Fertőtlenítő

az i. világháború Alatt, Fleming Leonard Colebrook, valamint Uram Almroth Wright csatlakozott a háborús erőfeszítéseket gyakorlatilag költözött a teljes Oltási Tanszék St Mary, hogy a Brit katonai kórházban Boulogne-sur-Mer. A királyi hadsereg orvosi testületének ideiglenes hadnagyaként tanúja volt sok katona halálának a fertőzött sebekből eredő szepszis miatt. Antiszeptikumok, amelyeket abban az időben a fertőzött sebek kezelésére használtak, megfigyelték, gyakran súlyosbították a sérüléseket., A The Lancet orvosi folyóiratban 1917-ben megjelent cikkben egy zseniális kísérletet írt le, amelyet saját üvegfúvási képességei eredményeként tudott végrehajtani, amelyben elmagyarázta, hogy az antiszeptikumok miért öltek meg több katonát, mint maga a fertőzés a háború alatt., Antiszeptikumok jól működött a felszínen, de a mély sebek inkább menedéket anaerob baktériumok a fertőtlenítő szer, és antiszeptikumok úgy tűnt, hogy távolítsa el a jótékony szerek termelt, hogy védi a betegek ezekben az esetekben legalább, valamint eltávolították a baktériumokat, és nem tett semmit, hogy távolítsa el a baktériumokat, amelyek elérhetetlenek voltak. Wright határozottan támogatta Fleming megállapításait, de ennek ellenére a háború során a legtöbb hadsereg orvos továbbra is antiszeptikumokat alkalmazott, még akkor is, ha ez rontotta a betegek állapotát.,

lizozim felfedezése

A St Mary ‘ s Kórházban Fleming folytatta a baktériumkultúrával és antibakteriális anyagokkal kapcsolatos vizsgálatát. Ahogy az akkori kutatója, V. D. Allison felidézte, Fleming nem volt rendes kutató, és általában szokatlan baktériumnövekedést várt a tenyészetében. Fleming had tease Allison az ő “túlzott tisztaság a laboratóriumban”, Allison helyesen tulajdonított olyan rendetlenség, mint a siker Fleming kísérletek, és azt mondta, ” ő volt olyan rendezett, mint gondolta, hogy nem tette volna a két nagy felfedezések.,”

1921 végén, miközben agar lemezeket tartott a baktériumok számára, azt találta, hogy az egyik lemez baktériumokkal szennyezett a levegőből. Amikor orrnyálkahártyát adott hozzá, azt találta, hogy a nyálka gátolta a bakteriális növekedést. A nyálkahártya környéke tiszta, átlátszó kör volt (1 cm-re a nyálkahártyától), jelezve a baktériumok elpusztulási zónáját, majd egy üveges, áttetsző gyűrű, amelyen túl átlátszatlan terület volt, amely normális bakteriális növekedést mutatott. A következő tesztben sóoldatban tartott baktériumokat használt, amelyek sárga szuszpenziót képeztek., A friss nyálka hozzáadását követő két percen belül a sárga sóoldat teljesen tiszta lett. Könnyekkel bővítette tesztjeit, amelyeket munkatársai hozzájárultak. Ahogy Allison felidézte, mondván: “A következő öt-hat hétben könnyeink voltak ennek a rendkívüli jelenségnek a forrása. Sokan voltak azok a citromok ,amelyeket (a hagyma meghibásodása után) a könnyek áramlására használtunk… A könnyek iránti igény annyira nagy volt, hogy a laboratóriumi kísérőket üzembe helyezték, mindegyik hozzájárulásért három pennyt kaptak.,”

további vizsgálatok köpet, porc, vér, sperma, petefészek ciszta folyadék, genny, tojásfehérje azt mutatta, hogy a baktericid szer volt jelen az összes ilyen. Az orvosi kutató Klub előtt decemberben és a Royal Society előtt jelentette be felfedezését a következő évben, de nem keltett érdeklődést, ahogy Allison emlékezett:

