egynél több kezelést gyakran alkalmaznak, a rák stádiumától, az egyén általános egészségi állapotától, életkorától, a kemoterápiára adott választól és más tényezőktől, például a kezelés valószínű mellékhatásaitól függően., Miután a teljes környezet, a NSCLC beteg általában besorolni egyik három különböző kategóriák: betegek korai, nonmetastatic betegség (stádium i-II., majd válasszuk a III-as típusú daganatok), betegek, lokálisan előrehaladott betegség csak a mellüregben (pl., nagyméretű tumorok, daganatok érintő kritikus mellkasi struktúrák, vagy a betegek pozitív mediastinalis nyirokcsomók), vagy a betegek távoli áttét kívül a mellüregben.,

korai / nemmetasztatikus NSCLCEdit

az NSCLC-k általában nem nagyon érzékenyek a kemoterápiára és / vagy a sugárzásra, így a műtét (a tumor eltávolítására szolgáló tüdőrezekció) továbbra is a választott kezelés, ha a betegeket korai stádiumban diagnosztizálják.

Ha a személyeknek kicsi, de nem működőképes daganata van, akkor nagyon célzott, nagy intenzitású sugárterápián vehetnek részt. A sugárkezelés új módszerei lehetővé teszik az orvosok számára, hogy pontosabbak legyenek a tüdőrák kezelésében. Ez azt jelenti, hogy kevesebb sugárzás befolyásolja a közeli egészséges szöveteket., Az új módszerek közé tartozik a cyberknife és a sztereotaktikus test sugárterápia. Egyes, nagyobb kockázatnak ítélt személyek kezdeti műtét vagy sugárterápia után adjuváns (kiegészítő) kemoterápiát is kaphatnak. Számos lehetséges kemoterápiás szer választható ki, de a legtöbb magában foglalja a platina alapú kemoterápiás gyógyszert, a ciszplatint.

egyéb kezelések közé tartozik a perkután abláció és a kemoembolizáció. A tüdőrák legelterjedtebb ablációs technikái a rádiófrekvenciás abláció (RFA), a krioablatió és a mikrohullámú abláció., Az abláció lehet olyan betegek számára, akiknek tumorai a tüdő külső széle közelében vannak. Csomók kevesebb, mint 1 cm-re a légcső, fő hörgők, nyelőcső, illetve a központi hajók kell zárni RFA mivel magas a szövődmények kockázata a gyakori hiányos abláció. Ezenkívül az 5 cm-nél nagyobb elváltozásokat ki kell zárni, és a 3-5 cm-es elváltozásokat körültekintően kell mérlegelni, tekintettel a kiújulás magas kockázatára. Minimálisan invazív eljárásként biztonságosabb alternatíva lehet azoknál a betegeknél, akik komorbiditások vagy korlátozott tüdőfunkció miatt gyenge sebészeti jelöltek., Egy tanulmány, amely a termikus ablációt hasonlította össze a szublobar reszekcióval, mint a korai stádiumú NSCLC kezelését idős embereknél, nem talált különbséget a betegek teljes túlélésében. Lehetséges, hogy az RFA, amelyet sugárkezelés követ, túlélési előnyökkel jár a sejtpusztulás két mechanizmusának szinergizmusa miatt.

előrehaladott / metasztatikus NSCLCEdit

a fejlett NSCLC-vel rendelkező emberek kezelési megközelítése először a fájdalom és a szorongás (palliatív) enyhítésére irányul, de a kemoterápiás lehetőségek széles skálája létezik., Ezek a szerek közé tartozik mind a hagyományos kemoterápiás, mint a ciszplatin, amely válogatás nélkül target valamennyi gyorsan osztódó sejtek, mind az újabb célzott szerek, amelyek több szabott egyedi genetikai rendellenességek belül található egy személy daganat. A megfelelő kemoterápiás megközelítés kiválasztásakor figyelembe kell venni a toxicitási profilt (a gyógyszer mellékhatásait), és egyensúlyba kell hozni a személy társbetegségeivel (más körülmények vagy mellékhatások, amelyeket a személy tapasztal)., A karboplatin olyan kemoterápiás szer, amely a ciszplatinnal összehasonlítva hasonló hatással van egy személy túlélésére, és eltérő toxicitási profillal rendelkezik, mint a ciszplatin.

jelenleg két genetikai markerek rutinszerűen profilozott NSCLC tumorok, hogy irányítsák a további kezelés döntéshozatal-mutációk belül epidermális növekedési faktor (EGFR) és anaplasztikus lymphoma kináz. Emellett számos további genetikai markerről is ismert, hogy az NSCLC-n belül mutálódik, és hatással lehet a kezelésre a jövőben, beleértve a BRAF-ot, a HER2/neu-t és a KRAS-t., A fejlett NSCLC esetében a kombinált kemoterápiás kezelési megközelítés, amely magában foglalja a cetuximabot, egy antitestet, amely az EGFR jelátviteli utat célozza meg, hatékonyabb az ember teljes túlélésének javításában, összehasonlítva a szokásos kemoterápiával.

a termikus ablációk, azaz az RFA, a krioablatió és a mikrohullámú abláció alkalmasak a daganattal kapcsolatos tünetek vagy a kezelési területeken jelentkező rekurziók palliatív kezelésére. A súlyos tüdőfibrózisban és súlyos tüdőtágulásban szenvedő, egy évnél rövidebb élettartamú betegeket gyenge jelölteknek kell tekinteni erre a kezelésre.,

