KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
fysiologinen mekanismi erektio penis liittyy typpioksidin (NO) pitoisuus paisuvaiskudoksessa suurenee aikana seksuaalista stimulaatiota. EI sitten aktivoi entsyymin guanylate cyclase, mikä johtaa lisääntyneeseen cGMP-pitoisuuksia, tuottaa sileän lihaksen rentoutumista paisuvaiskudoksessa ja jolloin virtaamaan enemmän verta., Avanafiili ei ole suoraa relaksoivaa vaikutusta eristettyyn ihmisen paisuvaiskudokseen, mutta se parantaa vaikutusta EI estämällä PDE5: tä, joka on vastuussa hajoamista cGMP: n pitoisuus paisuvaiskudoksessa suurenee. Koska tarvitaan seksuaalinen stimulaatio käynnistää paikallisen typpioksidin vapautumisen, estää PDE5: ttä, ei ole vaikutusta ilman seksuaalista stimulaatiota.
in vitro-Tutkimukset ovat osoittaneet, että avanafiili on selektiivinen PDE5., Sen vaikutus on voimakas PDE5: ttä kuin muita tunnettuja fosfodiesteraasin (yli 100-kertaiseksi, kun PDE6; yli 1000-kertaiseksi, pde4: n, PDE8 ja pde10: een kohdistuva vaikutus; suurempi kuin 5000-kertaiseksi, kun PDE2 ja PDE7; suurempi kuin 10000-kertainen PDE1, PDE3, PDE9 ja PDE11). Avanafiili on yli 100 kertaa voimakkaampi PDE5 kuin PDE6, joka on verkkokalvolla ja vastaa fototransduktiosta., Lisäksi ihmisen paisuvaiskudokseen, sileän lihaksen, PDE5 on myös todettu muissa kudoksissa, mukaan lukien verihiutaleet, verisuonten ja sisäelinten sileälihaskudoksessa, ja luuston lihasten, aivojen, sydämen, maksan, munuaisten, keuhkojen, haima -, eturauhas -, virtsarakko -, kives -, ja rakkularauhanen. Se estää PDE5: ttä, näiden kudosten avanafiili voi olla perustana parannettu verihiutaleiden anti-aggregatory aktiivisuutta EI havaittu in vitro-ja perifeerinen vasodilataatio in vivo.,
Farmakodynamiikkaa
Vaikutukset STENDRA On erektiovastetta
single-blind, plasebo-kontrolloidussa, kerta-annoksen oikeudenkäynti 82 potilaalla, joilla oli joko luomu-ja/tai psykogeeninen ED, visuaalinen seksuaalisen stimulaation seurauksena parantunut erektio, kun STENDRA hallinnon verrattuna lumelääkkeeseen, kun sitä arvioitiin objektiivisesti mitata kovuus ja kesto erektio (RigiScan®). Rigiscan arvioi tehon erillisin aikavälein, jotka vaihtelivat 20-40 minuutin kuluttua annostelusta 100-120 minuutin kuluttua annostelusta.,
Vaikutukset STENDRA verenpaineeseen
Yhden kerta-annoksena STENDRA (200 mg) annettiin terveille vapaaehtoisille johti keskimääräinen muutos lähtötilanteen systolinen/diastolinen verenpaine -5.3/-3.7 mmHg 1 tunti annostelun jälkeen, verrattuna keskimääräinen muutos lähtötilanteesta lumeryhmässä 2,7/-0.4 mmHg. Systolisen/diastolisen verenpaineen lasku 1 tunnin kuluttua 200 mg: n STENDRA-annoksesta lumelääkkeeseen verrattuna oli 8, 0/3, 3 mmHg.,
Kuva 1: Mediaani Muutos Lähtötilanteesta Istuu Systolinen verenpaine, Terveillä Vapaaehtoisilla Päivä 4
Vaikutuksia Sydämen Elektrofysiologia
vaikutus yhden 100 tai 800 mg: n annoksia STENDRA on QT-väliä arvioitiin satunnaistetussa, double-blind, lumelääke-ja aktiivikontrolloidussa (moksifloksasiini) –vaihtovuoroisessa tutkimuksessa 52 terveellä miespotilaalla tehdyssä tutkimuksessa 18-45-vuotiailla. 100 mg: n annoksella ei ollut merkittäviä vaikutuksia., Avanafiilin 800 mg: n QTc-ajan keskiarvo (FRIDERICIAN Qt-korjaus) lumelääkkeeseen verrattuna oli 9,4 millisekuntia (kaksipuolinen 90% CI=7,2; 11,6). 800 mg: n annos STENDRA (4 kertaa suurin suositeltu annos) valittiin, koska tämä annos saadaan altistus oli suurempi kuin ne, jotka on havaittu, kun co-administration of avanafiili vahvoja CYP3A4: n estäjiä. A double-blind, satunnaistetussa, lumelääke-ja aktiivi-kontrolloidussa (moksifloksasiini), perusteellinen QT/QTc-tutkimuksessa STENDRA (100 ja 800 mg) terveillä miespuolisilla koehenkilöillä osoittivat, että STENDRA ei aiheuta merkittäviä muutoksia QTc-ajan tai kammion repolarization.,
Vaikutukset STENDRA Veren Paine, Kun sitä Annetaan yhdessä Nitraattien
kliinisfarmakologisessa tutkimuksessa, kerta-annos STENDRA 200 mg on todettu voimistavan nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Stendran käyttö missään muodossa nitraatteja saavilla potilailla on vasta-aiheista .
