a Vita
MCL tekinthető limfóma egy mérsékelten agresszív viselkedés, illetve az érintett egyének medián túlélés csak 3-5 év.2 a perifériás vér MCL-ben való részvétele változó, de gyakori, az alkalmazott kezdeti staging technikáktól függ, és az újonnan diagnosztizált nodalis betegségben szenvedő betegek 13-92% – ánál jelentkezik.,15-18 korai vizsgálatok azt találták, hogy a leukémiás részvétel agresszív betegséggel és rossz prognózissal jár;13-19 A növekvő kutatási testület azonban olyan betegeket azonosított, akiknél az MCL indolens formája viszonylag hosszú túléléssel rendelkezik, még terápia nélkül is.4-5,7,9-10 jellemző, amely azonosíthatja ezeket a betegeket, a nem-nodalis betegség és a klinikai tünetek hiánya.610 részletes kóros vonás és csontvelő-lelet hiányzik ezekben az indolens MCL-ben szenvedő betegekben., Az MCL-sejtek miatt izolált lymphocytosisban szenvedő nyolc beteggel kapcsolatos tapasztalatainkat ismertetjük, valamint ismertetjük immunofenotípusukat és csontvelő-érintettségüket.
az izolált lymphocytosisban szenvedő betegek medián életkora és enyhe férfi túlsúlya hasonló az MCL-ben általában tapasztaltakhoz.15 a betegség progressziójára utaló klinikai bizonyíték nélkül minden beteg életben maradt a 26.hónapban (a túlélő betegek medián nyomon követése). Minden vizsgált betegnek finom, alacsony szintű csontvelő-bevonása volt., Így ezek a betegek egy kohorsz indolens MCL bemutató mellékesen felfedezett szisztémás alacsony tumor teher betegség. Az elmúlt években felismerték, hogy az MCL általánosan megfigyelt rossz prognózisa ellenére a betegek egy részhalmaza indolens betegséggel és hosszú túléléssel járhat. Kohorszunk jellemzői hasonlítanak a nem csomós MCL korábbi eseteinek sorozatához.10 ebben a vizsgálatban a férfiak:nők aránya 2,0, a betegek átlagéletkora 65 év volt., A betegeinkkel ellentétben azonban a betegek többsége (75%) splenomegaliában és/vagy gastrointestinalis elváltozásban szenvedett a bemutatáskor. Az ilyen betegeket kizárták a sorozatból. A kutatók által megfigyelt jellemző az IGVH gének szomatikus hipermutációja volt, amelyet krónikus lymphocytás leukémiában jelentettek, hogy kedvező prognózist hordozzanak.21 nem volt elegendő minta az elemzés elvégzéséhez.
a hypermutated IGVH gének és egy nem komplex kariotípus által jellemzett indolens, nem csomós, leukémiás MCL egy másik sorozatáról is beszámoltak.,9 ismét gyakori volt a splenomegalia vagy a gastrointestinalis beavatkozás.
annak érdekében, hogy jellemezzük a leukémiás MCL ezen egyedi alcsoportját, további eseteket kerestünk a clevelandi klinikán, amelyeket esetleg kizártak a splenomegalia vagy a gastrointestinalis beavatkozás miatt. További eseteket azonosítottak az összes nem csomós eset keresésével, mint az indolent betegség helyettesítője, amint azt az Orchard et al.10 további két esetet (összehasonlító csoport) azonosítottak ezzel a keresési paraméterrel., Így, úgy tűnik, a domináns” indolent ” MCL betegpopuláció látható a központban áll betegek enyhe leukémiás bemutató hiányzik splenomegalia és a gasztrointesztinális részvétel, ellentétben a korábban leírt betegek indolent MCL.9 ez tükrözheti az áramlási citometria konszolidált jellegét és integrált (csontvelő, vér és szövet) alkalmazását az intézményeink hematopatológiai szolgálatában.
