Bevezető

Nasopharyngealis carcinoma (NPC) a mostcommon rosszindulatú daganatok a fej-nyak (1). Az NPC egyedülálló földrajziés elterjedt Délkelet-Ázsiában, a Közel-Keleten és Észak-Afrikában (1). Az endemicareákban az NPC előfordulása elérheti a 35 esetet 100 000 személyenként a középkorú férfiak körében (2)., A korai stádiumú NPC-ben szenvedő betegek 5 éves túlélése legfeljebb 95%, azonban az előrehaladott stádiumú NPC-ben szenvedő betegek túlélési aránya csak ~60% (3,4), az újonnan diagnosztizált, NPC-ben szenvedő betegek 70% – a lokoregionálisan előrehaladott betegségben szenved (5). Ezért a potenciálisbiomarkerek vizsgálata a korai stádiumú NPCis-ben szenvedő betegek azonosítására fontos a beteg eredményeinek javítása érdekében.

az Epstein-Barr vírus (EBV) DNS inplasma jelenlétét jelenleg tünetmentes betegek szűrésére használjáknpc, azonban a tumorszűrés pozitív prediktív értéke viszonylag alacsony (11%) (6).,Emellett a felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a poligének és a sejtpályák, beleértve az átalakuló növekedési faktort-a β jelzőtáblát és a Notch jelátviteli útvonalat-hozzájárulhatnak az NPC kialakulásához és progressziójához (7-9).

az NPC progressziójának alapjául szolgáló pontos molekuláris mechanizmusok továbbra sem tisztázottak, és az NPC korai diagnózisa és kezelése jelenleg korlátozott (10,11).Ezért további vizsgálatok szükségesek az NPC proliferációjában és progressziójában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok tisztázására az NPC karcinogenezis átfogó megértéséhez.,

a génexpresszió elemzéséhez magas átmenőputplatformájú Génmikrok lehetővé teszik a különböző jelátviteli útvonalakban, molekuláris funkciókban ésbiológiai folyamatokban (12-14)részt vevő több száz különböző expresszált gén (DEGs) azonosítását. Azonban csak korlátozott átfedések voltakmegfigyelt, amikor összehasonlító elemzést végeztek a DEGs-ről függetlenekbenvizsgálatokat végeztek (15,16). A mikroarray technológiák és a bioinformatikai eszközök ötvözése növeli az analízis hatékonyságát és pontosságát (15,16)., Wang et al (15) és Jiang et al (16) elemezte a GSE12452 adatkészletet, amely 31 NPC mintát és 10 normál kontrollmintát tartalmazott, hogy azonosítsa az NPC-ben részt vevő kulcsfontosságú géneket. Száma azonban samplesincluded e két vizsgálatok viszonylag kicsi, themolecular utak részt NPC carcinogenesis tisztázatlan.A jelen tanulmány, a GSE12452 (17), GSE34573 (18), valamint GSE64634 (19) adatsorok volt letölthető a GeneExpression Omnibus adatbázis (GEO; www.ncbi.nlm.nih.gov/geo; GPL570 Affymetrix Emberi Genom U133 Plus 2.0 Tömb) azonosítani DEGs inNPC szövetek., Ezt követően a gén ontológia (GO; www.geneontology.org) és a gének biológiai funkcióinak és útvonalainak azonosítására szolgáló útvonal-dúsító analízis (20). A tanulmány eredményei újszerű betekintést nyújtanak a forNPC potenciális biomarkereibe, és hozzájárulhatnak az NPC proliferációját és proliferációját megalapozó themolekuláris mechanizmusok jelenlegi megértéséhez.

anyagok és módszerek

Microarray adatok

három génexpressziós profil (GSE12452, GSE34573 és GSE64634) került letöltésre a GEO adatbázisból., GSE12452, amelynek alapja az Affymetrix gpl570 platform, wassubmitted által Ahlquist et al (17). A GSE12452 adatkészlet 31 NPCs-mintát és 10 normál NPC-mintát tartalmazott. A tumor és a normál szövet közötti differentialgene expresszió analízisét a 11.5 (Agilent Technologies, Inc., SantaClara, CA, USA). A Hu et al (18) által benyújtott GSE34573 az Affymetrix Gpl570platformon alapult, és 16 NPC mintából és 3 normál kontrollmintából állt., A Xiong et al által benyújtott GSE64634 az Affymetrix GPL570 platformon alapult, és 12 NPC mintából és 4 normál kontrollból állt (19). Az AStudent t-tesztjét a DEGs azonosítására használták,≥2-szeres módosítással. P<0,05 statisztikailag szignifikáns különbséget jeleztek.

