Kaksi päivää sen jälkeen, kun rituksimabi-infuusio, hänen lihasten tonus väheni, kehotukset vähentää suonensisäisen bentsodiatsepiini annosta. Toisen annoksen jälkeen, 15 vuotta myöhemmin, hän sieti suun kautta otettavaa diatsepaamia ilman kouristuksia. Tämä potilas osoitti kliinistä paranemista, mutta toisin kuin muut raportit, Anti-GAD-titterit jatkavat nousuaan rituksimabista huolimatta. Kirjoittajat ehdottivat, että anti-GAD-vasta-ainetiitteri voi olla missään suhteessa taudin kliininen esitys., Baker et al. (2005) raportin 41-vuotias diagnoosi SPS sairaalaan hätätilanteessa kanssa pitkittynyt ja kivulias extensor kouristuksia, jotka vaikuttavat kaulan, selkä, kädet, ja jalat. Hän oli ollut sängyssä useita kuukausia. Säännöllinen lääkitys mukana baclofen 40 mg tds, dantroleeninatrium tds, fentanyyli 25 mg polku kahdesti viikossa, ja enintään 80 mg parenteraalista diatsepaamia per päivä, enintään 25 mg diamorfiinia. Anti-GAD vasta-aineet olivat positiivisia., Antispasmolyyttisiä ja erilaisia tauteja muokkaavia hoitoja kokeiltiin vuoden aikana ilman merkittävää hyötyä. Tämän sairaalahoidon aikana hän sai rituksimabia. Viisitoista päivää sen jälkeen, kun infuusio rituksimabi, jäykkyys alkoi ratkaista, ja potilas pystyi suihku itsensä ensimmäistä kertaa yli kaksi vuotta. Anti-GAD-titterit alkoivat olla havaitsematta 17 päivää hoidon jälkeen. Kuudennen viikon jälkeen hänet otettiin uudelleen hoitoon ja hoidettiin toisella rituksimabi-ja mykofenolaattimofetiilikuurilla. Hänen tilansa parani ja hän pystyi seisomaan ja kävelemään avun, istumisen ja suihkun avulla., Tätä raporttia pidetään ensimmäisenä rituksimabin onnistuneesta käytöstä SPS: n hoidossa.

–

Table3: Tutkimukset kuvaavat käyttää rituksimabia SPS

SPS, Stiff-person syndrome; GAD, glutamiinihappo dekarboksylaasin; CSF, selkäydinnesteestä; tds: kolme kertaa päivässä; bd: kahdesti päivässä.

ei ole näyttöä siitä, jos rituksimabia parantaa potilaiden oireita ja tuloksia SPS., Vaikka kyseessä raportteja ja kirjeitä toimitukselle osoitti hyöty potilailla on kuvattu, lumekontrolloidussa satunnaistetussa tutkimuksessa, kaikkein monimutkainen tutkimus, ei osoittanut tilastollisesti merkittävää eroa. On tärkeää ottaa huomioon, että vaikka sarja edustaa kliinisessä tutkimuksessa suurinta SPS-tutkimusta, mukana olevien potilaiden määrä voi silti olla pieni. Lisätutkimukset näyttävät olevan ratkaisevia sen määrittämiseksi, ovatko anti-B-soluvalmisteet hyödyllisiä vai eivät.

Takrolimuusi

Kaksi-potilaiden onnistunut hoito muut hoitomuodot käsitellään samanaikaisesti takrolimuusin kanssa., Takrolimuusi kuuluu samaan lääkeryhmään kuin siklosporiini (kalsineuriinin estäjä), mutta on voimakkaampi. Takrolimuusi estää T-solujen toimintaa . Hoidon alussa molemmilla potilailla oli lihasjäykkyys, spasmi ja korkeat GAD-vasta-aineiden titterit. Ensimmäistä potilasta hoidettiin takrolimuusilla ja laskimonsisäisellä Ig-Valmisteella. Toinen potilas sai prednisonia ja takrolimuusia. Potilaiden oireet paranivat neljän viikon kuluttua, ja vasta-ainetitterit pienenivät. Mekanismi, jolla takrolimuusi vaikuttaa, on hyvin mielenkiintoinen., Takrolimuusi pienentää IL-2: n pitoisuutta, mikä heikensi T-auttajasolujen toimintaa. Jos T-auttajasolut voivat hoitaa tehtävänsä, B-solujen aktivoituminen vasta-aineiden tuottamiseksi vähenee.

mielenkiintoista on, että takrolimuusilla näyttää olevan myös neuroprotektiivinen vaikutus . Tällä hetkellä rituksimabin tehosta takrolimuusin kanssa on enemmän näyttöä. Rituksimabi on tällä hetkellä parempi kuin takrolimuusi. Uudet tutkimukset voivat kuitenkin muuttaa näkökulmaamme tulevaisuudessa.

laskimonsisäinen Immunoglobuliinihoito

SPS: n ylläpitohoito on oireiden hallinta., Potilaiden, joilla on vaikeita tai epätyydyttäviä oireita, on aloitettava immunomodulaattorit, kuten IVIG, muut kuin tavanomaiset hoidot . Kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa käytettiin 2 g/kg IVIG: tä kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan ja puolivillaista suolaliuosta lumelääkkeenä. Kolme kuukautta kurssin päättymisen jälkeen tutkimuksessa arvioitiin potilaita jäykkien alueiden määrän perusteella. Tutkimuksen 16 potilaasta kuusi sai IVIG-hoitoa ja osoitti testatun kliinisen parametrin parantuneen merkittävästi., Potilaat saattoivat kävellä ilman apua, lakkasivat kaatumasta, ylittivät kadun, eikä kodintyöskentelyn aikana havaittu kouristuksia.

