektív a PDE5-re., Hatása hatásosabb a PDE5-re, mint más ismert foszfodiészterázokra (a PDE6 esetében több mint 100-szor; a PDE4, PDE8 és PDE10 esetében több mint 1000-szeres; a PDE2 és PDE7 esetében több mint 5000-szeres; a PDE1, PDE3, PDE9 és PDE11 esetében több mint 10 000-szeres). Az Avanafil több mint 100-szor hatásosabb a PDE5-nél, mint a retinában található PDE6, amely felelős a fototranszdukcióért., Amellett, hogy az emberi corpus cavernosum simaizom, PDE5 is megtalálható más szövetek, beleértve a vérlemezkék, érrendszeri, valamint zsigeri sima izom, harántcsíkolt izom, agy, szív, máj, vese, tüdő, hasnyálmirigy -, prosztata -, a húgyhólyag, a here, illetve ondóhólyagból. A PDE5 gátlása ezekben a szövetekben az avanafil alapján fokozódhat a thrombocyta aggregációellenes aktivitása, in vitro és perifériás értágulás in vivo nem figyelhető meg.,

Farmakodinámiás

Hatásai STENDRA A Merevedési Válasz

egyetlen-vak, placebo-kontrollált, egyszeri adag tárgyalás 82 betegek vagy szerves és/vagy pszichogén ED, vizuális szexuális stimuláció eredményeként javult erekció után STENDRA adminisztráció placebóhoz képest, mint értékeli objektív mérése keménység időtartama erekció (RigiScan®). A hatásosságot a RigiScan az adagolás után 20 – 40 perctől az adagolás után 100 – 120 percig terjedő diszkrét időintervallumokban értékelte.,

Hatásai STENDRA A Vérnyomás

– Egységes szóbeli adag STENDRA (200 mg) alkalmazták, hogy egészséges férfi önkéntesek eredményezte azt jelenti, változás a kiinduláshoz képest a szisztolés/diasztolés vérnyomás a -5.3/-3.7 hgmm 1 órával a bevétel után, összehasonlítva azt jelenti, változás a kiinduláshoz képest a placebo csoport 2.7/-0.4 hgmm. A szisztolés/diasztolés vérnyomás 1 órával a 200 mg-os STENDRA adagolását követően a placebóhoz képest 8, 0/3, 3 Hgmm volt.,

1. Ábra: a Kiindulási értékhez képest Ülő Szisztolés Vérnyomás, Egészséges Önkéntesek 4 Nap

Hatása A Szív-Elektrofiziológia

A hatása az egyetlen, 100 vagy 800 mg-os adag STENDRA a QT-intervallum értékelték a randomizált, kettős-vak, placebo, illetve aktív (moxifloxacin) –kontrollált, keresztezett vizsgálatban 52 egészséges férfinak éves 18 45 év. A 100 mg-os adagnak nem volt jelentős hatása., A 800 mg avanafil átlagos QTc (FRIDERICIA QT korrekció) a placebóhoz képest 9,4 milliszekundum (kétoldalas 90% CI=7,2, 11,6) volt. A STENDRA 800 mg-os adagját (a legmagasabb ajánlott adag 4-szeresét) azért választották, mert ez a dózis nagyobb expozíciót eredményez, mint amit az Avanafil erős CYP3A4 inhibitorokkal történő együttadásakor figyeltek meg. Egy kettős-vak, randomizált, placebo -, illetve aktív kontrollos (moxifloxacin), alapos QT/QTc-próba STENDRA (100 800 mg) egészséges férfinak bizonyította, hogy STENDRA nem okoz-e jelentős változás a QTc vagy kamrai repolarization.,

a STENDRA vérnyomásra gyakorolt hatása nitrátokkal együtt adva

egy klinikai farmakológiai vizsgálatban kimutatták, hogy a 200 mg-os STENDRA egyszeri adagja fokozza a nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását. A STENDRA alkalmazása bármilyen nitrát formájában szenvedő betegeknél ellenjavallt .

