Keskustelua

MCL pidetään lymfooma kohtalaisen aggressiivista käyttäytymistä ja vaikuttaa yksilöiden on mediaani elossaoloaika vain 3-5 vuotta.2 Perifeerisen veren osallistuminen MCL vaihtelee, mutta yhteistä, riippuu alkuperäisen lavastus tekniikoita soveltaa, ja on raportoitu esiintyvän 13-92% potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu solmukohtien tauti.,15-18 Aikaisin tutkimuksissa havaittiin, että leukemiasolujen osallistuminen oli yhteydessä aggressiivinen tauti ja huonon ennusteen;13-19 kuitenkin, yhä useammat tutkimukset on tunnistaa potilaat, joilla on laiska muoto MCL, joilla on suhteellisen pitkä selviytymisen jopa ilman hoitoa.4-5,7,9-10 Ominaisuuksia, jotka voivat tunnistaa nämä potilaat ovat ei-solmukohtien tauti ja puute kliinisiä oireita.6,10 Yksityiskohtainen, patologinen ominaisuudet ja luuytimen löydöksiin, nämä veltto MCL-potilailla ei ole., Kerromme kokemuksemme kahdeksan potilaille, joilla yksittäisiä lymfosytoosi, koska MCL-solujen ja kuvata niiden immunophenotype ja kuvio luuytimen osallistuminen.

mediaani-ikä meidän sarjassa ja hieman miesten ylivalta näistä potilaista eristetty lymfosytoosi ovat samanlaisia kuin nähdä MCL yleensä.15 Kaikki potilaat yhtä lukuun ottamatta olivat elossa ilman kliinisiä merkkejä taudin etenemisestä 26 kuukautta (mediaani seuranta-potilaat elävät). Kaikilla tutkituilla potilailla oli hienovarainen, matala-asteinen luuydinosuus., Näin ollen nämä potilaat ovat kohortti indolent MCL esittämällä muuten löydetty systeeminen Alhainen kasvaimen taakan sairaus. Viime vuosina se on tunnustettu, että vaikka yleisesti havaittu huono ennuste MCL, osajoukko potilailla voi olla veltto sairaus ja pitkä selviytymisen. Kohorttimme piirteet muistuttavat aiemman sarjan nodaalittomien MCL: n tapauksia.10 kyseisessä tutkimuksessa miesten ja naisten välinen suhde oli 2,0 ja potilaiden keski-ikä 65 vuotta., Kuitenkin, toisin kuin meidän sairastavilla potilailla, suurin osa potilaista (75%) oli splenomegalia ja/tai ruoansulatuskanavan osallistuminen esityksen. Tällaiset potilaat suljettiin pois sarjastamme. Ominaisuus, totesi tutkijat oli somaattisen hypermutation ja IGVH geenit, raportoitu krooninen lymfaattinen leukemia ennakoimassa suotuisa ennuste.21 meillä ei ollut riittävästi näytteitä tämän analyysin suorittamiseen.

Toinen sarja veltto ei-solmukohtien, leukemiasolujen MCL, jolle on ominaista hypermutated IGVH geenien ja ei-kompleksi karyotyyppi, on myös raportoitu.,9 splenomegalia tai maha-suolikanavaan osallistuminen oli jälleen yleistä.

vaivaa luonnehtivat tämä erityinen ja ainutlaatuinen osajoukko leukemiasolujen MCL, me etsinyt muita tapauksia, Cleveland Klinikka, joka olisi voinut sulkea pois, koska splenomegalia tai ruoansulatuskanavan osallistuminen. Muita tapauksia tunnistettiin etsimällä kaikki ei-solmukohtien tapauksissa korvikkeena veltto sairaus, kuten tehdään Orchard et al.Tämän hakuparametrin avulla tunnistettiin 10 lisätapausta (vertailuryhmä)., Näyttää siis siltä, hallitseva ”veltto” MCL potilasryhmässä nähnyt meidän keskus koostuu potilaille, joilla on lievä leukemiasolujen esitys puuttuu splenomegalia ja ruoansulatuskanavan osallistuminen, erottuva aiemmin kuvattu potilaiden veltto MCL.9 Tämä saattaa heijastaa konsernin luonto ja integroitu (luuytimen, veren ja kudosten) käyttö virtaussytometria sisällä pohjola palvelun meidän toimielimissä.

