óvintézkedések

Általános

a PROTOPIC kenőcs alkalmazása kerülendő a rosszindulatú és rosszindulatú bőrbetegségek esetén. Néhány rosszindulatú bőrbetegség, mint például a bőr T-sejtes limfóma (CTCL), utánozhatja az atópiás dermatitist.,

A használata takrolimusz tartalmú esetén nem javasolt, tekintettel a bőr körülmények között a bőr barrier hiba, ahol a potenciális fokozott szisztémás felszívódása, takrolimusz, beleértve, de nem kizárólagosan, Netherton szindróma, lamellás halbőrűséget, generalizált erythroderma vagy bőr Graft-Versus-Host Betegség. Orális alkalmazás szintén nem ajánlott. Ezekben az esetekben a forgalomba hozatalt követően fokozott takrolimusz vérszintről számoltak be.,

a PROTOPIC kenőcs alkalmazása helyi tüneteket okozhat, mint például a bőr égése (égő érzés, szúrás, fájdalom) vagy viszketés. A lokalizált tünetek a PROTOPIC kenőcs alkalmazásának első néhány napján a leggyakoribbak, és jellemzően javulnak, mivel az atópiás dermatitisz elváltozásai megszűnnek. 0, 1% PROTOPIC kenőcs esetén a bőr égési eseményeinek 90% – a 2 perc és 3 óra (medián 15 perc) közötti időtartamú volt. A pruritus események 90% – a 3 perc és 10 óra (medián 20 perc) közötti időtartamú volt (lásd a mellékhatásokat).,

bakteriális és vírusos bőrfertőzések

a PROTOPIC kenőcs-kezelés megkezdése előtt meg kell oldani a bőr bakteriális vagy vírusos fertőzéseit a kezelés helyén. A vizsgálatok nem értékelték a PROTOPIC kenőcs biztonságosságát és hatásosságát klinikailag fertőzött atópiás dermatitisz kezelésében.,

míg az atópiás dermatitisben szenvedő betegek hajlamosak felületes bőrfertőzésekre, beleértve az ekcéma herpeticumot (Kaposi varicelliform kitörése), a PROTOPIC kenőcs kezelés önállóan társulhat a varicella zoster vírusfertőzés (csirke pox vagy övsömör), herpes simplex vírusfertőzés vagy ekcéma herpeticum fokozott kockázatával.

lymphadenopathiás betegek

klinikai vizsgálatokban, 112/13494 (0.,8%) lymphadenopathiáról számoltak be, és általában fertőzésekkel (különösen a bőrrel) voltak összefüggésben, és megfelelő antibiotikum-kezelés esetén észlelték, hogy megszűnnek. E 112 eset közül a többségnek egyértelmű etiológiája volt, vagy ismert volt, hogy megoldja. Immunszuppresszív kezelésben (pl. szisztémás takrolimusz) részesülő transzplantált betegek esetében fokozott a lymphoma kialakulásának kockázata, ezért azoknál a betegeknél, akik PROTOPIC kenőcsöt kapnak, és akiknél lymphadenopathia alakul ki, meg kell vizsgálni lymphadenopathia etiológiáját., A lymphadenopathia egyértelmű etiológiájának hiányában vagy akut fertőző mononukleózis jelenlétében a PROTOPIC kenőcsöt le kell állítani. A lymphadenopathiában szenvedő betegeket monitorozni kell annak biztosítása érdekében, hogy a lymphadenopathia megszűnjön.

napsugárzás

a kezelés során a betegeknek minimálisra kell csökkenteniük vagy kerülniük kell a természetes vagy mesterséges napsugárzást, még akkor is, ha a PROTOPIC nincs a bőrön. Nem ismert, hogy a PROTOPIC kenőcs zavarja-e az ultraibolya károsodásra adott bőrválaszt.,

immunhiányos betegek

a PROTOPIC kenőcs biztonságosságát és hatásosságát immunhiányos betegeknél nem vizsgálták.

veseelégtelenség

a forgalomba hozatalt követően ritkán akut veseelégtelenségről számoltak be PROTOPIC kenőccsel kezelt betegeknél. A szisztémás felszívódás nagyobb valószínűséggel fordul elő epidermális barrier defektusokban szenvedő betegeknél, különösen akkor, ha a PROTOPICOT nagy testfelületekre alkalmazzák. Vesekárosodásra hajlamos betegeknél is óvatosság szükséges.,

információk a beteg számára

(lásd a gyógyszeres kezelési útmutatót)

a PROTOPIC kenőcsöt használó betegeknek meg kell kapniuk és meg kell érteniük a gyógyszeres útmutatóban szereplő információkat. Kérjük, olvassa el a gyógyszer útmutató, amely utasításokat, információkat a beteg.

