absztrakt

a jelenlegi munka áttekinti a DAI fogalmát, kóros mechanizmusát és diagnosztizálásának folyamatát. A kóros mechanizmus mögöttes DAI bonyolult, beleértve idegi törés okozta idegi visszahúzás golyó, megszűnt fehérje közlekedési mentén az idegi tengely, kalcium beáramlás, illetve calpain által közvetített hidrolízis szerkezeti fehérje, bomlás idegi cytoskeleton hálózat, a változások a fehérjék, mint például amiloid prekurzor protein, változik a glia sejtek., A fenti kóros mechanizmus alapján a DAI diagnózisát általában olyan módszerekkel végzik, mint a CT, a hagyományos és az új MRI, a biokémiai markerek, valamint a neuropszichológiai értékelés. Ez a felülvizsgálat alapul szolgál a szakirodalomban a további vizsgálathoz, valamint a kóros mechanizmus megvitatására., Elősegítheti a DAI diagnózisának pontosságának javítását is, amely kritikus szerepet játszhat a Dai klinikai kezelésének szűk keresztmetszetében, valamint a betegek túlélésének és életminőségének javításában a kóros mechanizmusok egyértelmű megértése és a pontos diagnózis révén.

1. Bevezetés

a diffúz axonális sérülés (Dai) egy agyi sérülés, amelyet elsősorban a fehér Anyag axonális sérülése jellemez., Gyakran követi az agyi traumát, ami a fehér anyag széles körű denaturációját, a fokális vérzést, az axonális visszahúzó golyók megjelenését, valamint a mikroglia klasztereket okozza. A DAI-t gyakran más agyi sérülések kísérik, ami súlyos agykárosodást okozott a betegeknek, vagy akár tartós vegetatív állapotba helyezte őket. Az elmúlt években készített jelentések szerint a Dai halálozási aránya 42% -62% . DAI volt, mint egy független kategória a betegség által elfogadott Idegsebészeti Tudományos., Jelenleg azonban nincsenek szabványos diagnosztikai kritériumok, és a Dai jobb klinikai kezeléseinek fejlesztése érdekében tovább kell vizsgálni a más agyi sérülésekkel való kapcsolatot. Az alábbiakban a szerzők áttekintik a Dai klinikai diagnózisának koncepcióját, kóros mechanizmusát, módszereit.

2. Koncepció

a Dai-t a nemzetközi tudományos közösség hivatalosan 1982-ben nevezte el és fogadta el. Története három fogalmi szakaszon ment keresztül., Az első időszak 1956-ban kezdődött, amikor Strich 5 súlyos zárt agyi traumában szenvedő beteg boncolását tanulmányozta, és azt javasolta, hogy a diffúz fehér Anyag degenerációja az idegrostok fizikai károsodásának tulajdonítható. A második időszak 1961-ben kezdődött, amikor ez a Strich 20 olyan beteget vizsgált, akik agyi traumában haltak meg. Megállapította, hogy a fejmozgás forgási gyorsulásának nyíróereje (az agykárosodás egyik fő oka) az idegrostok törését okozta, ami a félteke és az agytörzs diffúz degenerációját váltotta ki., Ez a tanulmány elméleti alapot nyújt a Dai jövőbeli vizsgálataihoz. A harmadik időszak az 1980-as években kezdődött, amikor Adams és Gennerelli alaposan tanulmányozták a Dai fejlődési és klinikai patológiájának mechanizmusát, és kiemelkedő eredményeket értek el, amelyek nagy figyelmet kaptak, amikor a nemzetközi tudományos közösség kiválasztotta ennek a feltételnek a végső nevét.

3. A Dai

Dai patológiai mechanizmusa általában progresszív kurzust mutat., A külső sérülés után, nyíróerővel történik, és elsősorban fokális axonális változások és axonális törés formájában nyilvánul meg. És fel lehet osztani elsődleges és másodlagos axonális sérülésekre. A DAI patológiai mechanizmusa nagyon bonyolult, de a kóros mechanizmus egyértelmű megértése nagyon fontos a diagnózis, a klinikai kezelés és a prognózis szempontjából; a patológiás jellemzés az idegsebészeti kutatás forró témájává vált.