vizsgálatot végeztek a nitroglicerin és a STENDRA közötti kölcsönhatás mértékének felmérésére, amennyiben a nitroglicerint a Stendra bevétele után vészhelyzetben kell alkalmazni. Ez egy egyközpontú, kettős-vak, randomizált, 3-utas crossover próba volt az egészséges férfiak 30-60 éves korától., A vizsgálati alanyokat 5 vizsgálati csoportba osztották, a vizsgálati csoportot a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés és a gliceril-trinitrát alkalmazása közötti időintervallum határozza meg. A vizsgálati alanyokat egymás után csoportokba sorolták, és az előző csoport hemodinamikai eredményeit a következő csoport kezelése előtt megvizsgálták súlyos nemkívánatos események (SAEs) miatt. A vizsgálati alanyokat mind a 3 vizsgálati gyógyszerrel (STENDRA 200 mg, szildenafil-citrát 100 mg és placebo) random sorrendben adagolták. A vizsgálati alanyok egyszeri 0 adagot kaptak.,4 mg szublingvális nitroglicerin (NTG) az előre meghatározott időpontokban, a vizsgálati gyógyszer adagját követően (0,5, 1, 4, 8 vagy 12 óra). Összességében 14 (15%) tantárgyak a placebóval kezelt 28 (28%) tantárgyak kezelt avanafil, klinikailag jelentős csökkenése áll SBP, meghatározott nagyobb vagy egyenlő, mint 30 hgmm-rel csökken a SBP után gliceril trinitrate adminisztráció. Az átlagos maximális csökkenés az 5. táblázatban látható.

5. táblázat: az ülő és álló szisztolés vérnyomás/diasztolés vérnyomás (Hgmm) átlagos maximális csökkenése a kiindulási értékhez képest placebót vagy 200 mg STENDRA-t követően 0-mal.,4 mg nyelvalatti nitroglicerin

mint más PDE5 inhibitorok, a Stendra nitrátokkal történő alkalmazása ellenjavallt. Azoknál a betegeknél, akik STENDRA-t szedtek, amennyiben a nitrát alkalmazása életveszélyes helyzetben orvosilag szükségesnek tűnik, legalább 12 órának kell eltelnie a Stendra utolsó adagjának mérlegelése előtt. Ilyen körülmények között a nitrátokat továbbra is csak szoros orvosi felügyelet mellett szabad alkalmazni, megfelelő hemodinamikai monitorozással.,

Hatásai STENDRA A Vérnyomás adva az Alfa-Blokkolók

egyetlen-center, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, két-időszak crossover tárgyalás végeztek, hogy vizsgálja meg a lehetséges kölcsönhatás STENDRA alfa-blokkoló szerek az egészséges férfinak, ami abból állt, hogy a két sereg:

Kohorsz Egy (N=24): Tantárgyak kapott szóbeli adag doxazozin naponta egyszer, reggel 1 mg 1 nap (1 Nap), 2 mg 2 nap (Napi 2 – 3), 4 mg 4 napig (Nap, 4 – 7), illetve 8 mg-11 napja (Nap 8 – 18)., A 15.és 18. napon a vizsgálati alanyok a kezelés randomizációs kódjának megfelelően egyszeri, 200 mg-os Stendra vagy placebo orális dózist is kaptak. A STENDRA vagy placebo adagokat a doxazozin alkalmazását követően 1, 3 órával a 15.és 18. napon adták be. Az együttadást úgy tervezték, hogy a doxazozin (Tmax ~2 óra) és a STENDRA (Tmax ~0,7 óra) egyidejűleg elérje a plazma csúcskoncentrációját.B kohorsz (N = 24): Az alanyok 11 egymást követő napon (1-11.nap) reggel 0,4 mg napi orális tamszulozint kaptak., A 8.és 11. napon a vizsgálati alanyok a kezelés randomizációs kódjának megfelelően egyszeri, 200 mg-os Stendra vagy placebo orális dózist is kaptak. A STENDRA vagy placebo adagokat a tamszulozin adását követően 3, 3 órával a 8.és 11. napon alkalmazták. Az együttadást úgy tervezték, hogy a tamszulozin (Tmax ~4 óra) és a STENDRA (Tmax ~0,7 óra) egyidejűleg elérje a plazma csúcskoncentrációját.

