bevezetés

Osteosarcoma (OSA) a leggyakoribb elsődleges csontdaganat, amelyet kutyákban észleltek. Más csontdaganatok (chondrosarcoma, fibrosarcoma, hemangiosarcoma, metasztatikus daganatok) lehetségesek, de sokkal kevésbé gyakoriak. OSA leggyakrabban fordul elő a középkorú kutyák, bár van egy kis populáció a kutyák, hogy fogja fejleszteni egy fiatal korban 1-2 éves. Ennek a ráknak az oka ismeretlen, de nyilvánvalóan genetikai összetevőnek tűnik., A leggyakrabban érintett fajták: Saint Bernard, Great Dane, Golden retriever, Labrador retriever, Scottish deerhound és Rottweiler. Egyéb javasolt okok közé tartozik a fiatal növekvő kutyák csontjainak mikroszkopikus sérülése, fém implantátumok és trauma.

az OSA leggyakrabban a disztális sugáron belül fordul elő, ezt követi a proximális humerus, a disztális combcsont és a proximális sípcsont. Ez a rák azonban bármilyen csontban kialakulhat., Kutyáknál az OSA-t a destruktív primer tumor növekedés jellemzi, az esetek legfeljebb 90% – ában a diagnózis idején mikroszkopikus terjedés, valamint a betegség progressziójának agresszív folyamata metasztázissal a tüdőbe kevesebb, mint 1 év alatt kezeletlen kutyáknál.

diagnózis és stádium

az OSA-val kapcsolatos leggyakoribb klinikai tünetek a fájdalom, duzzanat és sántaság., Az érintett terület jellemzően meglehetősen egyszerű lokalizálni a fizikai vizsgálat, és a diagnózis ezután keresztül röntgenfelvételek (X-sugarak) a szóban forgó csont, amely jellemzően azt mutatják, mintázat csontpusztulás (osteolysis), rendellenes csontnövekedés (osteoproliferation), és bizonyos esetekben, csonttörés.

sok esetben feltételezhető diagnózis készül a lézió radiográfiai (röntgen) megjelenése alapján, kombinálva a beteg kórtörténetével és jelzésével. A kísérleti diagnózis felállítása / gyanúja után bizonyos szűrővizsgálatok ajánlottak annak biztosítására, hogy a beteg egyébként egészséges legyen, és kizárják a mérhető metasztázis jelenlétét (a betegek 10-15% – ánál jelen van a bemutatás időpontjában). A három nézetű mellkasi röntgenfelvételek a tüdőmetasztázis leggyakrabban használt tesztjei., A növekvő elérhetősége komputertomográfia (CT), ez több fejlett képalkotó megközelítés egyre népszerűbb, különösen a fokozott érzékenység kimutatására kis áttétes elváltozások is hiányzott a röntgen. A hasi ultrahangot alkalmanként a rutin szűrés részeként használják, de nem tekinthető “kötelező” tesztnek, mivel az OSA alacsony esélye van a hasi szervek metasztázisára. A felmérés röntgenfelvételei hasznosak lehetnek, mivel 8% – os esélye van a csontmetasztázisnak., Alapvető vérvizsgálat ajánlott, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a beteg egyébként egészséges, és egy jó jelölt a kezelésre. Végső soron a végleges diagnózishoz kórszövettani (biopszia) szükséges, amelyet kis csontbiopsziával vagy bizonyos esetekben finom tűszívó citológiával lehet előállítani. Azonban a legtöbb esetben már elvégeztük az OSA feltételezett diagnózisát biopszia nélkül, és gyakran előrehaladunk a kezeléssel, különösen azért, mert a diagnózis ismerete nem változtatja meg a helyi daganat kezelési lehetőségeit, ami a legtöbb esetben lehetővé teszi a diagnózis megerősítését.,

KEZELÉS

Végleges Helyi Terápia, hogy Ellenőrizzék a Primer Tumor

Műtét

Széles margó sebészeti daganat eltávolítása jelzi, hogy a kezdeti kezelés OSA, valamint tekinthető a “gold standard”. Mivel a legtöbb Osa a függelék csontvázában található (más néven a végtagok “hosszú csontjai”), a teljes végtag amputáció általában ajánlott. Bizonyos esetekben végtagmegtakarító műtét lehetséges, ahol csak a csont érintett részét távolítják el és rekonstruálják egy másik csonttal (allograft) vagy fém távtartóval (endoprotézis)., Ez a fajta műtét általában a disztális sugárra ható OSA-ban szenvedő betegek számára van fenntartva, és a műtét utáni szövődmények (implantátum meghibásodása, fertőzés és tumor regrowth) magas arányával társul. A nem sebészeti végtagmegtakarító lehetőség is rendelkezésre áll a sugárterápia, az úgynevezett sztereotaktikus radiosurgery, és ez lehet használni OSA bármely helyen(lásd alább További információ). Így ezen a ponton az amputáció általában a legfontosabb ajánlás, még a disztális sugár daganatai esetében is., Kutyák súlyos neurológiai betegség, esetleg ortopédiai betegség, nem tekinthető jó jelölt amputáció, de a betegek többsége talpra gyorsan, és tovább élni a normális életet 3 lábak. Ha a daganat az axiális csontváz egyik “lapos csontján” helyezkedik el, mint például az állkapocs (állkapocs, maxilla), a koponya, a borda, a lapocka vagy a csigolyák, akkor más típusú műtét ajánlott.