3.1. Az elsődleges axonális sérülés patológiai mechanizmusa

3.1.1., Az Axon visszahúzó Golyók kialakulása

az elsődleges axonális sérülés fő oka az axonális törés, visszahúzás, valamint az úgynevezett axon visszahúzó golyók kialakulása az axonális tengely végén lévő duzzanat alakja miatt, amelyet a külső nyíróerő és feszültség okozott. Úgy vélték, hogy ezeknek az axon visszahúzó golyóknak a kialakulása az axon végső töréséhez vezet., Jelenleg úgy gondolják, hogy az axon visszahúzó golyói axon törést okoznak, így megszakítják a fehérje szállítását, az egyes axon visszahúzó labdát mikroszkóp alatt figyelték meg a törött axonok végén. Azonban több közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy az azonnali, erős nyíróerő vagy feszültség helye az agyban nem mindig felel meg a tényleges sérülés helyének. Állatkísérletek kimutatták, hogy az agyi trauma után nem történt axon törés, és a kóros vizsgálatok arra utaltak, hogy az axonok mielinje sértetlen maradt ., Ez vitát váltott ki arról, hogy alkalmas-e a sérült axonok számának felmérésére a Dai megjelenése után az axon visszahúzó golyók teljes számának meghatározásával.

3.2. A másodlagos axonális sérülés patológiai mechanizmusa

3.2.1. A kalcium-Ion (Ca2+) beáramlása és a kalcium-fehérje által közvetített szerkezeti fehérje hidrolízis és a lebontó axonok citoszkeleton hálózata

(1) Ca2+ beáramlás aktiválta a Ciszteinfehérje jelátviteli útját., Miután a külső azonnali nyíróerő és feszültség hat az agyra, megváltozik az axonmembrán permeabilitása, és nagy mennyiségű Ca2+ jut be a sejtekbe. Az axon plazma anterográd transzportja fokozatosan retrográd transzportgá alakul, így aktiválódik a cisztein fehérje jelútja és a kaszpáz-3. A benne rejlő celluláris calpain inhibitor calpastatin hidrolizálódik. Az aktivált kalpain viszonylag magas szintje halmozódik fel a sejtben, ami lebontja az axonális citoszkeleton hálózatot., A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a Ca2 + beáramlása és az axonális citoszkeleton hálózat lebomlása progresszív események, amelyek során az axonok általában a sérülés után néhány órával megőrzik morfológiájukat .

(2) a szerkezeti fehérje Kalpain-mediált hidrolízise. A Spectrin, más néven sejtszellem, a membrán belső oldalán található szerkezeti fehérje. Ez nem csak támogatja a lipid kétrétegű, hanem fenntartja az alakja a vörösvértestek. Átalakítható hálózatot képez a membrán plazma oldala alatt, így fenntartja a vörösvértestek biconcave lemez alakját., A sérülés korai szakaszában megfigyelték a spektrin kalpain által közvetített hidrolízisét fokális axonban, amint azt az egy-és kettős markerek ” fénymikroszkópiával és elektromikroszkópiával végzett immunohisztológiai vizsgálat során jelezték. A legtöbb Axon a sérülés után 1-2 órával a spektrin calpain által közvetített hidrolízisének jeleit mutatja., A kapcsolódó patológiás változások közé tartozik a mikrotubulusok elvesztése, a mitokondriumok duzzanata, valamint a neurofilamentos csomók, amelyek azt jelzik, hogy a strukturális fehérje kalpain által közvetített hidrolízise és a citoszkeleton lebomlása fontos szerepet játszik a Dai patológia kialakulásában és progressziójában .