GO and pathway dúsító elemzése

GO analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes andGenomes (KEGG; www.genome.jp/kegg/pathway.html) útvonalelemzést végeztek a DEGs biológiailag funkcionális szinten történő azonosítására(21)., Az annotációs,vizualizációs és integrált felfedezési Adatbázis (DAVID; david.abcc.ncifcrf.gov) a genomikai jelölések integrálására használták (22). P<0,05-ös értéket az asztatisztikailag szignifikáns különbségnek (23) tekintették.

A protein-proteininteraction (PPI) hálózat integrálása

az InteractingGenes 10.0 verziójának (karakterlánc; string-db.org) fehérjeszinten végzett potenciális DEG kölcsönhatások feltárására használták (24). A PPI hálózatok DEGs által STRINGwere származó validált kísérletek (25)., A >0, 4 PPI-pontszámát tekintettékjelentős. A PPI-hálózatokat cytoscapesoftware (http://www.cytoscape.org) (26) segítségével vizualizálták. P<0,05-ös érték az asztatisztikailag szignifikáns különbséget jelezte.

eredmények

A DEGs

NPC azonosítását, a normál mintákat (59, illetve 17)először elemezték. A GeneSpring szoftvert az egyes chipek elemzésére és a DEGs azonosítására használták., A gse12452, a GSE34573, a GSE64634 adatkészletek, az 1,301 (553 felszabályozott és748 leszabályozott), az 1,232 (348 upregulált és 884 downregulált)és az 1,218 (555 upregulált és 663 downregulált) gének elemzését követően sorrendben azonosítottak. Az eredmények a klaszter analízis ofDEGs kiderült, jelentős különbségek a normálisnasopharyngealis szövet és NPC minták (ábra. 1). A Venn diagramelemzés segítségével további elemzésre 268deg-t (59 upregulated and 209 downregulated) választottak ki a fenti három adatkészlet metszéspontjában (ábra). 2).,

GO term dúsítás analízis

az azonosított DEGs feltöltésre került az onlinesoftware DAVID GO és KEGG útvonal elemzésekhez. A go-elemzés eredményei azt mutatták, hogy a regulált DEGs jelentős mértékben csökkent a biológiai folyamatokban, beleértve a “sejt tapadást”, a “sejtosztódást”, a “mitózist” és a “mitotikus sejtciklust” (I. táblázat; ábra).3A). A downregulált DEGs főleg amicrotubule-alapú mozgásban”, “cilium mozgásban”, “cilium axonemeassembly” és “epithelialis sejtdifferenciációban” gazdagodott (I. táblázat; ábra).3B)., A molekuláris funkció szempontjából az upregulált DEGs-t a “foszfatidilinozit-mediált jelátvitelben”, a regulált DEGs-t pedig az “axonemal dynein complexassembly” – ben dúsították (I. táblázat).

KEGG pathway analysis

KEGG pathway analysis kimutatta, hogy az upregulateddeg-ek nagymértékben összefüggtek az “ECM-receptorinteraction”, “humán papillomavírus fertőzés”, “aritmogén kamrai kamrai kamrai kardiomiopátia” és “fokális adhézió” (II.4A). A downregulált DEGs-t “metabolicpathways”, “Huntington-kór”, “fluid shear stress”, “ateroszklerózis” és “chemical carcinogenesis” (II.4B).,

PPI network

az NPC DEG kifejezésprofiljai a karakterlánc-adatbázisban szereplő információk alapján lettek összeállítva. Az izolált és részlegesen összekapcsolt csomópontok elhatárolását követően egy ún. 5)., Thetop 10 hub gének, amelyek a leginkábbjelentős kölcsönhatást mutató gének voltak, a következők: dynein axonemal lightintermediate chain 1 (DNALI1), dynein axonemal intermediate chain 2(DNAI2), calmodulin 1 (CALM1), coiled-coil domain, amely 114(CCDC114), dynein axonemal heavy chain 5 (DNAH5), radiális küllő head9 homolog (RSPH9), radiális fejkomponens 4A (RSPH4A), ndc80kinetochore komplex komponens (ndc80), timidilát-szintetáz(tyms) és 39-et (CCDC39) tartalmazó tekercses tartomány. Dnali1demonstrálta a legmagasabb csomópont fokát 18.,

