figyelmeztetések
az “óvintézkedések” szakasz részeként szerepel
óvintézkedések
magzati toxicitás
telmizartán
a renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében a magzati vesefunkció fokozódása és a magzati és újszülöttkori morbiditás és halál. Az eredményezőoligohidramnionok összefüggésbe hozhatók a magzati tüdő hypoplasia-val és a csontváz deformációival., Potentialneonatalis mellékhatások közé tartozik a koponya hypoplasia, anuria, hypotensio, veseelégtelenség és halál. A terhesség észlelésekor a MICARDIS HCT-t a lehető leghamarabb abba kell hagyni.
hidroklorotiazid
a tiazidok átjutnak a placentán, és megjelennek a köldökzsinórvérben. A mellékhatások közé tartozik a magzati orneonatalis sárgaság és a thrombocytopenia .
hypotensio volumenben vagy sóban szegényített betegekben
aktivált renin-angiotenzin rendszerben szenvedő betegeknél, például volumenben vagy sóban szegényített betegeknél (pl.,a Micardis HCT – kezelés megkezdése után tüneti hipotenzió léphet fel. Az ofMICARDIS HCT alkalmazása előtt megfelelő térfogat-vagy sóhiány.
károsodott vesefunkció
a vesefunkció változásait, beleértve az akut veseelégtelenséget, a reninangiotensinsystemet gátló gyógyszerek és a diuretikumok okozhatják. Azok a betegek, akiknek vesefunkciója részben a renin-angiotenzin rendszer aktivitásától függhet (pl., veseartéria-szűkületben, krónikus vesebetegségben, súlyos szívelégtelenségben vagy volumendeplécióban szenvedő betegeknél különösen fennállhat az oliguria,progresszív azotémia vagy akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata a MICARDIS HCT-n. Rendszeresen ellenőrizze a veseműködéstezek a betegek. Fontolja meg a terápia felfüggesztését vagy abbahagyását azoknál a betegeknél, akiknél klinikai szempontból kialakula Micardis HCT vesefunkciójának jelentős csökkenése.,
elektrolitok és anyagcserezavarok
a renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek, beleértve a telmizartánt is, hiperkalémiát okozhatnak,különösen veseelégtelenségben, cukorbetegségben vagy más angiotensinreceptor-blokkolókkal vagy ACE-gátlókkal történő kombinációban, valamint más szérum potassiumszintet emelő gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén .
A hidroklorotiazid hypokalaemiát és hyponatremiát okozhat. Kimutatták, hogy a tiazidok növelik a magnézium vizeletkiválasztását; ez hypomagnesaemiát okozhat., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.
In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.
Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,
A hidroklorotiazid megváltoztathatja a glükóztoleranciát és növelheti a koleszterin és a trigliceridek szérumszintjét.
hyperuricaemia fordulhat elő, vagy őszinte köszvény kicsapódhat egyes tiazidterápiában részesülő betegeknél. Mivel a telmizartán csökkenti a húgysavat, a telmizartán hidroklorotiaziddal kombinálva a diuretikum által kiváltott hiperurikémiát eredményezi.,
túlérzékenységi reakció
hidroklorotiazid
hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknek anamnézisében allergy vagy bronchiális asztma szerepel, de nagyobb valószínűséggel fordulnak elő ilyen anamnézisben szenvedő betegeknél .
akut Myopia és másodlagos Zugzáró glaukóma
a szulfonamid hidroklorotiazid idioszinkratikus reakciót okozhat, ami akut tranzientmyopiát és akut zugzáró glaukómát eredményez. A tünetek közé tartozik a csökkent látásélesség vagy az izomfájdalom akut megjelenése, és általában a gyógyszer elkezdését követő néhány órán belül jelentkeznek., Kezeletlen akut szög-bezárása glaucoma állandó látásvesztéshez vezethet. Az elsődleges kezelés a lehető leggyorsabban abba kell hagyniehidroklorotiazid. Azonnali orvosi vagy sebészeti kezelésekre lehet szükségfigyelembe kell venni, ha az intraokuláris nyomás ellenőrizetlen marad. Az akut angleklozureglaucoma kialakulásának kockázati tényezői közé tartozhat a szulfonamid vagy penicillin allergia.
szisztémás Lupus Erythematosus
a tiazid diuretikumok a szisztémás lupuserythematosus exacerbációját vagy aktiválódását okozták.,
Postsympathectomiában szenvedő betegek
a hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat a postsympathectomiában szenvedő betegeknél.