SOX11-tutkimukset MCL: ssä ovat ehdottaneet tälle transkriptiotekijälle monimutkaista roolia., SOX11 on aberrantly ilmaistu useita hematologisia maligniteetteja mukaan lukien MCL, mutta tarkkaa molekyylitason mekanismi vastuussa sen ylös-asetuksen ja/tai patogeenisten funktio on epäselvä. Toiminnalliset tiedot on tunnistettu osajoukko SOX11-reagoiva geenien MCL solun lines22 ja ovat osoittaneet, mahdollista kasvain vaimennin rooli SOX11 vuonna MCL.23 Wang ja työtovereiden osoittanut lyhyempi selviytymisen 5/53 potilaat, joilla on SOX11 sytoplasman proteiinien ilmentymistä verrattuna 48/53 kanssa SOX11 ydinvoima-proteiinien ilmentymistä.,24 Sopusoinnussa muut raportit totesi, että 78-93% tapauksista ovat positiivisia, huomasimme, että suuri enemmistö (91%) solmukohtien MCL tapauksissa ilmaista SOX11; kuitenkin meidän kohortin laiska leukemiasolujen MCL tapauksissa vain yksi viidestä osoitti matalan tason positiivisuutta.9,11,21,25 tämä oli tilastollisesti erilainen kuin tyypillinen nodaali MCL. On kiinnostavaa, että geeniekspressioanalyysissä tunnistettiin joukko geenejä, joista voi olla hyötyä indolent MCL-tapausten tunnistamisessa. Erityisesti SOX11 voi olla tärkeä biomarkkeri, koska SOX11-negatiiviset kasvaimet yleensä olevan ei-solmukohtien kanssa parempi selviytyminen.,9 havaintomme ovat enemmän sopusoinnussa Fernandezin ja alin tutkimuksen kanssa., joka osoitti suotuisa tulos SOX11-negatiivisia tapauksia.9 Nämä tiedot tukevat entisestään SOX11 mahdollisena prognostisia biomarkkeri vuonna MCL arvioitavissa, joita immunohistokemiaa. Vaikka emme voi täysin sovittaa yhteen meidän tietoja oletettu kasvain vaimennin rooli SOX11, voidaan spekuloida, että koe-järjestelmät ja solulinjoja ei-fysiologinen korkea SOX11 ilmaisu voi toimia anti-proliferatiivinen muoti., Kuitenkin enemmän fysiologinen tasoilla kypsät solut, SOX11 ei ole ensisijainen kuljettaja pahanlaatuinen fenotyyppi ja alhainen taso tai puute ilmaisu suotuisa merkki voi olla epiphenomenon, vaikkakin hyödyllinen tunnustaa suotuisa fenotyyppi.

Malleja, luuytimen osallistuminen vaiheen IV perinteiset MCL on melko vaihteleva, mutta ne ovat yleensä ilmeistä rutiini histopatologia hematoksyliini-ja eosiini värjäys. Ei-paratrabekulaarisia aggregaatteja esiintyy yleisemmin kuin diffuusi-tai paratrabekulaarisia infiltraatteja.,15,17,26 luuytimen osallistuminen tapauksissa luokiteltu laiska-käyttäytyminen MCL on kuulemma yleinen (76-92%.)7,9 kaavaa ei ole hyvin luonnehdittu, mutta sillä ei näytä olevan ennusteellista merkitystä.24 luuytimen löydöksiin ei ole kuvattu tyyppi potilailla, joilla leukeemisia, ei-solmukohtien tauti, joka on esitetty täällä. Me osoittavat, että on tasaisen alhainen kasvain taakka luuytimen harvakseltaan interstitiaalinen yhden pyöräily kyp D1+ lymfosyyttien tai, joskus, hienovarainen interstitiaalinen aggregaatteja, joiden osuus on vähemmän kuin 5% soluihin., Tämä alhainen kasvaintaakka on sopusoinnussa sairauden kurssin yleensä indolent luonne.