jelen voltam ezen a találkozón Fleming vendégeként. A felfedezését leíró dolgozatát kérdések és viták nélkül fogadták, ami a legszokatlanabb volt, és azt jelzi, hogy nem tartották fontosnak., A következő évben a Royal Society, a Burlington House, a Piccadilly előtt olvasott egy cikket a témáról, mi pedig bemutattuk munkánkat. Ismét egy kivétellel kis megjegyzést vagy figyelmet fordítottak rá.,

jelentkezik a Május 1-1922 kérdés, a Proceedings of the Royal Society B: Biológiai Tudományok a cím alatt “egy figyelemre méltó bacteriolytic elem található szövetek, illetve váladék,” Fleming írta:

ebben A kommunikációs szeretném felhívni a figyelmet, hogy egy anyag jelen van a szövetekben, illetve váladék, a test, amely képes gyorsan felszívódik bizonyos baktériumok. Mivel ennek az anyagnak olyan tulajdonságai vannak, mint a fermentoké, ezért “Lizozimnak” neveztem el, és erre a névre kell hivatkozni a kommunikáció során., A lizozimot először az akut coryza-ban szenvedő betegen végzett vizsgálatok során észlelték.

Ez volt a lizozim első feljegyzett felfedezése. Allisonnal ugyanebben az évben további tanulmányokat tett közzé a Lizozimról a British Journal of Experimental Pathology októberi számában. Bár nagyobb mennyiségű lizozimot tudott beszerezni a tojásfehérjékből, az enzim csak kis számú ártalmatlan baktérium ellen volt hatékony, ezért kevés terápiás potenciállal rendelkezett., Ez az egyik legnagyobb különbséget jelzi a patogén és ártalmatlan baktériumok között. Az eredeti kiadványban leírt “akut coryza-ban szenvedő beteget” később Flemingnek azonosították. 1921.November 21-én kelt kutatási jegyzetfüzete egy kis megjegyzéssel mutatta be a tenyészetlemez vázlatát: “Staphyloid coccus A. F. orrából.”Az orrnyálkahártyában jelen lévő baktériumot Micrococcus Lysodeikticus-ként is azonosította, megadva a faj nevét (jelentése “lízis indikátor” a lizozimális aktivitásra való érzékenysége miatt). A fajt 1972-ben Micrococcus luteus néven sorolták fel., Ennek a baktériumnak a “Fleming törzs” (NCTC2665) modelljévé vált a különböző biológiai vizsgálatokban. Annak fontosságát, hogy a lizozim nem volt elismert, valamint Fleming tisztában volt ezzel, az Elnöki címet, a Royal Society of Medicine találkozó október 18-án, 1932, azt mondta, hogy:

én válassza ki a lizozim, mint a téma ezt a címet, két okból, egyrészt, mert van egy atyai érdeklődés a neve, másodszor pedig, mert annak fontosságát azzal összefüggésben a természetes immunitás nem úgy tűnik, hogy általában értékelik.,

1945.December 11-i Nobel-előadásában röviden megemlítette a lizozimot, mondván: “a Penicillin nem volt az első antibiotikum, amelyet felfedeztem.”Csak a vége felé a 20th century hogy az igazi jelentőségét, Fleming felfedezés immunológia valósult meg, mint a lizozim lett az első antimikrobiális fehérje felfedezte, hogy a képezik részét a veleszületett immunitás.,

A penicillin felfedezése

néha megtalálja, amit nem keres. Amikor 1928. szeptember 28-án hajnalban felébredtem, biztosan nem terveztem forradalmasítani az összes gyógyszert azáltal, hogy felfedeztem a világ első antibiotikumát vagy baktérium gyilkosát. De azt hiszem, pontosan ezt tettem.,

