KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
Oseltamiviiri on antiviraldrug toimintaa vastaan influenssaviruksen .
Farmakokinetiikka
Imeytyminen Ja biologinen Hyötyosuus
Oseltamiviiri imeytyy tarkasteltavien ruoansulatuskanavaan suun kautta TAMIFLU (oseltamivirphosphate) ja on laajasti muunnettu pääasiassa maksan esteraasien tooseltamivir karboksylaatti., Vähintään 75% oraalisesta annoksesta saavuttaa systeemisen kiertokulun oseltamiviirikarboksylaattina ja alle 5% oraalisesta annoksesta saavuttaa systeemisen verenkierron oseltamiviirina (KS.Taulukko 6).,xylate FollowingMultiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20)
| Parameter | Oseltamivir | Oseltamivir Carboxylate |
| Cmax (ng/mL) | 65(26) | 348 (18) |
| AUC0-12h (ng•h/mL) | 112 (25) | 2719 (20) |
Plasma concentrations ofoseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twicedaily (about 6.,7 kertaa suurin suositeltu Tamiflu-annos).
Samanaikaisesti ruoan kanssa maksulliseen merkittävää vaikutusta plasman huippupitoisuus (551 ng/mL alle fastedconditions ja 441 ng/mL alle fed-olosuhteissa) ja ala plasmaconcentration aika-käyrän (6218 ng•h/mL rasvapitoisen ja 6069ng•h/mL alle fed edellytykset) oseltamiviirikarboksylaatti.
Jakelu
jakautumistilavuus(Vss) oseltamiviirikarboksylaatti, laskimonsisäisen annon 24subjects (TAMIFLU ei ole saatavilla IV formulointi), vaihteli 23 and26 litraa.,
oseltamivirkarboksylaatin sitoutuminen ihmisen plasman proteiiniin on vähäistä (3%). Oseltamiviirin sitoutuminen ihmiseen plasman proteiiniin on 42%, mikä ei riitä aiheuttamaan merkittäviä paikallisiin lääkkeisiin perustuvia yhteisvaikutuksia.
Poistaminen
Imeytyy johtui pääasiassa oseltamiviiri (>90%) poistaa muuntaminen aktiiviseksi metaboliitiksi,oseltamiviirikarboksylaatti. Pitoisuudet plasmassa oseltamiviiri laski puoli-elämää 1-3 tuntia useimmilla potilailla oraalisen annon jälkeen.Oseltamiviirikarboksylaatti ei metaboloidu edelleen ja eliminoituu muuttumattomana virtsaan., Pitoisuudet plasmassa oseltamiviirikarboksylaatti laski puoli-elämää 6 10 tuntia useimmilla potilailla oraalisen annon jälkeen.
Aineenvaihduntaa,
Oseltamiviiri on laajasti muunnetaan activemetabolite, oseltamiviirikarboksylaatti, esteraasien sijaitsee pääasiassa theliver. Oseltamiviirikarboksylaatti ei metaboloidu enää. Kumpikaan oseltamivirnor oseltamiviirikarboksylaatti ei ole sytokromip450-isoentsyymien substraatti tai estäjä.
Erittymistä.
oseltamiviirikarboksylaatti on eliminoitu kokonaan (>99%)erittymällä munuaisten kautta. Munuaispuhdistuma (18.,8 L/h) ylittää glomerulusfiltrationraatin (7,5 L / h), mikä viittaa siihen, että glomerulusfiltraation lisäksi esiintyy tubulussekreetiota (orgaanisen aniontransporterin kautta). Alle 20% anoraalisesta radioleimatusta annoksesta eliminoituu ulosteessa.