tutkimus tehtiin arvioida, missä määrin vuorovaikutusta nitroglyseriini ja STENDRA, olisi nitroglyseriinin voidaan tarvita hätätilanteessa, kun STENDRA oli otettu. Tämä oli single-center, double-blind, satunnaistetussa, 3-tie crossover oikeudenkäynti terveet urokset 30-60-vuotiaita., Koehenkilöt oli jaettu 5 oikeudenkäyntiä ryhmien kanssa oikeudenkäynnin ryhmä on määritetty aikaväli välillä hoidon oikeudenkäynti huumeiden ja glyseryylinitraatin hallinto. Aiheet määrättiin oikeudenkäynti ryhmät peräkkäin ja hemodynaaminen tulokset edellisen ryhmän tarkistettiin vakavia haittavaikutuksia (Haittavaikutuksista), ennen kuin seuraava ryhmä sai hoitoa. Jokaiselle tutkittavalle annettiin satunnaisessa järjestyksessä kaikki 3 tutkimuslääkettä (STENDRA 200 mg, Sildenafiilisitraatti 100 mg ja lumelääke). Koehenkilöille annettiin kerta-annos 0.,4 mg nitroglyseriiniä kielen alle (NTG) ennalta määritetyn ajan pistettä, seuraavan annoksen oikeudenkäynti huumeiden (0.5, 1, 4, 8 tai 12 tuntia). Kaiken kaikkiaan, 14 (15%) vastaavasti lumelääkettä saaneilla potilailla ja 28 (28%) koehenkilöillä, jotka saivat avanafiili, oli kliinisesti merkittävä lasku pysyvän SBP, määritellään yhtä suuri tai suurempi kuin 30 mmHg lasku SBP, kun glyseryylitrinitraatti hallinto. Keskimääräiset enimmäisvähennykset on esitetty taulukossa 5.
Taulukko 5: Keskiarvo Maksimi Lähtötilanteeseen Istuu ja Seisoo Systolisen verenpaineen/Diastolisen verenpaineen (mmHg) seuraavat Lumelääkettä tai 200 mg STENDRA 0.,4 mg nitroglyseriiniä kielen alle
Kuten muiden PDE5-estäjien käytön yhteydessä, STENDRA hallinto yhdessä nitraattien kanssa on vasta-aiheista. Potilas, joka on ottanut STENDRA, jossa nitraatti hallinnon katsotaan lääketieteellisesti välttämättömäksi, henkeä uhkaavassa tilanteessa ainakin 12 tuntia olisi kulunut sen jälkeen, kun viimeinen annos STENDRA ennen kuin nitraatteja administration on harkita. Tällaisissa olosuhteissa nitraatteja tulee edelleen antaa vain tarkassa lääkärin valvonnassa, ja hemodynaaminen seuranta on asianmukaista.,
Vaikutukset STENDRA Veren Paine, Kun sitä Annetaan yhdessä Alfa-Salpaajien
single-center, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebo-kontrolloidussa, kaksi-erä crossover oikeudenkäynti oli suoritettu tutkimaan mahdollisia yhteisvaikutuksia STENDRA alfa-salpaaja aineet terveillä miespuolisilla koehenkilöillä, joka koostui kahdesta ikäluokat:
Kohortti (N=24): Koehenkilöt saivat suun kautta annoksia: aan kerran vuorokaudessa aamulla 1 mg 1 päivä (Päivä 1), 2 mg 2 päivää (Päivät 2 – 3), 4 mg 4 päivää (Päivät 4 – 7) ja 8 mg 11 päivää (Päivät 8 – 18)., Päivinä 15 ja 18, aiheet saivat myös oraalisen kerta-annoksen joko 200 mg STENDRA tai lume, mukaan satunnaistaminen hoito-koodi. Stendra-tai lumeannokset annettiin 1, 3 tuntia doksatsosiinin antamisen jälkeen päivinä 15 ja 18. Samanaikainen anto suunniteltiin niin, että doksatsosiini (tmax ~2 tuntia) ja STENDRA (Tmax ~0,7 tuntia) saavuttaisivat huippupitoisuutensa plasmassa samanaikaisesti.Kohortti B (n=24): koehenkilöt saivat 0,4 mg tamsulosiinia päivittäin suun kautta aamulla 11 peräkkäisenä päivänä (päivät 1 – 11)., Päivinä, 8 ja 11, koehenkilöt myös saivat kerta-annos suun kautta joko 200 mg STENDRA tai lume, mukaan satunnaistaminen hoito-koodi. Se STENDRA tai lumelääkettä annoksia annettiin 3.3 tunnin kuluttua tamsulosiini hallinto Päivinä 8 ja 11. Samanaikainen käyttö suunniteltiin niin, että tamsulosiini (tmax ~4 tuntia) ja STENDRA (Tmax ~0,7 tuntia) saavuttaisivat huippupitoisuutensa plasmassa samanaikaisesti.
Selinmakuulla ja istuen VERENPAINE ja pulssi mittaukset kirjattiin ennen ja jälkeen STENDRA tai lumelääkkeen annostelun jälkeen.,
yhteensä seitsemällä kohortti A: n (doksatsosiini) tutkimushenkilöllä oli mahdollisesti kliinisesti merkittäviä absoluuttisia arvoja tai muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna seisovassa SBP: ssä tai DBP: ssä. Kolmella koehenkilöllä SBP-arvot olivat alle 85 mmHg. Yhdellä tutkimushenkilöllä Stendran jälkeen seisova SBP pieneni lähtötasosta yli 30 mmHg. Kahdella tutkittavalla havaittiin Stendran jälkeen seisovia DBP-arvoja, jotka olivat alle 45 mmHg. Neljä aiheita kokenut lähtötilanteeseen seisoo DBP suurempi kuin 20 mmHg seuraavat STENDRA. Yksi koehenkilö koki tällaista laskua lumelääkkeen jälkeen., Tutkimuksen aikana ei raportoitu vakavia hypotensioon liittyviä haittatapahtumia. Pyörtymistapauksia ei ollut.
yhteensä viidellä kohortti B: n (tamsulosiini) tutkimushenkilöllä oli mahdollisesti kliinisesti merkittäviä absoluuttisia arvoja tai muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna pysyvässä SBP: ssä tai DBP: ssä. Kahdella tutkimushenkilöllä havaittiin Stendran jälkeen seisovia SBP-arvoja, jotka olivat alle 85 mmHg. Yhdellä tutkimushenkilöllä Stendran jälkeen seisova SBP pieneni lähtötasosta yli 30 mmHg. Kahdella tutkittavalla havaittiin Stendran jälkeen seisovia DBP-arvoja, jotka olivat alle 45 mmHg., Neljä aiheita kokenut lähtötilanteeseen seisoo DBP suurempi kuin 20 mmHg seuraavat STENDRA; yksi aihe, kokenut tällaista vähenee seuraavat lumelääkettä. Tutkimuksen aikana ei raportoitu vakavia hypotensioon liittyviä haittatapahtumia. Pyörtymistapauksia ei ollut.