3.2.2. A mitokondriális Kár, Egyensúly Ion Homeosztázis, Kiadás Proapoptotic Tényezők, illetve Aktiválása Kaszpáz-Mediált Programozott sejthalál

a Mitokondriális sérülés után kialakuló DAI elsősorban magában foglalja a duzzanat, törés, a mitokondriális címer, illetve a membrán., A mitokondriumok ilyen típusú fokális károsodása szorosan kapcsolódik a Ca2 + beáramláshoz. A Ca2 + beáramlás a mitokondriális membrán permeabilitásának megváltozásához vezet, ami befolyásolja a kapcsoló pórus megnyitását az említett membránban. A bevitel kis molekulák hatására a mitokondriumok duzzadni, majd szünet, ami tovább, nem csak megzavarja az energia-anyagcsere, valamint ion homeosztázis, hanem kiadások caspases a aktivátorok az apoptózis, így kiváltó kaszpáz-mediált progresszív sejthalál. A kaszpázok súlyosan hidrolizálják a fehérjéket a sérült axonokban ., Ily módon a mitokondriumok károsodása, az ion homeosztázis egyensúlyhiánya, a proapoptotikus tényezők felszabadulása és a kaszpázok aktiválása kulcsfontosságú szerepet játszik a DAI magas mortalitásában és rossz prognózisában.

3.2.3. A transzportfehérjék változásai, mint például az amiloid prekurzor Protein (APP)

az amiloid prekurzor protein egyetlen transzmembrán fehérje, amely a legtöbb sejtben és szövetben jelen van. Nagy figyelmet fordított rá, mert a proteáz-hidrolízis után toxikus β-amiloiddá (aß) alakítható át., Az immunhisztológia alkalmazása az alkalmazás axonokban bekövetkező változásainak felmérésére a neuropatológia és a trauma modell diagnózisának arany standardja . Amint kóros változások következnek be, az alkalmazás anterográd szállítása megszakad, ami az alkalmazás fókuszos aggregációját okozza.

3.2.4. A Glia sejtekben bekövetkező változások

növekvő mennyiségű bizonyíték azt mutatja, hogy a glia sejtekben bekövetkező változások nagyon fontos szerepet játszanak a Dai kialakulásában és progressziójában. Az asztrociták, mikrogliák és oligodendrociták morfológiai és funkcionális változásai, amelyek a DAI kialakulása után következnek be, és úgynevezett “glialis reakció”.,”Glia sejtek válnak be, illetve vesz részt megszüntetése, valamint beborító részecskék kizárták a sérülés helyén, meghosszabbítja az előrejelzések, hogy töltse ki üregek, forma glia hegek, majd készítsen mátrix fém fehérjék (MMPs), hogy helyreállítsa a sérült extracelluláris mátrix után a progresszió a DAI. A Glia sejtek inzulinszerű növekedési faktort-1, epithelialis növekedési faktort és egyéb neurotróf növekedési faktort is kifejeznek annak érdekében, hogy a DAI progressziója után csökkenjen a neuronális halálozás és a neurális sérülés aránya .,

az Astroglia (AS) a központi idegrendszer (CNS) glialis sejtjeinek egyik fő típusa, amely neurális ektodermből származik. Az AS eloszlása az agyban szabályos volt (GFAP pozitív sejtek a hippocampusban és a fogazott gyrus nyilvánvaló szabályokban). Ez a fajta rend hozzájárul a rögzített kapcsolat helyzetéhez, valamint az AS és a neuron közötti stabil kapcsolat funkciójához. Ahogy az agyi aktivitás komplex funkcióiban is részt vehet, beleértve a tanulást és a memóriát. Amikor az agy megsérült, általában az AS reaktív hiperpláziájához vezet., A közelmúltban, azt mutatta, hogy az AS törli vérzés a korai kár és degeneráció nekrózis szövet makrofágok, és ezáltal elősegíti a seb javítása . A különböző neurotranszmittereknek és neuropeptidnek megfelelően számos receptor létezik, mint például az 5-HT és a γ-GABA. Az elmúlt években azt gondoltuk, hogy (legalábbis in vitro állapotban) szinte minden lehetséges neurotranszmitter funkcionális receptorral rendelkezik . Miután megsérült, neuronok termelnek több neurotranszmitterek, mint a normál, így a receptorok a AS IS szabályozható, és több növekedési faktorok elősegítése javítása sérülés.,

az Oligodendrocyte (OLG) a központi idegrendszer mielinglialis sejtjei, amelyek az agy és a gerincvelő szürke-fehér anyagában gazdagok. Az OLG károsodása messzemenő hatással van a fehér anyagra. Mechanikai sérülés, ischaemia, vagy axonális degeneráció okozhat a kár és apoptózis OLG; ellenkező esetben van nagy jelentősége között axonális degeneráció után agysérülés és az apoptózis OLG . Az apoptózisban a Fas és a P75 receptor aktiválása is szerepet játszhat .

