figyelmeztetések

az óvintézkedésekre vonatkozó szakasz részeként.

óvintézkedések

fokozott mortalitás, myocardialis infarctus, Stroke és thromboembolia

• CKD-ben szenvedő betegekkel végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a magasabb hemoglobin célértékeket (13 – 14 g/dL) alacsonyabb célértékekkel (9 – 11.,3 g / dL), a PROCRIT és más esa-k a magasabb célcsoportokban fokozták a halálozás, a myocardialis infarctus, a stroke, a pangásos szívelégtelenség, a hemodialízis vaszkuláris elérésének trombózisa és más thromboemboliás események kockázatát.
• az ESA-k alkalmazása a 11 g/dL-nél nagyobb hemoglobinszint megcélzására növeli a súlyos cardiovascularis mellékhatások kockázatát, és nem bizonyult további előnynek . Egyidejű cardiovascularis betegségben és stroke-ban szenvedő betegeknél óvatosan kell eljárni ., A CKD-ben szenvedő betegek és az ESA-kezelésre adott elégtelen hemoglobin-válasz még nagyobb kockázatot jelenthetnek a kardiovaszkuláris reakciók és a mortalitás szempontjából, mint más betegek. Az 1 g/dL-nél nagyobb hemoglobin-emelkedés mértéke 2 hét alatt hozzájárulhat ezekhez a kockázatokhoz.
• daganatos, PROCRIT-és egyéb esa-betegekkel végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban fokozták a halálozás és a súlyos cardiovascularis mellékhatások kockázatát. Ezek a mellékhatások közé tartozott a miokardiális infarktus és a stroke.,
• kontrollos klinikai vizsgálatokban az ESA növelte a halálozás kockázatát a coronaria bypass graft műtéten (CABG) és a mélyvénás trombózis (DVT) kockázatán átesett betegeknél ortopédiai eljárásokban.

a 3 nagy vizsgálatban a magasabb és alacsonyabb hemoglobinértékeket összehasonlító minta és összesített eredmények az 1. táblázatban láthatók.,

1. Táblázat: a Randomizált ControlledTrials Mutatja Káros Kardiovaszkuláris Eredmények a Betegek krónikus vesebetegségben szenvedő,

Krónikus vesebetegségben

Normál Hematokrit Tanulmány (NHS):EGY prospektív, randomizált, nyílt tanulmány 1265 betegek chronickidney betegség a dialízis a dokumentált bizonyíték arra, pangásos failureor ischaemiás szívbetegség volt a célja, hogy teszteljék a hipotézist, hogy egy highertarget hematokrit (Hct), amelynek következtében a jobb eredményekhez képest egy lowertarget Hct-t., Ebben a vizsgálatban a betegeket 14 ± 1 g/dL vagy 10 ± 1 g/dL fenntartó hemoglobinszintre randomizálták alfa-epoetin kezelésre. A magas hematokrit célcsoport magasabb halálozási arányának kedvezőtlen biztonságossági megállapításaival a kezelést korán megszüntették. Magasabb mortalitást figyeltek meg (35% vs. 29%) a 14 g/dL-es cél hemoglobinra randomizált betegek esetében, mint a 10 g/dL cél hemoglobinra randomizált betegek esetében. A teljes halálozás esetén a HR = 1, 27; 95% CI (1, 04, 1, 54); p = 0, 018., A nonfatalmyocardialis infarctus, vascularis access thrombosis és egyéb thromboticus események incidenciája szintén magasabb volt a 14 g/dL-es hemoglobin célértékre randomizált csoportban.

KÓRUS: EGY randomizált, prospektív vizsgálatban 1432 anaemia miatt krónikus vesebetegségben szenvedő, akik nem dializált, illetve akik korábban nem receivedepoetin alfa kezelést kaptak az epoetin alfa kezelés célzás amaintenance hemoglobin koncentrációja vagy 13,5 g/dL vagy 11.3 g/dL. A tárgyalást korábban megszüntették kedvezőtlen biztonsági megállapításokkal., A súlyos cardiovascularevent (halál, miokardiális infarktus, stroke vagy kórházi kezelés a kongestiveheart failure esetében) a 715 beteg közül 125-ben (18%) fordult elő a magasabbhemoglobin csoportban, szemben a 717 beteg 97-ével (14%) az alacsonyabbhemoglobin csoportban .