Betegtanácsadási információk
tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (BETEGINFORMÁCIÓK).
terhesség
tájékoztassa a fogamzóképes korú nőket a MICARDIS HCT terhesség alatti expozíciójának következményeiről. Beszélje meg a kezelési lehetőségeket a terhességet tervező nőkkel. Mondja meg a betegeknek, hogy a terhességeket a lehető leghamarabb jelentsék orvosuknak .,
laktáció
tanácsolja a szoptató nőknek, hogy ne szoptassanak a MICARDIS HCT-kezelés alatt .
tünetekkel járó hypotonia és Syncope
tájékoztassa a betegeket arról, hogy szédülés fordulhat elő, különösen a terápia első napjaiban, és jelentse az egészségügyi szolgáltatónak. Tájékoztassa a betegeket, hogy a nem megfelelő folyadékbevitel, túlzott izzadás, hasmenés vagy hányás vezethet túlzott csökkenése a vérnyomás, az azonos következményekkel jár a magas vérnyomás és a lehetséges ájulás. Tájékoztassa a betegeket, hogy vegye fel a kapcsolatot az egészségügyi szolgáltatóval, ha syncopeocces .,
káliumpótlók
azt tanácsolják a betegeknek, hogy ne használjanak káliumpótlókat vagy káliumot tartalmazó sópótlókat anélkül, hogy a gyógyszert felíró egészségügyi szolgáltatót megzavarnák .
Akut Rövidlátás, Illetve a Másodlagos zugú Glaukóma
Javasoljuk, hogy a betegek abba a MICARDIS HCT-t, majd azonnal forduljon orvoshoz, ha ezek experiencesymptoms Akut Rövidlátás vagy Másodlagos zugú Glaukóma .,
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, Mutagenesis, fertilitási károsodás
telmizartán és hidroklorotiazid
karcinogenitási, mutagenitási vagy fertilitási vizsgálatokat nem végeztek a telmizartán és hidroklorotiazid kombinációjával.
telmizartán
nem volt karcinogenitásra utaló jel, amikor a telmizartánt legfeljebb 2 évig egereknek és patkányoknak adagolták., Az egereknek (1000 mg/ttkg/nap) és patkányoknak (100 mg/ttkg/nap)adott legmagasabb dózisok mg/m2 alapon a telmizartán maximális ajánlott humán dózisának(MRHD) körülbelül 59-szerese, illetve 13-szorosa. Ugyanezekről az adagokról kimutatták, hogy átlagos szisztémás expozíciót biztosítanak a totelmizartán >100-szor és > 25-ször, a telmizartán theMRHD-jét (80 mg/nap) kapó embereknél.
A genotoxicitási vizsgálatok sem a génen, sem a kromoszomelevelen nem mutattak ki telmizartánnal kapcsolatos hatásokat., Ezen vizsgálatok közé tartozott a Salmonella és az E. coli (Ames) baktérium mutagenitási tesztje, a kínai hörcsög V79 sejtekkel végzett genemutációs teszt, a humán limfocitákkal végzett citogenetikai teszt, valamint a mousemicronucleus teszt.