a gliasejtek azonban a DAI előrehaladtával tovább aktiválódnak a túlaktiválás pontjáig., Overactivated glia sejtek folyamatosan kiadás gyulladásos tényezők, mint például az IL-1β, illetve a TNF-α, ők kiadás oxigén szabad gyökök citotoxikus anyagok, amelyek gyulladásos reakciókat válthat ki, oka az oxidatív stressz az agy szöveti, valamint közvetlenül vagy közvetve indukálja a neuronális halál. A glia sejtek túlzott aktiválása a kondroitin-szulfát proteoglikán felszabadulását okozza, megakadályozza a glia sejtek rekonstruálását az extracelluláris mátrixban, gátolja az axon növekedését, gyengíti a gliasejtek azon képességét, hogy kiküszöböljék a helyről vagy a sérülésből származó termékeket., Ily módon a túlaktivált gliasejtek elősegítik a neuronális sérülést.

a glia sejtek aktiválása elősegítheti a neuron-glia és a glia-glia kölcsönhatásokat is. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az asztrocitákból felszabaduló cxcl-12 kemokin elősegíti a glutamát felszabadulását, ami tovább elősegíti a nagy mennyiségű TNF-α felszabadulását a mikrogliából. A TNF-α magas koncentrációja rontja a mikroglia glutamát-eltávolító képességét, ami izgató toxicitást okoz, és károsítja az idegsejteket ., Az asztrociták felszabadítják az IL-10 gyulladáscsökkentő faktort is, amely gátolja a TGF-β felszabadulását a mikrogliából, és elősegíti az oligodendrociták érését .

azonban továbbra sem világos, hogy a gliasejtek aktiválása elősegíti-e a sérülést vagy a javítást. A glialis sejtek aktiválásának tényleges szerepe további vizsgálatot igényel.

4. A Dai

4.1 diagnózisa. Képalkotó vizsgálat

4.1.1., Számítógépes tomográfia (CT) és a hagyományos MRI vizsgálat

CT lehetővé teszi a gyors és megbízható helyét fokális vérzés kapcsolódó axonális sérülés, de nehéz megtalálni sérülések eltérő vérzések, különösen, ha ezek a kis méretű, vagy magában tű-szerű vérzés.

a hagyományos MRI vizsgálat nemcsak a vérzések gyors elhelyezkedését teszi lehetővé, hanem érzékeny és megbízható módszer a nem vérzések lokalizálására is. Jobb a felbontása, mint a CT-vizsgálatnak, és különösen alkalmas a hátsó koponyacsont és a mélyfehér anyag sérülésére., Ugyanakkor még mindig magas a hamis negatív eredmények aránya a kis elváltozások és az enyhe DAI esetén. Ezenkívül a betegek gyakran nem tudják befejezni a vizsgálatot a hosszú távú követelmények miatt.

4.1.2. Diffúzióval súlyozott MRI (DWI) és diffúziós feszültség képalkotás (DTI)

az orvostudomány előrehaladtával pontosabb diagnosztikai módszereket fejlesztettek ki a DAI diagnosztizálására. Ezek közül néhány a DWI-n és a DTI-n alapul. A DWI magában foglalja a fehérje anizotrópiáját a fehér Anyag változásainak azonosítására a DAI megjelenése után., Tanulmányok kimutatták, hogy a DWI pontos módszer a nem vérzéses sérülések vizsgálatára, különösen a koponya boltozat helyén. Ez a módszer azonban gyakran nem elég pontos a corpus callosum és a szürkeállomány sérüléseinek vizsgálatához és diagnosztizálásához. A DTI, amelyet a DWI továbbfejlesztett formájaként fejlesztettek ki, felhasználható az idegigazítás, a sérülés kontextusának, valamint a fehér Anyag mikrostruktúrájának hatékony értékelésére. Lehetővé teszi továbbá az ideg összehangolásának közvetlen megfigyelését, valamint a főbb idegrostokra vonatkozó rendellenes morfológiai információk gyűjtését., Ily módon a DTI rendkívül érzékeny módon képes észlelni a DAI-t, és lehetővé teszi a sérüléstől a vizsgálatig eltelt idő becslését.