TREAT: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, prospektív vizsgálat 4038 betegen: CKD nem dializált (eGFR 20 – 60mL/perc), vérszegénység( hemoglobin szint ≤ 11 g / dL)és 2-es típusú diabetes mellitus, a betegeket randomizálták, hogy vagy alfa-darbepoetin kezelést kapjanak, vagy egy megfelelő placebót., A placebócsoportba tartozó betegek szintén kaptak alfaetin-darbepoetint, ha hemoglobinszintjük 9 g/dL alatt volt. A tárgyalás célok todemonstrate az előnye, hogy az alfa-darbepoetin kezelés, a vérszegénység, hogy egy targethemoglobin szint, 13 g/dL, ha összehasonlítjuk a “placebo” – csoport reducingthe előfordulása vagy két elsődleges végpontok: (1) egy compositecardiovascular végpont minden, mert a halálozási vagy egy meghatározott cardiovascularevent (myocardialis ischaemia, CHF, MI pedig CVA) vagy (2) egy összetett vese endpointof minden, mert a halálozási vagy progresszió végstádiumú vesebetegségben., A overallrisks mind a két elsődleges végpontok (a kardiovaszkuláris kompozit, valamint a vese összetett) nem csökkent a darbepoetin alfa kezelés (seeTable 1), de a szélütés kockázatát nőtt, közel két-fold thedarbepoetin alfa-kezelt csoportban, mint a placebo-csoport: évesített stroke rate2.1%, ill. 1.1% – kal, a HR 1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. A stroke kialakulásának kockázata különösen magas volt a korábbi stroke-ban szenvedő betegeknél:az alfa-darbepoetinnel kezelt csoportban 5,2% – os, a placebo csoportban 1,9% – os, a HR 3-as csoportban.,07; 95% CI: 1, 44; 6, 54. Az alfa-darbepoetinnel kezelt, korábbi kórelőzményben szereplő rákbetegek között is több haláleset történt az összes ok miatt, és több haláleset történt, mint a rák miatt, összehasonlítva a kontrollcsoporttal.

rákos betegek

a tromboembóliás reakciók incidenciájának növekedése, néhány súlyos és életveszélyes, ESA-val kezelt daganatos betegeknél fordult elő.,

egy randomizált,placebo-kontrollos vizsgálatban (1.vizsgálat a 2. táblázatban ) 939 metasztatikus emlőrákban szenvedő, kemoterápiában részesülő nőből, a betegek egy évig heti alfa-epoetint vagy placebót kaptak. Ez a vizsgálat azt mutatta, hogy az alfa-epoetin anémia megelőzésére történő alkalmazásakor a túlélés jobb volt (a hemoglobinszint fenntartása 12 és 14 g/dL orhematocrit között 36% és 42% között). Ez a vizsgálat idő előtt fejeződött be, amikor az interim eredményei magasabb mortalitást mutattak a 4. hónapban (8,7% vs. 3,4%) ésa magasabb halálos trombotikus reakciók aránya (1,1% vs.0.,2%) az alfa-epoetinnel kezelt betegek körében végzett vizsgálat első 4 hónapjában. Alapú onKaplan-Meier becslés, abban az időben a vizsgálat befejezése, a 12 hónapos survivalwas alacsonyabb az epoetin alfa csoportban, mint a placebo csoportban (70%, ill. 76%; HR1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

műtéten átesett betegek

a mélyvénás trombózis (DVT) incidenciájának növekedését igazolták a sebészeti beavatkozáson átesett alfa-epoetint kapó betegeknél ., Arandomizált, kontrollos vizsgálatban 680, profilaktikus antikoaguláns kezelésben nem részesülő és gerincműtéten átesett felnőtt beteget randomizáltak 4 adag 600 egység/ttkg alfa-epoetinre (7, 14 és 21 nappal a műtét előtt és a műtét napján) és standard (SOC) kezelésre (n = 340) vagy SOC-kezelésre (n = 340). Az alfa-epoetin csoportban(16 beteg) magasabb volt a DVTs incidenciája, amelyet a színes flowduplex képalkotás vagy a klinikai tünetek határoztak meg, mint a SOC-csoportban (7 beteg)., Az elsődleges analízisbe bevont 23 DVTs-ben szenvedő betegen kívül 19 betegnél (n = 680) tapasztaltak egyenként 1 egyéb thrombovaszkuláris eseményt (tve) (12 az alfa-epoetin csoportban és 7 a SOC-csoportban). Mélyvénás trombózis profilaxis erősen ajánlott, ha az ESA-t használjákaz allogén RBC transzfúziók csökkentése sebészeti betegeknél .

a mortalitás növekedését figyelték meg egy randomizált, placebo-kontrollos PROCRIT vizsgálatban olyan felnőtt betegeken, akik CABG-műtéten estek át (126 betegből 7 haláleset randomizált toprocritben, szemben a placebót kapó 56 beteg halálozásával)., Ezek közül négy a vizsgálati gyógyszeradagolás időszakában következett be, és mind a 4 haláleset trombotikus eseményekhez kapcsolódott.

