Tulokset

Monet strategioita käytetään onkologit minimoida haitallisia vaikutuksia syövän hoidossa, mukaan lukien annoksen pienentämisen ja reseptiä muita terapeuttisia ja ennalta ehkäiseviä vaihtoehtoja (2,7). Tili on alla tärkein strategioita käytetään hallintaan mukosiitin johtuu kemoterapiaa, kuvattu kirjallisuudessa viimeisten 10 vuoden aikana.,

-suuhygienia-protokollia

Useimmat julkaistut artikkelit raportti joitakin hyötyä suuhygienia pöytäkirjat ehkäisy mukosiitti, koska mikä vähentää mikrobien läsnäolo vähentää riskiä tulehduksille (1,3,5,6). Tutkimuksen julkaisi Hickey et al. (3) potilailla, joilla on kives syöpä, kuin ryhmä yksilöitä, jotka saivat hammashoitoa ennen solunsalpaajahoitoa, sekä ohjeet siitä, suun ja hampaiden hygienia, verrattuna ryhmään, joka ei ole suun hygienia protokollaa käytettiin., Entisessä ryhmässä havaittiin keskivaikean suun mukosiitin esiintyvyyden vähentyneen 29%. Muissa tutkimuksissa on saatu samanlaisia tuloksia (5-7). Vaikka tällaisten toimenpiteiden vaikutukset mukosiitin ehkäisyssä on kyseenalainen (5-7), useimmat kirjoittajat viittaavat siihen, että suun hygienia-protokollia (huolellinen harjaus ja käyttää hammaslankaa ja huuhtelut) voi vähentää kesto ja vakavuus mukosiitti, sekä osaltaan estää bakteerien kolonisaation yhteydessä mukosiitti (3,5,6).,

-mikrobilääkkeet

klooriheksidiinin käytön osalta kirjallisuudessa havaitut tulokset ovat ristiriitaisia. Nashwan (8) suoritti chlorhexidiiniä käyttävien kliinisten tutkimusten tarkastelun lapsipotilailla, joille oli tarkoitus antaa solunsalpaajahoitoa. 5 tutkimukset, jotka täyttivät sisäänottokriteerit, neljä raportoitu tärkeä ennaltaehkäisevä vaikutus suhteessa kehittämiseen ja suun mukosiitin., Kuitenkin muut tutkimukset osoittavat, että klooriheksidiini on tehokas keino vähentää vakavuus mukosiitti (2,6), ja se on jopa kuvattu, että huuhtelut suolaliuoksella tai bikarbonaatti voi olla yhtä tehokas sekä vähemmän kalliita (2,6-8). The systematic review conducted by Potting et al. (9) ei havaittu myönteisiä vaikutuksia klooriheksidiini verrattuna huuhtelee muodossa steriiliä vettä tai fysiologista suolaliuosta. Samanlaisia tuloksia saatiin Worthington et alin julkaisemassa systemaattisessa katsauksessa., (10), jotka eivät suosineet klooriheksidiinin käyttöä mukosiitin ehkäisyyn, koska sen ei todettu olevan lumelääkettä tehokkaampi. Kuitenkin, huuhtelee kanssa povidone jodi vähentää suun mukosiitin 30% verrattuna steriili vesi huuhtelee (9). Toisin kuin muut antiseptiset aineet, povidonijodi ei vahingoita suun limakalvoa. Tutkimuksia on tehty myös iseganaanihydrokloridista, vaikka mukosiitin ehkäisyssä ei ole havaittu merkittäviä vaikutuksia (6,7,10). The review published by Rubenstein et al., (7) todettiin, että mikrobilääkkeiden käyttö ehkäisy mukosiitti ei ole perusteltua, koska tietty määrä etuuden voisi vain olla odotettavissa potilailla, joilla on myöhäisessä vaiheessa haavainen mukosiitti, kun riski bakteeri-overinfection on suurempi.