4.1.3. Gradiens Echo Pulse Sequence-érzékenységgel súlyozott képalkotás (GRE-SWI)

a GRE-SWI több kisebb vérzést észlelhet, így pontosabban jelezheti a Dai súlyosságát, mint más módszerek, ami különösen alkalmas a Dai korai diagnosztizálására.

a GRE-SWI eltér a proton sűrűségétől, valamint a T1 és T2 súlyozott képalkotástól., Ez az új képalkotó módszer a mágneses érzékenység alkalmazása, amely különbözik a különböző szervezetek és a képalkotó technológia között. A képalkotás kulcsa a mágneses érzékeny anyag; egyes szövetekben, például vénás vérben, vérzésben és meszesedésben a mágneses érzékenység eltér a környező szövetekétől. Egyrészt lerövidülhet , másrészt különböző fáziskontrasztú véredényekhez és környező szövetekhez vezethet.,

a diffúz axonális sérülés (dai) a súlyos craniocerebrális sérülés több mint 30% – át teszi ki, és a vegetatív állapothoz vagy súlyos idegi diszfunkcióhoz vezető fő okok. További klinikai vizsgálat megállapította, vérzés Dai rosszabb prognózist, mint a kevesebb vérzés. Mind a CT, mind a rutin MRI azonban nem érzékeny a kisebb vérzéses kályhára. GRE-SWI nagyon érzékeny a hemoglobin metabolitok, mint például a DNS, methemoglobin, hemoglobin, hemosiderin. Tehát a GRE-SWI hatékonyabban képes kimutatni ezeket a metabolitokat, mint a hagyományos MRI ., Így a GRE-SWI fontos szerepet játszik a traumás agysérülés értékelésében, kezelésében és a prognózis megítélésében.

bár a GRE-SWI értékes az agy kisebb vérzésének klinikailag történő megtalálásához, még mindig nem tud különbséget tenni a betegekkel kapcsolatos betegségek, például a magas vérnyomás által okozott egyéb kisebb vérzések között. Az akvizíciós és feldolgozási technológia további fejlesztésre, a szkennelési sebesség javítására, a műtárgyak csökkentésére és a jel-zaj arány javítására volt szükség.

4.2., Neurális elektrofiziológia

a neurális elektrofiziológia a Dai tanulmányozásához rendelkezésre álló nem invazív eszközök egyike. Állatkísérletek kimutatták, hogy az enyhe DAI-ban szenvedő patkányok rendellenes neurális elektrofiziológiával rendelkeznek, függetlenül attól, hogy axonális sérülést szenvedtek-e . Más vizsgálatok kóros elváltozásokat és az akciós potenciál csökkenését mutatták az agyi traumával rendelkező egerek corpus callosum axonális tengelyében. A corpus callosumban mind a myelinated idegrostok, mind a nem szennyezett idegrostok akciós potenciálját csökkentették., Ezen idegrostok közül a myelinizált rostokat fokozatosan helyreállították cselekvési potenciáljukban, mivel axonjaikat javították, míg a nem szennyezett idegrostok nem. Ezek a megállapítások azt mutatták, hogy a nem hámozott idegrostok abnormális akciós potenciálja fontos szerepet játszhat a Dai-val kapcsolatos fogyatékosságban.

4.3. Diagnózis alapján biokémiai markerek

jelenleg általánosan használt biokémiai markerek akut DAI diagnózis és elemzés a feltételek és prognózis kapcsolódó Dai közé β-APP, spektrin, és bomlástermékei SBDP145 és sbdp150., Egyéb markerek közé tartoznak a neurofilamentumok és a tau alegységeik foszforilált termékei, valamint a mielin-bázikus fehérje hidrolizációja.