Lisäksi, ne määritetty lumeryhmässä ei ilmennyt merkittäviä muutoksia; kuitenkin, saatuaan IVIG, näitä potilaita merkittävästi parantunut vaan pahentunut sen jälkeen, kun lumelääkettä. Turvallisuuden kannalta IVIG oli turvallinen ja tehokas, kuten kliiniset tulokset osoittivat . Samoin yhdessä cross-over-tutkimuksessa käytettiin IVIG: tä kolmen kuukauden ajan lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkimusta seurasi kuukauden tauko ja sen jälkeen kolmen kuukauden hoito vaihtoehtoisella hoito-ohjelmalla., IVIG-hoitoa saaneilla potilailla jäykkyyspisteet olivat alhaisemmat kuin lumelääkeryhmässä. IVIG-hoito oli turvallinen ja teholtaan parempi kuin lumelääkeryhmä. IVIG-hoidon kesto parani kuudesta viikosta vuoteen.

lisäksi IgG-titterit (Anti-GAD) vähenivät, kuten ei myöskään lumelääkeryhmässä. Anti-GAD-tasot eivät korreloineet taudin vakavuuden kanssa . Toisessa pienessä kuuden potilaan kliinisessä tutkimuksessa todettiin, että IVIG parantaa potilaiden elämänlaatua., Tämä tutkimus osoitti kivun alaryhmien, sosiaalisen toiminnan, mielenterveyden ja energiatason paranemista .

Plasma Vaihto (Plasmafereesi) Hoito

SPS esittelee lukemattomia tuloksia; jotkut potilaat vastata hoidon alussa, kun taas toiset eivät vastaa. Käytön jälkeen useita hoitoja ja potilaat edelleen epäonnistua parantaa, plasma -, vaihto-hoito voisi olla toinen vaihtoehto. Plasmafereesihoidosta on kuitenkin saatu ristiriitaisia tuloksia . Plasmafereesi suoritetaan yleensä yhdessä syklissä viiden plasmanvaihtokerran yhteydessä., A study conducted by Casa-Fages et al. löytyi kaksi potilasta, jotka vastasivat hoitoon ja joilla oli aiemmin riittämätön vaste muihin hoitoihin. Vaikka molempien potilaiden oireet paranivat, GAD-vastaiset tasot pysyvät koholla hoidon jälkeen .

on arveltu, että plasmafereesin terapeuttinen vaikutus liittyy immuunijärjestelmän eliminaatiokomponenttiin. Niitä ovat muun muassa immuunijärjestelmän täydennykset, sytokiinit tai muut moduloivat komponentit . Toinen tapaussarja osoitti plasmafereesin lyhytaikaisen tehon potilailla, joilla IVIG-hoito oli refraktorinen ., Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 10 SPS-potilasta, kuusi potilasta jatkaa hoitoa kroonisesti avohoidossa. Kolmella potilaalla oireet kuitenkin lievittyvät täysin, kun taas seitsemällä potilaalla oireet lievittyvät vain osittain . Tutkimukset viittaavat siihen, että plasmanvaihdosta voi olla hyötyä liitännäishoitona, pääasiassa potilailla, joilla ei ole IVIG-hoitovastetta. Vuonna akuutti ja pitkän aikavälin asettaminen, kuten hengityslama, plasmafereesi voisi pelastaa potilaan elämää, vaikka muuttuja vastaus .,

Annetun hoito-protokollaa

suosittelemme alkaen bentsodiatsepiinit, koska osa SPS-kriteerit on parantaa oireita bentsodiatsepiini ja on myös vanhin hoitoa. Bentsodiatsepiinit ovat siis sekä hyödyllisiä hoidon että diagnoosin kannalta .

suosittelemme Levin ja pregabaliinin lisäämistä tai vaihtoa ensilinjan hoitoon. Molemmilla lääkkeillä on alhainen toksisuustaso ja osoitettu tehokkuus potilailla, joilla on SPS . Toisena linjana suosittelemme suun baklofeenia, jos oireet eivät parane., Suosittelemme kokeilemaan immunoterapiaa tai intratekaalista baklofeenia, jos refraktoriset oireet jatkuvat . Propofolia tulee käyttää siltana hoito, kun potilaalla on vaikeahoitoinen oireet ja ennakoi siirtymistä enemmän pysyvä hoito, näin käyttäen propofolia kuin lyhytaikaisessa hoidossa oireet . Immunoterapian osalta keskustelimme neljästä vaihtoehdosta: rituksimabista, takrolimuusista, plasmanvaihtohoidosta ja IVIG: stä.

bentsodiatsepiinit ovat edelleen ensisijainen ensilinjan hoito. Immunoterapiaa voidaan kuitenkin käyttää toisen linjan hoitona haittavaikutusten vuoksi., Voisimme aloittaa rituksimabilla, koska takrolimuusia koskevia tutkimuksia on vähemmän . Oletetaan, että yksi tai molemmat hoidot epäonnistuvat; siinä tapauksessa kannattaa aloittaa IVIG yli plasmafereesi . Plasmafereesi, meidän havainnot, oli ristiriitaisia tuloksia verrattuna IVIG, joka oli johdonmukainen vaikutuksia ja parantaa oireita SPS .