a TP53 egy olyan gén, amely a sejtet tumorfehérje (p53) előállítására utasítja ; létfontosságú transzkripciós faktor és tumorszuppresszor. A p53-at “a genom őrzőjének” nevezik, mivel segít a sejtciklus szabályozásában, és tumorszuppresszorként működik.

Credit: CI Photos/.com

a humán TP53 gén a 17.kromoszómán található, és Arnold Levine, William Old és David Lane azonosította 1979-ben., Az első javaslat, hogy a p53 létezett, a Simian Virus 40 (SV40) vizsgálata volt. Az SV40 vírust egerekbe fertőzték, egy ismeretlen fehérjét céloztak meg, és rákos sejteket hoztak létre. A szóban forgó fehérjét végül p53-ként azonosították.

a p53 nevet eredetileg erre a fehérjére adták, mivel megfigyelték, hogy 53 kilós Dalton (kDa) súlyú, amikor SDS-PAGE nevű technikával elemezték. Azóta azonban bebizonyosodott, hogy csak 43.,7 kDa és az SDS-PAGE technikában megfigyelt nagyobb tömeg a protein vándorlását gátló prolinmaradványoknak volt köszönhető.

TP53 a sejtciklus

a Legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a p53 részt vesz a sejtciklus ellenőrzési, apoptózis indukció, valamint védi a sejteket a káros mutációk. Amikor a DNS mutálódik mutagénekkel, például ultraibolya (UV) sugárzással, a p53 megköti és serkenti a p21 termelését. A P21 fehérje tovább kötődik a sejtosztódást stimuláló fehérjéhez (cdk2), megakadályozva, hogy a sejt a sejtosztódás következő szakaszába LÉPJEN.,

a sejtciklus leállítása után a p53 aktiválhatja a DNS-javításért felelős más gének átírását. Ha a sérült DNS-t meg lehet javítani, akkor a DNS-javításban részt vevő fehérjéket átírják, majd a javítás után a sejt tovább halad a sejtciklusban. Ha azonban a DNS túl sérült, akkor a programozott sejthalál indukálódik. A sejtek növekedésében, javításában és halálában részt vevő célgén egy része Bax, Apaf-1, Gadd45 és 14-3-3σ.,

a sejtciklus-kontrollon kívül a p53-at javasolták a sejtek biológiai öregedésében, immunitásában, a sejtek pusztulásában és az új erek kialakulásában.

a p53

szabályozása erősen szabályozott, mivel a túlzott szint a sejtek megnövekedett halálával idő előtti öregedéshez vezethet. Normál sejtekben az MDM2 kötődik a p53-hoz, hogy megakadályozza a DNS-hez való kötődést, ezáltal megakadályozza a DNS lebomlását. Alternatív megoldásként a stresszes sejtekben a kinázok foszforilálják a p53-at, és megakadályozzák, hogy kötődjön az MDM2-hez, lehetővé téve a p53 szintek drámai növekedését., Ez összességében a DNS-kötődés növekedéséhez és a downstream célgének aktiválódásához vezet.

p53 tumorszuppresszorként a rákban

a TP53 öröklött vagy szomatikus mutációi a sejtciklus-kontroll elvesztését eredményezhetik. Azokban a sejtekben, ahol a P53 elveszett, a sejtciklust nem lehet megállítani. Ezek a sejtek állítólag “halhatatlanok”, mivel kontrollálatlanul nőnek, gyakran rákos daganatokká alakulnak.

körülbelül az emlőrákok 40% – ánál van szomatikus TP53 mutáció. Az ilyen mutációval rendelkező egyének gyakran agresszívebb rákformával rendelkeznek, amely gyakran megismétlődik, és rossz prognózissal rendelkezik., A TP53 szomatikus mutációit más ráktípusokban is kimutatták, mint például a húgyhólyagrák, a tüdőrák és a petefészekrák.

Az örökölt TP53 génmutációk szintén felelősek bizonyos típusú rákokért. Azok a személyek, akik csak a p53 egy funkcionális példányát öröklik, Li-Fraumeni szindrómának nevezett állapotban vannak, amelyben számos daganat viszonylag fiatal korban látható. Ezekben az egyénekben több mint 140 különböző típusú öröklött mutációt azonosítottak a TP53 gén esetében, amelyek közül sok a p53 DNS-kötési tartományában található., Ezek a mutációk megakadályozzák, hogy a p53 kötődjön a mutált DNS-hez, ami tovább gátolja a p21 termelést, és a sejtciklus folytatódik.

a kórokozó bizonyos típusai szintén befolyásolhatják a p53 fehérjét. A humán papillomavírus (HPV) által kódolt fehérje (E6) kötődik és inaktiválja a p53-at, megelőzve a sejtciklus szabályozását, és rákhoz vezet.

p53-mal összefüggő rákos megbetegedések kezelése

mivel a p53 mutáció általi funkcióvesztése különböző rákokban megfigyelhető, a p53 működésének bevezetése segíthet a további, kontrollálatlan sejtosztódás megelőzésében., Vektorokat, például nem replikáló vírusokat és nanorészecskéket jelenleg vizsgálnak, hogy megtalálják a megfelelő DNS-szállító járművet, amely lehetővé teszi a p53 visszahelyezését ezekre a sejtekre. Ez lehetővé teszi a sejtciklus szabályozását, valamint a tumor további növekedésének megelőzését.

összefoglalva, a TP53 kulcsfontosságú gén, amely a p53 fehérjét kódolja. A fehérje elengedhetetlen a sejtciklus szabályozásához. A fehérje funkciójának elvesztése különböző típusú rákokhoz vezethet., A p53 bevezetése azonban ígéretes terápiás lehetőség lehet a p53 funkció mutációk általi elvesztésével rendelkező egyének számára.

további olvasás

• minden onkológiai tartalom
• mi az onkológia?
• onkológiai terápia
• onkológiai palliatív ellátás
• onkológiai etikai kérdések