4.3.1. β-APP

A β-APP kimutatása jelenleg a Dai vizsgálat arany standardjának számít törvényszéki és laboratóriumi körülmények között. Gyakran használják a Dai korai diagnosztizálására.

normál körülmények között az axonokban jelen lévő β-alkalmazást nem lehet kimutatni immunhisztokémia alkalmazásával., A DAI megjelenése után azonban az axoplazmán keresztüli szállítás megzavarása miatt a β-APP az axonokban aggregálódik, így koncentrációja kimutatható szintre emelkedik. Ez alkalmassá teszi a Dai korai diagnosztizálására szolgáló markerként való használatra. Azonban a β-APP kimutatása immunhisztokémiával a DAI megjelenése után alulbecsülheti az axonális sérülés hatókörét. Alaposabb vizsgálatok révén a β-APP695, a β-APP izoformájának kimutatása megbízhatóbb és érzékenyebb diagnózist tud nyújtani a Dai-ról ., Figyelmet kell fordítani azokra a betegségekre, amelyek klinikailag abnormális axonális anyagcserét okozhatnak, amelyben a β-alkalmazást immunhisztokémia útján mutatták ki. Ily módon figyelembe kell venni a betegek kórtörténetét, ami növeli a diagnózis pontosságát a β-APP immunhisztokémiai vizsgálatával.

4.3.2. A spektrin-II alegység

a spektrin-II alegység a neurontestben, a dendritben és az axonokban van jelen. A neurofilamentumok és a mikrotubulushoz kapcsolódó fehérjék mellett fontos szerepet játszik a neuron morfológiájának és funkciójának fenntartásában., Az agykéregben, a cortex medullary junction-ben, a corpus callosumban és a cerebrospinális folyadékban a Dai után észlelt calpain degradációs termékek (sbdp) spektrin-II alegysége elsősorban az SBDP-150-et és az SBDP-120-at tartalmazza. Az sbdp-150 és SBDP-120 koncentrációjának az agykéregben és a corpus callosumban bekövetkező változásainak tendenciái hasonlónak bizonyultak , ami azt jelzi, hogy a Dai megjelenése után a calpain által kiváltott nekrózis a DAI fontos kóros mechanizmusa., Az sbdp-k cerebrospinális folyadékban való koncentrációjának tendenciái azonban nem szinkronban vannak az agyéval, és a spektrin különböző alegységeiből származó bomlástermékek koncentrációjának tendenciái is eltérőek. Ennek egyik lehetséges oka az, hogy az agy parenchyma-ból felszabaduló fehérjéket az intercelluláris folyadékon keresztül a cerebrospinális folyadékba kell szállítani, míg a szubarachnoid térben sérült neuronokból felszabaduló fehérjék közvetlenül az agyba szabadulhatnak fel ., Így a mérés a kifejezés különböző alegységek a spectrin kifejezést lehet használni, hogy értékelje a súlyos DAI, mutasd meg, hogy társul, fokális vagy diffúz funkcionális károsodás, valamint nyújt némi alapja előre a kóros mechanizmusát DAI.

4.3.3. Neurofilamentumok

Neurofilamentumok vesznek részt a citoszkeletonban, és fontos szerepet játszanak az axonális szállításban. A neurofilamentumok főként könnyű láncokból (NF-L), közepes láncokból (NF-M) és nehéz láncokból (NF-H) állnak., A DAI kialakulása után az NF-L, NF-M és NF-H peptidek térbeli konfigurációja a Dai súlyosságától függően eltérő volt. Az enyhe és közepes fokú Dai-ban az NF alegységek három típusa mutatott fokális rendellenességet. Mérsékelt DAI-ban a kompakt terület megjelenik az NF-ben. Az axonok és a mikrotubulus fehérje jelentősen csökkent. A foszforilált neurofilamentet hidrolizálták, és végül neurofilamentek összeomlását eredményezték. Mivel az NF-H kimutatható a szérumban a DAI megjelenése után, és 6 h-ról emelkedett, 12 h-ra és 48 h-ra tetőzött, és a 7 .napon normál szintre csökkent., Az NF-H a Dai diagnózis legmegfelelőbb markere. Az NF-L a DAI diagnózis legérzékenyebb és legkülönlegesebb markere. Az NF-M-T tovább kell vizsgálni, ha a Dai diagnózis specifikus markereként használható.