erityisryhmät
Munuaisten Vajaatoiminta
Hallinto 100 mg: n TAMIFLU kahdesti vuorokaudessa (about1.3 kertaa suurin suositeltu annos) 5 päivää henkilöille, joilla on variousdegrees munuaisten vajaatoiminta osoitti, että altistuminen oseltamiviirikarboksylaatti isinversely suhteellinen väheneminen munuaisten toiminta.,
Väestö-johdettu farmakokineettiset parametrit weredetermined potilaille, joilla on eriasteisesti heikentynyt munuaisten toiminta, mukaan lukien ESRDpatients hemodialyysihoidossa. Mediaani simuloitu vastuiden oseltamiviiri carboxylatefor suositellaan hoitoon ja ehkäisyyn hoito ovat Taulukossa 7. Oseltamiviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu ESRD-potilailla, jotka eivät käy dialyysihoidossa .,>
jatkuva ambulatoryperitoneal dialyysi (CAPD) saaneilla potilailla, huippupitoisuus oseltamivircarboxylate seuraavat yhden 30 mg: aa oseltamiviiria tai kun weeklyoseltamivir oli noin 3 kertaa korkeampi kuin potilailla, joilla normalrenal toiminto, jotka saivat 75 mg kaksi kertaa vuorokaudessa. Plasman pitoisuus ofoseltamivir karboksylaatti Päivänä 5 (147 ng/mL) annoksena 30 mg: n annos inCAPD potilailla on samanlainen ennusti Cmin (160 ng/mL) potilaille, withnormal munuaisten toiminta seuraavat 75 mg kaksi kertaa vuorokaudessa., Hallinto 30 mg onceweekly että CAPD-potilailla johti plasman oseltamivircarboxylate klo 168 tunnin verta näyte 63 ng/mL, joka werecomparable, että Cmin-arvot potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja jotka saivat theapproved annostuksella 75 mg kerran vuorokaudessa (40 ng/mL).
Maksan Vajaatoiminta
kliinisissä tutkimuksissa, oseltamiviirikarboksylaatti altistuminen ei muuttunut potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta .,
Raskaana olevat Naiset
yhdistetty populaatiofarmakokineettinen analyysi indicatesthat TAMIFLU annostus johti alhaisempaan altistuminen activemetabolite raskaana oleville naisille (n=59) verrattuna ei-raskaana olevat naiset(n=33). Kuitenkin, tämä ennusti altistuksen odotetaan olevan toiminnan againstsusceptible lintuinfluenssan viruskantojen ja ei ole riittävästi pharmacokineticsand käyttöturvallisuustiedote suositella annosta raskaana oleville naisille .,
Pediatric Aiheista (1 Vuosi-12-vuotiaille)
oseltamiviirin farmakokinetiikkaa ja oseltamivircarboxylate on arvioitu yhden kerta-annoksen farmakokineettisessä tutkimuksessa inpediatric koehenkilöä, joiden ikä 5-16 vuotta (n=18) ja pieni määrä pediatricsubjects iältään 3-12 vuotta (n=5) kliiniseen tutkimukseen. Youngerpediatric aiheita selvitetty sekä aihiolääke ja aktiivinen metaboliitti nopeampi aikuisten aiheita, jolloin alempi altistuminen tietyn mg/kg annos. Foroseltamiviirikarboksylaatti, näennäinen kokonaispuhdistuma pienenee lineaarisesti withincreasing age (jopa 12 vuotta)., Yli 12-vuotiaiden oseltamiviiripotilaiden farmakokinetiikka on samanlainen kuin aikuisilla .
Pediatric Aiheista (2 Viikkoa Alle 1-vuotiaiden)
oseltamiviirin farmakokinetiikkaa ja oseltamivircarboxylate on arvioitu kahdessa avoimessa tutkimukset pediatricsubjects alle yhden vuoden iässä (n=122) influenssa., Apparentclearance aktiivisen metaboliitin pienenee iän subjectsless yli 1-vuotiaille; kuitenkin oseltamiviiri ja oseltamiviiri carboxylateexposure jälkeen 3 mg/kg annos aiheista alle 1-vuotiaiden on määrä olla sisällä havaittu vastuut aikuiset ja nuoret saivat 75 mgtwice vuorokaudessa ja 150 mg kahdesti vuorokaudessa .
