Lynch-szindróma genetikai vizsgálata
a HNPCC Lynch-szindróma vagy Rákcsalád-szindróma néven is ismert. A legtöbb HNPCC által okozott mutációk egyik több mismatch-javító gének: MSH2, MSH6, és pms1 kromoszómán 2, MLH1 kromoszómán 3, MSH3 kromoszómán 5, és pms2 kromoszómán 7. A hnpcc családokban az MSH2 és az MLH1 a mutációk többségét teszi ki., Mutációk közül ezek a gének biztosít megnövekedett élettartam kockázat, hogy dolgozzon ki colorectalis rák, valamint a rák, a méhnyálkahártya, gyomor, vékonybél, máj -, illetve epeúti, az agy, a petefészek, ureter, valamint a vesemedence. Pontosabban, 70-82% – os élethosszig tartó kockázatot jelent a colorectalis rák kialakulása, 12% – os esély a petefészekrák kialakulására, 60% – os esély az endometriális rák kialakulására.
két megközelítés létezik a genetikai vizsgálatok elvégzésére gyanús HNPCC családokban., Az egyik megközelítés az MSH2, MLH1 és esetleg MSH6 gének mutációs analízisének közvetlen folytatása (vérminta tesztelése a csíravonal mutációira ezekben az eltéréseket javító génekben). Ezt a megközelítést gyakran akkor alkalmazzák, amikor a családtörténet egyértelműen megfelel a fent felülvizsgált kritériumoknak. A második megközelítés az, hogy először teszteljük a tumorszövet-mintát egy “mikroszatellit instabilitásnak” nevezett jellemzőre, mielőtt figyelembe vesszük a mutációelemzést”. Az emberi sejtekben a DNS ismételt szekvenciáit “mikroszatelliteknek” nevezik.,”Bár a hossza személyenként változik, minden embernek meghatározott hosszúságú mikroszatellitje van. A sejtek, hogy a mutációk eltérés-repair gének, ezek a DNS-szekvenciák felhalmozódnak hibákat lesz hosszabb vagy rövidebb. Ezt a jelenséget “mikroszatellit instabilitásnak” vagy MSI-nek nevezik.
A vastagbélrák kilencven százaléka a HNPCC-ben szenvedő emberektől MSI-t mutat. (Ez a jellemző a szórványos vastagbélrák mindössze 15-20% – ában van jelen.,) Ha egy daganat MSI-t mutat, akkor a beteg/család fontolóra veheti a mismatch-repair gének (MSH2, MLH1 és MSH6) csíravonal-mutációs vizsgálatát, amelyekre kereskedelmi géntesztek állnak rendelkezésre. A kutatási vizsgálatokban megfigyelték, hogy vannak olyan betegek, akiknek nem klasszikus hnpcc-je van, amelyek nem rendelkeznek MSI-vel, de mutációval rendelkeznek egy nem megfelelő javító génben, például az MSH6-ban. Továbbá, nem mindenki HNPCC lesz azonosítható mismatch-repair génmutáció.,
mint már említettük, a hnpcc-ért felelős gének nem megfelelő javító gének, amelyek korrigálják a DNS “helyesírási hibáit”, amelyek a sejtosztódási folyamat során fordulnak elő. Amikor ezek a gének megváltoznak, vagy mutálódnak, a DNS-ben fennálló eltérések továbbra is fennállnak. Ha a sejtnövekedést szabályozó génekben, például a proto-onkogénekben és a tumorszuppresszor génekben felhalmozódnak az eltérések, ez végül kontrollálatlan sejtnövekedéshez és tumorképződéshez vezet. A nem megfelelő javító gén mindkét példányát meg kell változtatni, vagy mutálni kell, mielőtt egy személy rákot okozna.,
a HNPCC – ben az első mutáció öröklődik az anyától vagy az apától, ezért jelen van a test minden sejtjében. Ezt germline mutációnak nevezik. Az, hogy egy csíravonal-mutációval rendelkező személynél alakul-e ki rák, és hol alakul ki a rák(ok), attól függ, hogy hol (melyik sejttípusban) fordul elő a második mutáció. Például, ha a második mutáció a vastagbélben van, akkor vastagbélrák alakulhat ki. Ha a petefészekben van, petefészekrák alakulhat ki.
a tumorfejlődés folyamata valójában több növekedésszabályozó gén mutációit igényli., Egy adott mismatch-repair gén mindkét példányának elvesztése csak az első lépés a folyamatban. Általában nem ismert, hogy mi okozza ezeket a további mutációkat. A lehetséges okok közé tartozik a kémiai, fizikai vagy biológiai környezeti expozíció vagy a DNS-replikáció véletlen hibái.
egyes egyének, akik örököltek egy germline mismatch-repair génmutáció soha nem alakul ki a rák, mert soha nem kap a második mutáció szükséges, hogy üsd ki a funkcióját a gén, és indítsa el a folyamatot a tumorképződés., Ez azt eredményezheti, hogy a rák úgy tűnik, hogy kihagyja a generációkat egy családban, amikor a valóságban a mutáció jelen van. A mutációval rendelkező személyeknek, függetlenül attól, hogy rákos-e, 50/50 esélyük van arra, hogy a mutációt továbbadják a következő generációnak.
fontos megjegyezni azt is, hogy a HNPCC-ért felelős nem megfelelő javító gének nem találhatók a nemi kromoszómákon. Ezért a mutációk örökölhetők az anyától vagy a család apjától.