mi a legfontosabb információ, amit a betegeknek tudniuk kell a PROTOPIC kenőcsről?

a PROTOPIC kenőcs hosszú ideig történő alkalmazásának biztonságossága nem ismert. Nagyon kevés olyan ember, aki PROTOPIC kenőcsöt alkalmazott, rákos volt (például bőr vagy limfóma)., A PROTOPIC kenőccsel való kapcsolat azonban nem mutatkozott. Ezen aggodalom miatt utasítsa a betegeket:

• ne használjon PROTOPIC kenőcsöt folyamatosan hosszú ideig.
• PROTOPIC kenőcsöt csak olyan bőrfelületeken használjon, amelyek ekcémával rendelkeznek.
• ne használjon PROTOPIC kenőcsöt 2 évesnél fiatalabb gyermeknél.

a PROTOPIC kenőcs két hatáserősségben kapható:

• csak a PROTOPIC kenőcs 0, 03% alkalmazható 2-15 éves gyermekek esetében.
• a PROTOPIC kenőcs 0, 03% vagy 0, 1% alkalmazható felnőttek és gyermekek számára16 éves vagy idősebb.,

tanácsot adjon a betegeknek, hogy beszéljenek kezelőorvosukkal további információkért.

hogyan kell alkalmazni a PROTOPIC kenőcsöt?

tanácsolja a betegeknek, hogy:

• a PROTOPIC kenőcsöt pontosan az előírt módon alkalmazzák.
• PROTOPIC kenőcsöt csak olyan bőrfelületeken használjon, amelyek ekcémával rendelkeznek.
• rövid ideig használjon PROTOPIC kenőcsöt, és ha szükséges, a kezelés megszakadhat a kettő között.
• állítsa le a PROTOPIC kenőcsöt, ha az ekcéma jelei és tünetei, például viszketés, kiütés és bőrpír elmúlnak, vagy az utasítás szerint.,
• kövesse kezelőorvosa tanácsát, ha az ekcéma tünetei a PROTOPIC kenőcs kezelés után visszatérnek.
• hívja orvosát, ha:
  • tünetei súlyosbodnak a PROTOPIC kenőcs alkalmazásával.
  • fertőzést kapnak a bőrükön.
  • tüneteik 6 hetes kezelés után nem javulnak. Néha más bőrbetegségek úgy nézhetnek ki, mint az ekcéma.

PROTOPIC kenőcs alkalmazásához:

a betegeknek:

• kezet kell mosni a PROTOPIC alkalmazása előtt.
• vigyen fel egy vékony réteg PROTOPIC kenőcsöt naponta kétszer az ekcéma által érintett bőrfelületekre.,
• használja a legkisebb mennyiségű PROTOPIC kenőcs szükséges, hogy ellenőrizzék a jelekés tünetei ekcéma.
• ha olyan gondozóról van szó, aki PROTOPIC kenőcsöt alkalmaz egy betegre, vagy ha olyan betegről van szó, aki nem kezeli a kezét, a PROTOPIC alkalmazása után mosson kezet szappannalés vízzel. Ennek el kell távolítania a maradt kenőcsta kezét.
• PROTOPIC alkalmazása után ne fürödjön, ne zuhanyozzon vagy ússzon. Ez lemoshatja a kenőcsöt.
• a hidratálószerek PROTOPIC kenőccsel használhatók. Győződjön meg róla, hogy ellenőrizzeorvosuk először a megfelelő termékekről., Mivel aaz ekcémás betegek bőre nagyon száraz lehet, fontos, hogy lépést tartson a jó bőrápolási gyakorlatokkal. Ha hidratálószereket használnak, alkalmazza őket PROTOPIC kenőcs után.

mit kell a betegeknek kerülniük a PROTOPIC kenőcs használata közben?

tájékoztassa a betegeket:

• ne használjon ultraibolya fényterápiát, naplámpákat vagy szoláriumot PROTOPIC kenőcs kezelés alatt.
• korlátozza a napsugárzást a PROTOPIC kenőcs kezelés alatt, még akkor is, ha a gyógyszer nincs a bőrükön., Ha a betegeknek szabadban kell lenniük az alkalmazás utánprotopikus kenőcs, viseljen laza illeszkedő ruhát,amely védi a kezelt területeta naptól. Az orvosoknak tanácsot kell adniuk, hogy milyen más típusú védelmet kell alkalmazniuk akun betegeknek.
• ne takarja le a kezelt bőrt kötszerekkel, kötszerekkel vagy csomagolásokkal. A betegekviselhet normál ruhát.
• kerülje a Protopic kenőcs bejutását a szemébe vagy a szájába. Ne nyelje le a Protopikointmentet. A betegeknek fel kell hívniuk orvosukat, ha lenyelik a PROTOPIC kenőcsöt.,