Taulukossa 6 esitellään plasebolla vähennetty keskimääräinen pitoisuus pienenee lähtöarvosta (95% CI) systolinen verenpaine tulokset 24 potilailla, jotka saivat STENDRA 200 mg ja vastaavat lumelääkettä.,
Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA
| Doxazosin | |
| Supine | -6.0 (-9.1, -2.9) |
| Standing | -2.5 (-6.5, 1.5) |
| Tamsulosin | |
| Supine | -3.1 (-6.4, 0.1) |
| Standing | -3.6 (-8.1, 0.,9) |
verenpaine vaikutukset (seisoo SBP) normotensiivisillä miesten vakaa annos doksatsosiini (8 mg) annon jälkeen STENDRA 200 mg tai lumelääkettä, on esitetty Kuvassa 2. Verenpaine vaikutukset (seisoo SBP) normotensiivisillä miesten vakaa annos tamsulosiini (0,4 mg) annon jälkeen STENDRA 200 mg tai plasebo on esitetty Kuvassa 3.,Annos 200 mg: n Annos STENDRA kanssa Doxazosin
Kuva 3: Keskimääräinen (SD) Muutos Lähtötilanteesta Seisoo Systolinen verenpaine Ajan Seuraavat Vastaaminen kerta-Annos 200 mg: n Annos STENDRA kanssa Tamsulosin
Vaikutukset STENDRA Veren Paine, Kun sitä Annetaan yhdessä Enalapriili
Trial tehtiin arvioimaan vuorovaikutusta enalapriili (20 mg vuorokaudessa) ja STENDRA 200 mg., Kerta-annos oli 200 mg STENDRA samanaikaisesti enalapril aiheutti tarkoita, suurin lasku, makuuasennossa mitattu systolinen/diastolinen verenpaine 1.8/3.5 mmHg (verrattuna lumelääkkeeseen), mukana siis maksimaalisen syketaajuuden 1,0 bpm.
Vaikutukset STENDRA Veren Paine, Kun sitä Annettiin yhdessä Amlodipiinin Kanssa,
tutkimus tehtiin arvioimaan vuorovaikutusta amlodipiini (5 mg päivittäin) ja STENDRA 200 mg. Stendran 200 mg: n kerta-annokset samanaikaisesti amlodipiinin kanssa aiheuttivat Selinin systolisen verenpaineen keskimääräisen maksimaalisen laskun 1.,2 mmHg (verrattuna lumelääkkeeseen), mukana siis maksimaalisen syketaajuuden 1,0 bpm; tarkoita, suurin lasku diastolinen verenpaine oli pienempi kuin havaittu lumeryhmässä. STENDRA ei vaikuttanut plasman amlodipiinipitoisuuksiin. Amlodipiinin samanaikainen käyttö suurensi avanafiilin Cmax-arvoa 22% ja AUC-arvoa 70%.
Vaikutukset STENDRA Veren Paine, Kun sitä Annetaan yhdessä Alkoholin
Alkoholi ja PDE5-inhibiittorien, mukaan lukien STENDRA, on lievä systeeminen vasodilaattorit., Vuorovaikutus STENDRA alkoholin kanssa arvioitiin kliinisfarmakologisessa tutkimuksessa. Alkoholi annettiin annoksella 0,5 g/kg, mikä vastaa noin 3 unssia 80-prosenttista vodkaa 70 kg mies, ja STENDRA annettiin annoksella 200 mg. Kaikki potilaat käyttivät koko alkoholiannoksen 15 minuutin kuluessa hoidon aloittamisesta. Veren alkoholipitoisuus varmistui 0,057%. Ortostaattista hypotensiota tai huimausta ei raportoitu. Systolinen/diastolinen verenpaine alenee 3,5/4,5 mmHg ja maksimisyke 9.,3 bpm havaittiin, kun avanafiilia otettiin alkoholin kanssa verrattuna pelkästään alkoholiin. Avanafiili ei vaikuttanut alkoholipitoisuuksiin plasmassa.
Vaikutukset STENDRA Todeta
vaikutus STENDRA todeta arvioitiin 181 terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat STENDRA 100 mg tai lumevalmistetta 26 viikkoa., Tulokset satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa 137 aiheita, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen kautta Viikolla 26 ja edellyttäen, 2 siemennesteen näytteitä lähtötilanteessa ja Viikolla 26 osoitti, ei ole haitallisia vaikutuksia STENDRA siittiöiden pitoisuus, yhteensä siittiöiden määrä, siittiöiden liikkuvuutta, siittiöiden normaali morfologia, ja siemennesteen tilavuus.,
Vaikutukset STENDRA Visio
kerta-annoksina suun kautta Tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjien on osoitettu ohimenevä annoksesta liittyvä vajaatoiminta, värien erottamisessa (sininen/vihreä), käyttämällä Farnsworth-Munsell 100 sävyn testissä, jossa huippu vaikutukset lähellä aika huippu plasmassa. Tämä havainto on yhdenmukainen verkkokalvon fototransduktioon osallistuvan PDE6: n eston kanssa.