az MCL-ben végzett SOX11 vizsgálatok összetett szerepet javasoltak ennek a transzkripciós tényezőnek., A SOX11 számos hematológiai malignitásban, beleértve az MCL-t is, aberránsan kifejeződik, de a pontos molekuláris mechanizmus, amely felelős az up-regulációért és/vagy a patogén funkcióért, nem tisztázott. A funkcionális adatok a SOX11-re reagáló gének egy részhalmazát azonosították az MCL sejtsorokban22, és kimutatták, hogy az MCL-ben a sox11 lehetséges tumorszuppresszor szerepe van.23 Wang és kollégái 5/53, SOX11 citoplazmatikus protein expresszióval rendelkező betegnél mutattak rövidebb túlélést, szemben a SOX11 atomfehérje expresszióval rendelkező 48/53-mal.,24 összhangban más jelentésekkel, amelyek szerint az esetek 78-93% – a pozitív, azt találtuk, hogy a csomó MCL esetek nagy többsége (91%) kifejezi a SOX11-et; azonban az indolens leukémiás MCL esetek kohorszában csak az öt közül egy mutatott alacsony szintű pozitivitást.9,11,21,25 ez statisztikailag eltér a tipikus csomópont MCL. Érdekes módon a génexpressziós elemzés olyan génkészletet azonosított, amely hasznos lehet az indolens MCL esetek azonosításában. Különösen a SOX11 fontos biomarker lehet, mivel a SOX11-negatív daganatok általában nem csomósak voltak, jobb túléléssel.,9 megállapításaink jobban megfelelnek a Fernandez et al tanulmányának., aki kedvező eredményt mutatott a SOX11-negatív esetekben.9 Ezek az adatok tovább támogatják a SOX11-et, mint potenciális prognosztikai biomarkert az MCL-ben, amelyet immunhisztokémia értékel. Noha adatainkat nem tudjuk teljes mértékben összeegyeztetni a sox11 feltételezett tumorszuppresszor szerepével, feltételezhető, hogy a kísérleti rendszerekben és sejtvonalakban a SOX11 expresszió nem fiziológiás magas szintje anti-proliferatív módon hathat., Azonban az érett sejtek élettani szintjein a SOX11 nem a rosszindulatú fenotípus elsődleges hajtóereje, alacsony szintje vagy kifejeződésének hiánya kedvező marker lehet epiphenomenon, bár hasznos lehet a kedvező fenotípus felismerésére.
a csontvelő bevonásának mintái a IV. stádiumú hagyományos MCL-ben meglehetősen változóak, de a hematoxilin és eozin festéssel végzett rutin szövettani vizsgálat során általában nyilvánvalóak. A nem paratrabekuláris aggregátumok gyakrabban fordulnak elő, mint a diffúz vagy paratrabekuláris infiltrátumok.,15,17,26 csontvelő részvétel azokban az esetekben, minősíteni indolent-viselkedés MCL állítólag gyakori (76-92%.) 7,9 a minta nem volt jól jellemezhető, de úgy tűnik, hogy nincs prognosztikai jelentősége.24 csontvelő-megállapítást nem írtak le az itt bemutatott leukémiás, nem csomós betegségben szenvedő betegek típusában. Megmutatjuk, hogy a csontvelőben egyenletesen alacsony a tumorterhelés, ritkán elosztott interstitialis egyetlen ciklin D1 + limfocitákkal vagy nem gyakran finom interstitialis aggregátumokkal, amelyek a cellularitás kevesebb mint 5% – át képviselik., Ez az alacsony tumorterhelés összhangban van a betegség lefolyásának általában indolens természetével.