Carcinogenesis, Mutagenitási a Fertilitás károsodását

Nincs bizonyíték genotoxicitás látták a baktériumok (Salmonella, illetve E. coli), vagy emlős (Kínai hörcsög tüdő eredetű sejtek) in vitro vizsgálatok a mutagenitás in vitro vizsgálatokban CHO/HGPRT vizsgálat a mutagén, vagy in vivo clastogenicity vizsgálatok végzett egerek. A takrolimusz rágcsáló hepatocitákban nem okozott nem tervezett DNS-szintézist.

orális (takarmány) karcinogenitási vizsgálatokat végeztek szisztémás takrolimusszal hím és nőstény patkányokban és egerekben., A 80-hét egér tanulmány, illetve a 104-hét patkány tanulmány nincs kapcsolat a daganat előfordulása a takrolimusz adagolás találták a napi adag legfeljebb 3 mg/kg 5 mg/kg (3X a MRHD AUC alapján összehasonlítások), ill.

egy 104 hetes dermális karcinogenitási vizsgálatot végeztek takrolimusz kenőccsel (0, 03% – 3%) egerekben, ami megfelel az 1, 1-118 mg/ttkg/nap vagy 3, 3-354 mg/m2/nap takrolimusz adagoknak. A vizsgálatban a bőrdaganatok előfordulási gyakorisága minimális volt, és a takrolimusz helyi alkalmazása nem társult a bőrdaganat kialakulásával a környezeti helyiség megvilágítása mellett., Az egér dermális karcinogenitási vizsgálata azonban statisztikailag szignifikáns emelkedést mutatott a pleomorf lymphoma incidenciájában nagy dózisú hím (25/50) és nőstény állatok (27/50), valamint a differenciálatlan lymphoma incidenciájában nagy dózisú nőstény állatokban (13/50). Lymphomákat figyeltek meg az egér dermális karcinogenitási vizsgálatában 3, 5 mg/kg (0, 1% takrolimusz kenőcs) napi adagban (26X MRHD az AUC-összehasonlítások alapján). Az egér dermális karcinogenitási vizsgálata során 1,1 mg/kg (0) napi adagban nem észleltek gyógyszerrel összefüggő daganatokat.,03% takrolimusz kenőcs) (10X MRHD AUC-összehasonlítások alapján).

egy 52 hetes fotokarcinogenitási vizsgálatban a szőrtelen egerekben a bőrdaganat kialakulásáig eltelt medián idő csökkent a takrolimusz-kenőcs ≥ 0, 1% takrolimusz-expozícióval egyidejűleg adott, lokális krónikus adagolását követően (40 hetes kezelés, majd 12 hetes megfigyelés).

helyi takrolimusszal nem végeztek reprodukciós toxikológiai vizsgálatokat. Orális takrolimusz vizsgálatokban hím és nőstény patkányokban nem észleltek fertilitást. Takrolimusz, szájon át, 1,0 mg/kg-ban (0.,Hím és nőstény patkányoknál a párzás előtt és alatt, valamint a vemhesség és laktáció idején a gátak esetében a 12x MRHD a testfelszín alapján ) embrioletalitással és a nőstény reprodukcióra gyakorolt káros hatással járt. A női reprodukciós funkcióra (szülés) és az embrioletális hatásra gyakorolt hatásokat a beültetés előtti veszteség magasabb aránya, valamint a nem-kézbesített és nem-életképes kölykök számának növekedése jelezte. 3,2 mg/kg-os adag esetén (0.,43x MRHD BSA alapján), a takrolimusz anyai és apai toxicitással, valamint reproduktív toxicitással járt, beleértve az ösztrusz ciklusokra, a szülésre, a kölykök életképességére és a kölykök fejlődési rendellenességeire gyakorolt jelentős mellékhatásokat.

terhesség

teratogén hatások: C terhességi kategória

terhes nőknél nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat helyileg adott takrolimusszal. A PROTOPIC kenőcs terhes nők által történő alkalmazása során szerzett tapasztalatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy lehetővé tegyék a terhesség alatt történő alkalmazásának biztonságosságának értékelését.,

reprodukciós vizsgálatokat végeztek szisztematikusan alkalmazott takrolimusszal patkányokban és nyulakban. A magzatra gyakorolt káros hatásokat elsősorban a gátakra mérgező orális dózisszinteken figyelték meg. A takrolimusz 0, 32 és 1, 0 mg/ttkg (0, 04 X-0, 12 x MRHD BSA-n alapuló) orális dózisokban nyulakban az organogenezis során anyai toxicitással, valamint az abortuszok előfordulásának növekedésével járt. Csak magasabb dózis esetén a fejlődési rendellenességek és eltérések incidenciájának növekedését is észlelték. Takrolimusz, szájon át alkalmazott 3.,Patkányokban az organogenezis során 2 mg / ttkg anyai toxicitást okozott, ami a késői reszorptiók növekedését, az élveszületések számának csökkenését, valamint a kölykök testtömegének és életképességének csökkenését okozta. A takrolimusz, amelyet orálisan 1, 0 és 3, 2 mg/ttkg adagban (0, 04 X-0, 12 x MRHD BSA alapján) adtak vemhes patkányoknak az organogenezis után és a szoptatás alatt, csökkent pup súlyokkal járt.

a férfiak és a nők termékenységének csökkenése nem volt nyilvánvaló.