– Alexander Fleming

kísérlet

1927-re Fleming megvizsgálta a staphylococcusok tulajdonságait. Korábbi munkásságából már jól ismert volt,briliáns kutatóként szerzett hírnevet. 1928-ban Joseph Warwick Bigger munkája után tanulmányozta a természetes állapotban termesztett Staphylococcus aureus variációját, aki felfedezte, hogy a baktérium különféle típusokká (törzsekké) nőhet. 1928.szeptember 3-án Fleming visszatért laboratóriumába, miután családjával nyaralást töltött Suffolkban., Mielőtt elment volna nyaralni, staphylococcusokat oltott be a kulturális lemezekre, majd a laboratóriumának egyik sarkában egy padon hagyta őket. Visszatérésekor Fleming észrevette, hogy az egyik kultúra fertőzött egy gomba, és hogy a telepeket a staphylococcusok közvetlenül körülvevő gomba elpusztult, míg más staphylococcus telepek távolabb voltak normális, híresen megjegyezve, hogy”ez vicces”. Fleming megmutatta a szennyezett kultúrát korábbi asszisztensének, Merlin Pryce – nek, aki emlékeztetett rá: “így fedezte fel a lizozimot.”A Penicillium nemzetségből származó penicilliumot azonosította., Azt gyanította, hogy P. chrysogenum, de Charles J. La Touche kollégája P. rubrumnak azonosította. (Ezt később P. notatum-ként korrigálták, majd hivatalosan P. chrysogenum-ként fogadták el; de végül 2011-ben P. rubens-ként oldották meg.)

Az a laboratórium, amelyben Fleming felfedezte és tesztelte a penicillint, a Paddingtoni St. Mary ‘ s Hospitalban található Alexander Fleming Laboratory Museum. A gombafertőzés forrását 1966-ban hozták létre La Touche szobájából, amely közvetlenül Fleming szobája alatt volt.,

Fleming tiszta tenyészetben növesztette a penészt, és megállapította, hogy a táptalaj antibakteriális anyagot tartalmaz. Számos szervezetre gyakorolt antibakteriális hatását vizsgálta, és észrevette, hogy olyan baktériumokat érint, mint a staphylococcusok és sok más Gram-pozitív kórokozó, amelyek skarlát-lázot, tüdőgyulladást, meningitist és diftériát okoznak, de nem tífuszos lázat vagy paratifoid lázat, amelyeket Gram-negatív baktériumok okoznak, amelyekre akkoriban gyógymódot keresett. A Neisseria gonorrhoeae-t is érintette, ami gonorrhoeát okoz, bár ez a baktérium Gram-negatív., Néhány hónap múlva “penészlevnek” vagy “inhibitornak” nevezte, 1929.március 7-én adta a penicillin nevet a penészben lévő antibakteriális anyag számára.

recepció és publikáció

Fleming 1929.február 13-án mutatta be felfedezését az orvosi kutató Klub előtt. A “Pfeiffer bacillusának elszigetelésére szolgáló médiumról” szóló beszéde nem kapott különös figyelmet vagy megjegyzést., Henry Dale, a Nemzeti Orvostudományi Intézet akkori igazgatója és a találkozó elnöke később felidézte, hogy Fleming beszédében nem is érzékelt semmilyen feltűnő pontot. Fleming 1929-ben tette közzé felfedezését a British Journal of Experimental Pathology-ban, de kevés figyelmet fordítottak a cikkre. Problémája a penicillin nagy mennyiségben történő előállításának nehézsége volt, ráadásul a fő vegyület izolálása., Harold Raistrick és a London School of Hygiene and Tropical Medicine biokémikusai segítségével a kémiai tisztítás hiábavaló volt. “Ennek eredményeként a penicillin az 1930-as években nagyrészt feledésbe merült” – írta le Milton Wainwright.