Farmakokinetiikka
Tarkoittaa STENDRA plasmassa mitataan annon jälkeen kerta-annos 50 tai 200 mg terveillä vapaaehtoisilla miehillä on kuvattu Kuvassa 4., Stendran farmakokinetiikka on suhteessa annokseen annoksesta 12, 5-600 mg.
Kuva 4: Plasma-Avanafiili Pitoisuudet (keskiarvo ± SD) Seuraavat Yksi 50 mg: n tai 200 mg STENDRA Annos
Imeytymistä Ja Jakelu
STENDRA imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen, Tmax-mediaani on ~ 30-45 minuuttia paastotilassa. Kun STENDRA (200 mg) otetaan runsasrasvaisen aterian yhteydessä, imeytymisnopeus pienenee ja Tmax hidastuu keskimäärin 1,12-1.,25 tuntia ja keskimääräinen Cmax-arvon aleneminen 39% (200 mg). AUC pieneni noin 3,8%. Pieniä muutoksia on avanafiili Cmax-ja AUC-arvon katsotaan olevan vähäinen kliininen merkitys; siksi, STENDRA voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman. Keskimääräinen kertymäsuhde on noin 1,2. Avanafiili sitoutuu noin 99-prosenttisesti plasman proteiineihin. Proteiineihin sitoutuminen ei riipu lääkkeiden kokonaispitoisuuksista, iästä, munuaisten ja maksan toiminnasta.
perustuen avanafiilin mittauksiin terveiden vapaaehtoisten siemennesteessä 45-90 minuuttia annostelun jälkeen, alle 0.,0002% annetusta annoksesta esiintyi potilaiden siemennesteessä.
Aineenvaihduntaa Ja Erittymistä
Avanafiili poistuu pääasiassa maksan aineenvaihduntaa, pääasiassa CYP3A4-entsyymin ja vähemmässä määrin CYP2C-isoentsyymin. Pitoisuudet plasmassa merkittäviä kiertäviä metaboliitteja, M4 ja M16, ovat noin 23% ja 29%, että vanhemman yhdiste, vastaavasti. M4 metaboliitti on in vitro estävän voimakkuus PDE5: n suhteen on 18 prosenttia, että avanafiili ja M4 osuus on noin 4% farmakologinen aktiivisuus on avanafiili. M16-metaboliitti oli inaktiivinen PDE5: tä vastaan.,
avanafiili metaboloitui voimakkaasti ihmisillä. Jälkeen suun kautta, avanafiili erittyy metaboliitteina pääasiassa ulosteeseen (noin 62% suun kautta annetusta annoksesta) ja vähäisemmässä määrin virtsaan (noin 21% suun kautta annetusta annoksesta). STENDRA on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 5 tuntia.
Vanhusten
farmakokinetiikkaan yhden 200 mg STENDRA antaa neljätoista terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla (65-80-vuotiaat) ja kahdeksantoista terveillä nuoremmilla vapaaehtoisilla (18-43-vuotiaita) olivat verrattuna. AUC0-inf suureni 6.,8% andCmax laski 2,1% iäkkäillä verrattuna nuorempaan ryhmään. Kuitenkin suurempi herkkyys lääkkeille joillakin vanhemmilla henkilöillä olisi harkittava .
Munuaisten Vajaatoiminta
farmakokinetiikkaan yhden 200 mg STENDRA antaa yhdeksän potilasta, joilla oli lievä (kreatiniinipuhdistuma on yhtä suuri tai suurempi kuin 60 ja alle 90 mL/min) ja kymmenen potilasta, joilla on kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma on yhtä suuri tai suurempi kuin 30 mutta alle 60 mL/min) munuaisten vajaatoiminta arvioitiin. AUC0-inf pieneni 2,9% ja Cmax nousi 2.,Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla 8% verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali. AUC0-inf suureni 9,1% ja Cmax pieneni 2,8% potilailla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Tietoja ei ole saatavilla potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, hemodialyysin .,
Maksan Vajaatoiminta
farmakokinetiikkaan yhden 200 mg STENDRA antaa kahdeksan potilasta, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A) ja kahdeksan potilasta, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B) arvioitiin. AUC0-inf suureni 3,8% ja Cmax pieneni 2,7% lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, joiden maksan toiminta on normaali. AUC0-inf suureni 11,2% ja Cmax pieneni 51% keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, joiden maksan toiminta on normaali., Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-luokka C) sairastavien potilaiden hoidosta ei ole tietoja .