fekvő és ülő helyzetben mért vérnyomás-és pulzusszám-méréseket a STENDRA vagy a placebo adagolása előtt és után regisztráltak.,

az a (doxazozin) kohorszban összesen hét betegnél tapasztaltak potenciálisan klinikailag jelentős abszolút értékeket vagy változásokat a kiindulási értékhez képest álló SBP vagy DBP értékekben. Három alany 85 Hgmm-nél kisebb állandó SBP értékeket tapasztalt. Az egyik alany a STENDRA-t követően a kiindulási értékhez képest 30 Hgmm-nél nagyobb mértékű csökkenést tapasztalt az állandó SBP-ben. Két alany esetében a STENDRA-t követően 45 Hgmm-nél kisebb állandó DBP értékeket tapasztaltak. Négy beteg esetében a STENDRA-t követően a kiindulási értékhez képest 20 Hgmm-nél nagyobb állandó DBP csökkenést tapasztaltak. Az egyik alany a placebót követően ilyen csökkenést tapasztalt., A vizsgálat során nem jelentettek hipotenzióval kapcsolatos súlyos mellékhatásokat. Nem volt syncope eset.

A B kohorszban (tamszulozin) összesen öt betegnél tapasztaltak potenciálisan klinikailag jelentős abszolút értékeket vagy változásokat a kiindulási értékhez képest álló SBP-ben vagy DBP-ben. Két alany esetében a Stendra-t követően 85 Hgmm-nél kisebb állandó SBP értékeket tapasztaltak. Az egyik alany a STENDRA-t követően a kiindulási értékhez képest 30 Hgmm-nél nagyobb mértékű csökkenést tapasztalt az állandó SBP-ben. Két alany esetében a STENDRA-t követően 45 Hgmm-nél kisebb állandó DBP értékeket tapasztaltak., Négy tapasztalt csökken a kiindulási értékhez képest állandó DBP nagyobb, mint 20 hgmm következő STENDRA; egy tárgy tapasztalt ilyen csökken következő placebo. A vizsgálat során nem jelentettek hipotenzióval kapcsolatos súlyos mellékhatásokat. Nem volt syncope eset.

6. Táblázat bemutatja a placebo-le kell vonni az átlagos maximális csökken a kiindulási (95% CI) a szisztolés vérnyomás eredmények a 24 személyek, akik a kapott STENDRA 200 mg, illetve megfelelő placebo.,

Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA

Doxazosin
Supine	-6.0 (-9.1, -2.9)
Standing	-2.5 (-6.5, 1.5)
Tamsulosin
Supine	-3.1 (-6.4, 0.1)
Standing	-3.6 (-8.1, 0.,9)

vérnyomás hatások (állandó SBP) normotenzív férfiak stabil dózisú doxazozin (8 mg) beadása után STENDRA 200 mg vagy placebo, látható a 2.ábrán. Vérnyomás hatások (állandó SBP) normotenzív férfiak stabil dózis tamszulozin (0,4 mg)beadása után STENDRA 200 mg vagy placebo ábrán látható 3.,Adag 200 mg-os Adag STENDRA a Doxazozin

3. Ábra: Átlagos (SD) Változás A kiinduláshoz képest a Folyamatos Szisztolés Vérnyomás idővel Következő Administrationof egy Adag 200 mg-os Adag STENDRA a Tamszulozin

