mellékhatások

a következő mellékhatásokat részletesebben tárgyaljuk a címkézés más szakaszaiban.

• Csont hatások
• Növeli a koleszterin
• Fáradtság, Szédülés

Klinikai Tapasztalat

Mert a klinikai vizsgálatok alapján végzett széles körben, különböző körülmények között, mellékhatások árak megfigyelhető a clinicaltrials a gyógyszer nem hasonlítható össze közvetlenül árak a klinikai vizsgálatok egy másik gyógyszer, illetve esetleg nem tükrözik a ratesobserved a gyakorlatban.,

korai emlőrák adjuváns kezelése

A BIG 1-98 vizsgálatban az adjuváns kezelés medián időtartama 60 hónap volt, a követés medián időtartama 96 hónap volt a Femara-t és tamoxifent kapó betegeknél.

a két gyógyszer ismert farmakológiai tulajdonságai és mellékhatásprofilja alapján a prospektív analízis során bizonyos mellékhatásokat határoztak meg (lásd 1.táblázat).

a mellékhatásokat elemezték, függetlenül attól, hogy volt-e tünet vagy hiányzott-e a vizsgálat megkezdésekor., A legtöbb jelentett mellékhatás (az AEs-t bejelentő betegek körülbelül 75% – a) 1-es vagy 2-es fokozatú volt, a közös toxicitási kritériumok (CTC) 2.0 verziójának/a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumainak (CTCAE) 3.0 verziója szerint. 1. táblázat ismerteti mellékhatások (1-4 Évfolyamon andGrades 3-4) függetlenül attól, hogy a kapcsolat tanulni kezelés az adjuváns tárgyalás a monoterápia karok elemzés (biztonsági népesség).,

1. Táblázat: a Betegek Mellékhatások (TK 1-4 Évfolyamon,) az Adjuváns Tanulmány – Monoterápia Karok Elemzés (Medián utánkövetési 96 Hónap, Medián Kezelés 60 Hónap)

Csont Tanulmány

Eredmények a biztonsági vizsgálatban 263 posztmenopauzában lévő nők vágnia receptor pozitív, korai mell halálos kór pusztít városunkban az adjuváns beállítás összehasonlítva a hatása ágyéki gerinc (L2-L4) BMD az adjuváns kezelés letrozol, hogy thatwith tamoxifen kimutatta, 24 hónap, medián csökkenése ágyéki gerinc BMD 4.1% a letrozol-csoportban, míg a toa átlagos növekedése 0.,3% A tamoxifen karon (különbség = 4,4%) (p < 0,0001). Nem betegek normális BMD atbaseline lett osteoporoticus felett 2 évig csak 1 beteg osteopenia a kiindulási (T pontszám -1.9) developedosteoporosis a kezelés ideje alatt (értékelés a központi felülvizsgálat). A teljes csípő BMD eredményei hasonlóak voltak, bár a két kezelés közötti különbségek kevésbé hangsúlyosak voltak. A 2 éves időszak alatt a töréseket a letrozol karon 103 betegből 4 (4%), a tamoxifen karon pedig 97 betegből 6 (6%) jelentette.,

Lipid Vizsgálat

A biztonsági vizsgálatban 263 posztmenopauzában lévő nők vágnia receptor pozitív, korai emlőrákban a 24months összehasonlítva a hatása a lipid profilt adjuváns letrozol, hogy a tamoxifen, a betegek 12% a letrozol volt legalább egy teljes koleszterin értéke magasabb CTCAE, mint a kiindulási értékhez képest 4% – a betegek számára.,Egy másik posztapproval randomizált, multicentrikus, nyílt elrendezésű vizsgálatban a letrozol vs Anastrozol adjuváns kezelésébena posztmenopauzás nők hormonreceptorral és csomópont pozitív emlőrákkal (arc, NCT00248170) a kezelés mediandurációja 60 hónap volt mindkét kezelési kar esetében. A 2.táblázat az adjuváns vizsgálatban (biztonságossági populáció) végzett kezeléssel való összefüggéstől függetlenül írja le a mellékhatásokat (1-4. fokozat és 3-4. fokozat).,

2. Táblázat: a Mellékhatások (TK 1-4 Évfolyamon), Amely legalább 5% – a Betegek Vagy a Kezelés Kar által Kívánt Kifejezés (Biztonság beállítása)