a hím és nőstény patkányok reprodukciós teljesítményére gyakorolt, gyógyszerrel összefüggő hatásokat nem figyeltek meg 100 mg/kg/nap (a legnagyobb adag beadása) mellett, körülbelül 13-szor, mg/m2 alapon, a telmizartán MRHD-jén.,Ez a dózis patkányban átlagos szisztémás expozíciót eredményezett (a terhesség 6. napján meghatározott telmizartán AUC), amely legalább 50-szerese az átlagos szisztémás expozíciónak emberben az MRHD-N (80 mg/nap).
hidroklorotiazid
Az Országos Toxikológiai Program (NTP) égisze alatt egereken és patkányokon végzett kétéves takarmányozási vizsgálatok nem mutattak bizonyítékot a hidroklorotiazid rákkeltő potenciáljára a femalemice-ben (legfeljebb 600 mg/kg/nap dózisban) vagy hím és nőstény patkányokban (legfeljebb 100 mg/kg / nap dózisban)., Az NTP azonban kétértelmű bizonyítékot talált a hepatokarcinogenitásra hím egerekben.
a Hidroklorotiazid nem genotoxikus in vitro az Ames-mutagenitás vizsgálat a Salmonellatyphimurium törzsek 98 TA, TA 100, TA 1535, TA 1537, valamint TA 1538, valamint a Kínai HamsterOvary (CHO) teszt kromoszóma-rendellenességek, vagy in vivo a vizsgálatok segítségével az egér magzati cellchromosomes, Kínai hörcsög csontvelő kromoszómák, a Drosophila szex-linked recessivelethal tulajdonság gén., Pozitív vizsgálati eredményeket értek el az in vitro Cho Sister Chromatid Exchange(clastogenicity) vizsgálatban, az egér Lymphoma sejtjében (mutagenicity), valamint az Aspergillus nidulans non-disjunction vizsgálatban.
a Hidroklorotiazid nem volt káros hatással a termékenységre, az egerek meg a patkányok vagy a szex a studieswherein ezek a fajok voltak téve, keresztül a diéta, hogy adag 100, illetve 4 mg/kg, illetve előtt fedeztetés, valamint az egész terhesség.,
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
kockázati összefoglaló
a MICARDIS HCT magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. A renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik harmadában csökkenti a magzati renalfunkciót, és növeli a magzati és újszülöttkori morbiditást és halált (lásd a klinikai megfontolásokat). A legtöbbepidemiológiai vizsgálatok, amelyek a magzati rendellenességeket vizsgálták az első vérnyomáscsökkentő alkalmazásnak való kitettség utántrimészter nem különböztette meg a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszereket másoktólvérnyomáscsökkentő szerek., A telmizartánnal kezelt patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok csak atmeternálisan toxikus dózisokat mutattak fetotoxicitást (Lásd az adatokat). Ha terhességet észlel, azonnal hagyja abba a MICARDIS HCT szedését.
a jelentős születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Minden terhességnek háttérkockázata van a születési rendellenesség, veszteség vagy más kedvezőtlen kimenetel szempontjából. Az egyesült államokbeli lakosság körében a jelentős születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.,
klinikai megfontolások
a betegséggel összefüggő anyai és/vagy embrió/magzati kockázat
a terhesség alatti magas vérnyomás növeli az anyai kockázatot a pre-eclampsia, a terhességi cukorbetegség,a koraszülés és a szülés utáni szövődmények (pl. császármetszés szükségessége és a szülés utáni vérzés) tekintetében. A magas vérnyomás növeli az intrauterin növekedési restrikció és az intrauterinedeath magzati kockázatát. A magas vérnyomásban szenvedő terhes nőket gondosan ellenőrizni kell és ennek megfelelően kell kezelni.,
magzati/újszülött mellékhatások
telmizartán
a terhesség második és harmadik trimeszterében a RAS-ra ható gyógyszerek alkalmazása a következőkhöz vezethet: oligohydramnionok, csökkent magzati vesefunkció, amely anuriához és veseelégtelenséghez vezet, magzati lunghypoplasia, csontváz deformációk, beleértve a koponya hypoplasia, hipotenzió és halál. Abban a szokatlanban, hogy nincs megfelelő alternatíva a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerekkel történő kezeléshezegy adott beteg számára, tájékoztassa az anyát a magzatra gyakorolt potenciális kockázatról.,
a MICARDIS HCT-t terhesség alatt szedő betegeknél soros ultrahangvizsgálatokat kell végezni az intra-amniotikus környezet értékelésére. A magzati vizsgálat megfelelő lehet a terhesség hete alapján. Ifoligohydramnios figyelhető meg, hagyja abba a MICARDIS HCT-t, kivéve, ha azt életmentőnek tekintikegy másik. A betegeknek és az orvosoknak azonban tisztában kell lenniük azzal, hogy az oligohydramnionok nem jelennek meg addig, amíg a magzat visszafordíthatatlan sérülést nem szenvedett.