-anti-inflammatoriset aineet,

Benzidamine on tulehduksenvastainen, kipua lievittävä, anestesia ja antimikrobisia ominaisuuksia, ja on käytetty sekä ennaltaehkäisy ja hoito suun limakalvotulehdus, kanssa ristiriitaisia tuloksia (2,10,11)., Muut anti-inflammatoriset lääkkeet, joita käytetään ehkäisemään suun mukosiitti, koska kemoterapia ovat misoprostol huuhtelua, histamiini geelin muodossa, ja suonensisäinen / lihakseen immunoglobuliini (11,12). Kuitenkin Dueñas-Gonzalez et al. (12) mukosiitin ilmaantuvuus ja vaikeusaste lisääntyivät potilailla, joita hoidettiin misoprostolilla tabletteina lumelääkeryhmään verrattuna. Toinen uudempi tutkimus Lalla et al. (11) samoin kirjataan ole hyödyllinen vaikutus käytön misoprostol in huuhtelua (200 µg 15 ml vettä), sarjan 22 potilasta., Difenhydramiini huuhtelee ja mesalazine geelin muodossa on myös tutkittu, ja vaikka tulokset eri julkaisut viittaavat siihen, että tällaisia tuotteita voi olla tehokas, edelleen tutkimus on tarpeen määrittää niiden todellinen teho (12).

-soluja suojaavat aineet,

Amifostine uskotaan toimivan estämällä reaktiivinen hapen lajien (ROS), joka on keskeinen rooli etiopathogenesis mukosiitin., Kuitenkin, seurauksena joko metodologisia puutteita tai käyttää pieni otoskoko, eri tutkimuksissa ei ole löytynyt amifostine vähentää kestoa tai vakavuutta mukosiitin aiheuttaman kemoterapiaa (2,6). Kuten kuvattu kirjallisuudessa, toinen vähemmän käytettyjä soluja suojaava aine, joilla on vähän vaikutusta johdon mukosiitin, koska kemoterapia on sucralfate – sivuvaikutuksia, jotka ovat pahoinvointi ja muut ruoansulatuskanavan oireet, kuten verenvuoto peräsuolesta (5,6)., Toinen ehdotti hoito on paikallisesti prostaglandiini E1 (misoprostoli) ja E2 (käytetään suojaamaan ruoansulatuskanavan limakalvon), kanssa ristiriitaisia tuloksia (2,10,11). E-vitamiini (α-tokoferoli) on antioksidantti, joka voi rajoittaa ROS-välitteisen kudosvaurioita, ja siten vähentää vakavuus mukosiitti aikana syövän hoito (2,3,13). El-Housseiny ym. (13) arvioitu vaikutus ajankohtainen vs. systeeminen E-vitamiini potilailla, joilla on suun limakalvotulehdus, koska kemoterapia, ja totesi, että paikallisesti 100 mg E-vitamiinia kahdesti päivässä johtaa katoaminen mukosiitti vaurioita., Kuitenkin Sung et al. (14) E-vitamiinin profylaktinen käyttö ei vähentänyt suun mukosiitin ilmaantumista doksorubisiinilla hoidetuilla lapsilla. Lisätutkimuksia tarvitaan, koska tämä aine on osoitettu olevan tehokas hoidettaessa perustettu vaurioita, mutta ei estää uusien vaurioiden (3,13,14). Glutamiini on käytetty sekä ehkäisyyn ja hoitoon mukosiitti, annetaan suun kautta, kuten huuhtelut, ja kautta enteraalisen ja laskimoon reittejä. Yksi tutkimuksista sisältyi Rubenstein et alin julkaisemaan arvosteluun., (7) tutkittiin, mikä vaikutus glutamiini annostellaan parenteraalisesti reitti 24 potilaat, joilla on metastasoitunut paksu-ja peräsuolen syöpää hoidetaan 5-fluorourasiilin kanssa, ja kirjataan merkittävä lasku mukosiitti ja mahalaukun haavaumia ryhmän potilaille annettiin glutamiini verrattuna lumelääkkeeseen (p<0.01). Muut kirjoittajat ovat kuitenkin saaneet ristiriitaisia tuloksia, muun muassa Pytlik et al. (15), jotka eivät ainoastaan löytäneet glutamiinia tehottomaksi mukosiitin ehkäisyssä, vaan myös ehdottivat, että lääke voisi pahentaa mukosiittia ja jopa lisätä kasvaimen uusiutumisen riskiä., Petersonin ja alin satunnaistama, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu vaiheen III monikeskustutkimus. (16) syöpäpotilaista kohdistuu kemoterapiaa tutki tehoa Saforis® (suun kautta glutamiinia) annoksella 2.5 g/5 ml annetaan kolme kertaa päivässä lumelääkkeeseen, ja kirjataan merkittävä lasku esiintyvyys ja suun mukosiitin saaneilla Saforis®. Toinen mukosiitin ehkäisyyn käytettävä lääke on irsogladiinimaleaatti, jota ei markkinoida Espanjassa., Vain yksi tutkimus löytyy kirjallisuutta, joissa hallinto 4 mg/vrk irsogladine suun kautta aikana, 14 päivän kuluttua ensimmäisen päivän hoitojakson saaneilla potilailla 5-fluorourasiilin kanssa. Lääkkeen havaittiin vähentävän merkitsevästi suun mukosiitin ilmaantuvuutta verrokkiryhmään verrattuna (17).,