PROCRIT felírási és terjesztési programja rákos betegek esetén

a MYELOSUPPRESSIVECHEMOTERÁPIA miatt daganatos és vérszegénységben szenvedő betegek számára a Procrit felírása és / vagy rendelése érdekében a gyógyszert felíró orvosoknak és kórházaknak be kell jelentkezniük és meg kell felelniük az Esaapprise onkológiai Program követelményeinek. A beiratkozáshoz látogasson el www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 további segítséget., Továbbá, mielőtt minden új Procrit rákos betegek, a gyógyszert felíró és a betegek kell írásos elismervényt a vita a kockázatok PROCRIT.

A daganatos betegek mortalitásának növekedése és/vagy a Tumor progressziójának vagy kiújulásának fokozott kockázata

Az ESA-k csökkent lokoregionális kontroll/progressziómentes túlélést és/vagy teljes túlélést eredményeztek (lásd 2.táblázat)., Ezeket az eredményeket figyeltek meg a vizsgálatokat a betegek haladó fej-nyaki rák a sugárkezelést (Tanulmányok 5, 6), a patientsreceiving kemoterápia metasztatikus emlőrákban (Tanulmány 1) vagy lymphoid rosszindulatú daganat (Tanulmány 2), valamint a betegek nem-kissejtes tüdőrák orvarious rosszindulatú daganatok, akik nem voltak fogadó kemoterápia vagy sugárkezelés (Tanulmányok 7, 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	Visszaesés-ingyenes, teljes túlélés	Csökkent 3 éves visszaesés-ingyenes, teljes túlélés
Tanulmány 4 Méhnyakrák (n = 114)	12-14 g/dL	12.7 g/dL; 12.1, 13.,3 g/dL	a progressziómentes összességében, a túlélés, a locoregional vezérlés	Csökkent 3 éves progressziómentes összességében, a túlélés, a locoregional vezérlés
Sugárkezelés Egyedül
Vizsgálat 5 Fej-nyaki rák (n = 351)	≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F)	Nem elérhető	Locoregional progressziómentes túlélés	Csökkent, 5-év locoregional progresszió-mentes, valamint a teljes túlélés
Vizsgálat 6 Fej-nyaki rák (n = 522)	14-15.,5 g/dL	Nem elérhető	Locoregional járványvédelmi	Csökkent locoregional járványvédelmi
Nem a Kemoterápia vagy Sugárkezelés
Vizsgálat 7 Nem-kissejtes tüdőrák (n = 70)	12-14 g/dL	Nem elérhető	életminőség	Csökkent, túlélési
Vizsgálat 8 Nem myeloid rosszindulatú daganat (n = 989)	12-13 g/dL	10.6 g/dL; 9.4, 11.,8 g/dL	RBC vérátömlesztés	Csökkent, túlélési
*Q1= 25 percentilis Q3= 75 percentilis

Csökkent, Túlélési

1. vizsgálat volt az előző szakaszban leírt . A 4 hónapos mortalitás (8,7% vs.3,4%) szignifikánsan nagyobb volt az alfaepoetin-karon., Az első 4 hónapban a halálozás leggyakoribb, vizsgálónak tulajdonított oka a betegség progressziója volt; az alfaepoetin-karon 41 haláleset közül 28-at, a placebo-karon pedig 16 haláleset közül 13-at a betegség progressziójának tulajdonítottak. A vizsgáló által értékelt idő a tumor progressziójáig nem voltkülönböző a 2 csoport között. Túlélés 12 hónapban jelentősen lowerin az epoetin alfa kar (70%, ill. 76%; HR 1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

A 2. vizsgálat randomizált, kettős-vak vizsgálat volt (darbepoetinalfa vs. placebo), amelyet 344 lymphoid malignancy anémiás betegben végeztek kemoterápiát kapva., A medián követési 29 hónapos, teljes mortalityrates szignifikánsan magasabb azoknál a betegeknél, randomizált, hogy darbepoetin alfaas placebóhoz képest (HR 1.36, 95% CI: 1.02, 1.82).

a Tanulmány 7 volt egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak tanulmány(epoetin alfa vs placebo), amelyben a betegek előrehaladott nem-kissejtes lungcancer fogadó csak palliatív sugárkezelés vagy nem aktív terápia volt treatedwith epoetin alfa elérése, illetve fenntartása hemoglobin szint között 12-14g/dL., 70 beteg időközi analízisét követően (tervezett eredményszemléletű 300 beteg) szignifikáns különbséget figyeltek meg a túlélésben a betegek javára a vizsgálatplacebo karjában (medián túlélés 63 vs.129 nap; HR1.84; p = 0, 04).