vanhuspotilaat
Altistuminen oseltamiviirikarboksylaatti vakaassa statewas 25-35% suurempi geriatrisen aiheita (ikäryhmä 65-78-vuotiailla) verrattuna nuoriin aikuisiin annetaan vertailukelpoiset annokset oseltamiviiri., Iäkkäillä potilailla puoliintumisajat olivat samanlaiset kuin nuorilla aikuisilla.Lääkealtistuksen ja siedettävyyden perusteella annoksen muuttaminen ei ole tarpeen iäkkäille potilaille joko hoidon tai estohoidon vuoksi .
lääkeaineiden yhteisvaikutustutkimukset
Oseltamiviiri muuttuu suurelta osin oseltamivirkarboksylaatiksi esteraasien vaikutuksesta, jotka sijaitsevat pääasiassa maksassa. Esteraaseista käytävään kilpailuun osallistuvia huumausaineiden interaktioita ei ole raportoitu laajalti., Oseltamiviirin ja oseltamiviirikarboksylaattien Vähäinen sitoutuminen proteiineihin osoittaa, että lääkesiirtymän yhteisvaikutusten todennäköisyys on pieni.
In vitro-tutkimukset osoittavat, että kumpikaan oseltamiviiri noroseltamiviirikarboksylaatti ei ole hyvä substraatti P450-sekafunktionoksidaaseille eikä glukuronyylitransferaaseille.
Samanaikainen probenesidin johtaa approximatetwo-kertainen altistus oseltamiviirikarboksylaatti koska adecrease aktiivinen anioniset tubulussekreetion munuaisissa., Oseltamiviirikarboksylaatin turvallisuusmarginaalin vuoksi annosta ei kuitenkaan tarvitse muuttaa, kun probenesidilla annetaan rakkuloita. Ei havaittu kliinisesti merkittäviä pharmacokineticinteractions on havaittu, kun coadministering oseltamiviiri withamoxicillin, parasetamoli, aspiriini, simetidiinin, antasidien (magnesium andaluminum-hydroksidit ja kalsiumkarbonaatti), rimantadiini, amantadiini, orwarfarin.
Mikrobiologian
vaikutusmekanismi
oseltamiviirifosfaattia on etyyliesteri aihiolääke requiringester hydrolyysi muuntamiseen aktiiviseen muotoon, oseltamiviirikarboksylaatti.,Oseltamiviirikarboksylaatti on influenssavirus neuraminidaseaffektoivan virushiukkasten vapautumisen estäjä. Mediaani IC50-arvot oseltamiviragainst influenssa A/H1N1, influenssa A/H3N2 sekä influenssa B kliininen isolateswere 2,5 nM (vaihteluväli 0.93-4.16 nM, N=74), 0.96 nM (vaihteluväli 0.13-7.95 nM, N=774), ja 60 nM (20-285 nM, N=256), vastaavasti, aneuraminidase assay kanssa fluoresoivasti merkitty MUNANA alustaan.
antiviraalinen vaikutus
oseltamiviirikarboksylaattikantojen ja influenssaviruksen kliinisten isolaattien antiviraalinen vaikutus määritettiin incell-viljelmällä., Influenssaviruksen estämiseen soluviljelmässä tarvittavan oseltamiviirikarboksylaatin pitoisuudet vaihtelivat suuresti käytetyn määritysmenetelmän ja testatun viruksen mukaan. 50% ja 90% effectiveconcentrations (EC50 ja EC90) olivat välillä 0.0008 micromolar togreater kuin 35 micromolar ja 0.004 micromolar yli 100 micromolar,vastaavasti (1 micromolar=0.284 mikrogrammaa / mL)., Suhde välinen antiviraalinen teho soluviljelmässä, estävää toimintaa theneuraminidase määritys, ja estää influenssaviruksen replikointi epäinhimilliset ei ole osoitettu.