EGFR mutációkszerkesztés

az NSCLC-vel rendelkezők nagyjából 10-35%-a rendelkezik az EGFR gyógyszerérzékenyítő mutációival. Ezeknek a mutációknak az eloszlását fajfüggőnek találták, egy tanulmány szerint a kaukázusiak 10% – a, de az ázsiaiak 50% – A rendelkezik ilyen tumormarkerekkel. Számos különböző EGFR mutációt fedeztek fel, de bizonyos aberrációk a fehérje hiperaktív formáit eredményezik. Az ilyen mutációkkal rendelkező emberek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek adenokarcinóma szövettannal, nem dohányzók vagy könnyű dohányosok., Kimutatták, hogy ezeket az embereket érzékenyítik bizonyos gyógyszerekre, amelyek kifejezetten tirozin-kináz inhibitorokként ismert EGFR fehérjét, az erlotinibet, a gefitinibet, az afatinibet vagy az ozimertinibet blokkolják.A tüdőrák mutációinak megbízható azonosítása gondos mérlegelést igényel a diagnosztikai technikák változó érzékenysége miatt.

AIK gén rearrangementsEdit

7% – a NSCLC betegek EML4-AIK jelen vagy mutációk a ROS1 gene; ezek a betegek részesülhetnek AIK-gátlók, amelyeket most jóváhagyott ez a része a betegek., A Crizotinib, amely 2011 augusztusában nyerte el az FDA jóváhagyását, számos kináz, különösen az ALK, a ROS1 és a MET inhibitora. A klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a krizotinib válaszaránya 60% körül van, ha a betegek ALK-pozitív betegségben szenvednek. Számos tanulmány kimutatta azt is, hogy az ALK mutációk és az EGFR aktiváló mutációk jellemzően kölcsönösen kizárják egymást. Így a betegek, akik nem krizotinib nem ajánlott átállítani egy EGFR-célzott gyógyszer, mint például az erlotinib.,

egyéb kezelési lehetőségekszerkesztés

NSCLC betegek előrehaladott betegség, akik nem találtak sem EGFR vagy ALK mutációk kaphat bevacizumab, amely egy monoklonális antitest gyógyszer, amely a vaszkuláris endotheliális növekedési faktor (VEGF) ellen irányul., Ez alapján a Keleti Kooperatív Oncology Group tanulmány azt találta, hogy hozzátéve, bevacizumab, hogy karboplatin, valamint paclitaxel kemoterápia a betegek bizonyos visszatérő vagy előrehaladott NSCLC (stage IIIB vagy IV.) növeli mind az általános, a túlélés, a progressziómentes túlélés.

a programozott halál ligand 1 (PD-L1) kifejező NSCLC sejtek kölcsönhatásba léphetnek a T-sejtek felszínén expresszált 1 (PD-1) programozott halálreceptorral, és az immunrendszer csökkent tumorsejt-pusztulást eredményezhet. Az Atezolizumab egy PD-L1 monoklonális antitest. A Nivolumab és a Pembrolizumab PD-1 monoklonális antitestek., Az Ipilimumab egy monoklonális antitest, amely a T-sejtek felszínén a citotoxikus T-limfocita-asszociált 4 (CTLA-4) fehérjét célozza meg. A Bevacizumab egy monoklonális antitest, amely a vaszkuláris endotheliális növekedési faktort (VEGF) célozza meg a keringésben, és angiogenezis inhibitorként működik. Több fázis 3 klinikai vizsgálatok felhasználásával immunterápia az első sorban kezelésére NSCLC tettek közzé, beleértve a Pembrolizumab KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE – 189 és KEYNOTE-407; nivolumab és Ipilimumab a CHECKMATE – 227 és CHECKMATE 9LA; és Atezolizumab IMpower110, IMpower130 és IMpower150.,

2015-ben az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta az anti-PD-1 szer nivolumab előrehaladott vagy metasztatikus SCC.

2015. október 2-án az FDA jóváhagyta a pembrolizumabot metasztatikus NSCLC kezelésére olyan betegeknél, akiknél a tumorok PD-L1-et mutatnak, és akiknél más kemoterápiás szerekkel nem sikerült a kezelés.,

október 2016, pembrolizumab lett az első immunterápia használt, első sorban a kezelés NSCLC ha a rák overexpresses PDL1, meg a rák is mutációk EGFR vagy LÚGOS; ha a kemoterápia már beadni, akkor pembrolizumab lehet használni, mint egy második vonalbeli kezelés, de ha a rák EGFR vagy LÚGOS mutációk, ügynökök célpontjai azok a mutációk kell alkalmazni először. A PDL1 értékelését validált és jóváhagyott társdiagnosztikával kell elvégezni.,

a nem kissejtes tüdőrákos betegek prognózisa jelentősen javult az elmúlt években az immunterápia bevezetésével., A tumor PDL-1-ben szenvedő betegek, akik a tumorsejtek több mint felét vagy annál többet fejezték ki, a pembrolizumabbal 30 hónapos átlagos teljes túlélést értek el. A nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára az első sorban immunterápiát biztosító több fázis 3 vizsgálatot tettek közzé.