A következő mellékhatásokat is azonosított kevesebb, mint 5% – a, 2049 kezelt betegeknél a letrozol nem tartalmazza a táblázat: őszi, szédülés, hiperbilirubinémia, sárgaság, valamint mellkasi fájdalom.,

a korai emlőrák kiterjesztett adjuváns kezelése, a kezelés medián időtartama 24 hónap

Az MA-17 vizsgálatban a kiterjesztett adjuváns kezelés medián időtartama 24 hónap volt, a követés medián időtartama 28 hónap volt a Femara-t és placebót kapó betegeknél.

a 3. táblázat azokat a mellékhatásokat írja le, amelyek a kezelés során bármely kezelési csoportban legalább 5% gyakorisággal jelentkeznek.A legtöbb jelentett mellékhatás a CTC 2.0-s verziója alapján 1. és 2. fokozatú volt., A kiterjesztett adjuváns kezelés során a placebóhoz képest szignifikánsan eltérő, gyógyszerrel összefüggő mellékhatások a hőhullámok, az arthralgia/arthritis és a myalgia voltak.

3. Táblázat: a Mellékhatások legalább 5% – a Betegek vagy a Kezelés Kar

Alapján átlagosan a betegek követése, 28 hónap,az előfordulási gyakorisága a klinikai törések a mag randomizált tanulmány patientswho kapott Femara volt, 5,9% – os (152), illetve a placebo volt, 5,5% – os (142). Az önjelentett osteoporosis incidenciája magasabb volt azoknál a betegeknél, akik Femara 6-ot kaptak.,9% (176), mint a placebót kapó betegeknél 5,5% (141). A biszfoszfonátokat a Femara-val kezelt betegek 21, 1% – ánál és a placebóval kezelt betegek 18, 7% – ánál alkalmazták.

a cardiovascularis ischaemiás események incidenciája a központi randomizált vizsgálatból hasonló volt azoknál a betegeknél, akik afemara 6,8% – át (175) és a placebo 6,5% – át (167) kapták.

egy beteg által jelentett intézkedés, amely az ösztrogénhiányhoz társuló fontos tünetekre gyakorolt hatást méri, a vasomotor és a Szexuális tünet domének esetében a placebo javára mutatott különbséget.,

csont Substudy:

Lipid Substudy: a kiterjesztett adjuváns beállításban a 62 hónapos követés medián időtartama alapján nem volt szignifikáns különbség a Femara és a placebo között a teljes koleszterinben vagy bármely lipid frakcióban 5 év alatt bármikor. A lipidszint csökkentésea gyógyszerek vagy az emelkedett lipidek étrendi kezelése megengedett .

frissített elemzés, a korai emlőrák kiterjesztett adjuváns kezelése, a kezelés medián időtartama 60 hónap

a kiterjesztett adjuváns kezelési vizsgálat (MA-17) korai szakaszában nem volt blokkolva ., A frissített (végső analízis), összességében a látott mellékhatások megegyeztek a medián kezelés időtartama 24 hónap.

a kezelés Alatt, vagy 30 napon belül a kezelés befejezése (medián a kezelés időtartama 60 hónap) nagyobb arányban törések wasobserved a Femara (10.4%), mint a placebo (5.8%), az is egy nagyobb mértékű csontritkulás (Femara 12.2% vs placebo 6.4%).

62 hónapos medián követési időtartam alapján a randomizált letrozol karon a biztonságossági populációban az újfrakciók incidenciája a randomizáció után bármikor 13 volt.,Letrozol esetében 3%, placebo esetében 7,8%. Az új osteoporosis incidenciája letrozol esetében 14,5%, placebo esetében 7,8% volt.

a kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 30 napon belül (a kezelés medián időtartama 60 hónap) a Cardiovascularevents incidenciája 9, 8% volt a Femara és 7, 0% a placebo esetében.