Vastus
Cell Culture Studies
Influenssa A-viruksen isolaatteja, joilla on alentunut herkkyys tooseltamivir karboksylaatti on saatu takaisin serial passage viruksen cellculture läsnä yhä pitoisuudet oseltamivircarboxylate., Vähentynyt herkkyys influenssa virus estää byoseltamivir karboksylaatti voi olla tuottamat aminohappojen substituutioita theviral neuraminidaasin ja/tai hemagglutiniini proteiineja.
Kliiniset Tutkimukset
Alentunut isolaatit on saatu duringtreatment kanssa oseltamiviiri ja näytteenoton aikana yhteisön surveillancestudies. Muutokset viral neuraminidaasin, jotka ovat olleet yhteydessä withreduced alttius oseltamiviirikarboksylaatti on esitetty Taulukossa 8.Tämän alentuneen herkkyyden kliinistä vaikutusta ei tunneta.,
Hemagglutiniini (HA) vaihdot valittu solu kulttuuriin liittyy alentunut herkkyys oseltamiviirille ovat (kuuluvat virukset alatyyppi-erityinen numerointi) A11T, K173E, ja R453M vuonna H3N2; andH99Q influenssa B-viruksen (Yamagata-haaran). Joissakin tapauksissa, HA vaihdot saakka yhdessä tunnettu NA vastus vaihdot ja maycontribute vähentää herkkyys oseltamiviirille; kuitenkin, vaikutus HAsubstitutions on antiviraalinen vaikutus oseltamiviirin ihmisillä on tuntematon andlikely olla kanta-riippuvainen.,
Taulukko 8 : Neuraminidaasin Aminohappo SubstitutionsAssociated, joilla on Alentunut Herkkyys Oseltamiviirille
Aminohappo Korvaaminen*
Influenssa A N1 (N1 numerointi suluissa)
Influenssa A-N2
E41G, E119I/V, D151V, I222L/V, Q226H, SASG245-248 poistetaan, S247P, R292K, N294S
Influenssa B – (B-numerointi suluissa)
*Kaikki numerointi on N2, jollei ole ilmoitettu.
valikoimaa oseltamiviirille resistenttejä influenssaeviruksia voi esiintyä lapsilla useammin., Oseltamivirtreatment-liittyvät vastus lapsipotilaiden hoito tutkimuksissa on beendetected taajuuksilla 27 37% ja 3 18% (3/11, jotta 7/19 ja 1/34 to9/50 post-hoidon isolaateista, vastaavasti) influenssa A/H1N1 virusja influenssa A/H3N2-virus, vastaavasti.
immuunipuutteisille aikuisille andpediatrics (1-vuotiaat ja vanhemmat), valikoima influenssavirusten resistantto oseltamiviiri voi esiintyä korkeammilla taajuuksilla kuin muuten healthypopulation., Hoito -, tutkimus immuunipuutteiset potilaat, hoito-associatedgenotypic vastus oli havaittu 27% (8/30), 12% (6/52), ja 0% (0/42) ofinfluenza A/H1N1, A/H3N2 ja B-virusinfektioiden, vastaavasti.Hoidon aikana ilmenevää resistenssiä havaittiin yleisemmin inhematopoieettisilla kantasolusiirtopotilailla (32%; 6/19).
taajuus resistanceselection oseltamiviirille ja esiintyvyys tällainen kestävä virus varyseasonally ja maantieteellisesti.,
Liikkeellä sesongin influenzastrains ilmaista neuraminidaasin vastus-liittyvät vaihdot on havaittu henkilöillä, jotka eivät ole saaneet oseltamiviiri hoito. Theoseltamivir resistance-associated korvaaminen H275Y löytyi yli 99% MEISTÄ-kiertävä 2008 H1N1-influenssaviruksen eristää. Se 2009H1N1 influenssa-viruksen (”sikainfluenssa”) oli lähes tasaisesti alttiita tooseltamivir; kuitenkin, taajuus kiertävä kestävät vaihtoehdot canchange vuodenajan., Lääkemääräysten tulisi harkita käytettävissä informationfrom CDC: n influenssa-virus huumeiden alttius kuvioita ja treatmenteffects päättäessään käyttää TAMIFLU.