az NPC a fej és a nyak egyik leggyakoribb laphámsejtes daganata (1). Az I. stádiumú betegségben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya 95% (3). Azonban az 5 éves túlélési arány aa IV. stádiumú betegségben szenvedő betegek alig több mint 60% (27). Ezért a diagnózis és a kezelés szempontjából elengedhetetlen az NPC progressziójának genetikai tényezőinek és molekuláris mechanizmusainak megértése. A Microarray technológiát széles körben alkalmazták a karcinóma, köztük a colorectalis rák (12-14) potenciális terápiás céljainak előrejelzésére.,Korábban Wang et al (15) elemezte a GSE12452 adatkészletet, és feltárta, hogy a ciklin B1,a mitoticarrest hiányos 2, mint 1, proliferáló sejtmagantigén, mucin1, a sejtfelszínhez kapcsolódó sejtfelszín és az aldehid-dehidrogenáz 1család tagja A1 részt vehet az EBV-hez kapcsolódó NPC-ben (15). A gse12452 adatait elemző tanulmány szerint a C-X-C motívum chemokine ligand (CXCL) 9, A ZIC familymember 2, a prosztaglandin-endoperoxid-szintáz 2, a fibronektin 1,A cxcl10 és az ovo-szerű transzkripciós represszor 1 szerepet tölthet be az inNPC-ben (16)., Az egyes adatkészletekből származó minták száma azonban viszonylag kicsi volt (15,16). A jelenlegi vizsgálatban 3 adatkészletet elemeztek, és 53 felszabályozott és 209 leszabályozott DEGs-t bioinformatikai elemzéssel vizsgáltak.,

az eredmények A KEGG út gazdagodás analysisand GO funkció jegyzet kiderült, hogy upregulated DEGs weremainly dúsított ‘cella tapadás’, ‘sejtosztódás’, ‘mitózis,”mitotikus sejtciklus’, ‘ECM-receptor kölcsönhatás”, valamint a “humanpapillomavirus fertőzés’, mivel downregulated DEGs volt mainlyinvolved a ‘axonemal dynein komplex szerelvény’, ‘microtubule-basedmovement’, ‘metabolikus’, ‘Huntington-kór’, ‘fluidshear stressz”, valamint az “érelmeszesedés”, valamint a “kémiai carcinogenesis’.,Korábbi vizsgálatok kimutatták,hogy bizonyos gének upregulációja vagy regulációja befolyásolhatja az NPC sejt invázióját, metasztázist, proliferációt és apoptózist (28-30).Ez az eredmény összhangban van azzal a ténnyel, hogy a carcinoma cellinvázió és metasztázis szorosan összefügg abnormális celladhesion és sejtosztódás (28-30).Továbbá a rákos sejtek proliferációja és az apoptózis szorosan összefügg a mitotikus sejtciklus rendellenességeivel (28-30)., Az Aprevious vizsgálat azt mutatta, hogy a colorectalis rákos sejtek kölcsönhatásba lépnek astromális sejtekkel azáltal, hogy ECM komponenseket állítanak elő, közvetítik a közvetlen sejtkontaktust és kiválasztják a növekedési faktorokat (31). Továbbá a meglévő bizonyítékok azt mutatják, hogy a sejt DNS és a hisztonok módosítását sejtes metabolikus útvonalak intermedierjei okozzák (32). Ezért a jelek elemzéseaz érintett utak új betekintést nyújthatnak a rákos proliferáció megértéséhez.