szorosan figyelje meg azokat a csecsemőket,akiknek kórtörténetében a Micardis HCT In utero expozíciója szerepel hipotenzió, oliguria és hyperkalaemia esetén., Ha oliguria vagy hipotenzió lép fel, támogassa a vérnyomást és a renalperfúziót. Csere transzfúzió vagy dialízis szükséges lehet A hypotensio megfordításának és a vesefunkció cseréjének eszközeként .
hidroklorotiazid
tiazidok átjutnak a placentán, és a tiazidok terhesség alatt történő alkalmazása összefügg a magzati orneonatalis sárgaság, thrombocytopenia és a felnőtteknél esetlegesen előforduló egyéb mellékhatások kockázatával.
Data
állatkísérletes adatok
MICARDIS HCT
fejlődési toxicitási vizsgálatot végeztek patkányokon, akiknek telmizartán / hidroklorotiazid dózisa 3 volt.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, és 0/15, 6 mg/kg/nap. Bár úgy tűnt, hogy a két nagyobb dózis kombinációlegyen mérgezőbb (a testtömeg-növekedés jelentős csökkenése) a gátakra, mint bármelyik gyógyszer önmagában, úgy tűnik, hogy a fejlődő embriókra gyakorolt toxicitás nem növekszik.
telmizartán
teratogén hatást nem figyeltek meg, amikor a telmizartánt 50 mg/ttkg/nap per os adagban, míg a vemhes nyulakat 45 mg/ttkg / nap per os adagban adták vemhes patkányoknak., Nyulakban az anyai toxicitással összefüggő embrioletalitást (csökkent testtömeg-gyarapodás és táplálékfelvétel) 45 mg/ttkg/nap adagban figyelték meg (körülbelül 12-szerese az ajánlott maximális humán dózisnak, 80 mg/m2bázis esetén). Patkányokban a telmizartán 15 mg/ttkg/nap (mg/m2 alapon az MRHD körülbelül 1,9-szerese)dózisát figyelték meg, amely a késői vemhesség és laktáció idején adódott, és az újszülötteknél káros hatást fejtett ki, többek között csökkent életképesség, alacsony születési súly, késleltetett érés és csökkent súlygyarapodás., Patkányokban és nyulakban a fejlődési toxicitásra vonatkozóan nem észlelt hatások5, illetve 15 mg/ttkg/nap dózisok mg/m2 alapon a telmizartán MRHD-je (80 mg/nap) körülbelül 0,64, illetve 3,7-szeres.
hidroklorotiazid
vizsgálatok, melyekben a hidroklorotiazidot vemhes egereknek és patkányoknak a jelentős organogenezis során, napi 3000 és 1000 mg/ttkg dózisig (az MRHD körülbelül 600 és 400-szorosa) adták, nem mutattak ki bizonyítékot a magzatra gyakorolt káros hatásról.,
a tiazidok átjuthatnak a placentán, és a köldökvénában elért koncentrációk megközelítik a thematernal plazmában lévőket. A hidroklorotiazid, mint más diuretikumok, placenta hypoperfusiót okozhat. Az amniotikus folyadékban felhalmozódik, a jelentett koncentráció akár 19-szerese a köldökzsinór veinplasma-nak. A tiazidok terhesség alatt történő alkalmazása magzati vagy újszülöttkori sárgaság orthrombocytopenia kockázatával jár., Mivel nem akadályozzák vagy megváltoztatják az EPH (ödéma, Proteinuria,magas vérnyomás) gestosis (pre-eclampsia) lefolyását, ezeket a gyógyszereket nem szabad terhesség alatt magas vérnyomás kezelésérenőket. Kerülni kell a hidroklorotiazid terhesség alatt történő alkalmazását egyéb indikációk (pl. szívbetegség) esetén.