A 8. vizsgálat randomizált, kettős-vak vizsgálat volt (darbepoetinalfa vs. placebo) 989 anémiás, aktív malignus betegségben szenvedő betegen, sem kemoterápiát, sem sugárkezelést nem tervezve. Nem volt bizonyíték arra, hogy a betegek aránya statisztikailag szignifikánsan csökkent volna RBC transzfúziót kapva., A medián túlélés rövidebb volt a darbepoetinalfa kezelési csoportban, mint a placebo csoportban (8 hónap vs.10,8 hónap; HR 1,30,95% CI: 1,07, 1,57).

Csökkent a progressziómentes Túlélés, a Teljes Túlélés

3. Vizsgálat randomizált, nyílt, fegyelmezett,faktoriális tervezési tanulmányt, amelyben az alfa-darbepoetin adták preventanemia a 733-kezelésben részesülő nők neo-adjuváns mellrák kezelésére. Körülbelül 3 éves medián követés után végeztük a finalanalízist. A 3 éves túlélési arány alacsonyabb volt (86% vs. 90%; HR 1, 42, 95% CI: 0, 93, 2.,18) a 3 éves visszaesés-ingyenes túlélési arány alacsonyabb volt (72% vs 78%; HR 1.33, 95% CI:0.99, 1.79) a darbepoetin alfa-kezelt csoportban, míg a kontroll kar.

A 4. vizsgálat randomizált, nyílt elrendezésű, kontrollos vizsgálat volt, melybe 114 olyan méhnyakrákos beteget vontak be, akik kemoterápiát és sugárterápiát kaptak. A betegeket úgy randomizálták, hogy alfato-epoetint kapjanak, és a hemoglobinszintet 12 és 14 g/dL között tartsák, vagy az RBC transzfúzió támogatását igény szerint., A vizsgálatot idő előtt befejezték az alfaepoetinnel kezelt betegeknél a tromboembóliás mellékhatások számának növekedése miatt a tocontrol-hoz képest (19% vs.9%). Mind a helyi kiújulás (21% vs.20%), mind a distantrecurrence (12% vs. 7%) gyakoribb volt az alfaepoetinnel kezelt, kontrollálandó betegeknél. A progressziómentes túlélés 3 évvel alacsonyabb volt theepoetin alfa-kezelt csoportban, mint a kontroll (59%, szemben a 62%; HR 1.06, 95% CI:0.58, 1.91). A teljes túlélés a 3 évvel alacsonyabb volt az epoetin alfa-treatedgroup ellenőrzési képest (61% vs 71%; HR 1.28, 95% CI: 0.68, 2.42).,

az 5. vizsgálat randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat volt 351 fej-és nyakrákos betegen, akiknél béta-epoetint vagy placebót alkalmaztak a ≥ 14,illetve ≥ 15 g/dL cél hemoglobinszint eléréséhez nők és férfiak esetében. Locoregional progressziómentes túlélés szignifikánsan shorterin kapó betegek béta-epoetin (HR 1.62, 95% CI: 1.22, 2.14; p = 0.0008)a medians a 406 nap 745 nappal a béta-epoetin a placebo csoportban. Az összesített túlélés szignifikánsan rövidebb a betegek receivingepoetin béta (HR 1.39, 95% CI: 1.05, 1.84; p = 0.02).,

csökkent lokoregionális kontroll

A 6-os vizsgálat randomizált, nyílt elrendezésű, kontrollos vizsgálat volt, amelyet 522 olyan, primer laphámsejtes carcinomában szenvedő, csak sugárkezelésben (kemoterápia nélkül) részesülő betegnél végeztek, akiket randomizáltak alfa-darbepoetinre, hogy fenntartsák a 14-15, 5 g/dL vagy alfa-nodarbepoetint. Időközi elemzést végzett 484 betegek demonstratedthat locoregional vezérlés, 5 év volt, lényegesen rövidebb patientsreceiving alfa-darbepoetint tartalmaz (RR 1.44, 95% CI: 1.06, 1.96; p = 0.02)., Az alfa-darbepoetint kapó betegeknél a Overallsurvival rövidebb volt (RR 1, 28, 95% CI:0, 98, 1, 68; p = 0, 08).