a jelen tanulmányban egy PPI hálózatot építettek ki a 10 legjelentősebb hub gén azonosítására., Ezek a következők voltak: DNALI1, DNAI2, CALM1, CCDC114, DNAH5, RSPH9, RSPH4A,NDC80, TYMS, és CCDC39. A dnali1 volt a hub gén, amely a legmagasabb fokú kapcsolatot mutatta ki. Peng et al (33) kimutatta, hogy a dnali1w mRNS szintje jelentősen csökkent a kontrollokkal kezelt allergiás orrmucosacompared betegeknél (P<0, 05). Parris et al (34) arról számolt be,hogy több rosszindulatú daganata normál géndózisszint mellett dnali1-es downregulációt mutatott, ami arra utal, hogy a DNALI1 új terápiás célpont lehet A rákgyógyszer fejlődésében., A második azonosított hub gén, a DNAI2, amely isfehérje kódolás, az elsődleges ciliarydyskinesia (PCD) (35) társulása. A DNAI2 és a forkhead box J1 ciliált sejtmarkerek (36). A harmadik hub gén, a CALM1 az egyika calmodulin fehérjét kódoló gének (37). Kim et al (38) végzett nagyszabású genom analysesfor mellrák, de az eredmények azt mutatták, mint egy potentialregulator a protein kináz B, CALM1 erősen kifejezett inphosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kináz katalitikus subunita-mutáns mellrák., Ezenkívül a kalciumkötő proteinekcalm1, a kalumenin és a retikulokalbin 1 jelentős mértékben besugárzott tumorsejtekben voltak jelen, amelyeket hypoxia-nak vetettek alá, jelezve, hogy ezek a mediátorok fontos szerepet játszanak a tumorsejtek túlélésének elősegítésében a hypoxia során (39). Hasonló DNAI2, CCDC114 az egyik PCD-hoz kapcsolódó gének, amelyek loss-of-function mutationsresult a PCD a laterality érintő fejlődési rendellenességek szívfejlődési(40). Egy másik hub gén, a DNAH5 hiánya vagymiszlokalizációja jellemzőmarker az orrpolipok mozgékony ciliáris rendellenességének (41)., A másik öt agygén az RSPH9, RSPH4A, NDC80, TYMS és CCD 39 volt. Yoonet al (42) arról számolt be, hogy a theRSPH9 metilációs mintázat prognosztikai indikátor a nem-izom-invazív hólyagrák esetén. Az RSPH9 és az RSPH4A a radialspoke fejfehérje-gének, ahol a mutációk elsődleges ciliarydyskinesiát okoznak központi mikrotubuláris pár rendellenességekkel (43). A Tims a 2′-dezoxitimidin-5′-monofoszfát denovói szintézisének egyik kulcsfontosságú enzime2′-dezoxiuridin-5′-monofoszfát (44)., CCDC39, valamint CCDC40 volt firstidentified, mint kiváltó mutációkat a betegek elsődleges ciliarydyskinesia várhatóan részt vesz a felvételi oftubulin glutamylase(s), hogy az ostorok (45), melyet nem azonosítottak, hogy beassociated a fejlesztés NPC.

összefoglalva, a jelen tanulmány a DEGs átfogó bioinformatikai elemzését végezte, amely az NPC progressziójában szerepet játszhat. Az eredmények újszerű betekintést nyújthatnak az NPC alapjául szolgáló molekularmechanizmusok jövőbeli vizsgálatára használható modulokba., Az NPC-ben azonosított gének specifikus funkcióit azonban további molekuláris biológiai kísérletekkel kell megerősíteni.

köszönetnyilvánítások

nem értelmezhető.

finanszírozás

nem érkezett finanszírozás.

az adatok és anyagok rendelkezésre állása

a jelen vizsgálat során használt adatkészletek a megfelelő szerzőtől ésszerű határidőn belül rendelkezésre állnak.

A szerzők hozzászólásai

HMZ és QF megfogalmazták és megtervezték a tanulmányt. A bioinformatikai analízist HMZ,QF, LXQ, BLL, LY és XH végezte. LXQand BLL elemezte az adatokat. A kéziratot a HMZ és a QF írta., LY andXH átnézte és ellenőrizte a kéziratot. Minden szerző elolvasta ésjóváhagyta a végső kéziratot.

etikai jóváhagyás és beleegyezés toparticipate

nem alkalmazható.

beteg hozzájárulása a közzétételhez

nem alkalmazható.