Huumaava Interaktio
Vaikutus CYP3A4: n Estäjien Avanafiili
Vahva ja kohtalainen CYP3A4: n estäjät lisäävät plasman STENDRA. Vaikutus vahva CYP3A4: n estäjiä, kuten ketokonatsoli ja ritonaviirin, ja kohtalainen CYP3A4: n estäjä, erytromysiini, on avanafiili farmakokinetiikkaa tutkittiin avoimessa, satunnaistetussa, yksi-sekvenssi crossover, kolme-tie rinnakkain tutkimuksessa.,
Vahva CYP3A4: n Estäjien,
Viisitoista tervettä vapaaehtoista miestä sai 400 mg ketokonatsolin (2 tablettia sisältää 200 mg ketokonatsolia) kerran päivässä 5 päivän ajan (2-6 Päivää) ja yksi 50 mg avanafiili Päivinä 1 ja 6. Avanafiilin farmakokinetiikkaa verrattiin 24 tunnin ajan päivinä 1 ja 6. Samanaikainen anto voimakkaan CYP3A4: n estäjän ketokonatsolin johtanut likimääräinen 13fold kasvu AUC0-inf-ja 3.1-kertainen Cmax., Neljätoista tervettä vapaaehtoista miestä sai 300 mg: n ritonaviiriannoksen (3 tablettia sisältää 100 mg ritonaviiria) kahdesti vuorokaudessa 1. päivänä (2. Päivä), 400 mg kahdesti vuorokaudessa 1. päivänä (Päivä 3), 600 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan (4-8 Päivää), ja yhden 50 mg avanafiili Päivinä 1 ja 8. Avanafiilin farmakokinetiikkaa verrattiin 24 tunnin ajan päivinä 1 ja 8. Samanaikainen anto voimakkaan CYP3A4: n estäjän ritonaviirin johti noin 13-kertainen AUC0-inf-ja 2,4-kertainen Cmax on avanafiili.,
Kohtalainen CYP3A4: n Estäjien,
Viisitoista tervettä vapaaehtoista miestä saivat 500 mg erytromysiiniä (2 tablettia sisältää 250 mg erytromysiini) joka 12 tuntia 5 päivän ajan (2-6 Päivää) ja yhden 200 mg avanafiili (2 tablettia sisältää 100 mg avanafiili) Päivinä 1 ja 6. Avanafiilin farmakokinetiikkaa verrattiin 24 tunnin ajan päivinä 1 ja 6. Co-administration kanssa kohtalainen CYP3A4: n estäjä erytromysiini johti noin 3.6-kertainen AUC0-inf-ja 2,0-kertaiseksi Cmax on avanafiili.,
Vaikutus Avanafiili Muita Lääkkeitä,
Varfariinin
vaikutus avanafiili vaikutusta varfariinin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioitiin kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksi-tie crossover tutkimuksessa. Kaksikymmentäneljä tervettä miespuolista vapaaehtoista satunnaistettiin saamaan joko 200 mg avanafiilia tai vastaavaa lumelääkettä 9 päivän ajan. Kunkin jakson 3. päivänä vapaaehtoiset saivat yhden 25 mg varfariinia. R-ja S-varfariinin, PT: n ja INR: n farmakokinetiikkaa verrattiin ennen varfariinin antoa ja enintään 168 tuntia varfariinin annon jälkeen., Trombosyyttiaggregaatiota verrattiin ennen varfariinin antoa ja enintään 24 tuntia varfariinin antamisen jälkeen. PT, INR ja verihiutaleiden aggregaatio eivät muuttuneet avanafiilin annon yhteydessä: 23,1 sekuntia, 2,2% ja 75,5%. Co-administration kanssa avanafiili johti noin 1.6% kasvu AUC0-inf ja 5,2% Cmax laskee S-varfariini.,
Omepratsoli, Rosiglitatsoni, ja Desipramiinin