-Biologisen vasteen määritteet

syövän hoidossa, kasvun tekijät ovat tarkoitettu vähentämään neutropenian keston lyhentäminen potilailla, joilla on ei-myeloidinen kohdistuu kemoterapiaa, ja nopeuttaa myelooinen recovery potilailla kohdistuu luuydinsiirron., Monet tutkimukset, enimmäkseen julkaistu ennen vuotta 2004 (jolloin meitä toteuttamaan riippumattoman haku), ovat havainneet, että huuhtelua sisältävät granulosyyttiryhmiä stimuloiva kasvutekijä (G-CSF) ja granulosyytti makrofagi pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) voi merkittävästi vähentää kesto ja vakavuus mukosiitti (18-23). Tässä suhteessa, tutkimuksessa Crawford et al., julkaistiin vuonna 1999 (18), joissa potilaat, joilla on diagnosoitu keuhkosyöpä ja käsitelty syklofosfamidi, etoposidi ja doksorubisiini, potilaiden osuus, joille kehittyi mukosiitin nähtiin olevan pienempi ryhmässä käsiteltiin ihonalainen G-CSF kuin kontrolliryhmässä (53% vs. 70%, vastaavasti). Tutkimuksen julkaisi Katano vuonna 1995 (19), johon G-CSF: n kautta, ihonalaisesti ja julkaisema artikkeli Karthaus vuonna 1998 (20) G-CSF huuhtelee, on saatu samanlaisia tuloksia. Patte et al: n toteuttama satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus., vuonna 2002 (24) G-CSF: n antaminen ihon alle ei osoittautunut tehokkaaksi suun mukosiitin ehkäisyssä. GM-CSF: n käytöstä Chi et al: n julkaisemassa tutkimuksessa. vuonna 1995 (23) havaittiin systeemisen annon GM-CSF potilailla, joilla on pään ja kaulan syövän kohdistuu kemoterapiaan (5-fluorourasiilin ja sisplatiinin) vähentää vakavuus ja kesto on suun limakalvotulehdus., Samanlaisia tietoja on saatu muissa tutkimuksissa, jossa käytetään GM-CSF huuhtelua, ja vähentää vakavuus, esiintymistiheys ja kesto mukosiitin aiheuttaman kemoterapiaa (Ibrahim vuonna 1997 (21) ja Hejna vuonna 2001 (22)). Kuitenkin, Cartee et al. vuonna 1995 (25) ei löytänyt huuhtelua sisältävät GM-CSF vähentää ulkonäkö mukosiitin potilailla, joilla on rintasyöpä kohdistuu kemoterapiaan (5-fluorourasiilin kanssa, adriamysiini ja metotreksaatti). Palifermiini on ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla yhdistelmä-DNA-tekniikalla Escherichia colia käyttäen tuotettu keratinosyyttien kasvutekijä (KGF)., Se on tarkoitettu potilaille, joilla on hematologisten maligniteettien kohdistuu myeloablatiivista hoitoa, joka liittyy korkea esiintyvyys vakava mukosiitti, koska lääke stimuloi epiteelisolujen proliferaatiota ja lisää paksuus ei-sarveistuneiden kerroksia suun ja ruoansulatuskanavan limakalvon, mikä vähentää ilmaantuvuus, kesto ja vakavuus mukosiitti. Palifermiini on antaa laskimoon annoksella 60 µg/kg/vrk kolmena peräkkäisenä päivänä ennen ja jälkeen myelosuppressiivisen hoidon, yhteensä 6 annosta., Kolmas annos annetaan 24-48 tuntia ennen luuydinsuppressiota (2,10,26). Mukaan arvioita kirjallisuudesta, hallinto palifermiinia annosten välillä 1-180 µg/kg/vrk vähentää esiintyvyys ja suun mukosiitin ( Taulukko 1) (26-30). Yleisimpiä haittavaikutuksia vaikuttaa erityisesti ihon ja suun limakalvon kanssa, makuhäiriöt, tuntoharhat, liikakasvu suun limakalvon ja kielen pötsinystyt, värin muutokset, suun limakalvojen, ihottuma, kutina, punoitus ja hyperpigmentaatio ihon, joukossa muita muutoksia (26,30)., Muita haittavaikutuksia ovat yskä, nuha ja nivelkipu. Nämä ongelmat ovat yleensä lieviä tai keskivaikeita, ilmenevät viimeisen kolmen päivän hoidon, ja joidenkin tutkimusten mukaan eivät vaadi keskeyttämistä lääkkeen (2,6,26,30).