ristiresistenssiä
ristiresistenssiä betweenoseltamivir ja tsanamiviiri on havaittu neuraminidaasin biochemicalassays., Se H275Y (N1 numerointi) tai N294S (N2 numerointi) oseltamivirresistance-liittyvät vaihdot havaittu N1 neuraminidasesubtype, ja E119V tai N294S oseltamiviiri vastus-associatedsubstitutions havaittu N2 alatyyppi (N2 numerointi), liittyvät withreduced herkkyys oseltamiviirille mutta ei tsanamiviiri. Se Q136K ja K150Tzanamivir vastus-liittyvät vaihdot havaittu N1neuraminidase, tai S250G tsanamiviiri vastus-liittyvät substitutionsobserved influenssa B-viruksen neuraminidaasi, antaa alentunut tozanamivir mutta ei oseltamiviiri., Se R292K oseltamiviiri vastus-associatedsubstitution havaittu N2, ja I222T, D198E/N, R371K, tai G402Soseltamivir vastus-liittyvät vaihdot havaittu influenssa Bvirus neuraminidaasin, antaa alentunut sekä oseltamiviiri andzanamivir. Nämä esimerkit eivät muodosta tyhjentävää luetteloa crossresistance-liittyvät vaihdot ja lääkemääräysten olisi consideravailable tietoja CDC influenssa huumeiden alttius kuviotja hoidon vaikutuksia, kun se päättää käyttää TAMIFLU.,
Ei yhden aminohapon substitutionhas todettu, että voisi antaa ristiresistenssiä theneuraminidase estäjä luokan (oseltamiviiri, tsanamiviiri) ja M2-ion channelinhibitor luokka (amantadiini, rimantadiini). Kuitenkin virus voi kuljettaa aneuraminidase estäjä-liittyvät korvaaminen neuraminidaasin ja anM2 ion-kanavan estäjä-liittyvät korvaaminen M2 ja voi thereforebe kestävät molemmat luokat estäjät. Fenotyyppisten ristiresistenssiarviointien kliinistä merkitystä ei ole vahvistettu.,
immuunivastetta
influenzavaccine / oseltamiviiri-yhteisvaikutustutkimusta ei ole tehty. Tamiflu-hoito ei haitannut normaalia humoraalista vasta-ainevastetta infektiolle.
Kliiniset Tutkimukset
Influenssan Hoitoon
Aikuiset
Kahdessa satunnaistetussa, lumekontrolloidussa,kaksoissokkoutetussa kliinisessä TAMIFLU tehtiin aikuisilla between18 ja 65 vuotta vanha, yksi YHDYSVALLOISSA ja yksi YHDYSVALTOJEN ulkopuolella, sillä ruotsia akuutti mutkaton influenssa., Tukikelpoisia aiheita oli kuumetta vähintään 100°F, mukana vähintään yksi respiratorinen oire (yskä, nasalsymptoms, tai kurkkukipua) ja vähintään yksi systeeminen oire (lihaskipu,vilunväreet/hikoilu, huonovointisuus, väsymys tai päänsärky), ja influenssa virus oli tiedossa tobe kiertää yhteisössä. Potilaat satunnaistettiin saamaan oraltamiflua tai lumelääkettä 5 päivän ajan. Kaikki tutkimukseen otetut potilaat saivat ottaa kaikkia vähentäviä lääkkeitä.
tutkimuslääkitys aloitettiin 40 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta ja sitä annettiin kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan., Aiheita olivat tarvita jottaitsensä arvioida influenssa-liittyvät oireet (nenän tukkoisuus,kurkkukipu, yskä, särky, väsymys, päänsärky, ja vilunväreet/hikoilu) kahdesti dailyas ”ei mitään”, ”lievä”, ”kohtalainen” tai ”vakava”. Paranemisen aika laskettiin hoidon aloittamisajankohdasta aikaan, jolloin kaikki oireet todettiin ”ei” tai ”lievä”. Molemmissa tutkimuksissa oli 1.3-dayreduction mediaani aika parantaa influenssa-infectedsubjects, joka sai TAMIFLU 75 mg kahdesti päivässä 5 päivän ajan verrattuna subjectswho sai lumelääkettä., Alaryhmäanalyysit sukupuolen mukaan eivät osoittaneet eroja Tamiflun hoitovaikutuksessa miehillä ja naisilla.