4.3.4. A tau Protein

Tau a leggyakoribb fehérje a mikrotubulussal összefüggő fehérjékben. A tau foszforsavcsoportot tartalmaz. A tau minden molekulája 2-3 foszforsavcsoportot tartalmaz. A túlfoszforilezett tau-csoportok axonokban elveszítik normál szállítási funkciójukat, és ezzel gátolják az összeszerelést és elősegítik a mikrotubulusok szétszedését, végül axonális törést okozva., A DAI megjelenése után a tau-t a calpain C-tau-ra depolimerizálták, amely nagy mennyiségben kimutatható a cerebrospinális folyadékban. A C-tau kimutatási szintje a cerebrospinális folyadékban negatívan korrelál a betegek DAI súlyosságával klinikai körülmények között . Ily módon a C-tau cerebrospinális folyadékban történő kimutatását az axonális sérülés súlyosságának mennyiségi értékelésére használták. A vizsgálat kimutatta, hogy ha a cerebrospinális folyadék C-tau szintje eléri a 2,126 mg/mL-t, akkor a halálozási arány prognózisának pontossága eléri a 100% – ot, a specifitás pedig 80% fölé emelkedik ., A szérumban kimutatott C-tau-t azonban nem találták meg a prognózis hatékony értékelésének megkönnyítésére. Ezért a cerebrospinális folyadék C-tau szintjének kimutatását a Dai klinikai diagnózisának egyik legmegfelelőbb biokémiai markerének tekintik.

4.3.5. A myelin Basic Protein (MBP)

myelin basic protein (MBP) a központi idegrendszer mielinjének fő fehérjéje (CNS). Jelen van a mielin plazma oldalán, ahol stabilan tartja a fehérje szerkezetét és működését. Ez az idegszövetre jellemző., A vér-agy gát (BBB) miatt az MBP könnyen felszabadul a cerebrospinális folyadékba, és nagyon kis mennyiségű MBP szabadul fel a vérbe. A DAI megjelenése után a központi idegrendszer megsérül, a BBB pedig teljesen elpusztítható. A BBB permeabilitásának változása a szérum MBP-szintjének emelkedését eredményezi . Az MBP szint meghatározása a szérumban időben jelezheti annak mennyiségét, a meghatározáshoz szükséges minták pedig könnyen összegyűjthetők. A tudósok mind Kínán belül, mind azon kívül arról számoltak be, hogy az MBP megfelelő index lehet A központi idegrendszeri sérülés súlyosságának ., Ugyanígy az MBP-szintek meghatározása a szérumban és a cerebrospinális folyadékban megkönnyítheti a DAI súlyosságának előzetes megítélését, és lehetővé teheti a Dai progressziójának és prognózisának objektív értékelését. A szérum MBP kimutatásának érzékenysége azonban jelenleg nem ideális, az MBP detektálás klinikai körülmények között történő alkalmazása korlátozott.

4.3.6. Egyéb

a DAI diagnosztizálására szolgáló egyéb biomarkerek közé tartoznak a ciklooxigenáz-2, az aquaporin-4, a gyulladásos reakciótényezők (például IL-1β, IL-6 és TNF), valamint az alapvető fibroblaszt növekedési faktor., Ezek a tényezők elősegíthetik a folyamatos sérülés, gyulladásos válasz diagnosztizálását, valamint a DAI kialakulását és progresszióját.

4.4. Neuropszichológiai Értékelés

bár a neuropszichológiai értékelés, mint a diagnózis nem invazív formája nem használható a DAI számszerűsítésére, felhasználható a klinikai kezelés hatékonyságának közvetett bemutatására az akut és szubakut állapotban lévő betegek tudat-és kognitív rendellenességeinek különbségei szerint., Tanulmányok kimutatták, hogy a kognitív rendellenesség összefügg a sérülés helyével, bizonyos mértékig korrelálva a fehér Anyag állapotával, amely bizonyos funkcionális területekhez kapcsolódik. A kutatók egyre növekvő száma megkísérelte felismerni a klinikai hatékonyságot közvetlenül a digitalizált neuronális értékelés révén.

a különböző szabványok szerint a neuropszichológiai teszthez különféle partíciókat lehet készíteni. A leggyakoribbak egy tesztre és egy tesztelemre oszlanak. Két közös neuropszichológiai vizsgálat az alábbiak szerint kerül felsorolásra.