laktáció
kockázati összefoglaló
nincs információ a Micardis HCT vagy a telmizartán humán anyatejben való jelenlétéről, a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásokról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásokról. Korlátozott közzétett tanulmányok arról számoltak be, hogya drochlorotiazid jelen van az anyatejben., Nincs azonban elegendő információ a hidroklorotiazid szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásának vagy a hidroklorotiazid tejtermelésre gyakorolt hatásának meghatározására. A telmizartán laktáló patkányok tejében van jelen. (Lásd az adatokat). A szoptatott csecsemőnél jelentkező súlyos mellékhatások, köztük hypotonia, hyperkalaemia és renalimpairment lehetősége miatt a Micardis HCT-kezelés alatt egy szoptató nő ne szoptasson.
adatok
telmizartán 1-es koncentrációban volt jelen szoptató patkányok tejében.,5-2 alkalommal azok, amelyek megtalálhatókplazma 4-8 órával a beadás után.
gyermekgyógyászati alkalmazás
a Micardis HCT biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.
olyan újszülöttek, akiknek a kórelőzményében szerepel a Micardis HCT In Utero expozíciója
ha oliguria vagy hypotonia lép fel, támogatják a vérnyomást és a vese perfúzióját. A hypotensio visszafordításának és/vagy a rendezetlen renalfunction helyettesítésének eszközeként csere-transzfúzióra vagy dialízisre lehet szükség.,
geriátriai alkalmazás
a kontrollos klinikai vizsgálatokban (n = 1017) a telmizartánnal/hidroklorotiaziddal kezelt betegek körülbelül 20% – a 65 éves vagy idősebb volt, 5% – uk pedig 75 éves vagy annál idősebb. older.No a telmizartán/hidroklorotiazid hatásosságában és biztonságosságában általános különbségeket figyeltek meg ezeknél a betegeknél a fiatalabb betegekhez képest. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottákkülönbségeket az idősek és a fiatalabb betegek válaszaiban, de néhány idősebbegyéniség nagyobb érzékenysége nem zárható ki., Általában, dózis kiválasztása egy idős beteg legyen óvatos, általában kezdve az alacsony végén az adagolási tartomány, ami a nagyobb gyakorisággal csökkenthepatikus, vese-vagy szívműködés, valamint az egyidejű betegségek vagy más gyógyszeres kezelés.
alkalmazás májkárosodásban szenvedő betegeknél
az epeúti obstruktív rendellenességekben vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknek a 40 mg/12, 5 mg kombinációval történő kezelést szoros orvosi felügyelet mellett kell kezdeniük.,
telmizartán
mivel a telmizartán többsége epével ürül, az epeúti obstruktívizorderekben vagy májelégtelenségben szenvedő betegek várhatóan csökkent clearance-szel és magasabb vérszinttel rendelkeznek.
hidroklorotiazid
a folyadék-és elektrolit-egyensúly kisebb változásai májkómát válthatnak ki károsodott májműködésű vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél.
alkalmazása vesekárosodásban szenvedő betegeknél
a MICARDIS HCT biztonságosságát és hatásosságát súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CrCl ≤30ml/perc) nem igazolták., Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a Micardis HCT tabletta alkalmazása nem javasolt. Enyhe (CrCl 60-90 mL/perc) vagymoderát (CrCl 30-60 mL/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.