juh-és kecskefélék Lentivirális fertőzései

kecskefélék arthritis encephalitis vírus (CAEV) és VMV két nem kezelt vírus (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), amelyek hasonló patogenikusmechanizmusokkal indukálják az ízületi gyulladást, tüdőgyulladást, mastitist és központi idegrendszeri betegséget goatsand juh-ban (lásd 5.és 6. táblázat) (lásd a felülvizsgálatot, lásd McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV a leginkábbcsak az ízületi gyulladással jár felnőtt kecskékben (Cork et al., 1974; Crawford et al. 1980). Ez a rendellenesség számos jellemzővel rendelkezikrheumatoid arthritis, így a CAEV-fertőzött kecskék modellrendszert biztosítanakamely ezt a fontos emberi betegséget tanulmányozza. A VMV általában tüdőgyulladást okozfej (DeMartini et al. 1993). Ezek a betegségek a természetben előforduló fertőzések után 3-5 évvel következnek be, ésegy olyan hosszantartó lefolyást követnek, amelyben erőteljes gyulladásos válasz okozszöveti károsodás. Ez a válasz magában foglalja a makrofágokat és a CD8 + éscd4 + T sejteket (Cordier et al.1992; Wilkerson et al.1995a, b), és a gyulladás helye(I) határozza meg a betegség típusát., A neurológiaiaz ezekkel a fertőzésekkel kapcsolatos betegségek hasonló módon fordulnak előgyulladásos válasz a központi idegrendszerben.

ezek a vírusok szaporodnak és megmaradnak a makrofágokban (Klevjer-Anderson and McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983;Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; Zink et al.1990). A gyulladásos elváltozásokban található makrofágok fertőzöttek, és a sejtek egy részhalmaza kifejezi a vírustermékeket (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992); nem ismert, hogy ezek a termékek megindítják és fenntartják-e a gyulladásos reakciót., Artritikus, CAEV-fertőzött állatoknak nagyonmagas antitest-titerek, amelyek reagálnak a su protein képest healthyinfected kecskék, és nagy számú B-sejtek találhatók a léziók (Johnson et al. 1983; Gogolewski et al. 1985; Knowles et al. 1990; Wilkerson et al. 1995a). Ezen túlmenően,bár az egészséges fertőzött kecskék CD4 + és CD8 + Tcellákat tartalmaznak, amelyek jól reagálnak a CAEV-kódolt fehérjékre, az artritikus állatok sejtjeinek válaszát elnyomják (Perry et al.1995). Nem vizsgálták teljes mértékben, hogy a VMV-fertőzött juhokban megfigyelt gyulladásos elváltozásokban hasonló események fordulnak-e elő.,

A kutatók eredetileg azt feltételezték,hogy a vírus expressziójának szintje rendkívül alacsony volt hosszú ideig a CAEV-vel és a VMV-vel fertőzött állatokban (lásd: Haase 1986). Azonban az a magas gyakoriság, amellyel variánsok keletkeznek ezen fertőzések során (Clements et al. 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) azt sugallja, hogy ezek a vírusok, mint másoklentivírusok, több replikációs cikluson mennek keresztül (lásd a 11.fejezetet., A sejtmentes vírus nagyon alacsony szintje azonban azért keletkezik, mert a replikáció elsősorban az intissue makrofágokban fordul elő, nem pedig a keringő monocitákban (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986; Gabudza et al. 1989). A replikáció eltérései korrelálnak a myeloid differenciálódás során adott transzkripciós faktorok fejlődésszabályozott expressziójával (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

a VMV – és CAEV-indukált betegséget közvetítő vírusdeterminánsokra vonatkozó információ kevés., Mind a vírusok több törzse létezik, mind ismeretlenjellemzői befolyásolják a betegségben részt vevő szövetek típusát (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991a). A CAEV és a VMV fertőző molekuláris klónjai (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), de a nagyszámú izolátum patogenikuspotenciáljának vizsgálata problematikus a hosszú késői időszak és a megfelelő kisállatmodell hiánya miatt. Ezen kívül, mint más lentivírusok (Meyerhans et al.,1989), ezeknek a vírusoknak a növekedése során alkalmazott szelektív nyomásokkultúra valószínűleg megváltoztatta tulajdonságait. Egy másik komplikációezek a kísérletek az, hogy további változatok szinte biztosan generálódnaka fertőzött állatokban. Ez a variáció az immunválasz és a szelekció szelektív nyomását tükrözi azon vírusok esetében, amelyek inherens replikatív hatásúak (lásd: Burns andDesrosiers 1994)., Nehéz lehet megkülönböztetni azokat a determinánsokat, amelyek úgy tűnik, hogy kapcsolódnak a patogenitáshoz, mivel lehetővé teszik az efficientreplikációt azoktól, amelyek stimulálják a patogén gyulladásos választ.