1936 végén már nem volt elismerés a penicillinért. Amikor Fleming a londoni második nemzetközi mikrobiológiai kongresszuson beszélt orvosi jelentőségéről, senki sem hitt neki., Mint Allison, társa mind az orvosi kutató klub, mind a nemzetközi kongresszus ülésén, megjegyezte a két alkalommal:

javasolta a penicillin lehetséges értékét az ember fertőzésének kezelésére. Ismét teljes érdektelenség és vita nélkül. Fleming nagyon csalódott volt, de rosszabb volt követni. A nemzetközi mikrobiológiai Kongresszus ülésén elolvasta a penicillinnel kapcsolatos munkájáról szóló tanulmányt, amelyet a világ minden tájáról származó legfontosabb bakteriológusok vettek részt., Nem támogatta az emberi fertőzések megelőzésére és kezelésére vonatkozó lehetséges jövőbeli értékével kapcsolatos nézeteit, és a vita minimális volt. Fleming sztoikusan viselte ezeket a csalódásokat, de nem változtatták meg véleményét, vagy nem akadályozták meg abban, hogy folytassa a penicillin vizsgálatát.

1941-ben a British Medical Journal arról számolt be, hogy ” úgy tűnik, hogy más szempontból nem tekinthető hasznosnak.,”

Oxfordban Ernst Boris Chain és Edward Abraham tanulmányozták az antibiotikum molekuláris szerkezetét. Ábrahám volt az első, aki javaslatot tett a penicillin helyes szerkezetére. Nem sokkal azután, hogy a csapat 1940-ben közzétette első eredményeit, Fleming felhívta Howard Florey-t, a lánc osztályvezetőjét, hogy elmondja, hogy a következő napokban meglátogatja. Amikor Chain meghallotta, hogy Fleming jön, megjegyezte: “jó Isten! Azt hittem, meghalt.,”

Norman Heatley azt javasolta, hogy a penicillin hatóanyagát a savasság megváltoztatásával helyezze vissza a vízbe. Ez elegendő mennyiségű gyógyszert termelt az állatok tesztelésének megkezdéséhez. Az Oxfordi csapatban sokkal többen vettek részt, és egy ponton az egész Sir William Dunn patológiai iskola részt vett a produkcióban. Miután a csapat kifejlesztett egy módszert a tisztító penicillin, hogy egy hatékony, első, stabil formában 1940-ben, több klinikai vizsgálatok során következett, majd a csodálatos sikere inspirálta a csapat olyan módszerek kidolgozása, amelyek a tömeges termelés, tömegeloszlás 1945-ben.,

Fleming szerényen vett részt a penicillin kifejlesztésében, “Fleming-mítosznak” nevezte hírnevét, és dicsérte Floreyt és Chain-t, amiért a laboratóriumi kíváncsiságot gyakorlati gyógyszerré változtatta. Fleming volt az első, aki felfedezte a hatóanyag tulajdonságait, kiváltságot adva neki, hogy elnevezze: penicillin. Tizenkét évig őrizte, növesztette és terjesztette az eredeti formát, majd 1940-ig folytatta, hogy segítséget kérjen minden olyan vegyésztől, aki elég ügyes volt a penicillin előállításához., De Sir Henry Harris 1998-ban azt mondta: “Fleming nélkül nincs lánc; lánc nélkül, nincs Florey; Florey nélkül, nincs Heatley; Heatley nélkül, nincs penicillin.”A penicillin felfedezése, majd a vényköteles gyógyszer fejlődése a modern antibiotikumok kezdetét jelzi.

orvosi felhasználás és tömegtermelés

első klinikai vizsgálatában Fleming Stuart Craddock kutatót kezelte, aki az orr-antrum (sinusitis) súlyos fertőzését okozta. A kezelés 1929.január 9-én kezdődött, de hatás nélkül., Valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a fertőzés influenza bacillus (Haemophilus influenzae) volt, a baktérium, amelyet penicillinre gyaníthatatlannak talált. Fleming 1928-ban adta át néhány eredeti penicillinmintáját kollégájának-sebészének, Arthur Dickson Wrightnak klinikai vizsgálatra. Bár Wright állítólag azt mondta, hogy “úgy tűnt, hogy kielégítően működik,” nincsenek feljegyzések a konkrét felhasználásáról. Cecil George Paine, a Sheffieldi Királyi Kórház patológusa és Fleming egykori tanítványa volt az első, aki sikeresen alkalmazta a penicillint orvosi kezelésre., 1930.November 25-én egy felnőtt és három csecsemő (újszülött kötőhártya-gyulladás) szemfertőzését (kötőhártya-gyulladását) gyógyította.