a CD5 expresszió hiányáról az indolens betegségben szenvedő betegek egy kis csoportjában számoltak be, akik mindegyike szöveti (nodális) érintettséggel rendelkezett.4,5,10 találtunk CD5 kifejezés minden esetben, kíséretében CD19, CD20 (fényes), FMC7 és CD79b. CD38 expresszió kimutatták, hogy megjósolni nyirokcsomó részvétel MCL, hogy kevésbé pozitív betegeknél, akik nem rendelkeznek lymphadenopathia, 10 és negatív volt minden beteg a rendelkezésre álló adatok (n=3)., Míg egy korábbi sorozat áramlási citometriai adatait jelentették, 10 immunglobulin fénylánc használatát nem írták le. Ellentétben a tipikus lambda túlsúlya láttam MCL, találtunk egy feltűnő kappa könnyű lánc túlsúlya a sorozat (7, 8, a nyolcadik esetben negatív felületi immunglobulin). Bár ez úgy tűnik, hogy egy közel egységes jellemzője ezekben leukémiás, nem csomós, klinikailag indolens esetekben, bizonytalanok vagyunk, hogy a mögöttes biológia, amely választaná kappa felett lambda fényláncok. Az is bizonytalan, hogy ez tükrözi-e az antigénvezérelt preferenciát., Az IGH@ v génhasználat további elemzése rávilágíthat erre.
gyakorlati szempontból a klinikai prognosztikai rendszerek, mint például a nemzetközi prognosztikai Index, ismételten korlátozásokat mutattak az MCL-re történő alkalmazás során. Ezért fejlesztették ki a Mantle Cell International prognosztikai indexet (MIPI) 27. Kohorszunk közül a nyolc beteg közül ötöt közép-és nagy kockázatú kategóriába sorolnánk, a várható medián túlélés 29-51 hónap. Azonban a MIPI alkalmazása a betegség ezen altípusára valószínűleg nem megfelelő, bár a nyomon követési idő viszonylag rövid., Nem ismert, hogy a limfocita megduplázódási ideje hasznos-e a betegek monitorozásához. Érdekes módon a limfocita-szám megduplázódása nyolc beteg közül háromban nem fordult elő kezelés hiányában, ez pedig releváns prognosztikai marker lehet.
a közelmúltban kimutatták, hogy egyes egészséges egyének (legfeljebb 7%) Nagyon alacsony (10-7) monoklonális B-sejtszintet mutatnak IGH@ – CCND1 fúzióval.,28 ezek a sejtek az idő múlásával stabilak maradhatnak vagy növekedhetnek, de a genetikai jellemzők, például az IGHV-génhasználat és az MCL-hez hasonló vagy azonos fúziós töréspontok jelenléte ellenére nem jutnak el a nyílt MCL-hez. Így azt is fontolóra lehet venni, hogy a szűrés és a klinikai MCL típusú monoklonális B-sejtes limfocitózis (MBL) fogalmát legalább néhány esetünkre alkalmazzuk, amint azt a krónikus lymphocytás leukémia-típusú MBL esetében javasolták. Valójában az n beteg., 1 tekinthető MCL-típusú MBL – nek, mivel ez a beteg viszonylag alacsony monoklonális B-sejtszámmal rendelkezik (<5, 0×109 / L), amely 7 éven át perzisztens, a progresszió bizonyítéka nélkül. Természetesen a jelenlegi definíciók kizárnák, hogy ezeket az eseteket MBL-nek tekintsék, mivel IGH@ – CCND1 transzlokáció volt jelen., Érdekes azonban figyelembe venni, hogy mivel az IGH@ – CCND1 elemzése nem rutinszerű az MBL normál munkafolyamatában (elsősorban az alacsony szintű részvétel technikai okokból), a korábban leírt MBL egyes esetei valóban lehetnek indolens leukémiás MCL esetek.,
összefoglalva, az MCL egy indolens leukémiás variánsát jelentjük, amely felismerhető az egyébként felfedezett lymphocytosis konstellációja alapján, MCL perifériás vér morfológiával, lymphadenopathia és hepatosplenomegalia hiánya, alacsony szint( általában <5%) interstitialis csontvelő bevonása, kappa fénylánc-korlátozás, a SOX11 expresszió hiánya és egy egyszerű kariotípus., Az eredmény meglehetősen kedvezőnek tűnik a jelenlegi nyomon követés keretein belül, ennek a változatnak a tudatosítása lehetővé teszi az ilyen esetek jövőbeli jellemzését, elkerülve az ilyen betegek túlzott kezelését.