-Fysikaaliset hoidot (kylmähoito ja laser)

paikallisesti jäätä (kylmähoito) suun limakalvon on osoitettu tarjota hyötyä ehkäisy mukosiitti joillakin potilailla, jotka saavat kemoterapiaa. Tarkka taustalla oleva mekanismi ei ole selvä, vaikka mainitsema Mahood ym., kylmähoito on uskotaan aiheuttaa paikallisen vasokonstriktion – mikä vähentää suun limakalvon verenkiertoa ja altistuminen limakalvon sytostaatti, jonka seurauksena lasku välitön myrkyllisyys (2). Koska half-life 5-fluorourasiilin kanssa on lyhyt (5-20 minuuttia), eri tutkimuksissa on todettu, että soveltaminen kylmähoito aikana 5-10 minuuttia ennen lääkkeen annon, 15-35 minuuttia valmisteen annon aikana, ja jopa 30 minuuttia antamisen jälkeen, vähentää merkittävästi mukosiitti (31-39)., Tutkimuksia on tehty myös potilaille annetaan hoitava hoito, joilla on korkea-annos melfalaanin kanssa hyviä tuloksia (35,36). Tuloksia on kuitenkin saatu potilaille annetaan muiden sytostaattien, kuten metotreksaatti, etoposidin, sisplatiinin, mitomysiini, edatrexate ja vinblastiini ovat epäselviä (6,36,37,39) ( Taulukko 2). Lisäksi kylmähoito ei ole osoitettu potilailla, joilla on tiettyjä kemoterapia-aineiden, kuten oksaliplatiini, koska akuutit neurologiset oireet voivat kehittyä muodossa alaleuan jäykkyys ja laryngopharyngeal tuntohäiriöinä (6)., Valohoitoa-kanssa alhainen teho laser on myös käytetty sekä ehkäisyyn (10) ja hoito suun limakalvotulehdus, koska kemoterapia (38,40-43). Eri tutkimuksissa on kuvattu lasku esiintyvyys ja vakavuus mukosiitti, ilmeisesti johtuen kiihtyvyys vaikuttaa kudosten uudistumista ja paranemista, mikä vähentää tulehdusta ja kipua (10,38)., Useat kirjoittajat tukea käyttää pieni teho laser estämiseksi suun mukosiitti potilailla kohdistuu hematopoieettisten kantasolujen siirtoa ja suunniteltu suuria annoksia kemoterapiaa (kanssa tai ilman koko kehon säteilytys)(10,38,40-44). Cruzin et al. ( 44) lapsipotilailla ei saatu näyttöä siitä, että pienitehoisen laserin käyttö lisäisi hyötyjä (Taulukko 3).

