a Vita
Terminál törlés a kromoszóma 15q ritka események vagy ritkán diagnosztizált. Csak néhány esetben írták le a 15Q kromoszóma gyűrűképződés nélküli de novo distalis törlését, és a túlnyomó többséget a standard sávozás jellemezte, amely csak a 15q24 és 15q26 közötti tartományban eredményez töréspontokat. Itt leírjuk a 15q26 terminál törlésének új esetét., Még nagy felbontású kromoszóma-elemzéssel is nehéz volt meghatározni a Törlés pontos méretét. Ezért különböző molekuláris citogenetikai megközelítéseket alkalmaztunk, mint például a CGH és a hal YAC klónokkal és a kereskedelemben kapható telomer szondákkal, hogy finomítsuk a törölt kromoszóma régiót a 15q26 kromoszóma sávra. Azonban még a molekuláris citogenetikai vizsgálat során sem lehetett különbséget tenni az interstitialis versus terminális deléció között., Az eredmény a HAL elemzés a YAC a subtelomere a 15q (Telvision, D15S936) egyértelműen azt mutatta, hogy egy törlés a aberrált 15, míg egy jel lehet kimutatni, mind a kromoszómák 15 az összes telomeric ismétlődő szonda (TTAGGG)n.
Ezért nem lehet látható, hogy a telomeric sorozat (TTAGGG)n disztális végén a törölt kromoszóma 15 volt az apai kromoszóma-e, vagy származó másik kromoszóma által transzlokáció., A terminális törlésekkel kapcsolatos új vizsgálatok azt is sugallják, hogy a De novo telomere kiegészítés történhet telomeráz vagy rekombináció alapú mechanizmusok közvetítésével.17 a deléció méretének in situ hibridizációval történő jellemzése mellett a törölt intervallumot mikroszatelliták elemzésével határozták meg. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a De novo törölt 15.kromoszóma apai eredetű volt. Ez az eredmény összhangban van az apai eredetével a Roback et al.,5
a Legtöbb betegek törlés a disztális 15q van méhen belüli növekedési retardáció (IUGR), kisfejűség, kóros arca, füle, micrognathia, egy magas, gótikus szájpad, vese-rendellenességek, tüdő-hypoplasia, elégtelensége, fejlődési késedelem, illetve a mentális retardáció.5Apart a kiegyensúlyozatlan kromoszóma jelen érintő disztális 15q, gyűrű kromoszóma 15 szindrómák, csak hét a korábban leírt betegek, de novo törlés a disztális hosszú karját kromoszóma 15.,1-7 a legtöbb betegnél interstitialis deléciók voltak, különböző töréspontokkal, ami azt jelzi, hogy a megfigyelt fenotípusos diszkordancia valószínűleg a törölt anyag méretének és lokalizációjának különbségeiből ered.
Hasonlóan betegek disztális törlését 15q, sok betegek gyűrű kromoszóma 15 szindróma megjelentek a tünetek, mint IUGR, mentális retardáció, valamint a kisfejűség, de gyakrabban volt egy háromszög alakú arc, hypertelorism, café au lait foltok, cryptorchidism, szív-rendellenességek, illetve brachydactyly.,18
a legjobb tudásunk szerint csak két hasonló eset van a betegünkkel, 15q26.1 törlésével (2.táblázat), amelyeket molekuláris genetikai technikákkal vizsgáltunk.5618ezek a betegek és a beteg közös méhen belüli növekedési retardáció, rossz növekedés és fejlődés, és kisebb anomáliák az arc. A Siebler et al6 által leírt női gyermeknek szintén háromszög alakú arca és brachydactylia volt, és a 15-ös kromoszóma szindrómában szenvedő betegek jellegzetességei és a 15q26.1 törlése voltak. Veseműködési rendellenességekről csak a Roback et al5 és a mi esetünkben számoltak be., A Robacket al betegének tüdő hypoplasia is volt, míg a betegünk összetett szívhibában szenvedett. Az etetési nehézségeket, mint a páciensünkben, hétből négy esetben jelentették.