Hatásai STENDRA A Vérnyomás adva A Enalapril

A tárgyalás végzett, hogy felmérje a kölcsönhatás enalapril (20 mg), valamint STENDRA 200 mg., Egyszeri adagja 200 mg STENDRA egyidejű alkalmazása mellett enalapril okozott egy átlagos maximális csökkenése fekvő szisztolés/diasztolés vérnyomás 1,8/3.5 hgmm (placebóhoz képest), amelyhez egy átlagos maximális növeli a pulzus 1.0 bpm.

a STENDRA vérnyomásra gyakorolt hatása amlodipinnel együtt adva

egy vizsgálatot végeztek az amlodipin (napi 5 mg) és a STENDRA 200 mg kölcsönhatásának értékelésére. Az amlodipinnel együtt adott 200 mg-os STENDRA egyszeri adagja a fekvő szisztolés vérnyomás átlagos maximális, 1-es csökkenését okozta.,2 Hgmm (a placebóhoz képest), amelyet a pulzusszám átlagos maximális növekedése 1, 0 bpm kísér; a diasztolés vérnyomás átlagos maximális csökkenése kisebb volt, mint a placebo csoportban. A STENDRA nem volt hatással az amlodipin plazmakoncentrációira. Az egyidejű amlodipin az avanafil Cmax-értékének 22% – os, az AUC-értékének 70% – os emelkedésével társult.

a STENDRA vérnyomásra gyakorolt hatása alkohollal együtt alkalmazva

az alkohol és a PDE5 gátlók, beleértve a STENDRA-t is, enyhe szisztémás értágítók., A STENDRA alkohollal való kölcsönhatását klinikai farmakológiai vizsgálatban értékelték. Az alkoholt 0,5 g/kg dózisban adták be, ami körülbelül 3 uncia 80-biztos vodkának felel meg egy 70 kg-os férfiban, a STENDRA-t pedig 200 mg-os dózisban adták be. Minden beteg a teljes alkohol adagot a kezdéstől számított 15 percen belül fogyasztotta. A véralkoholszint 0,057% – át igazolták. Ortosztatikus hipotenzióról vagy szédülésről nem számoltak be. További maximális fekvő szisztolés / diasztolés vérnyomás csökken 3,5 / 4,5 Hgmm további maximális pulzusszám növekedés 9.,3 bpm-et figyeltek meg, amikor az avanafilt alkohollal vették, összehasonlítva az önmagában alkalmazott alkohollal. Az Avanafil nem befolyásolta az alkohol plazmakoncentrációját.

a STENDRA spermatogenezisre gyakorolt hatását

a STENDRA spermatogenezisre gyakorolt hatását 181 egészséges férfi önkéntesen értékelték, akik 26 héten keresztül naponta 100 mg STENDRA-t vagy placebót kaptak., Az eredmények ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban 137 alanyok, akik fejezte be a vizsgálatot Héten keresztül a 26 feltéve, 2 sperma mintát a kiindulási időpontban, a Hét 26 nem mutatott kedvezőtlen hatásait STENDRA a sperma koncentráció, a teljes sperma, spermium motilitás, sperma normál morfológia, valamint a sperma mennyisége.,

Hatásai STENDRA A Látás

Egyetlen szájon, az 5-ös Típusú foszfodiészteráz-gátlók bizonyították, átmeneti adag kapcsolódó értékvesztés színes megkülönböztetés (kék/zöld), használja a Farnsworth-Munsell 100-hue teszt, a csúcs hatások mellett, amikor a plazmában szinten. Ez a megállapítás összhangban van a PDE6 gátlásával, amely részt vesz a retina fototranszdukciójában.

farmakokinetika

a STENDRA átlagos plazmakoncentrációja 50 vagy 200 mg egyszeri orális adag beadása után, egészséges férfi önkénteseknél a 4. ábrán látható., A STENDRA farmakokinetikája 12,5-600 mg dózissal arányos.