Fleming 1932-ben szintén sikeresen kezelte a súlyos kötőhártya-gyulladást. Keith Bernard Rogers, aki 1929-ben orvostanhallgatóként csatlakozott a St Mary ‘ S-hez, a Londoni Egyetem puskacsapatának kapitánya volt, és részt vett a kórházközi puskavadász versenyen, amikor kötőhártya-gyulladást fejlesztett ki. Fleming alkalmazta a penicillint és meggyógyította Rogers-t a verseny előtt. Azt mondják, hogy a ” penicillin működött, és a mérkőzést megnyerték.,”Azonban a jelentés, miszerint “Keith volt az első beteg, akit klinikailag penicillin kenőccsel kezeltek”, már nem igaz, mivel Paine orvosi feljegyzései megjelentek.

az 1930-as évek elején népszerű állítás, hogy Fleming az 1930-as évek elején nagyrészt elhagyta a penicillint. André Maurois életének áttekintésében Sir Alexander Fleming, a Penicillin felfedezője, William L. Kissick olyan messzire ment, hogy “Fleming 1932-ben elhagyta a penicillint…, Bár számos kitüntetést kapott, és sok tudományos munka szerzője, Sir Alexander Fleming nem tűnik ideális tárgynak egy életrajzhoz.”Ez hamis információ, mivel Fleming folytatta a penicillin kutatását. Már 1939-ben, Fleming jegyzetfüzete azt mutatja, hogy megpróbál jobb penicillin-termelést elérni különböző médiumok segítségével. 1941-ben közzétette a penicillin hatékonyságának értékelésére szolgáló módszert., A kémiai elszigeteltség, tisztítási, Howard Florey, valamint Ernst Boris Lánc a Radcliffe kórházban Oxfordban vette fel a kutatás, kutatási kell előállítania, illetve elérni támogatja a második világháború katonai projekt keretében az AMERIKAI, illetve Brit kormányok.

1942 közepére az Oxfordi csapat a tiszta penicillin vegyületet sárga porként állította elő. 1942 augusztusában Harry Lambert (Fleming testvére, Robert munkatársa) az idegrendszer életveszélyes fertőzése (streptococcus meningitis) miatt került a St Mary kórházba., Fleming szulfonamidokkal kezelte, de Lambert állapota romlott. Megvizsgálta az antibiotikum érzékenységét, és megállapította, hogy a penicillinje képes megölni a baktériumokat. Floreyt kérte az izolált mintához. Amikor Florey elküldte a hiányos tisztított mintát, amelyet Fleming azonnal beadott Lambert gerinccsatornájába. Lambert a következő napon javulás jeleit mutatta, és egy héten belül teljesen felépült. Fleming 1943-ban tette közzé a klinikai esetet a Lancetben.,

ezen orvosi áttörés után Allison tájékoztatta a brit Egészségügyi Minisztériumot a penicillin fontosságáról és a tömegtermelés szükségességéről. A háborús kabinet meg volt győződve arról, hogy Sir Cecil Weir, a berendezések főigazgatója 1942.szeptember 28-án találkozót hívott össze a cselekvési módról. A Penicillin Bizottságot 1943.április 5-én hozták létre. A bizottság tagjai Weir, Fleming, Florey, Sir Percival Hartley, Allison és a gyógyszeripari vállalatok képviselői voltak., A fő cél az volt, hogy az amerikai vállalatok együttműködésével gyorsan, nagy mennyiségben előállítsák a penicillint, és kizárólag a szövetséges fegyveres erők számára biztosítsák a kábítószert. A D-Day 1944-ben elegendő penicillint állítottak elő a szövetséges csapatok összes sebesültjének kezelésére.

antibiotikum rezisztencia