konkurens érdekek

a szerzők kijelentik,hogy nincs kompetens érdekük.,ochore complexcomponent

TYMS

thymidylate synthetase

CCDC39

coiled-coil domain containing 39

PCD

primary ciliary dyskinesia

	Chua MLK, Wee JTS, Hui EP and Chan ATC:Nasopharyngeal carcinoma., Lancet. 387:1012–1024. 2016. Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Li k, Lin GZ, Shen JC és Zhou Q: A nasopharyngealis carcinoma menetrendjei a városi Guangzhou-ban az A12 éves időszak alatt (2000-2011): csökken mind az incidenciában, mind a mortalitásban. Ázsiai Pac J Rák Előző. 15:9899–9903. 2014., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lee AW, Sze WM, Au JS, Leung SF, Leung TW,Chua DT, Zee BC, Law SC, Teo PM, Tung SY, et al: a nasopharyngealis carcinoma kezelésének eredményei modern korszak: a Hong Kongtapasztalat. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 61:1107–1116. 2005.,Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jing l, Zou X, Wu YL, Guo JC, Yun JP, XuM, Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX és Chen MY: a comparisonbetween The Six az UICC/AJCC szakasz hetedik kiadásaa nasopharyngealis karcinóma rendszere egy kínai kohorszban. PLoS One.9:e1162612014., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Pan JJ, Ng WT, Zong JF, Lee SW, Choi HC,Chan LL, Lin SJ, Guo QJ, Sze HC, Chen YB, et al: Prognoszticnomogram a A javasolt 8.prognosztizálása AJCC/UICC átmeneti rendszer bevezetése a nasopharyngealis rákraaz intenzitás-modulált sugárterápia korában. Rák.122:3307–3315. 2016., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Chan KCA, WOO JKS, King A, Zee BCY, LamWKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM, et al: Analysisof plasma Epstein-Barr vírus DNS a Nasopharyngealcancer szűrésére. Új Engl J Med. 377:513–522. 2017. Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Tulalamba W and Janvilisri t:nasopharyngealis carcinoma signaling pathway: an update on molecularbiomarkers. Int J Cell Biol., 2012:5946812012. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang G, Du MY, Zhu H, Zhang N, Lu ZW,Qian LX, Zhang W, Tian X, He X and Yin L: MiRNA-34a reversedTGF-β-indukált epithelialis-mesenchymalis átmenet az ofsmad4 elnyomásával az NPC sejtekben. Biomed Gyógyszerész. 106:217–224. 2018.,Nézet Cikk : Google Tudós : PubMed/NCBI
	Zhu HM, Jiang XS, Li HZ, Qian LX, Du A,Lu ZW, Wu J, Tian XK, Fei Q, X, illetve Yin L: miR-184 gátolja tumorinvasion, migráció, valamint az áttétek a nasopharyngealis carcinoma bytargeting Notch2. Cell Physiol Biochem. 49:1564–1576. 2018.,Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Coghill ae, Hsu WL, Pfeiffer RM, Juwana H,Yu KJ, Lou PJ, Wang CP, Chen JY, Chen CJ, Middeldorp JM andHildesheim a: Epstein-Barr vírus szerológia mint potenciális szűrésmarker a nasopharyngealis karcinóma között nagy kockázatú egyéneka multiplex családokból Tajvanon. Rák Epidemiol BiomarkersPrev. 23:1213–1219. 2014., Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	ng WT, Yau TK, Yung RW, Sze WM, Tsang AH,Law AL és Lee AW: szűrés a nasopharyngealis carcinomában szenvedő betegek családtagjainak. Int J Rák. 113:998–1001. 2005.Nézet Cikk : Google Tudós : PubMed/NCBI
	Kulasingam V Diamandis EP: Strategiesfor felfedezni regény rák biomarkerek keresztül felhasználás ofemerging technológiák. Nat Clin Pract Oncol. 5:588–599. 2008.,View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Nannini M, Pantaleo MA, Maleddu A, AstolfiA, Formica S and Biasco G: Gene expression profiling in colorectalcancer using microarray technologies: Results and perspectives.Cancer Treat Rev. 35:201–209. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bustin SA and Dorudi S: Gene expressionprofiling for molecular staging and prognosis prediction incolorectal cancer., Szakértő Rev Mol Diagn. 4:599–607. 2004.Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Wang J, Mei F, Gao X és Wang s:az Epstein-Barr vírus által társított gének Azonosításanasopharyngealis carcinoma. Oncol Lett. 12:2375–2380. 2016.Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Jiang X, Feng l, Dai B, Li l és Lu W:a nasopharyngealis carcinomában részt vevő kulcsfontosságú gének azonosítása.Braz J Otorinolaryngol. 83:670–676. 2017., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sengupta S, den Boon JA, Chen IH, NewtonMA, Dahl DB, Chen M, Cheng YJ, Westra WH, Chen CJ, Hildesheim a, etal: Genom-wide expression profiling az EBV-hez társultaz MHC I. osztályú expressziójának gátlása a nasopharyngealis karcinómában.Rák Res. 66: 7999-8006. 2006., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hu C, Wei W, Chen X, Woodman CB, Yao Y,Nicholls JM, Joab I, Sihota SK, Shao JY, Derkaoui KD, et al: Aglobal nézet a onkogén táj a nasopharyngealis carcinomában:integrált elemzés a genetikai és expressziós szinten. PLoSOne. 7:e410552012., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bo H, Gong Z, Zhang W, Li X, Zeng Y, LiaoQ, Chen P, Shi L, Lian Y, Jing Y, et al: Upreguled longnon-coding RNS AFAP1-AS1 kifejezés a progresszióval Társulés a nasopharyngealis karcinóma rossz prognózisa. Oncotarget.6:20404–20418. 2015., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tweedie S, Ashburner M, Falls K, LeylandP, McQuilton P, Marygold S, Millburn G, Osumi-Sutherland D,Schroeder A, Seal R, et al: FlyBase: a Drosophila Geneontológiai megjegyzések javítása. Nukleinsavak Res. 37: (Adatbázis Kérdés).D555-D559. 2009. Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Kanehisa M and goto S: KEGG: kyotoencyclopedia of genomes and genomes. Nukleinsavak Res. 28: 27-30. 2000., Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Dennis G Jr, Sherman BT, Hosack DA, YangJ, Gao W, Lane HC and Lempicki RA: DAVID: Database for annotation,visualization, and integrated discovery. Genom Biol. 4: P32003.Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Huang da w, Sherman BT and Lempicki RA:a nagy génlisták szisztematikus és integratív elemzése Davidbioinformatikai erőforrások felhasználásával. Nat Protoc. 4:44–57. 2009., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Szklarczyk D, Franceschini a, Wyder S,Forslund K, Heller D, Huerta-Cepas J, Simonovic M, Roth A, SantosA, Tsafou KP, et al: V10 karakterlánc: fehérje-fehérje KÖLCSÖNHATÁSHÁLÓZATOK, az élet fája fölé integrálva. Nukleinsavak Res. 43: (Adatbázis Kérdés). D447-D452. 2015., Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Franceschini A, Szklarczyk D, Frankild S, Kuhn M, Simonovic M, Roth A, Lin J, Minguez P, Bork P, von Mering Cand Jensen lj: STRING v9. 1: Protein-protein interakciós hálózatok, fokozott lefedettséggel és integrációval. Nukleinsavak Res. 41: (Adatbázis Kérdés). D808-D815. 2013., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shannon P, Markiel a, Ozier O, Baliga NS,Wang JT, Ramage D, Amin N, Schwikowski B és Ideker T: Cytoscape: asoftware környezet integrált modellek biomolekulárisinterakciós hálózatok. Genom Res. 13:2498-2504. 2003., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li J, Zou X, Wu YL, Guo JC, Yun JP, Xu M,Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX és Chen MY: a hatodik és hetedik kiadás összehasonlítása az UICC/AJCC átmeneti RENDSZERÉBENASOPHARYNGEALIS karcinóma egy kínai kohorszban. PLoS One.9:e1162612014., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qi XK, Han HQ, Zhang HJ, Xu M, Li L, ChenL, Xiang T, Feng QS, Kang T, Qian CN, et al: OVOL2 linkek stemnessand metasztázis finomhangoláson keresztül epithelialis-mesenchymalis átmenet INNASOPHARYNGEALIS karcinóma. Theranostics. 8:2202–2216. 2018.,Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Gao Q, Tang L, WU l, Li K, Wang H, Li WU J,Li M, Wang S és Zhao L: LASP1 elősegíti nasopharyngealcarcinoma progresszió negatív szabályozása révén a tumorsuppressor pten. Sejthalál. 9:3932018., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ren X, Yang X, Yang X, Cheng B, Chen X,Zhang t, He Q, Li B, Li Y, Tang X, wen X, et al: HOPX hypermetilationotes metasztázis aktiválása révén csiga transzkripció innasopharyngealis carcinoma. Nat Commun. 