4.ábra: Plazma Avanafil-koncentráció (átlag ± SD) egyszeri 50 mg vagy 200 mg STENDRA-dózis után

felszívódás és Eloszlás

a Stendra szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik, éhgyomorra 30-45 perces tmax medián értékkel. Ha a STENDRA-t (200 mg) magas zsírtartalmú étellel veszik be,a felszívódás sebessége csökken, a Tmax átlagos késleltetése 1, 12-1.,25 óra és a Cmax átlagos csökkenése 39% (200 mg). Az AUC körülbelül 3, 8% – kal csökkent. Az avanafil Cmax és AUC kismértékű változásait minimális klinikai jelentőségűnek tekintik, ezért a STENDRA étellel vagy anélkül is alkalmazható. Az átlagos akkumulációs arány körülbelül 1,2. Az Avanafil körülbelül 99% – ban kötődik a plazmafehérjékhez. A fehérjekötődés független a teljes gyógyszerkoncentrációtól, életkorától, vese-és májfunkciójától.

Az Avanafil egészséges önkéntesek spermájában végzett mérései alapján 45-90 perccel az adagolás után, kevesebb, mint 0.,A beadott dózis 0002% – a jelent meg a betegek spermájában.

a metabolizmus és a kiválasztás

Az Avanafil elsősorban a máj metabolizmusán, főként a CYP3A4 enzimen és kisebb mértékben a CYP2C izoformon keresztül ürül. A fő keringő metabolitok, az M4 és az M16 plazmakoncentrációja sorrendben 23%, illetve 29% az anyavegyület plazmakoncentrációja. Az M4 metabolit in vitro gátló hatást fejt ki az avanafil PDE5 18% – ára, az M4 pedig az avanafil farmakológiai aktivitásának körülbelül 4% – át teszi ki. Az M16 metabolit inaktív volt a PDE5 ellen.,

Az Avanafil emberben nagymértékben metabolizálódott. Orális adagolás után az avanafil főként a székletben (a beadott orális adag körülbelül 62% – A) és kisebb mértékben a vizeletben (a beadott orális adag körülbelül 21% – a) választódik ki metabolitok formájában. A STENDRA terminális eliminációs felezési ideje körülbelül 5 óra.

geriátriai

egy 200 mg-os STENDRA farmakokinetikáját hasonlították össze tizennégy egészséges idős férfi önkéntesnek (65-80 év) és tizennyolc egészséges, fiatalabb (18-43 éves) férfi önkéntesnek. Az AUC0-inf értéke 6% – kal nőtt.,8% andCmax csökkent 2,1% – kal az idős csoportban, mint a fiatalabb csoportban. Néhány idősebb egyénnél azonban nagyobb érzékenységet kell figyelembe venni a gyógyszerekre .

vesekárosodás

egy 200 mg-os STENDRA farmakokinetikáját értékelték kilenc, enyhe (kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 és kevesebb, mint 90 mL/perc) és tíz, közepesen súlyos (kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 30-kevesebb, mint 60 mL / perc) vesekárosodásban szenvedő betegnél. Az AUC0-inf 2,9% – kal, a Cmax 2% – kal csökkent.,Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek 8% – A, összehasonlítva a normális vesefunkciójú egészséges önkéntesekkel. Az AUC0-inf 9,1% – kal, a Cmax pedig 2,8% – kal nőtt közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál vesefunkciójú egészséges önkéntesekkel. Hemodialízissel kezelt súlyos veseelégtelenségben vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok .,

májkárosodás

egy 200 mg-os STENDRA farmakokinetikáját értékelték nyolc, enyhe májkárosodásban (Child-Pugh A) és nyolc, közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő beteg esetében. Az AUC0-inf 3,8% – kal, a Cmax pedig 2,7% – kal nőtt enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál májfunkciójú egészséges önkéntesekkel. Az AUC0-inf 11,2% – kal, a Cmax pedig 51% – kal nőtt közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál májfunkciójú egészséges önkéntesekkel., Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C stádium) szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok .

Gyógyszerkölcsönhatások

a CYP3A4 inhibitorok Avanafilra gyakorolt hatása

erős és közepes fokú CYP3A4 inhibitorok növelik a Stendra plazmakoncentrációját. Az erős CYP3A4-inhibitorok, a ketokonazol és a ritonavir, valamint a közepes fokú CYP3A4-inhibitor, az eritromicin hatását az avanafil farmakokinetikájára nyílt, randomizált, egyszekvenciás, háromutas párhuzamos vizsgálatban tanulmányozták.,

erős CYP3A4 inhibitorok

tizenöt egészséges férfi önkéntes naponta egyszer 400 mg ketokonazolt (200 mg ketokonazolt tartalmazó tabletta) kapott 5 napon át (2-6.nap) és egyszeri 50 mg avanafilt az 1. és 6. napon. Az avanafil farmakokinetikáját az 1.és 6. napon huszonnégy órával hasonlították össze. Az erős CYP3A4-inhibitor ketokonazollal történő együttes alkalmazás az AUC0-inf körülbelül 13-szorosát és a Cmax 3,1-szeresét eredményezte., Tizennégy egészséges férfi önkéntes kapott naponta kétszer 300 mg ritonavirt (3 db 100 mg ritonavirt tartalmazó tabletta) 1 napon (2. nap), naponta kétszer 400 mg-ot 1 napon (3. nap), naponta kétszer 600 mg-ot 5 napon (4-8. nap), és egyszeri 50 mg avanafilt az 1.és 8. napon. Az avanafil farmakokinetikáját az 1.és 8. napon huszonnégy órával hasonlították össze. Az erős CYP3A4 inhibitor ritonavirrel történő együttes alkalmazás az AUC0-inf érték hozzávetőleg 13-szorosát és az Avanafil Cmax-értékének 2,4-szeresét eredményezte.,

mérsékelt CYP3A4 inhibitorok

tizenöt egészséges férfi önkéntes 500 mg eritromicint (2 tabletta 250 mg eritromicint tartalmaz) kapott 12 óránként 5 napig (2-6 nap) és egy 200 mg avanafilt (2 tabletta 100 mg avanafilt tartalmaz) az 1.és 6. napon. Az avanafil farmakokinetikáját az 1.és 6. napon huszonnégy órával hasonlították össze. A közepesen erős CYP3A4 inhibitor eritromicinnel történő együttadás az avanafil AUC0-inf értékének közel 3,6-szeres, Cmax-értékének 2,0-szeres emelkedését eredményezte.,

az Avanafil hatása más gyógyszerekre

Warfarin

Az avanafil warfarin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára gyakorolt hatását egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, kétirányú crossover vizsgálatban értékelték. Huszonnégy egészséges férfi önkéntest randomizáltak, akik 200 mg avanafilt vagy megfelelő placebót kaptak 9 napig. Az egyes időszakok 3. napján az önkéntesek egyetlen 25 mg warfarint kaptak. Az R-és S-warfarin, a PT és az INR farmakokinetikáját a warfarin alkalmazása előtt és a warfarin alkalmazását követően legfeljebb 168 órával hasonlították össze., A thrombocyta aggregációt a warfarin alkalmazása előtt és a warfarin alkalmazását követően legfeljebb 24 órával hasonlították össze. A PT, az INR és a thrombocyta aggregáció nem változott az avanafil alkalmazásakor: 23,1 MP, 2,2%, illetve 75,5%. Az avanafillal történő együttes alkalmazás az AUC0-inf hozzávetőleges 1,6%-os növekedését és az S-warfarin Cmax-értékének 5,2% – os csökkenését eredményezte.,