Stereotactic Sugárkezelés (aka SRT, Stereotactic Radiosurgery/SRS, Cyberknife)

Stereotactic sugárkezelés magában foglalja a pontos alkalmazását több sugárzás gerendák, amelyek célja a különböző szögek annak érdekében, hogy szállít egy nagy adag sugárzás egy kijelölt daganat cél, miközben kímélik a környező szövetek (pl. bőr). Bizonyos esetekben, mint például a Cyberknife, ezt a kezelést egy robotszállító rendszer adhatja meg., A sztereotaktikus sugárterápia, majd a kemoterápia alkalmazását értékelő kis vizsgálatok hasonló eredményeket mutattak a betegek körében, mint az amputációval és kemoterápiával elért eredmények. A sztereotaktikus sugárterápia szövődményei közé tartozik a sugárzás által kiváltott csontelhalás és a tumor regrowth okozta törés.

szisztémás terápia a metasztázis megelőzésére

hagyományos kemoterápia

az OSA-ban szenvedő kutyák legjobb eredményei az amputáción átesett, majd kemoterápián átesett kutyák esetében voltak. Számos kemoterápiás protokollt értékeltek. Két vizsgálat arra enged következtetni, hogy a legjobb eredményeket egy 6 adag karboplatinból álló protokoll biztosítja, amelyet 3 hetente intravénás injekcióként adnak be., Más általánosan használt protokollok közé tartozik a 4 adagos karboplatin, váltakozó karboplatin és doxorubicin (mindegyik 3 adag), vagy a doxorubicin önmagában (5 adag 2-3 hetente). Az ilyen kemoterápiás protokollokkal járó mellékhatások jellemzően kiszámíthatóak, kezelhetők, és meglehetősen alacsony gyakorisággal fordulnak elő, így a kemoterápiában részesülő betegek életminősége kiválónak tekinthető.

immunterápia

jelenleg van egy immunterápia-kutya Osteosarcoma vakcina – élő Listeria Vector (COV-LLV)–, amely az USDA által feltételes engedélyezést kapott OSA-val rendelkező kutyák számára., Ezt a vakcinát amputáción átesett, majd kemoterápián átesett betegeknél kell beadni, és legfeljebb 3 kezelés esetén 3 hetente intravénás infúzióban kell beadni. A termék egy módosított élő, attenuált Listeria törzsből áll, amelynek célja a páciens saját immunrendszerének sejtjeinek (citotoxikus T-sejtek) aktiválása és átirányítása a tumorsejtek megtámadására, még a baktériumok kiürülése után is., Az OSA-val rendelkező, ügyfél tulajdonában lévő kutyákon végzett kis klinikai vizsgálat adatai azt sugallták, hogy az immunterápia késleltetheti vagy megelőzheti a metasztatikus betegséget, és ezáltal meghosszabbíthatja az OSA-val rendelkező kutyák teljes túlélését. A termék biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatos kutatások jelenleg is folynak az ügyfél tulajdonában lévő kutyák nagyobb csoportjaiban. Más csoportok hasonló immunterápiákat is tanulmányoznak azzal a céllal, hogy a beteg saját immunrendszerét kiképezzék az OSA sejtek támadására azáltal, hogy specifikus fehérjéket céloznak meg a tumorsejtek felületén. Az eredmények függőben vannak.,

Palliatív Ellátás

A kutyák, amelyek tulajdonosai úgy dönt, hogy nem folytatja végleges kezelés helyett rangsorolni palliatív ellátás, általános javítására irányuló intézkedések a beteg kényelmét lehetnek fájdalomcsillapítók, például a tramadol, gabapentin, valamint amantadin, nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (Nsaid-ok), mint a carprofen, deracoxib, vagy piroxikám, az alternatív módszerek, mint például az akupunktúra. A sugárterápia palliatív környezetben is alkalmazható, jellemzően alacsonyabb általános dózisokban, mint a sztereotaktikus sugárterápiában., A rendelkezésre álló protokollok közé tartozik 2 szekvenciális kezelés beadása a hátsó napokon vagy hetente egyszer 3-4 alkalommal. A kutyák túlnyomó többsége az első 1-2 héten belül valamilyen fájdalomcsillapító hasznot hoz a sugárzásból, de általában csak néhány hónapig. Gyakran a sugárkezelésben részesülő betegek biszfoszfonátokat is kapnak, amelyek “CSONTTÖLTŐ” gyógyszerek, amelyeket IV infúzióként adnak be, és amelyek célja a csontpusztulás és a fájdalom csökkentése.,