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat szisztematikusan alkalmazott takrolimusszal. A takrolimusz átkerül a placentán., A szisztematikusan alkalmazott takrolimusz terhesség alatt történő alkalmazása újszülöttkori hyperkalaemiával és veseműködési zavarokkal járt. A PROTOPIC kenőcsöt terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha az anya potenciális előnye indokolja a magzat potenciális kockázatát.

szoptató anyák

bár a takrolimusz szisztémás felszívódása a PROTOPIC kenőcs helyi alkalmazását követően minimális a szisztémás alkalmazáshoz képest, ismeretes, hogy a takrolimusz kiválasztódik a humán anyatejbe., A takrolimusz szoptató csecsemőknél jelentkező súlyos mellékhatások lehetősége miatt döntést kell hozni arról, hogy abbahagyják-e a szoptatást vagy abbahagyják-e a gyógyszert, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a PROTOPIC kenőcs nem javallt 2 évesnél fiatalabb gyermekek számára.

csak az alacsonyabb koncentráció, 0.,03%, a PROTOPIC Kenőcsöt ajánlott használni, mint egy második vonalbeli terápia a rövid távú, mind a nem-folyamatos krónikus középsúlyos, illetve súlyos atópiás dermatitis nem immunitású gyermekek 2 15 éves, akik nem reagálnak megfelelően a más lokális receptet kezelések atópiás dermatitis, vagy ha azokat a kezelés nem tanácsos.

a PROTOPIC kenőcs hosszú távú biztonságossága és hatása a fejlődő immunrendszerre nem ismert (lásd dobozos figyelmeztetés, figyelmeztetések, javallatok és alkalmazás).,

négy vizsgálatot végeztek összesen mintegy 4400, 2-15 éves beteg bevonásával: egy 12 hetes, randomizált, jármű-kontrollos vizsgálatot és három, egy-három évig tartó, nyílt elrendezésű biztonságossági vizsgálatot. E betegek közül körülbelül 2500 volt 2-6 éves.

a Protopic kenőcs gyermekkorú betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos vizsgálatok leggyakoribb mellékhatásai a bőrégetés és a viszketés voltak (lásd a mellékhatásokat)., A bőrégetésen és a prurituson kívül a varicella zoster (többnyire bárányhimlő) kevésbé gyakori eseményei (< 5%), valamint a vesiculobullus kiütés gyakoribb volt azoknál a betegeknél, akiket PROTOPIC kenőcsrel kezeltek 0,03% – kal, mint a vivőanyagot. A nyílt biztonságossági vizsgálatokban a nemkívánatos események, köztük a fertőzések előfordulási gyakorisága nem nőtt a vizsgálati gyógyszer expozíciójának vagy az alkalmazott kenőcs mennyiségének megnövekedett időtartamával. Körülbelül 4400, PROTOPIC kenőccsel kezelt gyermekgyógyászati betegnél 24 (0,5%) ekzema herpeticumról számoltak be., Mivel a PROTOPIC kenőcs biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták, alkalmazása ebben a korcsoportban nem javasolt.

egy nyílt vizsgálatban immunválasz, hogy egy 23-valens poliszacharid pneumococcus vakcina hatásosságát 23 gyermekek 2-12 éves középsúlyos vagy súlyos atópiás dermatitis kezelt takrolimusz tartalmú 0,03% – a. Védő antitest titereket fejlesztettek ki minden betegnél., Hasonlóképpen, egy hét hónapos, kettős-vak vizsgálatban a C meningococcus szerocsoportra adott vakcinázási válasz egyenértékű volt 2-11 éves gyermekeknél, közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben, 0,03% takrolimusz kenőccsel (n=121), hidrokortizon kenőcs kezeléssel (n=111) vagy normál gyermekekkel (n=44).

geriátriai alkalmazás

négyszáznégy (404) ≥ 65 éves beteg kapott PROTOPIC kenőcsöt a 3. fázisú vizsgálatokban. Ezeknél a betegeknél a mellékhatások profilja megegyezett a többi felnőtt betegével.