vaikutus avanafiili farmakokinetiikkaan omepratsolin (CYP2C19: n substraatti) kanssa rosiglitatsonin (CYP2C8-substraatti), ja desipramiinin (CYP2D6: n substraatti) arvioitiin avoimessa, kolme kohortti, crossover tutkimuksessa. Yhdeksäntoista tervettä miespuolista vapaaehtoista sai yhden 40 mg omepratsolin viivästyneen vapautumisen kapselin kerran päivässä 8 päivän ajan (päivät 1-8) ja yhden 200 mg avanafiilia päivänä 8. Omepratsolin farmakokinetiikkaa verrattiin 12 tunnin ajan päivinä 7 ja 8. Avanafiilin samanaikainen käyttö johti noin 5.,AUC0-inf-arvon suureneminen 9% ja omepratsolin Cmax-arvon suureneminen 8, 6%. Kaksikymmentä tervettä vapaaehtoista miestä sai yhden 8 mg tabletti rosiglitatsoni sitten yhden 200 mg on avanafiili. Rosiglitatsonin farmakokinetiikkaa verrattiin avanafiilin kanssa ja ilman sitä 24 tunnin ajan. Co-administration kanssa avanafiili johtanut likimääräinen 2.0% kasvu AUC0-inf ja 14% vähentää Cmax rosiglitatsonin. Kaksikymmentä tervettä miespuolista vapaaehtoista sai yhden 50 mg desipramiinitabletin ja sitten yhden 200 mg avanafiilitabletin 2 tuntia desipramiinin jälkeen., Desipramiinin farmakokinetiikkaa avanafiilin kanssa ja ilman sitä verrattiin yhdeksänkymmentäkuusi tuntia. Avanafiilin samanaikainen käyttö nosti desipramiinin AUC0-inf-arvoa noin 5,7% ja Cmax-arvoa 5,2%.
Eläinten Toksikologian Ja/Tai Farmakologian
Toistuva anto suun kautta avanafiili useita lajeja johtanut merkkejä aivan kaupungin sydämessä ja-välitteinen toksisuus mukaan lukien ataksia, vapina, kouristukset, hypoaktiivisuutta havaittiin, makaamista, ja/tai uupumusta annoksilla, jolloin vastuut, noin 5-8 kertaa MRHD perustuu Cmax-ja 8-30 kertaa MRHD AUC-arvon perusteella.,
Kliiniset Tutkimukset
STENDRA arvioitiin kolmessa satunnaistetussa, double-blind, placebo-controlled, parallel-trials 2-3 kuukauden ajan. STENDRA oli otettuna tarvittaessa annoksilla 50 mg, 100 mg ja 200 mg (Tutkimus 1) ja 100 mg ja 200 mg (Tutkimus 2 Tutkimus 3). Potilaita neuvottiin ottamaan 1 annoksen tutkimuslääkettä noin 30 minuuttia (Tutkimus 1 ja Tutkimus 2) tai noin 15 minuuttia (Tutkimus 3) ennen hoidon aloittamista seksuaalista toimintaa. Ruoan ja alkoholin nauttimista ei rajoitettu.,
näiden tutkimusten 2 potilasjoukko otettiin mukaan avoimeen jatkotutkimukseen. Avoimessa jatkotutkimuksessa kaikille soveltuville potilaille annettiin aluksi 100 mg avanafiilia. Milloin tahansa oikeudenkäynnin aikana, potilasta voi pyytää, että heidän annos avanafiili nostaa 200 mg: aan tai pienentää 50 mg: aan perustuu niiden yksilöllinen vaste hoitoon.
3 ensisijainen tulos toimenpiteet Tutkimuksessa 1 ja 2 olivat erektiota domain International Index of Erectile Function (IIEF) ja Kysymykset 2 ja 3 Seksuaalinen kohtaaminen Profiili (SEP)., The IIEF on 4 viikon recall kyselylomake, joka annettiin lähtötilanteessa, 4 viikon välein hoidon aikana. The IIEF erektiota domain on 30 pisteen pisteet, jossa korkeampi tulokset heijastavat parempaa erektiota. SEP sisälsi päiväkirjamittauksia erektiofunktiosta. Potilasta koskevia tallennettuja tietoja jokaisen seksuaalinen yritetty koko oikeudenkäynti. SEP: n kysymys 2 kysyy
” saitko työnnettyä peniksesi kumppanisi emättimeen?”SEP: n kysymys 3 kysyy” kestikö erektiosi niin kauan, että onnistuit yhdynnässä?,”
Tutkimuksessa 3, ensisijainen tehon muuttuja oli per-aiheen osuus seksuaali-yrityksiä, jotka oli erektogeenistä vaikutus noin 15 minuuttia annostelun jälkeen, jos erektogeenistä vaikutus oli määritelty erektio emättimen levinneisyys ja että käytössä tyydyttävä päätyttyä yhdyntää.