62 hónapos medián követési időtartam alapján a randomizált letrozol karon a biztonságossági populációban a cardiovascularis betegség incidenciája a randomizáció után bármikor 14,4% volt a letrozol és 9,8% a placebo esetében.,

Lipid substudy

kiterjesztett adjuváns környezetben (MA-17), a 62 hónapos követés medián időtartama alapján, 5 év alatt nem volt szignifikáns különbség a Femara és a placebo között a teljes koleszterinben vagy bármely lipid frakcióban. A lipidszint csökkentésea gyógyszerek vagy az emelkedett lipidek étrendi kezelése megengedett .

előrehaladott emlőrák első vonalbeli kezelése

a P025 vizsgálatban összesen 455 beteget kezeltek a Femara-karon 11 hónapos medián expozíciós idő alatt (medián 6 hónap a tamoxifen karon)., A mellékhatások incidenciája hasonló volt a Femara és a tamoxifen esetében. A leggyakrabban jelentett ellenéreakciók a csontfájdalom, hőhullámok, hátfájás, hányinger, arthralgia és dyspnoe voltak. A nem kívánt mellékhatások megszűnésea tumor progressziója a Femara-t kapó betegek 10/455 (2%) és a tamoxifen-t kapó betegek 15/455 (3%) esetében fordult elő.

a Femara 2, 5 mg-mal vagy tamoxifennel 20 mg-mal kezelt betegek legalább 5% – ánál jelentett mellékhatásokat az első linetreatációs vizsgálatban a 4.táblázat mutatja.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Perifériás thromboemboliás események közé tartozikvénás trombózis, thrombophlebitis, portális vénás trombózis és tüdőembólia. A cardiovascularis események közé tartozott az angina, a miokardiális infarktus, a myocardialis ischaemia és a szívkoszorúér-betegség. A cerebrovascularis események közé tartoztak a tranziens ischaemiás rohamok, trombotikus vagy vérzéses stroke-ok és a hemiparesis kialakulása.

előrehaladott emlőrák második vonalbeli kezelése

a mellékhatások incidenciájának összehasonlítása egyik vizsgálatban sem mutatott szignifikáns különbséget a magas és az alacsony doseFemara csoportok között., Az összes kezelési csoportban megfigyelt mellékhatások többsége enyhe vagy közepesen súlyos inseveritás volt, és általában nem lehetett megkülönböztetni a kezelés következtében fellépő mellékhatásokat a beteg metasztatikus emlőrákjának következményeitől, az ösztrogénhiány hatásaitól vagy az interkurrens betegségtől.

Az AR/BC2 és AR / BC3 két kontrollos vizsgálatban a Femara 0, 5 mg, Femara 2, 5 mg, megestrol-acetát, oraminoglutetimiddal kezelt betegek legalább 5% – ánál jelentett mellékhatásokat az 5.táblázat mutatja.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes perifériás ödéma, láb ödéma, függő ödéma, ödéma, 2Includes mozgásszervi fájdalom, mozgásszervi fájdalom, hátfájás, kar fájdalom, lábfájdalom 3Includes kiütés, erythemás kiütés, maculopapulosus kiütés, psoriasiform kiütés, hólyagos kiütés

Egyéb, kevésbé gyakori (kevesebb, mint 5%) mellékhatások tekinteni, következményes, valamint számolt be legalább 3 kezelt betegeknél a Femara,tartalmazza a hypercalcaemia, törés, depresszió, szorongás, mellkasi folyadékgyülem, hajhullás, fokozott verejtékezés, illetve szédülés.,d Második vonalbeli Kezelés Előrehaladott Emlőrák

a kombinált elemzése az első -, második-line áttétes vizsgálatokban forgalomba hozatalt követő tapasztalatok egyéb mellékhatások thatwere a bejelentett szürkehályog, szemirritáció, szívdobogás, szívelégtelenség, tachycardia, dysesthesia (beleértve hypesthesia/paraesthesia),artériás trombózis, memóriazavar, ingerlékenység, idegesség, csalánkiütés, fokozott vizelet-frekvencia, leukopenia, stomatitiscancer fájdalom, láz, hüvelyi folyás, az étvágy növekedése, kiszárad a bőr, illetve nyálkahártya (beleértve a száraz száj), pedig zavarok oftaste, szomjúság.,

Postmarketing tapasztalat

a Femara forgalomba hozatalát követően a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat bejelentikönlegesen egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést létrehozni a kábítószer-expozícióval.,

• szembetegségek: homályos látás
• máj -, epebetegségek: emelkedett májenzimek, hepatitis
• ritka: anafilaxiás reakciók, a túlérzékenységi reakciók
• Idegrendszeri Betegségek: carpal tunnel szindróma, mutatóujját
• a Terhesség: spontán abortusz, veleszületett rendellenessége van
• Bőr, bőr alatti rendellenességek: angioödéma, toxikus epidermális nekrolízis, erythema multiforme

Olvassa el a teljes FDA felírása információk a Femara (Letrozol)