influenssan hoidossa tehon ei havaittu lisääntyneen koehenkilöillä, jotka saivat suurempia TAMIFLU-annoksia.,
Nuorille Ja Aikuisille, Joilla on Krooninen Sydän-Tai hengityselinsairaus
double-blind, plasebo-kontrolloidussa,monikeskus-tutkimuksessa oli pystynyt osoittamaan tehoa TAMIFLUTA (75 mg kahdestipäivittäin 5 päivää) influenssan hoito aikuisilla ja adolescentsubjects (13 vuotta tai vanhempi), joilla on krooninen sydämen (lukuun ottamatta krooninen idiopathichypertension) tai hengityselinten sairauksia, mitattuna ajalla masennuksen lievittämiseen kaikista oireita. Tamiflu-hoitoa saaneilla potilailla kuumesairaus todettiin kuitenkin nopeammin., Vaikuttavuuskomplikaatioiden esiintyvyydessä ei havaittu eroa hoito-ja lumelääkeryhmien välillä väestössä.
Geriatrisen Aiheista
Kolme double-blind, plasebo-controlledtreatment tutkimuksia tehtiin potilailla, jotka olivat vähintään 65 vuoden tasolle kolme peräkkäisenä kautena. Ilmoittautuminen kriteerit olivat samankaltaisia, että ofadult tutkimuksissa lukuun ottamatta kuume on määritelty korkeampi kuin 97.5°F. 741 aiheista kirjoilla, 476 (65%) potilaista oli influenssa-tartunnan; näistä 95 prosenttia oli tartunnan influenssa tyypin A ja 5%: lla influenssa tyyppi B,
yhdistetyssä analyysissä oli 1-day käyttöön kuluneen ajan mediaani parannusta influenssa-tartunnan aiheita whoreceived TAMIFLU 75 mg kahdesti päivässä 5 päivän ajan, verrattuna niihin, jotka receivedplacebo (p=NS) . Kliiniseen tehoon liittyvissä tuloksissa havaittiin jonkinasteista kausiluonteisuutta.,
Pediatric Aiheista (1 Vuosi-12-vuotiaille)
double-blind, plasebo-kontrolloidussa treatmenttrial tehtiin lapsipotilailla koehenkilöä, joiden ikä oli 1 vuosi 12 vuotta (mediaani-ikä 5 vuotta), joilla oli kuumetta (vähintään 100°F) plus yksi hengityselinten oire (yskä orcoryza), kun influenssavirusta tiedetään esiintyvän paikkakunnalla. Tutkimukseen osallistuneista 698 henkilöstä 452(65%) oli influenssatartuntoja (50% miehiä; 68% valkoihoisia). 452 influenssa-tartunnan aiheita, 67%oli influenssa A ja 33%: lla influenssa B.,
Tehosta tässä tutkimuksessa määritettiin aikaa toalleviation tai päätöslauselman influenssan oireita, mitataan acomposite ominaisuutta, jotka tarvitaan seuraavat neljä yksittäisiä ehtoja bemet: i) lievittämiseen yskä, ii) lievittämiseen nuhaa, iii) resoluutio kuumeeseen, ja iv) vanhempien mielestä paluu normaaliin terveyttä ja toimintaa.TAMIFLU-hoitoa 2 mg / kg kahdesti vuorokaudessa, alkoi 48 tunnin kuluessa eivät oireita, vähentää yhteensä composite aikaa vapautta sairaudesta 1,5 päivää verrattuna lumelääkkeeseen., Sukupuolten väliset alaryhmäanalyysit eivät osoittaneet eroja Tamiflun hoitovaikutuksessa pediatrisilla ja naispotilailla.