Tulokset ovat osoittaneet, kahden, Vaiheen 3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkais-tutkimuksia, yksi yleinen ED väestöstä (Tutkimus 1) ja toinen diabeetikko väestön EDIN kanssa (Tutkimus 2).,
Tulokset Tolla Yleinen ED Väestöstä (Tutkimus 1)
STENDRA arvioitiin 646 miesten ED eri etiologies (orgaaninen, psykogeeninen, sekoitettu), satunnaistetussa, double-blinded, rinnakkain, lumekontrolloidussa kiinteä annos oikeudenkäynti 3 kuukauden ajan. Keski-ikä oli 55,7 vuotta (vaihteluväli 23-88 vuotta). Asukkaista 85,6% oli valkoisia, 13,2% mustia, 0,9% aasialaisia ja 0,3% muita rotuja. ED: n keskimääräinen kesto oli noin 6,5 vuotta., STENDRA 50 mg: n, 100 mg: n ja 200 mg: n annoksilla osoitti tilastollisesti merkitsevää paranemista kaikissa 3 ensisijaisessa tehomuuttujassa lumelääkkeeseen verrattuna (KS.Taulukko 7).
Taulukko 7: keskimääräinen Muutos Lähtötilanteesta Ensisijainen Tehon Muuttujia Yleensä ED Väestöstä (Tutkimus 1)
Tulokset ED Väestöstä, Joilla on Diabetes Mellitus (Tutkimus 2)
STENDRA arvioitiin ED potilaat (n=390), joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes satunnaistetussa, double-blind, parallel -, plasebo-kontrolloidussa kiinteä annos oikeudenkäynti 3 kuukauden ajan. Keski-ikä oli 58 vuotta (vaihteluväli 30-78 vuotta)., Asukkaista 80,5% oli valkoisia, 17,2% mustia, 1,5% aasialaisia ja 0,8% muita rotuja. ED: n keskimääräinen kesto oli noin 6 vuotta. Tässä tutkimuksessa STENDRA annoksilla 100 mg ja 200 mg osoitti tilastollisesti merkittävää parannusta kaikki 3 ensisijainen tehon muuttujia mitattuna erektiota verkkotunnuksen IIEF kyselylomake; SEP2 ja SEP3 (ks. Taulukko 8).,
Taulukko 8: keskimääräinen Muutos Lähtötilanteesta Ensisijainen Tehon Muuttujia ED Väestöstä, joilla on Diabetes Mellitus (Tutkimus 2)
Aika Puhkeamista Vaikutus (Tutkimus 3)
STENDRA arvioitiin 440 aiheita ED myös diabeetikoille (16.4%) ja henkilöillä, joilla on vaikea ED (41.4%) satunnaistetussa double-blind, parallel -, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa 2 kuukauden ajan. Keski-ikä oli 58.2 vuotta (vaihteluväli 24-86 vuotta). Asukkaista 75,7% oli valkoisia, 21,4% mustia, 1,6% aasialaisia ja 1,4% muita rotuja., Aiheita olivat kannusti yrittämään yhdynnässä noin 15 minuuttia annostelun jälkeen ja käyttää sekuntikello mittauksen alkamisaika vaikutus, määritellään aika ensimmäisen esiintymisen erektio riittää sukupuoliyhdyntään.
STENDRA 100 mg ja 200 mg osoittanut tilastollisesti merkitseviä parannuksia verrattuna lumelääkkeen ensisijainen tehoa mittaava muuttuja, osuus kaikki yritykset johtaa erektio levinneisyys noin 15 minuutin kuluttua annoksen jälkeen yhdynnän onnistumisen (SEP3) (ks. Taulukko 9).,
Taulukko 9: Prosenttiosuus Kaikista Yrityksistä Tuloksena Erektio Levinneisyys Noin 15 min Annostelun Jälkeen Seuraa Onnistuneen Yhdynnän (SEP3) Aikana 8 Viikon Hoidon Periodin Ajan Puhkeamista Vaikutus (Tutkimus 3)