8:140532017., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vicente CM, Ricci R, Nader HB and Toma L:Syndecan-2 is upregulated in colorectal cancer cells throughinteractions with extracellular matrix produced by stromalfibroblasts. BMC Cell Biol. 14:252013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Schvartzman JM, Thompson CB and FinleyLWS: Metabolic regulation of chromatin modifications and geneexpression. J Cell Biol. 217:2247–2259. 2018., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Peng Y, Chen Z, Guan WJ, Zhu Z, Tan KS,Hong H, Zi X, Zeng J, Li Y, Ong YK, et al: Downregulation andaberrant lokalization of Forkhead Box J1 allergiás orrban mucosa.Int Arch allergia Immunol. 176:115–123. 2018., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Parris TZ, Danielsson a, Nemes S, KovácsA, Delle U, Fallenius G, Möllerström E, Karlsson P és Helou K:a géndózis és génexpresszió következményei patternsin diploid mellrák. Clin Cancer Res. 16: 3860-3874. 2010.,Nézet Cikk : Google Tudós : PubMed/NCBI
	Fedick VAGYOK, Jalas C, Treff NR, Knowles MRand Zariwala MA: Szállító frekvenciák tizenegy mutációk eightgenes kapcsolódó elsődleges sugártest dyskinesia a AshkenaziJewish lakosság. Mol Genet Genomic Med. 3:137–142. 2015.,Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Milara J, Armengot M, Bañuls P, Tenor H,Beume R, Artigues E és Cortijo J: Roflumilast N-oxid, to PDE4inhibitor, Cilia motility in vitro a cigarettafüst által veszélyeztetett emberi Bronchialepithelialis sejtek. Br JPharmacol. 166:2243–2262. 2012., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Weile J, Sun S, Cote AG, Knapp J, Verby M,Mellor JC, Wu Y, Pons C, Wong C, van Lieshout N, et al: a frameworkfork kimerítően feltérképezése funkcionális missense változatok. Mol Sysztbiol. 13:9572017., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kim jy, Lee E, Park K, Park Wy, Jung HH,Ahn JS, Im YH és Park YH: a genomicprofiles metasztatikus emlőrákban bekövetkező klinikai következményei a TP53-ra összpontosítva andpik3ca, a leggyakrabban mutált gének. Oncotarget.8:27997–28007. 2017.,PubMed / NCBI
	Ren Y, Yeoh KW, Hao P, Kon OL és Sze SK:epithelialis carcinoma sejtek besugárzása upregulatescalcium-kötő fehérjék, amelyek elősegítik a túlélést hypoxiconditions alatt. J Proteome Res. 15: 4258-4264. 2016., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Onoufriadis A, Paff T, Antony D, ShoemarkA, Micha D, Kuyt B, Schmidts M, Petrids S, Dankert-Roelse JE,Haarman EG, et al: Splice-hely mutációk az AXONEMAL outerdynein kar dokkoló komplex gén ccdc114 okoznak elsődleges ciliarydyskinesia. J Hum Genet Vagyok. 92:88–98. 2013., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qiu Q, Peng Y, Zhu Z, Chen Z, Zhang C, OngHH, Tan KS, Hong H, Yan Y, Huang H, et al: a DNAH5 hiánya ormislocalizációja jellemző az orrpolipok Motileciliáris rendellenességének markere. Laringoszkóp. 128:E97-E104. 2018., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yoon HY, Kim YJ, Kim JS, Kim YW, Kang HW,Kim WT, Yun SJ, Ryu KH, Lee SC és Kim WJ: RSPH9 metilationpattern mint prognosztikus indikátor nem izomzatú Betegeknélinvazív hólyagrák. Oncol Rep. 35: 1195-1203. 2016., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Castleman VH, Romio L, Chodhari R, HirstRA, de Castro SC, Parker KA, Ybot-Gonzalez P, Emes RD, Wilson SW,Wallis C, et al: mutációk radiális beszélt fej az rsph9 és Rsph4a proteingének elsődleges ciliáris diszkinéziát okoznak a centrális-mikrotubuláris-pár rendellenességekkel. J Hum Genet Vagyok.84:197–209. 2009., Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Wang X, Guan Z, Dong Y, Zhu Z, Wang J andNiu B: A timidilát-szintáz gátlása egerekben befolyásolja a neurális tubedevelopmentet. Reprod Toxikol. 76:17–25. 2018. Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Lin H, Zhang Z, Guo S, Chen F, Kessler JM,Wang YM és Dutcher SK: a NIMA-hoz kapcsolódó kináz elnyomja a több axonemalstructures elvesztésével járó flagelláris instabilitást., PLoS Genet. 11:e10055082015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI