absztrakt

sclerosis multiplex (MS) ismeretlen etiológiájú autoimmun, demyelinizáló rendellenesség, amelyben a vírusokat etiológiai/kiváltó szerekként javasolták. A vírusok és az SM közötti összefüggésre való figyelmet a progresszív multifokális leukoencephalopathia kialakulása ébresztette fel natalizumabbal kezelt SM betegeknél., Itt egy JC vírus (JCV) replikációval rendelkező nő esetét mutatjuk be a cerebrospinális folyadékban, a vérben és a vizeletben, amelyet az SM első tünetei során, valamint több nyomon követési látogatás során gyűjtöttek össze. Ez a megfigyelés azt mutatja, hogy a JCV társulhat az SM-hez a natalizumab-kezeléssel való kapcsolat nélkül, bár a JCV kiváltó szerepe bizonyos esetekben további vizsgálatokat igényel.

© 2015 S., A Karger AG, Basel

Bevezetés

sclerosis multiplex (MS) egy krónikus neurológiai rendellenesség, amelyet változó klinikai folyamat jellemez, és kórosan a demielinizációs plakkok progresszív felhalmozódása a központi idegrendszer fehér anyagában (CNS). Ennek az autoimmun betegségnek az etiológiája még ismeretlen, de a genetikai és környezeti tényezők jelentős szerepet játszanak patogenezisében ., A környezeti tényezők közül számos epidemiológiai vizsgálatból származik annak bizonyítéka, hogy a vírusok okozhatnak vagy részt vehetnek az SM patogenezisében, ami azt sugallta, hogy lehetséges exogén tényezők társulhatnak a SM-hez . Az a lehetőség, hogy az MS-t fertőző ágensek válthatják ki, Pierre Marie, a Charcot asszisztens már a 19.század klinikai meghatározásának idején javasolta, de a tudományos erőfeszítések ellenére a betegségért felelős vírust vagy vírusokat még nem azonosították., A humán poliomavírus, a JC vírus (JCV) a központi idegrendszer egy másik demielinizáló betegségének, a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) elismert etiológiai szere. Néhány hasonlósága MS PML, valamint a speciális funkciók, a JCV, amely neurotropic, lehet tartósan a fogadó kitéve, hogy tünetmentes időszakos újbóli nyomán vizsgálatot az egyesület MS JCV újraindításig ., Ezenkívül az MS natalizumab-kezelés világszerte több mint 500 PML-es eset kialakulásával való összefüggése újra felkeltette a tudományos érdeklődést a JCV és a SM közötti kapcsolat iránt . Itt a JCV viremiával, viruriával és aktív replikációval járó tipikus klinikai és neurológiai SM-ben szenvedő beteg esetét mutatjuk be a központi idegrendszerben a klinikai megjelenés pillanatában. Ez a szinte egyedülálló megfigyelés azt mutatja, hogy a JCV társulhat az MS-hez a natalizumab-kezeléssel való kapcsolat nélkül, megújítva a JCV-nek az MS kiváltására gyakorolt hatásának hipotézisét.,

esetleírás

egy beteg, aki 1 hónapos kórtörténetében dysesthesia, a négy végtag motoros gyengesége és a gyaloglás fáradtsága miatt panaszkodott, 2013 novemberében értékelték az Istituto Clinico Città Studi-ban, Milánóban, Olaszországban. A kézi izomteszttel végzett neurológiai vizsgálatok nem mutattak motoros gyengeséget és szenzoros hiányokat. A páciens az alsó végtagok hiperreflexiáját, a multifokális fehérállomány betegségterületeit mutatta be, mindkét agyféltekében, a corpus callosum körül, kontraszt nélkül., A gerincvelő MRI kimutatta, hogy a nyaki C2 szinten elváltozás van, kontraszttal (ábra. 1a). Oligoklonális sávokat figyeltek meg a cerebrospinális folyadékban (CSF), de nem a szérumban; a CSF vérsejtjei 6/mm3 voltak. A HIV-antitestek és a vasculitis szűrővizsgálatai negatívak voltak, az immunglobulin-szám és a lymphocytás tipizálás pedig a normál tartományon belül volt. A McDonald kritériumai szerint klinikailag izolált szindróma diagnosztizálására került sor ., A beteg folyamatos megfigyelés alatt állt, tünetmentes volt, az MRI-n nem volt új elváltozás, egészen 2014 februárjáig, amikor lumbális dysesthesiában szenvedett, motorgyengeség nélkül. Abban az időben a nyaki gerinc és a conus medullaris új elváltozásait észlelték, és a thalamusban a kontraszt fokozódása, a többi gerincelváltozás mellett, nem vette fel a gadoliniumot (1.ábra). 1b). 2014 szeptemberében további új elváltozások voltak jelen az MRI-n (ábra. 1c). Az MS diagnózisát véglegesen elvégezték ., PML diagnózis volt, mind a sugárzás ellen, valamint klinikailag kizárt, a következő okok miatt: (1) MS elváltozások általában akkor jelentkeznek, mind szürke, fehér, anyag, valamint a juxtacortical helyeken, de a nagy többség nem növeli egy adott időpontban ; (2) PML elváltozások kiállítás gyenge kontraszt fokozása, illetve kevésbé jól meghatározott különbözetek, amelyek kiterjesztik mentén szürke-fehér anyag csomópontok belül a kéreg; (3) PML jellemzi progresszív monofázisos klinikai tanfolyam, míg a beteg szenved a visszaesés/rosszabbodó betegség, valamint (4) – ott zenekarok megfigyelhető a CSF tipikus MS., 2013 novemberében a CSF-ben neurotróp vírusok, köztük herpes simplex vírusok 1/2, varicella zoster vírus, Epstein-Barr vírus, humán herpeszvírusok 6 A / B, valamint a humán poliomavírusok JCV és BKV jelenlétét specifikus Kvantitatív, valós idejű polimeráz láncreakció-tesztekkel értékelték. A JCV DNS-t 210 kópia/ml-ben találták és számszerűsítették, míg a többi vírus genomjára nem találtak bizonyítékot. Továbbá JCV DNS-t találtak a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMCs, 12 kópia/ml), szérumban (160 kópia/ml) és vizeletmintákban (4900 kópia/ml)., Ezt követően a klinikai mintákat rendszeresen elemezték (2013. November 21.; 2014. február 4.; 2014. augusztus 6.; 2014. szeptember 30.) a beteg tájékozott beleegyezésének megszerzése után; a vizeletminták mindig pozitívak voltak a JCV Genom jelenlétére, míg a pbmcs és a szérum alternatívaként pozitív és negatív volt (1. táblázat). A JCV törzset úgy definiálták, mint egy archetípus a törzs, néhány delécióval és pontmutációval, valamint 1A genotípusként, mind a CSF, mind a vizeletmintákban (1.ábra). 2). Ezenkívül a JCV elleni antitesteket az összegyűjtött CSF-ben és szérumban is kimutatták (1.táblázat).,

a Vita

A kérdések tekintetében a következményeit fertőző ágensek a etiológiája MS nem találtam egyértelmű választ, bár elméletek, hipotézisek, valamint volna kialakítása óta több mint 150 évvel ezelőtt., A legtöbb alátámasztott meghatározása MS kimondja, hogy ez egy autoimmun jelenség előforduló genetikailag hajlamos egyének, de ez nem zárja ki az esetleges intézkedés, mint etiológiai vagy kiváltó tényezők, egy vagy több fertőző ágensek, beleértve a vírusokat is. 1884-ben Pierre Marie biztos volt benne, hogy az MS oka még ismeretlen fertőző ágens, amely vakcinával küzd ., Azóta hosszú listát készítettek azokról a jelölt vírusokról, amelyek az SM kialakulásának vagy megismétlődésének potenciális kiváltó okai lehetnek – humán herpeszvírusok, Theiler vírus, paramyxovírus, koronavírus, cardiovírus, enterovírusok és emberi retrovírusok -, de eddig egyiket sem azonosították közvetlenül az SM patogenezisében .

1991-ben Gerard Stoner volt az első, aki fontos észrevételeket tett a humán poliomavírus JCV-vel kapcsolatban, amelyről ismert volt, hogy a demielinizáló betegség etiológiai szere, a PML., Különösen azt javasolta, hogy “az MS-agyban a patogenetikai immunválasz elsősorban a JCV antigénjeire irányulhat, amely a gliasejtekben látens”. A JCV-t nehéz in vitro termeszteni, és ez megfelel egy MS-ügynök “nem kultiválható” kritériumának . Az oligodendrocitákban replikálhat, ami sejtlízist és ezt követő demielinizációt okoz. Ez mindenütt nagyon gyakori a világszerte lakosság, főleg kapcsolódó tünetmentes fertőzés újbóli, valamint képes megállapítani, késleltetés, vese illetve limfociták – potenciális víztározók, hogy a vírus a fogadó ., Ezek a fent említett jellemzők, amelyek lényegi saját biológia, hogy JCV egyik legjobb jelöltek, hogy társul MS.

vannak Azonban két alapvető kérdést kell benyújtani annak érdekében, hogy meghatározzák a potenciális szerepe JCV a fellépő MS: (1) a JCV a CSF játszanak lényeges szerepet a fejlesztés az MS demyelinisatiós elváltozások? (2) a JCV már látens az agyban, vagy a vesékből származik?,

a korai JCV-fertőzésnek a MS fejlődésében betöltött szerepével kapcsolatos érdekes tudományos vita széles és még folyamatban van, és az első kérdésre adott válasz messze nem található meg. Egyes vizsgálatok nem mutattak ki vírus DNS-t SM-es betegekben, de több más sikeresen észlelte a vírusos genomot az SM-es betegek központi idegrendszeri mintáiban . Alvarez-Lafuente et al. az első demielinizációs esemény során MS-betegektől CSF-mintákat gyűjtöttek, két CSF-mintában JCV DNS-t találtak.,

a JCV latencia helyét illetően általánosan úgy gondolják, hogy a JCV PML-t okoz, miután immunhiányos környezetben újraaktiválta a vesét, annak fő késleltetési helyét a központi idegrendszerre. Ugyanakkor sok olyan bizonyíték is van, amely alátámaszthatja a központi idegrendszer tünetmentes JCV perzisztens fertőzésének hipotézisét, amely beszámol a virális genom jelenlétéről és egyes fehérjék szelektív expressziójáról a CSF-ben és a nem PML neurológiai betegségben szenvedő betegek agyszövetében, valamint az egészséges alanyokban .,

a natalizumab leckéből megtudtuk, hogy az agy sejtforgalmának blokkja összefüggésben lehet a PML kialakulásával, a JCV fertőzése/újraaktiválása miatt. Ebben az esetben a központi idegrendszerben az immunfelügyelet csökkenése okozhatja a vírus reaktiválódását, amely már látens az agyban .

Következésképpen, mint Stoner javasolt, a fogadó immunválasz antigének előállított késleltetés alatt, vagy a következő sikertelen újbóli kiválthatják az immun-mediált folyamat demielinizáció a MS kialakulása.,

