G&H Voisit kuvata patofysiologia alkoholisti hepatiitti?

TM alkoholihepatiitin patofysiologiaa ei tunneta kovin hyvin. On kuitenkin olemassa useita poikkeavuuksia, jotka voivat edistää maksavaurio. Ensimmäinen on oksidatiivisen stressin tuottaminen etanolin aineenvaihdunnan sivutuotteena. Toinen on endotoksiinin ”vuoto” suolen seinämän läpi ja portaalikiertoon. Endotoksiini sitoutuu Kupffer-solujen reseptoreihin ja aktivoi tulehdusreaktion., Maksan tulehdusvaste johtaa hepatosyyttien toimintahäiriöön ja kuolemaan. Tärkeimpiä tulehduksellisia sytokiineja on tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa, jonka kohonneet tasot korreloivat maksasairauden vakavuuden kanssa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että maksasolujen apoptoosin korreloi kliininen ja histologinen vakavuus alkoholisti hepatiitti.

kliinisestä näkökulmasta, me tiedämme, että yksi on juoda enemmän kuin 60-80 g etanolia per päivä (vastaa 5-8 juo alkoholia ) päivittäin vuosikymmeniä jotta olla riski kehittää alkoholisti hepatiitti tai maksakirroosia., Naisilla tarvittava alkoholiannos voi olla jonkin verran pienempi kuin miehillä. Kuitenkin vain noin 25% ihmisistä juo tämä määrä alkoholia koskaan kehittää merkittävä maksasairaus. On epäselvää, mikä erottaa maksasairautta sairastavat potilaat niistä, joille ei kehity alkoholipitoista maksasairautta tai kirroosia. Ei myöskään tiedetä, miksi alkoholihepatiitti vaatii niin pitkiä altistusjaksoja kehittyäkseen tai mikä tarkka mekanismi laukaisee puhkeamisen tiettynä ajankohtana.,

G&S Mitä oireilla ja ominaisuuksia potilailla, joilla on alkoholi-hepatiitti?

TM alkoholiperäisen hepatiitin tunnusmerkki on keltaisuus (kokonaisbilirubiinin ja suoran bilirubiinin kohoaminen). Vakava alkoholisti hepatiitti on merkitty bilirubiini yli 10-15 mg/dL. Tasot aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ovat yleensä välillä 100 ja 200 U/L ja ovat lähes aina vähemmän kuin 400 U/L, Alat-arvo (alaniiniaminotransferaasi) on yleensä noin 25-50% arvo AST, jossain välillä 50-150 U/L., Muita tyypillisiä löydöksiä ovat kuume, leukosytoosi (valkosolujen >10,000/µL), askites, ja tarjous maksan.

yhdysvalloissa, useimmat lääkärit eivät suorita maksan koepala, tai ainakin maksan biopsia ei pidetä vaatimus, jotta positiivinen diagnoosi. Yksi tutkimus on ehdottanut, että potilailla, joilla neutrofiilien määrä on yli 5 500/µL todennäköisesti on alkoholisti hepatiitti ja eivät vaadi vahvistaa koepala. Euroopassa on melko tavallista tehdä transjugulaarinen maksabiopsia alkoholiherkkyyden diagnosoimiseksi., Fibroosi on läsnä maksabiopsiassa kaikilla potilailla, joilla on alkoholihepatiitti. Noin 50%: lla potilaista, joilla on alkoholihepatiitti, on myös maksakirroosi diagnoosin hetkellä.

– minun oma käytäntö, olen mukava tehdä diagnoosi alkoholisti hepatiitti, joka perustuu pitkä historia alkoholin käyttö, bilirubiini koholla yli 10 mg/dL, ominaisuus ASAT-ja ALAT-arvot, ja ei ole todisteita siitä, että muut maksan sairauksia (esim, hepatiitti B, huumeiden myrkyllisyys, autoimmuuni maksasairaus)., Se olisi kuitenkin huomattava, että noin 20-50% ihmisistä, jotka ovat alkoholi-hepatiitti on myös krooninen hepatiitti C-virustartunta. Käytännössä se on yleensä ole vaikea eriyttää vakava alkoholisti hepatiitti akuutti hepatiitti C.