omeprazol, roziglitazon és dezipramin

Az avanafil hatását az omeprazol (egy CYP2C19 szubsztrát), a roziglitazon (egy CYP2C8 szubsztrát) és a dezipramin (egy CYP2D6 szubsztrát) farmakokinetikájára egy nyílt, három kohorsz, keresztezett vizsgálatban értékelték. Tizenkilenc egészséges férfi önkéntes kapott egyetlen 40 mg-os omeprazol retard kapszulát naponta egyszer 8 napig (1-8 nap), és egy 200 mg-os avanafilt a 8. napon. A 7.és 8. napon az omeprazol tizenkét órás farmakokinetikáját hasonlították össze. Az avanafillal történő együttes alkalmazás körülbelül 5-öt eredményezett.,Az AUC0-inf 9% – os növekedése és az omeprazol Cmax-értékének 8,6% – os növekedése. Húsz egészséges férfi önkéntes kapott egyetlen 8 mg roziglitazon tablettát, majd egy 200 mg avanafilt. A roziglitazon huszonnégy órás farmakokinetikáját hasonlították össze avanafillal vagy anélkül. Az avanafillal történő együttes alkalmazás a roziglitazon AUC0-inf-értékének megközelítőleg 2, 0% – os, Cmax-értékének pedig 14% – os csökkenését eredményezte. Húsz egészséges férfi önkéntes kapott egyetlen 50 mg dezipramin tablettát, majd egy 200 mg-os Avanafil tablettát 2 órával a dezipramin után., A dezipramin kilencvenhat órás farmakokinetikáját hasonlították össze avanafillal vagy anélkül. Az avanafillal történő együttadás az AUC0-inf hozzávetőleges 5,7% – os emelkedését és a desipramin Cmax-értékének 5,2% – os emelkedését eredményezte.

Állat Toxikológiai És/Vagy Farmakológiai

Ismételt szájon át avanafil több fajt eredményezett jelei központilag által közvetített toxicitás beleértve ataxia, remegés, görcsök, hypoactivity, recumbency, és/vagy levertség dózisban eredményező kitettségeket körülbelül 5-8 alkalommal, a MRHD alapján Cmax értéke 8-30 alkalommal a MRHD AUC alapján.,

klinikai vizsgálatok

a STENDRA-t három randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos, 2-3 hónapos vizsgálatban értékelték. A STENDRA-T Szükség szerint 50 mg, 100 mg és 200 mg (1.vizsgálat), valamint 100 mg és 200 mg (2. vizsgálat és 3. vizsgálat) dózisban vették be. A betegeket arra utasították, hogy 1 adag vizsgálati gyógyszert szedjenek körülbelül 30 perccel (1.és 2. vizsgálat) vagy körülbelül 15 perccel (3. vizsgálat) a szexuális aktivitás megkezdése előtt. Az étel – és alkoholfogyasztást nem korlátozták.,

ezen vizsgálatok közül 2-ből egy részhalmazt vontak be egy nyílt, kiterjesztéses vizsgálatba. A nyílt kiterjesztésű vizsgálatban az összes támogatható beteget eredetileg 100 mg avanafil – hoz rendelték. A vizsgálat bármely pontján a betegek kérhetik, hogy az avanafil adagját 200 mg-ra növeljék vagy 50 mg-ra csökkentsék a kezelésre adott egyedi válasz alapján.

az 1.és 2. vizsgálatban a 3 elsődleges végpont az erekciós funkció nemzetközi indexének (IIEF), valamint a szexuális találkozás profiljának (SEP) 2. és 3. kérdése volt., Az IIEF egy 4 hetes visszahívási kérdőív, amelyet a kezelés megkezdésekor és 4 hetes időközönként adtak be. Az IIEF erectilis function domain 30 pontos összpontszámmal rendelkezik, ahol a magasabb pontszámok jobban tükrözik az erekciós funkciót. A SEP tartalmazza a merevedési funkció naplóalapú intézkedéseit. A betegek a vizsgálat során minden egyes szexuális kísérletre vonatkozó információkat rögzítettek. Kérdés 2 A SEP kérdezi

” tudta, hogy helyezze be a péniszét a partner hüvelyébe?”Kérdés 3 A szeptember kéri” vajon az erekció tartott elég hosszú ahhoz, hogy sikeres közösülés?,”

A Tanulmány 3, a primer hatékonysági változó volt a per tárgya aránya szexuális próbálkozások, hogy volt egy erectogenic hatás belül körülbelül 15 perc múlva alakul ki, ahol egy erectogenic hatás meghatározása az erekció elegendő a hüvelyi behatolás, valamint, hogy engedélyezve kielégítő eredménnyel, a szexuális érintkezés.