eddig csak néhány gént térképeztek fel a 15. kromoszóma disztális részében, amelyek közül az egyik az IGF1R (OMIM,http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/getmap?chromosome=15q26). Azt javasolták, hogy a 15q25-q26,19-hez rendelt theIGF1R gén haploinsufficienciája szerepet játszhat a 15q25-26 disztális deléciókban szenvedő betegeknél tapasztalt növekedési hiányban. Robacket al5 finomított feltérképezése ofIGF1R disztális 15q26.,1 törlési leképezéssel. Ezeket a megállapításokat két,15q26.1.6 – os delécióval rendelkező beteg Southern blot analízise támasztotta alá, akik fizikailag a D15S107 és a D15S87.16 STS markerek között helyezkednek el, ezért az IGF1R-t törlik a betegünkben is, aki extrém pre-és postnatalis növekedési retardációt mutatott.
népek et al16 vizsgált öt gyermek de novo gyűrű kromoszómák 15 töréspontokkal 15q26. 3 mutató monozigozitás az IGF1Rgene három közülük., Ez a három gyermek szignifikánsan súlyosabb növekedési retardációval rendelkezett az élet első néhány évében, mint egy beteg, aki megtartotta az IGF1R gént a gyűrűs kromoszómán. Ezek az adatok alátámasztják az IGF1R gén monozigozitása és a korai gyermekkorban jelentkező súlyos növekedési retardáció közötti összefüggést, míg azok a betegek, akik megtartották az IGF1R gén két példányát, enyhébb növekedési retardációt mutatnak.20
a Siebler et al6 által leírt két beteg fibroblasztjaival végzett In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az IGF1 receptor expressziója csökkent, miközben nem volt bizonyíték az IGF1-re adott válasz károsodására., Így Siebleret al6 azt javasolta, hogy a növekedési retardáció nem kapcsolódhat a monozigozitás forIGF1R-hez. a szerzők azonban elismerték, hogy a bőr fibroblasztok megállapításaiból az in vivo helyzetre való extrapoláció nehéz.
De Lacerda et al21 volt az első, aki leírja, in vitro, mind in vivo vizsgálatok a beteg a gyűrű kromoszóma 15-szindróma, monozygosity forIGF1R. A női gyermek azt mutatta, prenatális, súlyos szülés utáni növekedési zavar, enyhén háromszög alakú arc, magas, gótikus szájpad, café au lait foltok, késleltetett pszichomotoros fejlődés., A beteg fibroblasztjai in vitro növekedési választ mutattak az IGF1 hozzáadásával, hasonlóan a kontroll fibroblasztokéhoz. Ezzel szemben, a kezelés a gyermek rövid távú rekombináns humán IGF1 (rhIGF1) nem okozott szignifikáns csökkenését vizelet karbamid nitrogén kiválasztás, csak 60% – kal növeli a kalcium kiválasztódását, és nincs jelentős csökkenése a GH szekréció. Ezért a szerzők azt sugallták, hogy a növekedési retardáció az IGF1R allél hiányának következménye lehet az IGF1-vel szembeni in vivo ellenállás miatt.,
az IGF1R kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt hatásaira vonatkozó vizsgálatok alátámaszthatják ezt a feltételezést. Ezek az adatok azt mutatták, hogy az IGF1 a fejlődési növekedés alapvető szabályozója, és fontos szerepet játszik a kardiovaszkuláris fejlődésben.22 számos növekedési faktor szabályozza az igf1r-t a vaszkuláris simaizomsejteken, és az adatok alátámasztják azt a koncepciót, hogy az IGF1R-szám sejtenként fontos tényező a sejtnövekedési válasz szempontjából.
ezért az IGF1R monozigozitása lenne a legjobb magyarázat a betegünkben tapasztalt komplex szívhibára., Így a súlyos növekedési retardáció mellett a monozigozitás forIGF1R kockázati tényező lehet a komplex szívhibák kialakulásában.