az Absztrakt, Bevezetés
a Szelektív ciklooxigenáz (COX)-2 gátlók fejlesztettek ki, a remény, a termelő kisebb gastrointestinalis (GI) mellékhatások, mint a hagyományos nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (Nsaid-ok). Nem sokkal a forgalomba hozataluk után a celekoxib és a rofecoxib értékesítése jelentősen megnőtt., Ennek nagy részét a celekoxib hosszú távú Arthritis biztonságossági vizsgálat (osztály) és a Vioxx gastrointestinalis eredményekkel (VIGOR) végzett vizsgálatok eredményeinek tulajdonították. Az amerikai Food and Drug Administration (FDA) és a tudományos folyóiratokban való közzététel céljára használt vizsgálati eredmények bemutatásakor azonban számos eltérést észleltek. Ezeket a kérdéseket később a tudományos kommunikáció útján vitatták meg. Ezen túlmenően ezeknek az ágenseknek a növekvő használatával nyilvánvalóvá válik a káros hatásaik bizonyítéka., A mostani felülvizsgálat célja a fenti kérdések megvitatása, hangsúlyozva az osztály-és erőpróbák eredményeit.
Az NSAID-ok a világ leggyakrabban használt gyógyszerei közé tartoznak. Úgy hatnak, hogy gátolják a COX-ot, az arachidonsav metabolizmusának kulcsfontosságú enzimét. A COX enzim katalizálja az arachidonsav különböző eikozanoidokká történő átalakításának kezdeti lépéseit, beleértve a prosztaglandinokat (PGs) és a tromboxánokat. Alkalmazásukat korlátozó egyik fő tényező a GI toxicitás, az enyhe dyspepsiától a peptikus fekélyig a perforációig és a vérzésig., Ez a PGE2 és a Cox által a gyomornyálkahártyában képződött prosztaciklin védő aktivitásának NSAID-indukálta megzavarásából ered.
1990-ben a Fu és munkatársai egy új COX fehérjét mutattak ki az interleukin által stimulált monocitákban, majd egy évvel később Kujubu és kollégái egy jelentős homológiával rendelkező gént azonosítottak a COX-1-re. További kutatások kimutatták, hogy ez az új COX-2 fehérje indukálható enzim volt, fokozott expresszióval a gyulladásban. Másrészt a COX-1-et” háztartás ” enzimnek nevezték el, mert alkotmányosan fejezték ki, viszonylag mindenütt jelen van., Azt is elismerték, hogy a gyomornyálkahártya citoprotektív PGs fő forrása. Mivel a hagyományos NSAID-ok gátolták mind a COX-1-et, mind a COX-2-t, feltételezték, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (COX-2 gátlásnak tulajdonítható) hatásossága GI-toxicitás nélkül (COX-1 gátlás miatt) érhető el.
Ez a felismerés felidézte a gyógyszeripar azon erőfeszítéseit, hogy a COX-2 szelektív gátlása révén biztonságos NSAID-t állítson elő, és ezt az ágenscsoportot (celekoxib és rofekoxib) 1999-ben vezették be., 2000 októberéig a celekoxib és a rofekoxib értékesítése meghaladta a 3 milliárd USD-t az Egyesült Államokban, és a 2000 júliusában véget érő 12 hónapos időszak során a receptköteles mennyiség meghaladta a 100 milliót. Ráadásul a celekoxib értékesítése önmagában a 2000-es 2623 millió dollárról 2001-ben 3114 millió dollárra nőtt. Ennek a több mint 80% – os értékesítési növekedésnek a legtöbb hitelt egy széles körben elterjedt tanulmánynak tulajdoníthatjuk — osztály, amelyet 2000-ben publikáltak a JAMA-ban., A tanulmány hatása abból a tényből mérhető fel, hogy körülbelül 30 000 osztály újranyomást vásároltak a kiadótól, és több mint 10-szer olyan gyakran hivatkoztak rá, mint bármely más, ugyanabban a kiadásban közzétett cikk. Nem kevésbé befolyásos volt egy másik tárgyalás, a VIGOR, egy kettős vak tárgyalás, amelyet 22 ország 301 központjában végeztek. Mindkét vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a COX-2 inhibitorok szignifikánsan kevesebb káros hatással jártak, mint a hagyományos NSAID-ok.
indokoltak voltak ezek a következtetések?, A COX-2 inhibitorok valóban jobbak a biztonsági profilban, mint a régebbi NSAID-ok? A jelenlegi felülvizsgálat összefoglalja a COX-2 inhibitorok mellékhatásprofilját, mivel egyre több mellékhatást (mellékhatást) tulajdonítanak a COX-2 inhibitoroknak növekvő alkalmazásuk során.