hypertonia

a PROCRIT ellenjavallt nem beállított magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Következő kezdeményezése, titrálása PROCRIT, körülbelül a betegek 25% – a dialízis szükséges megindítása vagy növeli a vérnyomáscsökkentő terápia; hypertensiv encephalopathia, valamint a rohamok jelentettek fekvő a krónikus vesebetegségben szenvedő, fogadó PROCRIT.

a Procrit-kezelés megkezdése előtt megfelelően szabályozza a magas vérnyomást., Csökkentse vagy visszatartsa a PROCRIT, ha a vérnyomásnehéz lesz ellenőrizni. Tájékoztassa a betegeket a megfelelés fontosságáról vérnyomáscsökkentő terápiával és étrendi korlátozásokkal .

görcsrohamok

a PROCRIT növeli a görcsrohamok kockázatát a cckd-ben szenvedő betegeknél. A PROCRIT-kezelés megkezdését követő első néhány hónapban monitorozzáka premonitorialis neurológiai tünetek szempontjából szorosan érintett betegek. Javasoljuk a betegeknek, hogy lépjenek kapcsolatba az egészségügyi szakemberükkel az új görcsrohamok, a premonitory tünetek vagy a görcsrohamok gyakoriságának változása miatt.,

a Procrit-re adott Hemoglobinválasz hiánya vagy elvesztése

a Procrit-re adott hemoglobinválasz hiánya vagy elvesztése miatt kezdeményezzen OKI tényezők (pl. vashiány,fertőzés, gyulladás, vérzés) keresését. Ha a hemoglobinszint hiányának vagy elvesztésének tipikus okai kizárásra kerülnek, értékelje a PRCA-t .PRCA hiányában kövesse az adagolási ajánlásokat a PROCRIT-kezelésre elégtelen hemoglobinválaszú betegek kezelésére.,

tiszta vörösvértest Aplasia

az eritropoetin-ellenes neutralizáló antitestek kialakulását követően más citopéniákkal vagy anélkül fellépő PRCA és severeanemia eseteiről számoltak be PROCRIT-tel kezelt betegeknél. Ezt főként ckdreceiving ESA-ban szenvedő betegeknél jelentették Subcutan alkalmazás mellett. A PRCA-t hepatitisz C kezeléssel összefüggő anémia miatt ESA-t kapó betegeknél is beszámoltak (olyan igazolás ,amelyre a PROCRIT nem engedélyezett).,

Ha a PROCRIT-kezelés alatt súlyos vérszegénység és alacsony retikulocitaszám alakul ki, a prokrit-kezelést meg kell akadályozni, és az eritropoetin elleni antitesteket semlegesíteni kell. ContactJanssen Products, LP at 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736), hogy végezzen vizsgálatokat tiltó és semlegesítő antitestek. A PROCRIT vagy máserythropoetin protein gyógyszerekkel történő kezelést követően a PRCA-t kifejlesztő PROCRIT fekvőbetegeket véglegesen meg kell szakítani. Ne kapcsolja át a betegeket más esa-kra.,

súlyos allergiás reakciók

súlyos allergiás reakciók,beleértve az anafilaxiás reakciókat, angioödémát, bronchospasmust, bőrkiütést és urticariát, előfordulhatnak a PROCRIT alkalmazása során. Ha súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció lép fel, azonnal és véglegesen abba kell hagyni a kezelést, és megfelelő kezelést kell alkalmazni.

Albumin (humán)

a PROCRIT albumint, az emberi vér aderivatívumát tartalmazza . A hatékony donorszűrés és termékgyártási folyamatok alapján rendkívül távoli a vírusbetegségek terjedése szempontjából., A Creutzfeldt-Jakob-betegség (CJD) átvitelének elméleti kockázatát szintén rendkívül távolinak tekintik. A vírusos betegségek vagy a CJD átvitelének egyetlen esetét sem azonosították az albumin esetében.

dialíziskezelés

a betegek a PROCRIT-kezelés megkezdése után szükségessé tehetik a dialízisre vonatkozó előírások módosítását.A PROCRIT-kezelésben részesülő betegeknél fokozott antikoagulációra lehet szükség heparinnal, hogy megakadályozzák az extracorporalis áramkör véralvadását hemodialízis során.