Maddrey n diskriminanttifunktio (DF) on standardi testi määrittää vakavuus maksavaurioita. DF lasketaan kokonaisbilirubiinina mg / dL lisättynä 4,6-kertaiseksi protrombiinin pitenemiseen sekunteina (eli + 4,6×)., Kun DF on suurempi kuin 32, yleinen konsensus on, että potilaalla on vakava alkoholisti hepatiitti ja on ehdokas hoitoon. Viime aikoina kliinikot ovat alkaneet käyttää loppuvaiheen maksasairauden (SULD) pisteytysmallia alkoholihepatiitin arvioimiseksi. SULD pisteet yli 20-21 sisäänpääsyssä on hieman analoginen DF suurempi kuin 32.

G&H: voitko kuvailla tyypillinen hoidon potilailla, joilla on alkoholi-hepatiitti?

TM näiden potilaiden hoidon perusalgoritmi on seuraava., Ensiksikin alkoholihepatiitin diagnoosi on tehtävä historian, lääkärintarkastuksen ja verikokeiden perusteella. Sitten, vakavuus alkoholisti hepatiitti on mitattava käyttäen Maddrey n diskriminanttifunktio tai mahdollisesti SULAUTUVAT pisteet. Lisäksi potilaita tulee tutkia spontaanin maksan enkefalopatian (sekavuus tai asterixis) varalta. Jos potilailla on diskriminanttifunktio suurempi kuin 32 tai spontaani maksan enkefalopatia, ne katsotaan olevan vakava alkoholisti hepatiitti ja jotka ovat hakeneet hoitoa., Jos potilas on diskriminanttifunktio alle 32, useimmat hepatologien ei suositella hoitoa, kun potilas on todennäköisesti palauttaa spontaanisti ilman hoitoa.

Noin 10 vuotta sitten, American College of Gastroenterology (ACG) julkaisi ohjeet hoito alkoholisti hepatiitti, joka suositellaan suun kautta prednisoloni 40 mg: n päivittäin 1 kuukausi potilailla, joilla on diskriminanttifunktio suurempi kuin 32 tai spontaani maksan enkefalopatia., Nämä ohjeet perustuivat useisiin satunnaistettuihin kliinisiin tutkimuksiin ja näiden tutkimusten meta-analyysiin, eikä ACG ole muuttanut niitä. Prednisolonihoidon vasta-aiheita ovat infektion esiintyminen.

Vuonna 2000, artikkeli julkaistiin osoittaa, että pentoksifylliini, annoksella 400 mg kolme kertaa päivässä 1 kuukausi, parempi selviytyminen verrattuna lumelääkettä hoito. Tämän seurauksena huomattava määrä lääkärit käyttävät nyt pentoksifylliini kuin ensisijainen hoito potilailla, joilla on vaikea alkoholisti hepatiitti., Erityisesti, pentoksifylliini on järkevä vaihtoehto potilaille, joiden vasta-kortikosteroidit (esim, potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai muita aktiivisia infektioita). Anti-TNF-alfa-aine infliksimabi on myös testattu, mutta se on liittynyt lisääntynyt infektiot ja lisääntynyt kuolleisuus. Tulevaisuuden tutkimus infliksimabi tai muiden anti-TNF-aineet voivat tarjota tiedot, jotka tukevat niiden käyttöä hoidossa alkoholisti hepatiitti, mutta nyt niitä ei olisi pidettävä paitsi tutkimus-tilanteissa.,

kaikki potilaat, joilla on vaikea alkoholihepatiitti, ovat aliravittuja, ja riittävän ravinnon tarjoaminen on välttämätöntä. Ravitsemuksellinen täydentäminen on käytetty ensisijainen hoito alkoholisti hepatiitti ja joissakin tutkimuksissa on löydetty antamaan yhtä jos ei parempi selviytyminen verrattuna kortikosteroidihoitoa. Tällä hetkellä useimmat hepatologit eivät pidä pelkästään ravintotukea ensilinjan hoitona. Monet näistä potilaista ovat kuitenkin anorektisia eivätkä halua syödä. Näissä tapauksissa asianmukaisen ravinnon varmistamiseksi voidaan tarvita nasogastrista syöttöputkea., Aiemmin on ollut huolta ruokavalion proteiiniin liittyvästä maksan enkefalopatiasta. Kuitenkin useimmat hepatologit, jotka tällä hetkellä käsittelevät tätä ehtoa, kokevat, että on tärkeämpää, että potilaat ruokitaan asianmukaisesti ja seurataan merkkejä enkefalopatiasta.

alkoholista pidättäytyminen on edellytys pitkäaikaiselle eloonjäämiselle. Nämä potilaat on ohjattava alkoholihoidon klinikalle tai alkoholin lopettamisohjelmaan., Kaikki nämä potilaat on vakavia alkoholiongelmia, ja vaikka useimmat gastroenterologit eivät ole koulutettu hoitoon alkoholismin, lähete on varmasti osa pitkän aikavälin hoito.

gȇh kääntääkö yksin juomisen lopettaminen alkoholihepatiitin kurssin ja vaikutukset?