4.4.1., Halstead-Reitan neuropszichológiai akkumulátor (HRB)

a vizsgálat három változatot állapít meg. A teszt részben a verbális tesztre, mások pedig a nonverbális tesztre oszlik. A felülvizsgált HRB tesztelem elsősorban a következő tíz szempontot vizsgálja: kategóriateszt, érintéskezelési teszt, zenei ritmus teszt, ujjcsapolási teszt, Halstead-Wepman afázia szűrővizsgálat, hangérzékelési teszt, az élteszt egyik oldalán, tapadási szilárdsági teszt, rögzítési teszt és észlelési rendellenesség teszt. Minden subtest eltérő életkori normával rendelkezik., Ez a tesztkészlet demarkációs pontokat használ normaként (a kritikus pontok) a patológia megkülönböztetésére. Ezután az abnormális vizsgálati számolás kárindex kárindex = abnormális vizsgálati szám / teljes szám. A HRB értékelési skáláját az 1. táblázat tartalmazza.

4.4.2. Luria-Nebraska neuropszichológiai akkumulátor, LNNB

az LNNB-nek 1980-ban és 1985-ben két változata van. Az első verzió 269 projektet tartalmaz, összesen 11 részlettel. A második verzió hozzá közbenső memória subtest.,

11 subtests, hogy megalakult az első kiadás LNNB tartalmazza sport teszt, ritmus vizsgálat, érintse meg a teszt, vizuális teszt, olyan érzésem, írja be a szavakat, kifejező szavak, írás teszt, olvasás teszt, matek teszt, memória teszt, valamint a szellemi folyamatokat vizsgált. Az LNNB-nek három további skálája van, mivel a betegség jellemző skálája (kvalitatív skála), a bal féltekén a skála lateralizációja, a jobb oldalon pedig a skála. Ezek a mérlegek az előző 11 altételből származnak., Az LNNB minden projektje 3 szintű pontozási módot fogadott el: a” 0 “normális, az” 1 “határvonalat jelent, a” 2 ” pedig kivételt jelent. Minden subtest pontszámok felhalmozódása LNNB eredeti pontszámok. A több pontszámok azt mutatja, a nehezebb kár talán.

további pontok

Dai akkor fordul elő, amikor a külső azonnali mechanikai erők, mint például a nyíróerő és a feszültség, Axon duzzanatot okoznak és Axon töréshez vezetnek., A DAI kóros mechanizmusa bonyolult: az axonduzzanat axonális visszahúzó golyók képződését okozza, a kalcium beáramlása ion egyensúlyhiányt vált ki, rontja a mitokondriumokat, és aktiválja a kaszpáz által közvetített programozott sejthalált. A Calpain hidrolizálja a szerkezeti fehérjéket és lebontja a citoszkeleton hálózatot. A gliális sejtek szintén részt vesznek az Általános folyamatban. A patológiás kaszkádok Dai után zajlanak. A kóros mechanizmus még mindig nem tisztázott. A Dai alapjául szolgáló bonyolult kóros mechanizmusok miatt nincs egységes szabvány a klinikai diagnózishoz., Jelenleg a leggyakrabban használt diagnosztikai szabványok többsége nem invazív módszerek, például neuropszichológiai értékelés, CT/MRI képalkotás, biokémiai markerek. A DAI diagnosztizálásának minden egyes módszere azonban sajátos korlátozásokkal rendelkezik. A jövőben a DAI alapjául szolgáló kóros mechanizmus további vizsgálata és értékelése után a diagnózis multimechanizmus formája áll rendelkezésre. Ideális esetben ez a módszer megbízhatóbb és érzékenyebb lesz, és megkönnyíti a sérült hely és a Dai tartomány elhelyezkedését, valamint felismeri a Dai kezelésének klinikai hatékonyságának növekedését.,

versengő érdekek

a szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

A szerzők hozzászólásai

Junwei Ma és Kai Zhang egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.