-Anestesia-ja kipulääkkeiden (management kipua)

Vaikka ei ole lääke on osoitettu onnistuneesti poistaa mukosiitti, hallinta kipu oireita anestesia ratkaisuja (difenhydramiini, viskoosi ja xylocaine lidocaine) ja voimakkaat kipulääkkeet, kuten morfiini huuhtelua, sovellus sublingual metadonia tai fentanyyli-laastaria, varaa helpotusta suun kipua ja parantaa potilaan elämänlaatua (6,7,10,38)., Ns ”magic suuvesi” on kuvattu, sisältävät vaihtelevia määriä difenhydramiini, lidokaiini, vismutti subsalicylate ja kortikosteroidit, jonka tarkoituksena on tarjota kivunlievitystä ja vähentää tulehdusta. Joissakin tutkimuksissa ei kuitenkaan ole todettu kivun merkittävää paranemista (6,7,10,38). Sovellus kapsaisiinia ja käyttö kolkisiini huuhtelee on myös kuvattu hoitoja kipu liittyy mukosiitti (6,38). Mukaan arvostelun julkaissut Worthington et al., (10), ei ole näyttöä siitä, että potilas controlled analgesia on parempi kuin jatkuva infuusio, vaikka vähemmän opioideja annostellaan per tunti ja kesto kipu on lyhyempi. Eri tutkimuksissa suositellaan kuitenkin potilaan kontrolloitua analgesiaa jatkuvan infuusion tai hoitohenkilökunnan valvoman annostelun sijasta (710,38).,

-Muut aineet

Allopurinoli antaa huuhtelua, jääpaloja tai kautta systeeminen reitti on tutkittu ehkäisy mukosiitti kemoterapiaa saavilla potilailla, joilla 5-fluorourasiilin tai metotreksaatti, vaikka saadut tulokset eivät ole yksiselitteisiä (6,10,12,38). Toisaalta propanteliini vähentää syljeneritystä ja voi siten vähentää suun limakalvon altistusta solunsalpaajille, jotka erittyvät sylkeen (2)., Mukaan joitakin julkaisuja, joissa pienet otoskoot ja puutteet kannalta suunnittelu, propanteliini voi vähentää mukosiitin liittyvät hallinnon etoposidi tai yhdistelmä eri solunsalpaajien (ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi) potilailla kohdistuu autologisen hematopoieettisten kantasolujen siirron (2). Jotkut tutkimukset puoltavat Caphosol® – huuhtelujen käyttöä mukosiitin ehkäisyyn ja hoitoon (10,38,45)., Nämä huuhtelua koostuvat kahdesta vesipitoiset elektrolyytti ratkaisuja erillisissä säiliöissä – fosfaatti-liuos (Caphosol A) ja kalsiumin ratkaisu (Caphosol B) – joka, kun se yhdistetään yhtä suuret tilavuudet muodostavat oversaturated ratkaisu kalsium-ja fosfaatti-ioneja, jotka kostuttaa ja voidella suun limakalvolle. Waśko-Grabowska ym. (45) todettiin, hallinnon Caphosol® huuhtelee vähentää ilmaantuvuus, vakavuus ja kesto mukosiitti saaneilla potilailla PALKKI hoito (carmustine, sytarabiini, etoposidia ja melfalaanin), toisin kuin ryhmässä käsiteltiin melfalaani 200. Arbabi-kalati ym., (46) annetaan 220 mg sinkkisulfaattia päivittäin kapseleina solunsalpaajahoitoa saaville potilaille ja havaittiin mukosiitin voimakkuuden vähenemistä. Verrokkiryhmässä esiintyvyys oli kuitenkin samanlainen. Joissakin tutkimuksissa on tutkittu hunajan ja propoliksen hyödyllisyyttä mukosiitin hoidossa niiden antibakteeristen ja regeneratiivisten ominaisuuksien vuoksi. Vaikka edelleen tarvitaan tutkimusta, joihin osallistui suurempi määrä potilaita (6,7,10,38), hunaja voi olla varteenotettava vaihtoehto parantaa oireita ja lyhentää kestoa mukosiitti.