TM pitkäaikaistulokset alkoholiherkkyydestä vaihtelevat huomattavasti. Vakava alkoholisti hepatiitti, kuolleisuus 6 kuukauden, vaikka kortikosteroidihoitoa, on noin 40%., Vaikka monet potilaat edelleen askites ja todisteita merkittävä maksasairaus (matala albumiini, pidentynyt protrombiiniaika), jotkut potilaat osoittavat dramaattinen parannus. 2 vuoden kuluttua, jotkut potilaat näyttävät normaaleilta, ilman askites ja pohjimmiltaan normaali veren työtä. Maksabiopsiassa voi kuitenkin edelleen esiintyä kirroosia. Tällaiset potilaat voivat toimia hyvin ja elävät usein monta vuotta. Kuitenkin, jos nämä potilaat jatkaa juomista, niiden maksasairaus etenee ja he tulevat takaisin sairaalaan maksakirroosi tai askites., Lopulta melko harvinainen, mutta tunnustettu, ongelma pitkäaikaisilla eloonjääneillä, joilla on kirroosi, on maksasolusyövän kehittyminen. Niinpä, näitä potilaita tulee seurata säännöllisesti ultraäänellä massojen maksassa.

g&H mitkä ovat maksansiirtopotilaiden ehdokkuuteen liittyvät huolenaiheet?

TM Huolia maksansiirto asetus alkoholijuomien hepatiitti on kaksi., Ensinnäkin, potilaat ovat vakavasti sairaita ja heidän ennusteensa välittömästi siirron jälkeen, vaikka ei ole täysin tiedossa, katsotaan olevan huono. Koska ennuste maksansiirto akuutti alkoholisti hepatiitti ei ole selvää, joukko tutkijoita Ranskassa ovat alkaen pieni kliinisen lääketutkimuksen takautuvasti arvioida aikaisin siirto valittujen alkoholisti hepatiitti potilaat. Kuten Yhdysvalloissa nykyisin harjoitetaan, transplantaatiota käytetään kuitenkin harvoin akuutin alkoholihepatiitin hoitona.,

toiseksi siirrettyjen potilaiden pitkäaikaistulosten osalta on huolestuttavaa palata alkoholin väärinkäyttöön. Elinsiirtopotilaiden uusimista koskevat tiedot osoittavat runsaan alkoholinkäytön palaavan noin 10-15%: lla. Siksi useimmat siirtokeskukset täytäntöön politiikkaa, jossa alkoholisti potilaiden täytyy olla raittiina vähintään 6 kuukautta ennen huomioon ehdokkuudesta. Tämä pätee päihteisiin myös elinsiirtopotilailla, joilla on virushepatiitti.,

G&S Onko mitään uutta tämän alan tutkimusta, joka voi muuttaa tapaa, jolla alkoholisti hepatiitti potilaita kohdellaan?

TM Tohtori Mathurin ja hänen kollegansa Lille, Ranska, olet äskettäin analysoitiin tietoja yli 500 alkoholisti hepatiitti potilaat, ne on hoidettu kortikosteroideilla viimeisten 15 vuoden aikana., Niiden tietojen, jotka on hyväksytty julkaistavaksi maksasairauksissa, osoittaa, että mittaus 5 muuttujat aikaan diagnoosi (ikä -, albumiini -, kreatiniini, bilirubiini, protrombiiniaika) ja 1 muuttuja on mitattu sen jälkeen 1 viikko kortikosteroidihoitoa (muutos bilirubiini taso) on parempi kuin DF, MELD, tai muuttaa bilirubiini taso yksin ennustamaan, mitkä potilaat reagoivat, kortikosteroideja ja jossa potilaat ovat todennäköisesti vastata. Uskon, että tämä malli, nimeltään Lille Malli, muuttaa tapaa, jolla kortikosteroidihoitoa käytetään alkoholisti hepatiitti., Näiden tutkijoiden mukaan jopa 40% alkoholipitoista hepatiittia sairastavista on vastustuskykyisiä kortikosteroidihoidolle. Tulevaisuuden tutkimuksen osa-alue on tehokkaan hoidon kehittäminen näille potilaille.