laboratóriumi monitorozás

a transfrin telítettség és a szérum ferritin értékelése a PROCRIT-kezelés előtt és alatt., Admin-kiegészítő vasterápia, ha a szérum ferritin kevesebb, mint 100 mcg/L, vagy ha a szerumtranszferin telítettsége kevesebb, mint 20% .A CKD-ben szenvedő betegek többsége kiegészítő vasat igényel az ESA-kezelés során. A kezelés megkezdése után és minden adag utánadjustment, hetente ellenőrizze a hemoglobint, amíg a hemoglobinszint stabil éselegendő az RBC transzfúzió szükségességének minimalizálása érdekében.

Betegtanácsadási információk

lásd a gyógyszeres kezelési útmutatót.

a kezelés előtt tájékoztassa a betegeket a PROCRIT kockázatairól és előnyeiről.,

tájékoztassa a rákos betegeket arról, hogy a PROCRIT-kezelés megkezdése előtt alá kell írniuk a beteg-egészségügyi szolgáltató nyugtázó űrlapját, és hogy az egészségügyi szolgáltatóknak be kell jelentkezniük az ESA APPRISE onkológiai programba a PROCRIT felírása érdekében.

tájékoztassa a betegeket:

• olvassa el a gyógyszeres kezelési útmutatót.
• a mortalitás, a súlyos cardiovascularis reakciók, a thromboemboliás reakciók, a stroke és a tumor progressziójának fokozott kockázatairól .,
• rendszeres vérnyomás-ellenőrzésen kell átesnie, be kell tartania az előírt vérnyomáscsökkentő kezelést, és követnie kell az ajánlott étrendi korlátozásokat.
• forduljon egészségügyi szolgáltatójához az új neurológiai tünetek vagy a görcsrohamok gyakoriságának megváltozása miatt.
• a hemoglobin rendszeres laboratóriumi vizsgálatainak szükségessége.
• a kockázatokat újszülötteknél, csecsemőknél, terhes nőknél és szoptató anyáknál a benzilalkohol okozza .

utasítsa azokat a betegeket, akik önállóan adják be a PROCRIT-et:

• a használati utasítás betartásának fontossága.,
• az egyadagos injekciós üvegek tűinek, fecskendőinek vagy fel nem használt részeinek újrafelhasználásának veszélyei.
• a használt fecskendők, tűk és fel nem használt injekciós üvegek, valamint a teljes tartály megfelelő ártalmatlanítása.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitási károsodás

karcinogenitás

az ofPROCRIT karcinogenitási potenciálját nem értékelték.,

mutagenitás

a PROCRIT a vizsgált körülmények között nem volt mutagén vagy klasztogén: a PROCRIT negatív volt az in vitro bacterialreverse mutációs vizsgálatban (Ames teszt), az in vitro emlős sejt genemutációs vizsgálatban (a hypoxanthine-guanin foszforibozil transzferáz locus), egy in vitro kromoszómális aberrációs vizsgálatban emlős sejtekben, és in vivo egér micronucleus vizsgálatban.,

A Fertilitás károsodását

Ha a beadott intravenouslyto a hím, mind a nőstény patkányok megelőzően, majd a párzás közben, illetve, hogy a nők keresztül kezdődika implantáció (akár terhességi nap 7; adagolás megállt előtt kezdődika organogenesis), adag 100, illetve 500 Egység/kg/nap PROCRITcaused enyhe emelkedése preimplantációs veszteség, post-beültetés veszteség anddecreases a incidenciája élő magzatok. Nem világos, hogy ezekhatások tükrözik a gyógyszer hatását a méh környezetére vagy a koncepcióra.,Ez a 100 egység/ttkg/nap állat dózisszint a beteg kezelési indikációjától függően megközelíti a klinikaiajánlott kezdő dózist, de alacsonyabb lehet, mint a klinikai dózis azoknál a betegeknél, akiknek a dózisát módosították.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

a többadagos injekciós üvegek benzil-alkohollal vannak formázva. Terhes nőknek nem adható PROCRIT többadagos injekciós üvegekből, vagy PROCRIT egyadagos injekciós üvegekből, amelyeket bakteriosztatikus sóoldattal kevertek, amely tartalmazbenzil-alkoholt. Amikor Procrit-kezelésre van szükségterhesség, használjon benzil-alkoholmentes készítményt .,