Eredmények jelennek meg a két, 3 Fázis, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, párhuzamos vizsgálatok egy általános ED lakosság (Tanulmány 1), a másik a diabéteszes lakosság ED (Tanulmány 2).,

Eredmények A Tábornok ED Lakosság (Tanulmány 1)

STENDRA értékelték 646 férfiak ED különböző vérszint (szerves, pszichogén, vegyes), egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos, placebo-kontrollált fix dózisú per 3 hónap időtartam. Az átlagos életkor 55,7 év volt (23-88 év). A lakosság 85,6% fehér, 13,2% Fekete, 0,9% ázsiai és 0,3% egyéb nemzetiségű volt. Az ED átlagos időtartama körülbelül 6, 5 év volt., A Stendra 50 mg, 100 mg és 200 mg dózisokban statisztikailag szignifikáns javulást mutatott mind a 3 elsődleges hatásossági változóban a placebóhoz képest (lásd 7.táblázat).

7. táblázat: az elsődleges hatásossági változók kiindulási értékhez viszonyított átlagos változása az Általános ED populációban (1.vizsgálat)

az ED Diabetes mellitusban szenvedő populációban (2. Vizsgálat)

a STENDRA-t 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő ED betegeknél (N=390) értékelték randomizált, kettős-vak, párhuzamos, placebo-kontrollos, fix dózisú, 3 hónapos vizsgálatban. Az átlagos életkor 58 év volt (30-78 év)., A lakosság 80,5% fehér, 17,2% Fekete, 1,5% ázsiai és 0,8% egyéb nemzetiségű volt. Az ED átlagos időtartama körülbelül 6 év volt. Ebben a vizsgálatban a STENDRA 100 mg-os és 200 mg-os dózisok mellett statisztikailag szignifikáns javulást mutatott mind a 3 elsődleges hatásossági változóban az IIEF kérdőív erekciós funkciótartománya alapján; SEP2 és SEP3 (lásd 8.táblázat).,

8. Táblázat: átlagos Változás A kiinduláshoz képest a Primer Hatékonysági Változók ED Lakosság Diabetes Mellitus (Tanulmány 2)

Idő Hatás (Vizsgálat 3)

STENDRA értékelték 440 tantárgyak ED beleértve a cukorbetegek (16.4%) esetében súlyos ED (41,4% volt) egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos, placebo-kontrollált tanulmány a 2 hónapos időtartama. Az átlagos életkor 58,2 év volt (24-86 év). A lakosság 75,7% fehér, 21,4% Fekete, 1,6% ázsiai és 1,4% egyéb nemzetiségű volt., Tantárgyak arra ösztönözték, hogy megpróbálja közösülés körülbelül 15 perccel a bevétel után használt stopper a mérési időt, hogy hatás, a meghatározott idő, hogy az első előfordulása az erekció elegendő a szexuális aktus.

STENDRA 100 mg, 200 mg statisztikailag bizonyított, jelentős javulást, a placebóhoz viszonyítva a primer hatékonysági változó, százalékos aránya, az összes kísérlet, ami az erekció elegendő penetráció körülbelül 15 perccel a bevétel után követi sikeres közösülés (SEP3) (lásd a 9.Táblázat).,

9. táblázat: a 8 hetes kezelési periódus alatt a sikeres közösülés (SEP3) után körülbelül 15 perccel elegendő erekcióhoz vezető kísérletek százalékos aránya a hatás kezdetéig (3. vizsgálat)