Az első esetben az MS az itt leírt növeli a további elemek a támogatást a gondolat, hogy JCV tekinthető az egyik legjobb jelöltek, hogy társul a patogenezisében MS. Ez érdekes kiemelni, hogy JCV DNS volt kimutatható a CSF, a beteg, az egyidejűség az első klinikai radiológiai megjelenése a betegség, de 9 hónappal később a vírus genom nem található a CSF, ami azt fejezi ki, hogy egy esetleges gázolás hatásmechanizmusa JCV., Valószínű, hogy a JCV DNS-terhelés csökkent az idő alatt a vérmintákban, mind a Pbmc-kben, mind a szérumban, de mindig magas szinten mutatták ki a vizeletmintákban. A szérum anti-JCV IgG-ben összességében növekvő titerek és a CSF-ben csökkenő titerek jelenléte arra utalhat, hogy a beteg elsődleges JCV-fertőzésben szenvedett. Sajnos a JCV IgM antitestek tesztelésének hiánya megakadályozta ennek létrehozását., Azonban együttesen, a megfigyelések az antitest titer, valamint a vírusterhelést vezet minket, hogy úgy gondolják, hogy a vírus volt lemásolni a test területek egyidejűség a kezdete a betegség, a replikáció volt, akkor szétszedi a vese, ahol JCV marad az egész, váltakozó késleltetés aktív replikáció.

a CSF-ben található JCV törzs molekuláris jellemzése A CY molekuláris szervezet jelenlétét mutatta., Ez a megfigyelés, még ha ritka is, nem egyedi, mivel korábban viszonylag jó immunológiai státusú PML-betegek egy részhalmazában számoltak be róla, mint az itt bejelentett MS-eset esetében .

összefoglalva, még akkor is, ha nem zárhatjuk ki a jelenléte a virális genom a CSF, valamint minden egyéb testnedvek vizsgálni, mint egy egyszerű szemlélő, a jelenlegi megfigyelések azt mutatják, hogy JCV fontos tényező lehet a kiváltó MS és/vagy a etiológiájú, legalább néhány klinikai esetek, így a további kísérleteket kell végezni, hogy tisztázza a szerepét, ez érdekes ügynök MS.,

elismerések

köszönjük a betegnek, hogy hozzájárult kórtörténetének közzétételéhez. Ezt a munkát részben támogatta az olasz oktatási, egyetemi és Kutatási Minisztérium (PRIN 2010-2011) Pasquale Ferrante-nak nyújtott támogatása.

közzétételi nyilatkozat

a szerzők nem nyilvánítanak összeférhetetlenséget.

Granieri E, Casetta i, Tola MR, et al: sclerosis multiplex: fertőző hipotézis. Neurol Sci 2001;22: 179-185.

külső erőforrások

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

ascherio a, Munger KL: sclerosis multiplex környezeti kockázati tényezői. I. rész a fertőzés szerepe. Ann Neurol 2007;61:288-224.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)

Khalili K, Fehér MK, Lublin F, Ferrante P, et al: Újbóli JC vírus fejlődését PML a sclerosis multiplex betegek. Neurológia 2007; 68: 985-990.

külső erőforrások

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

TYSABRI biztonsági frissítés (2015). Elérhető a következő címen: https://medinfo.biogenidec.com/medinfo/secure/pmlresource.do?resource=TYSABRIPMLSafetyUpdate (elérhető 2015.Május 1-jén).,

Polman CH, Reingold SC, Banwell B, et al. A sclerosis multiplex diagnosztikai kritériumai: 2010 a McDonald kritériumok felülvizsgálata. Ann Neurol 2011;69: 292-302.

külső források

• Pubmed / Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Miller DH, Barkhof F, Montalban X, et al. Klinikailag izolált szindrómák, amelyek az MS 1. részére utalnak. Natural history, patogenezis, diagnózis és kezelés. Lancet Neurol 2005; 4:281-288.,

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Pierre Marie: Sclérose en plakkok et maladie infecteuses. Prog Med 1884;12: 287-289.