C terhességi kategória (csak egyadagos injekciós üvegek)

a PROCRIT terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. Terhes nőknél a dataon PROCRIT alkalmazása korlátozott. Állatkísérletekben reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatokban nemkívánatos magzati hatások jelentkeztek, amikor vemhes patkányok alfa-epoetint kaptak a klinikai ajánlott kezdő dózisokat megközelítő dózisokban.A PROCRIT egyadagos készítményeit terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a potenciális előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.,

legalább 33 olyan terhes nőről számoltak be, akiknek anémiája önmagában vagy vérszegénysége súlyos renaldizeázzal és más hematológiai rendellenességekkel jár, akik PROCRIT-ot kaptak. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő nőknél Polyhydramnios és intrauterin növekedési restrikcióról számoltak be, ami ezen kedvezőtlen terhesség fokozott kockázatával járkál. Az első trimeszterben történt expozíciót követően 1 csecsemő született pectus excavatummal és hypospadiasokkal., A korlátozott számú exposed terhesség és több zavaró tényező miatt (mint pl. alultápláltsági állapot, egyéb anyai gyógyszerek és a terhesség időzítése) ezek a közzétett esettanulmányok és vizsgálatok nem becsülik meg megbízhatóan a mellékhatások gyakoriságát vagy hiányát.

amikor egészséges patkányok 100 egység/ttkg/nap dózist kaptak párzás közben és a terhesség korai szakaszában (az adagolást az organogenezis előtt leállították), a beültetés előtti és posztimplantációs veszteség enyhe növekedése, valamint a livefetusok csökkenése következett be., Ez a 100 egység/kg/nap állati dózisszint a kezelés indikációjától függően megközelítheti a javasolt kezdő adagot. Amikor egészséges vemhes patkányok és nyulak csak az organogenezis során kaptak 500 mg/ttkg/nap intravénás PROCRIT adagot, az utódoknál nem figyeltek meg teratogén hatást.

amikor egészséges vemhes patkányok PROCRIT-ot kaptak 500 egység / ttkg / nap dózissal a terhesség késői szakaszában (az organogenezis időszakát követően), az utódok száma csökkent a caudalis csigolyák és a növekedés késése miatt .,

szoptató anyák

a PROCRIT többadagos injekciós üvegei benzilalkohollal vannak formázva. Ne adja be a PROCRIT többadagos injekciós üvegekből, vagy a PROCRIT-bólegyadagos injekciós üvegeket,amelyeket benzil-alkoholt tartalmazó bakteriosztatikus sóoldattal kevertek egy szoptató nőnek. Ha a PROCRIT-kezelést szoptató nőknél kell alkalmazni, használjon abenzil-alkoholmentes készítményt .

nem ismert, hogy a PROCRIT kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, óvatosság szükséges, ha az egyadagos injekciós üvegekből származó PROCRIT-et egy ápolónőnek adják be.,

gyermekgyógyászati alkalmazás

a többadagos injekciós üvegek benzillel vannak formázva alcohol.Do ne adja be a PROCRIT-et többadagos injekciós üvegekből, illetve NEONATESOR csecsemőknek a benzil-alkoholt tartalmazó bakteriosztatikus sóoldattal kevert EGYADOZATOS injekciókból. Ha újszülötteknél és csecsemőknél PROCRIT-kezelésre van szükség, abenzil-alkoholmentes készítményt kell alkalmazni .

a benzil-alkohol súlyos mellékhatásokkal és halállal járt, különösen gyermekgyógyászati betegeknél., A “zihálva szindróma”(jellemzi, központi idegrendszeri depresszió, metabolikus acidózis,ziháló légzés, valamint magas szintű benzil-alkohol, valamint a metabolitesfound a vér, vizelet) összefüggésbe hozható benzil-alkohol adagokat > 99 mg/kg/nap az újszülöttek, valamint az alacsony súllyal újszülöttek. További tünetek: fokozatos neurológiai romlás, görcsrohamok, intracranialis vérzés, hematológiai rendellenességek, bőrelváltozás, máj-és renalfailure, hypotensio, bradycardia és cardiovascularis összeomlás.,

bár a készítmény normál terápiás dózisa lényegesen alacsonyabb benzilalkoholt eredményez, mint amit a “ziháló szindrómával” kapcsolatban jelentettek, a benzilalkoholát minimális mennyisége, amely toxicitást okozhat, nem ismert. A koraszülöttek és az alacsony születési súlyúakaz infánsok, valamint a nagy adagokat kapó betegek nagyobb valószínűséggel alakulhatnak ki toxicitás. A benzilalkohol-tartalmú gyógyszereket kezelő szakembereknek minden kreditből figyelembe kell venniük a benzilalkohol együttes napi metabolikus terhelését.,

dialízissel kezelt gyermekgyógyászati betegek

a PROCRIT 1 hónapos-16 éves korú gyermekgyógyászati betegeknél javallott CKD requiringdialysishez társuló vérszegénység kezelésére. Biztonságosság és hatékonyság 1 hónaposnál fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg .

az ezekből a vizsgálatokból származó biztonságossági adatok hasonlóak a PROCRIT CKD-ben szenvedő felnőtt betegeken végzett vizsgálataiból nyert adatokhoz .

kemoterápiában részesülő gyermekgyógyászati rákos betegek

a PROCRIT 5-18 éves betegeknél javallott az egyidejű myelosuppressiv kemoterápia miatti vérszegénység kezelésére.,Biztonságosságot és hatásosságot 5 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél nem állapítottak meg . A vizsgálatok biztonságossági adatai hasonlóak a PROCRIT felnőttkori rákos betegeken végzett vizsgálataiból nyert adatokhoz .

zidovudint kapó HIV-fertőzésben szenvedő gyermekgyógyászati betegek

a szakirodalom a PROCRIT IN20 zidovudinnal kezelt, vérszegény, HIV-fertőzésben szenvedő, 8-17 éves korú, subcutan 50-400 egység/ttkg subcutan vagyintravenously 2-3-szor hetente történő alkalmazásáról számolt be., Megfigyelték a hemoglobinszint és a retikulocitaszám emelkedését, valamint az RBC transzfúzió szintjének csökkenését vagy megszüntetését.

Farmakokinetika Újszülöttek

Korlátozott farmakokinetikai adatok a tanulmány 7 koraszülött,nagyon alacsony születési súlyú újszülöttek, valamint 10 egészséges felnőttek adott intravenouserythropoietin azt javasolta, hogy a megoszlási térfogat mintegy 1,5 2times magasabb a koraszülött újszülöttek, mint az egészséges felnőttek clearancewas körülbelül 3-szor magasabb a koraszülött újszülöttek, mint a healthyadults.,

geriátriai alkalmazás

azon 4553 beteg közül, akik PROCRIT-et kaptak a 6.vizsgálatban a nem dializált CKD okozta vérszegénység kezelésére, 2726 (60%)volt 65 éves vagy annál idősebb, míg 1418 (31%) 75 éves vagy annál idősebb. A Procrit-t kapó 757 beteg közül a dialíziskezelésben részesülő CKD-s betegekkel végzett 3 vizsgálatban 361 (47%) volt 65 éves vagy annál idősebb, míg 100 (13%) 75 éves vagy annál idősebb. A geriátriai és fiatalkorú betegek körében nem figyeltek meg biztonságossági vagy hatékonysági nodiferenciát., A cél hemoglobin elérése és fenntartása érdekében az adag kiválasztását és módosítását idős betegeknél egyénre kell szabni .

a 3 klinikai vizsgálatba bevont 778 beteg közül, akik egyidejűleg kemoterápiával járó anémia kezelésére írtak fel, 419 PROCRIT-ot és 359 placebót kaptak. A PROCRIT-et kapó 419 beteg közül 247 (59%) volt 65 éves vagy annál idősebb, míg 78 (19%) 75 éves vagy annál idősebb. Nooverall különbség a biztonságosság vagy a hatékonyság között megfigyelték geriátriaés fiatalabb betegek., A PROCRIT dózisigénye idős és fiatalkorú betegeknél a 3 vizsgálatban hasonló volt.

az allogén RBC transzfúzió csökkentésére irányuló 6 klinikai vizsgálatba bevont 1731 beteg közül 1085 PROCRIT-ot, 646 pedig placebót vagy standard ofcare-kezelést kapott. A PROCRIT-kezelésben részesülő 1085 beteg közül 582 (54%) 65 éves vagy annál idősebb volt, míg 245 (23%) 75 éves vagy annál idősebb. A geriátriai és a fiatalkorú betegek között nem figyeltek meg a biztonságosság és a hatásosság terén tapasztalható túlzott eltéréseket., A PROCRIT dózisigénye geriátriai és fiatalkorú betegek esetében a 4 vizsgálatban a heti 3-szorosát és a heti ütemtervet alkalmazó 2 vizsgálatban hasonló volt.