Pediatric Aiheista (2 Viikkoa Alle 1-vuotiaiden)
Kaksi open-label tutkimuksissa arvioidaan turvallisuuden andpharmacokinetics oseltamiviirin ja oseltamiviirikarboksylaatti ininfluenza-tartunnan pediatric aiheet 2 viikkoa alle 1-vuotiaiden(mukaan lukien keskoset vähintään 36 viikkoa post käsitteellistä ikä). Subjectsreceived TAMIFLU annoksilla, jotka vaihtelevat 2-3,5 mg / kg kahdesti vuorokaudessa 5days riippuen potilaan ikä., Näiden kliinisten tutkimusten tarkoituksena ei ollut arvioida kliinistä tehoa tai virologista vastetta.
136 aiheista alle 1 vuoden kirjoilla anddosed tutkimuksissa, suurin osa koehenkilöistä oli miehiä (55%), valkoinen (79%),ei-Latinalaisamerikkalainen (74%), koko ajan (76%) ja influenssa A (80%).,Farmakokineettiset tiedot osoittivat, että annos 3 mg / kg kahdesti vuorokaudessa inpediatric aiheet 2 viikkoa alle 1 vuoden iässä edellyttäen, TAMIFLUconcentrations samanlainen tai korkeampi kuin vanhemmassa pediatricsubjects ja aikuisilla, jotka saivat hyväksytyn annoksen ja antoi perustan forapproval .,
Influenssan ehkäisy
Aikuisten Ja Nuorten Aiheet (13-Vuotiaat Ja sitä Vanhemmat)
tehosta TAMIFLU estää luonnollisesti occurringinfluenza sairaus on osoitettu kolme vuodenaikojen ennaltaehkäisyyn(yhteisön puhkeaminen) kliinisissä tutkimuksissa, ja yksi post-altistuminen prophylaxistrial kotitalouksien yhteystiedot., Tehon päätetapahtuma kaikissa näissä tutkimuksissa oli esiintyvyys laboratoriossa vahvistettu kliinisissä influenssa määritelty asmeeting kaikki seuraavat kriteerit (kaikki merkit ja oireet on beenrecorded sisällä 24 tuntia):
- suullinen lämpötila on suurempi tai yhtä suuri 99,0°F (37.2°C),
- vähintään yhden hengitysteiden oire (yskä, kurkkukipu, nenän tukkoisuus),
- vähintään yhden perustuslaillisen oireiden (kipu ja tuska, väsymys, päänsärky, vilunväreet/hikoilu), ja
- joko positiivinen viruksen eristäminen tai neljä-kertainen virus, vasta-ainetiitterit lähtötilanteesta.,
yhdistetyssä analyysissa kaksi vuodenaikojen ennaltaehkäisyyn trialsin terve rokottamattomat aikuiset (18 vuotta täyttäneet 65 vuotta), TAMIFLU 75 mg kerran dailytaken 42 päivän aikana yhteisön puhkeaminen vähensi oflaboratory-vahvistettu kliinisissä influenssa 5% (25/519) varten placebogroup 1% (6/520) mukaan TAMIFLU-ryhmä.
kauden (yhteisön puhkeaminen) ennaltaehkäisyyn oikeudenkäyntiä inelderly asukkaat taitava hoitokodit, noin 80%, 43%, ja 14% thesubjects rokotettiin, oli sydän, ja oli krooninen airwayobstructive häiriöt, vastaavasti., Tässä tutkimuksessa koehenkilöille satunnaistettiin toTAMIFLU 75 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääke 42 vuorokauden ajan suun kautta. Esiintyvyys oflaboratory-vahvistettu kliinisissä influenssa oli 4% (12/272) vuonna theplacebo-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna alle 1% (1/276) vuonna theTAMIFLU-käsiteltyjä aiheita.
post-exposure profylaksia oikeudenkäynti householdcontacts (iältään 13 vuotta tai vanhempi) indeksin influenssa tapauksessa, TAMIFLU 75 mgonce vuorokaudessa tai lumelääkettä suun kautta annettiin 48 tunnin kuluessa oireiden ofsymptoms indeksin tapauksessa ja sitä jatketaan 7 päivää (indeksi tapauksissa ei notreceive TAMIFLU-hoidon)., Laboratoriovahvistetun kliinisen influenssan ilmaantuvuus oli 12% (24/200) lumelääkeryhmässä (2/205) TAMIFLU-hoitoa saaneilla henkilöillä.