Stoner GL: a progresszív multifokális leukoencephalopathia és a JC vírus következményei az MS. Acta Neurol Scand 1991 etiológiájára; 83: 20-33.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)

Ferenczy MW, Marshall LJ, Nelson CD-t, et al: a Molekuláris biológia, epidemiológia, valamint patogenezisében progresszív multifokális leukoencephalopathia, a JC vírus-indukálta demyelinisatiós betegsége az emberi agy. Clin Mikrobiol Rev 2012; 25: 471-506.,

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hirsch HH, Kardas P, Kranz D, Leboeuf C: The human JC polyomavirus (JCPyV): virological background and clinical implications. APMIS 2013;121:685-727.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Yousry TA, Major EO, Ryschkewitsch C, et al: Evaluation of patients treated with natalizumab for progressive multifocal leukoencephalopathy., N Engl J Med 2006;354:924-933.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Ferrante P, Omodeo-Zorini E, Caldarelli-Stefano R, et al: Detection of JC virus DNA in cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients. Mult Scler 1998;4:49-54.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)

Alvarez-Lafuente R, García-Montojo M, De Las Heras V, et al: JC vírus az agy-gerincvelői folyadék minták a sclerosis multiplex betegek az első demyelinisatiós eseményt. Mult Scler 2007;13: 590-595.,

külső erőforrások

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

White FA 3rd, Ishaq M, Stoner GL, Frisque RJ: JC vírus DNS jelen van számos emberi agymintában progresszív multifocal nélküli betegektől leukoencephalopathia. J Virol 1992;66: 5726-5734.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)

Delbue S, Branchetti E, Boldorini R, et al: a lét kifejezése JCV korai gén nagy T antigén az agy áll-e, illetve megfelelő egyének. J Med Virol 2008; 80: 2147-2152.

külső erőforrások

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Perez-Liz G, Del Valle l, Gentilella a, et al: a JC vírus DNS-fragmensek kimutatása, de nem fehérjék a normál agyszövetben., Ann Neurol 2008;64: 379-387.

külső erőforrások

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tan CS, Ellis LC, Wüthrich C, et al: JC vírus latencia az agyban és extraneuralis szervekben progresszív multifokálissal leukoencephalopathia. J Virol 2010; 84: 9200-9209.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)

Ransohoff RM, Kivisäkk P, Kidd G: Három vagy több útvonalat leukocita migráció a központi idegrendszer. Nat Rev Immunol 2003; 3:569-581.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)

Ferrante P, Delbue S, Pagani E, et al: Elemzés a JC vírus genotípus elosztása, valamint a transzkripciós kontroll régió rearrangements a humán immundeficiencia vírus-pozitív, progresszív multifokális leukoencephalopathia betegek anélkül, hogy a hatékony antiretrovirális kezelés. J Neurovirol 2003; 9: 42-46.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)

Szerző Kapcsolatok

Cikk / Kiadvány Részletek

a Szerzői jogi / gyógyszeradagolás / jogi Nyilatkozat

Copyright: Minden jog fenntartva., A kiadvány egyetlen részét sem lehet más nyelvekre lefordítani, reprodukálni vagy felhasználni bármilyen formában vagy bármilyen módon, elektronikus vagy mechanikus módon, beleértve a fénymásolást, a felvételt, a mikrokopizálást vagy bármilyen információtároló és visszakeresési rendszert, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradag: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal., Tekintettel azonban arra, hogy a folyamatban lévő kutatások, változások a kormány rendeleteket, valamint a folyamatos információáramlás kapcsolatos gyógyszeres kezelés, kábítószer reakciók, az olvasó sürgette, hogy ellenőrizze a használati utasítást minden gyógyszer, az esetleges változásokat a jelzések, valamint az adagolás, valamint a hozzáadott figyelmeztetések, óvintézkedések. Ez különösen akkor fontos, ha az ajánlott szer egy új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k)., A reklámok vagy / vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem garancia, jóváhagyás vagy jóváhagyás a hirdetett termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságára. A kiadó vagy a szerkesztő(k) vállalunk felelősséget semmilyen személyi sérülés vagy anyagi eredő bármely ötletek, módszerek, utasításokat, vagy bekezdésében említett termékek a tartalom, vagy a reklámok.