Maria Frances Cabrini tiesi varhain, että hän tekisi uskonnollinen työ hänen elämänsä kutsumus. Vahvistuksestaan vuonna 1857 hän huomautti: ”…siitä hetkestä lähtien, kun en ollut enää maasta…tiesin, että Pyhä Henki oli tullut luokseni.”

uskonnollisen motivaationsa ilmentymänä Cabrini aloitti opettamisen ja työskentelyn orpokodeissa ja vannoi muodolliset uskonnolliset vihkivalat vuonna 1877. Koska mikään lähetysjärjestys ei tuolloin myöntänyt naisia, hän perusti sitten vuonna 1880 Jeesuksen pyhän sydämen Lähetyssisaret., Ylivertaisena hän näki uuden järjestyksen kasvavan nopeasti seitsemään luostariin yhtä monessa vuodessa. Paavi Leo XIII kirjoitti löytäneensä hänet ” ihmeellisen intuition ja suuren pyhyyden omaavana naisena.”

Vuonna 1889, Äiti Cabrini muutti New Yorkin suuntaan Paavi ministeri kasvava määrä köyhiä maahanmuuttajia, joista monet olivat Italian, Yhdysvaltain kaupungeissa. Seuraavaksi 25 vuotta, hän matkusti thoughout Amerikassa ja Euroopassa, perustajajäsen luostareita, kouluja, orpokodeissa ja sairaaloita., Hämmästyttävän nopeasti hän avasi instituutioita Panamaan, Argentiinaan, Brasiliaan, Pariisiin, Madridiin, Torinoon ja Lontooseen. Lopulta hän ohjasi 67 taloja, henkilöstö 1 500 nunnaa, joka auttoi köyhiä, lukutaidottomia, kouluttamattomia ja sairas.

Vuonna 1909, Äiti Cabrini tuli kansalaistettu kansalainen, ja vuonna 1910 hän oli nimeltään superior yleisen elämän yli, jotta hän oli perustanut. Paavi Pius XII kanonisoi hänet, ensimmäisenä amerikkalaisena pyhimykseksi vuonna 1946. Vuonna 1950 paavi nimesi hänet ”siirtolaisten suojeluspyhimykseksi.”