Pediatric Aiheista (1 Vuosi-12-vuotiaille)
tehosta TAMIFLU estää luonnollisesti occurringinfluenza sairaus osoitettiin satunnaistetussa, avoimessa-labelpost-profylaksia oikeudenkäyntiä kotitalouksien yhteystiedot, jotka includedpediatric koehenkilöä, joiden ikä oli 1 vuosi 12 vuotta, sekä indeksi tapauksissa ja familycontacts., Kaikki tämän tutkimuksen indeksitapaukset saivat Tamifluta oraalisuspensiona 30-60 mg suun kautta kerran päivässä 10 päivän ajan. Tehoparametri oli laboratoriovahvistetun kliinisen influenssan varmuus kotitaloudessa.Laboratoriossa vahvistettu kliinisissä influenssa oli määritelty, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- suullinen lämpötila on vähintään 100°F (37,8°C),
- yskä ja/tai nuhaa kirjattu 48 tunnin kuluessa, ja
- joko positiivinen viruksen eristäminen tai neljä-kertainen tai suurempi nousu-virus, vasta-ainetiitterit lähtötasosta tai sairauden käyntiä.,
Joukossa kotitalouksien yhteystiedot 1 vuosi 12 vuoden iässä ei alreadyshedding virus lähtötilanteessa, esiintyvyys laboratorio-confirmedclinical influenssa oli pienempi ryhmässä, jotka saivat TAMIFLUTA ennaltaehkäisyyn verrattuna ryhmään, joka ei saanut TAMIFLU ennaltaehkäisyyn .,
Immuunipuutteiset potilaat
double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa wasconducted kausi-influenssan ehkäisyyn 475 immunocompromisedsubjects (mukaan lukien 18 pediatric aiheita 1 vuosi 12 vuoden ikäinen), joka oli saanut kiinteä elin (n=388; maksa, munuaiset, maksa ja munuainen) tai hematopoieticstem solun elinsiirrot (n=87). Mediaaniaika, koska elinsiirtoa varten kiinteä organtransplant vastaanottajia oli 1,105 päivää lumeryhmässä ja 1379 päivää sovittuun TAMIFLU-ryhmä., Hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisen elinsiirron mediaaniaika oli plaseboryhmässä 424 päivää ja Tamiflugroupissa 367 päivää. Noin 40% tutkimushenkilöistä sai influenssarokotetta ennen tutkimuksen aloittamista. Tehon ensisijainen päätetapahtuma oli todettujen ofconfirmed kliinisen influenssan, määritellään suun lämpötila on korkeampi kuin 99.0°F(37.2°C) sekä yskä ja/tai nuhaa, kaikki kirjataan 24 tunnin sisällä, pluseither positiivinen virus kulttuuri-tai neljä-kertainen virus antibodytiters lähtötilanteesta., Koehenkilöt saivat TAMIFLU-hoitoa 75 mg tai placeboonce-hoitoa suun kautta kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan. Esiintyvyys vahvistettu kliinisissä influenzawas 3% (7/238) lumelääkeryhmään verrattuna 2% (5/237) vuonna TAMIFLUgroup; tämä ero ei ollut tilastollisesti merkittävä. Toissijaisessa analyysissä käytettiin samoja kliinisiä oireita ja RT-PCR: ää influenssatartunnan vahvistamiseen., Joukossa on kohteita, jotka eivät ole alreadyshedding virus lähtötilanteessa, esiintyvyys RT-PCR-confirmedclinical influenssa-infektio oli 3% (7/231) plaseboryhmässä ja <1%(1/232) vuonna TAMIFLU-ryhmä.