Puute CD5 ilme on raportoitu pieni joukko potilaita, joilla veltto sairaus, jotka kaikki olivat siihen liittyvä kudosten (solmukohtien) osallistuminen.4,5,10 löysimme CD5 ilme kaikissa tapauksissa, mukana CD19, CD20 (kirkas), FMC7 ja CD79b. CD38 ilme on osoitettu ennustaa, imusolmuke osallistumista MCL, että se on harvemmin positiivinen potilailla, joilla ei ole lymfadenopatia,10 ja oli negatiivinen kaikkien potilaiden saatavilla olevat tiedot (n=3)., Vaikka aikaisemman sarjan virtaussytometriatiedot on raportoitu, 10 immunoglobuliinin valoketjun käyttöä ei ole kuvattu. Toisin kuin tyypillinen lambda ylivalta nähdään MCL, löysimme silmiinpistävää kappa kevyen ketjun ylivalta meidän sarjassa (7, 8, kanssa kahdeksannen tapauksessa on negatiivinen pinta immunoglobuliini). Vaikka tämä näyttää olevan lähellä yhdenmukainen piirre näissä leukeemisia, ei-solmukohtien, kliinisesti laiska tapauksissa, olemme epävarmoja taustalla on biologia, joka olisi valita kappa yli lambda-valo ketjut. On myös epävarmaa, heijastaako tämä antigeenivetoista mieltymystä., Lisäanalyysi IGH@ V-geenin käytöstä voi valottaa tätä.

From käytännön näkökulmasta, kliinisiä ennustavia järjestelmiä, kuten International Prognostic Index on toistuvasti osoittanut, rajoituksia, kun sitä käytetään MCL. Tästä syystä kehitettiin Mantle Cell International Prognostic Index (MIPI) 27. Keskuudessa kohortti, viisi kahdeksan potilasta olisi luokiteltu väli – korkean riskin, joilla on odotettavissa mediaani elossaoloaika 29 51 kuukautta. MIPI: n soveltaminen tähän taudin alatyyppiin ei kuitenkaan todennäköisesti ole tarkoituksenmukaista, vaikka seuranta-aikamme on suhteellisen lyhyt., Ei myöskään tiedetä, onko lymfosyyttien kaksinkertaistumisajasta hyötyä potilaiden seurannassa. Mielenkiintoista, kaksinkertaistaa lymfosyyttien määrä on ole tapahtunut kolme kahdeksan potilasta, ilman hoitoa, ja tämä voi olla merkitystä ennusteen merkki.

äskettäin osoitettiin, että joillakin terveillä yksilöillä (enintään 7%) on hyvin alhainen (10-7) monoklonaalinen B-solutaso, jossa on IGH@ – CGND1-fuusio.,28 Nämä solut voivat pysyä ennallaan tai kasvaa ajan mittaan, mutta ei edetä avoimen MCL, huolimatta läsnäolo geneettisten ominaisuuksien, kuten IGHV-geenin käyttö ja fuusio raja-arvot, jotka ovat samankaltaisia tai identtisiä MCL. Näin ollen yksi voisi myös harkita käsitettä soveltaen seulonta ja kliininen MCL-tyyppi monoklonaalinen B-solu lymfosytoosi (MBL) ainakin joitakin tapauksia, kuten on ehdotettu krooninen lymfaattinen leukemia-tyyppi MBL. Itse asiassa potilas n., 1 voitaisiin pitää ottaa MCL-tyyppi MBL koska tämä potilas oli suhteellisen alhainen monoklonaalinen B-solujen määrä (<5.0×109/L) jatkuva yli 7 vuotta ilman todisteita etenemistä. Tietenkin, nykyiset määritelmät estäisi näitä tapauksia pidetään MBL koska IGH@-CCND1 translokaatio oli läsnä., Se on kuitenkin mielenkiintoista pohtia, että koska analyysi IGH@-CCND1 ei ole rutiinia normaalin työ-ajan MBL (lähinnä teknisistä syistä alhainen osallistuminen), joissakin tapauksissa aiemmin kuvattu MBL saattaa todellakin olla tapauksia, veltto leukemiasolujen MCL.,

yhteenvetona, me raportti laiska leukemiasolujen variantti MCL, joka voi olla tunnustettu perustuu tähdistössä muuten löysi lymfosytoosi kanssa MCL perifeerisen veren morfologiaa, puute lymfadenopatia ja hepatosplenomegalia, alhainen (yleensä <5%) interstitiaalinen luuytimen osallistuminen, kappa kevyen ketjun rajoitus, puute SOX11 ilme, ja yksinkertainen karyotyyppi., Lopputulos näyttää varsin suotuisa rajoissa nykyinen seuranta, ja tietoisuus tämän variantin avulla tulevaisuuden luonnehdinta tällaisia tapauksia ja välttää yli-hoitoa näille potilaille.