prognózis

a sebészi tumor eltávolításon vagy sztereotaktikus sugárterápián átesett kutyák átlagos túlélési ideje, amelyet az OSA hagyományos kemoterápiája követ, körülbelül 10-12 hónap, az 1 éves túlélési arány megközelíti az 50% – ot. A műtéten és kemoterápián átesett kutyák 2 éves túlélési aránya a hivatkozott vizsgálattól függően 15-25% között mozog., A kutyák, hogy részt palliatív sugárkezelés/biszfoszfonátok ± kemoterápia általában élvezze a túlélés a 4-8 hónap tartományban, míg a kutyák, amelyek nem mennek keresztül a rák-specifikus terápia általában kíméletesen halált miatt ellenőrizetlen fájdalom 1-2 hónappal a diagnózis.

a negatív prognosztikai tényezők közé tartozik a magasabb testtömeg( óriás kutyafajták), az emelkedett alkalikus foszfatáz (ALP – a csontpusztulás mértéke a szérum kémiai képernyőn), emelkedett fehérvérsejtszám és proximális humerus hely., A kutyák daganatos eredő, az állkapocs, a singcsont, valamint a tenyér/lábközépcsont/számjegy általában hosszabb fennmaradására. Az adjuváns immunterápiákkal kapcsolatos kutatások növekvő mennyiségével az állat-egészségügyi onkológusok célja a hosszú távú túlélők százalékának növelése, miközben biztosítják, hogy minden beteg kiváló életminőséget tartson fenn mind a kezelés alatt, mind a kezelés után. Bizonyára van még mit tanulnunk, és bőven van hely a betegek eredményeinek javítására. Az idő fogja megmondani, hogy mi a legjobb kombinációja a helyi és szisztémás terápia ez a betegség.,

Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Az osteosarcoma diagnózisát követő egy évnél hosszabb ideig élő kutyák eredményének és prognosztikai tényezőinek értékelése: 90 eset (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014;245: 1141-1146.

Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, et al. A végtagamputáción átesett kutyák eredményei, a tulajdonos elégedettsége a végtagamputációs eljárásokkal, valamint a tulajdonos észlelése a műtét utáni adaptációval kapcsolatban: 64 eset (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015;247: 786-792.

Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann WE, et al., Prognosztikai jelentősége alkalikus foszfatáz aktivitás szérum kutyák vakbél osteosarcoma: 75 esetben (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998;213:1002-1006.

Green EM, Adams WM, Forrest LJ, et al. Négy frakció palliatív sugárterápia Osteosarcoma esetén 24 kutyában. J Am An Hosp Assoc 2002;38:445-451.

Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Kettős-vak Placebo-kontrollos adjuváns pamidronát palliatív radioterápiával és intravénás doxorubicin fo kutya Appendicularis Osteosarcoma csontfájdalom. J Vet Int Med 2009;23: 152-160.,

Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Sztereotaktikus radiokirurgia osteosarcomák kezelésére, amelyek a végtagok disztális részeit érintik kutyákban. J Am Vet Med Assoc 2004;225 (10):1567-1572.

Knapp-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. Gyorsított palliatív sugárzási protokoll a Vakbélcsont lytikus vagy proliferatív elváltozásaira kutyáknál. J Am An Hosp Assoc 2009; 45: 24-32.

Lipták JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al., Kortikális allograft és endoprotézis végtagmegtakarító műtéthez disztális radiális osteosarcomában szenvedő kutyáknál: két különböző végtagmegtakarító technika prospektív klinikai összehasonlítása. Vet Surg 2006;35: 518-533.

Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. A HER2-célzott Listeriával végzett immunterápia HER2-specifikus immunitást indukál, és potenciális terápiás hatásokat mutat egy I. fázisú vizsgálatban kutya Osteosarcomában. Klinikai Rákkutatás 2016;22 (17):4380-4390.

Neilhaus SA, Locke JE, Barger AM, et al., Egy új módszer a mag szívó citológia képest finom tű aspirációs diagnosztizálására kutya osteosarcoma. J Am Anim Hosp Assoc 2011; 47: 317-323.

Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Carboplatin és Doxorubicin alapú kemoterápiás protokollok összehasonlítása 470 kutyánál amputáció után Appendicularis Osteosarcoma kezelésére. J Vet Int Med 2014;28 (554-563).

Skorupski KA, Uhl JM, Szivek A, et al. Karboplatin versus váltakozó karboplatin és doxorubicin a kutya appendicularis osteosarcoma adjuváns kezelésére: randomizált, III. fázisú vizsgálat., Vet Comp Oncol 2013;14 (1): 81-87.