JOHDANTO
Osteosarkooman (OSA) on yleisin ensisijainen luun kasvain nähnyt koirilla. Muut luukasvaimet (kondrosarkooma, fibrosarkooma, hemangiosarkooma, metastaattiset kasvaimet) ovat mahdollisia, mutta paljon harvemmin. OSA esiintyy yleisimmin keski-ikäisillä koirilla, joskin pieni koirapopulaatio kehittää sitä nuorena 1-2-vuotiaana. Tämän syövän syytä ei tiedetä, mutta selvästi siinä näyttää olevan geneettinen komponentti., Yleisimmin sairastuneita rotuja ovat bernhardinkoira, Great Dane, Kultainennoutaja, Labradorinnoutaja, skotlantilainen deerhound ja Rottweiler. Muita ehdotettuja syitä ovat mikroskooppisia vammoja luita nuorilla kasvavilla koirilla, metallinen implantit, ja trauma.
OSA esiintyy yleisimmin distaalisella säteellä, jota seuraavat proksimaalinen olkaluu, distaalinen reisiluu ja proksimaalinen sääriluu. Tämä syöpä voi kuitenkin kehittyä missä tahansa luussa., Koirilla, OSA on ominaista tuhoisa ensisijainen kasvaimen kasvua, läsnäolo mikroskooppinen leviäminen jopa 90% tapauksissa diagnoosin aikaan, ja aggressiivinen kurssi taudin etenemisen kanssa etäpesäkkeitä keuhkoihin alle 1 vuosi hoitamaton koiria.
DIAGNOOSI JA LAVASTUS
yleisin kliinisiä oireita POTILAALLA ovat kipu, turvotus ja ontuminen., Kyseinen alue on yleensä melko yksinkertainen paikallistaa lääkärintarkastus ja diagnoosi on sitten tehty kautta röntgenkuvat (röntgenkuvat) luun kysymys, joka yleensä näyttää mallia luun tuhoutumisen (osteolyysiä), epänormaali luun kasvua (osteoproliferation), ja, joissakin tapauksissa, murtuma luun.
sivukuva vasen eturaaja 7 vuoden kultainen noutaja kanssa osteosarkooman distaalista säde. Tämä röntgenkuva osoittaa luun tuhoutumista (lyysiä) ja epänormaalia luun proliferaatiota.,
monissa tapauksissa, todennäköinen diagnoosi on tehty perustuu röntgenkuvissa (X-ray) ulkonäkö vaurio, yhdistettynä potilaan historia ja signaalin. Kun alustava diagnoosi tehdään/epäillään, tiettyjä seulonta testit ovat suositeltavaa varmista, että potilas on muuten terve ja sulkea pois läsnäolo mitattavissa oleva etäpesäke (läsnä 10-15% potilaista tuolloin esitys). Three-view rintakehä röntgenkuvat ovat yleisimmin käytetty testi keuhkojen etäpesäke., Kanssa kasvava saatavuus tietokonetomografia (CT), tämä kehittyneempiä kuvantamisen lähestymistapa on saamassa suosiota, erityisesti sen lisääntynyt herkkyys havaita pieniä metastaattinen vaurioita, jotka voivat olla jäi kanssa röntgenkuvat. Vatsan ultraääni on joskus käytetty osana rutiini seulonta, mutta ei pidetä ”pakollinen” testata, koska pieni mahdollisuus OSA etäispesäkkeitä vatsan elimiä. Tutkimus röntgenkuvat voivat olla hyödyllisiä, koska on 8% mahdollisuus luun etäpesäke., Perus verikokeet on suositeltavaa varmista, että potilas on muuten terve ja hyvä ehdokas hoitoon. Lopulta lopullinen diagnoosi vaatii histopatologian (biopsia), joka voidaan saada pienen luubiopsian tai joissakin tapauksissa hieno neula aspiraatti sytologia. Kuitenkin, useimmissa tapauksissa, olemme jo tehneet todennäköinen diagnoosi osa ilman koepala ja usein siirtää eteenpäin hoitoon, varsinkin koska tieto diagnoosi ei muuta hoitovaihtoehtoja paikallinen kasvain, joka useimmissa tapauksissa mahdollistaa vahvistus diagnoosi.,
HOITO
Lopullinen Paikallinen Hoito Hallita Ensisijainen Kasvain
Leikkaus
marginaalilla kirurginen kasvaimen poisto on tarkoitettu hoidon alkuvaiheessa osa, ja pidetään kultakantaan. Koska useimmat OSAs sijaitsevat appendicular luuranko (aka ”pitkät luut” raajojen), koko raajan amputaatio on yleensä suositeltavaa. Tietyissä tapauksissa, limb-sparing leikkaus voi olla mahdollista, jos vain kyseinen osa luun poistetaan ja rekonstruoitu toisen luun (allograft) tai metallinen välikappale (endoproteesin)., Tämän tyyppinen leikkaus on yleensä varattu potilaille, joilla on OSA, joka vaikuttaa distaalisen säde ja liittyy suuri määrä leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita (implantti vajaatoiminta, infektio, ja kasvaimen uusiutumista). Ei-kirurginen limb-sparing vaihtoehto on myös saatavilla käyttämällä sädehoito, jota kutsutaan stereotaktinen radiosurgery, ja tätä voidaan käyttää OSA tahansa (katso alla lisätietoja). Siten tässä vaiheessa amputaatiolla on taipumus vallita huippusuosituksena, jopa distaalisen säteen kasvaimille., Koirat, joilla on vakava neurologinen sairaus, ja mahdollisesti ortopedinen sairaus, ei välttämättä pidetä hyviä ehdokkaita amputaatio, mutta suurin osa potilaista toipuu nopeasti ja jatkaa elää normaalia elämää 3. jalat. Jos kasvain sijaitsee yksi ”tasainen luut” aksiaalinen luuranko, kuten leuan (alaleukaa, yläleuka), kallo, kylkiluut, lapaluu, tai nikamien, niin eri tyyppinen leikkaus on suositeltavaa.
Sama potilas 6 kuukautta post-amputaatio.,
Stereotaktinen Sädehoito (aka SRT, Stereotaktinen Radiosurgery/SRS, Cyberknife)
Stereotaktinen sädehoito liittyy tarkka soveltaminen useita palkit säteilyn pyritään eri kulmista jotta saadaan suuren annoksen säteilyä nimetty kasvain kohde, kaikki samalla säästää ympäröiviin kudoksiin (kuten iho). Joissakin tapauksissa, kuten Cyberknife, tämä hoito voidaan antaa robotti toimitus järjestelmä., Pieniä tutkimuksia, joissa arvioidaan käyttöä, stereotaktinen sädehoito, kemoterapia ovat osoittaneet vastaavia hoitotuloksia kuin ne, jotka on saatu amputaatio-ja kemoterapiaa. Komplikaatioita stereotaktinen sädehoito ovat murtuma säteilyn aiheuttama luun kuolio ja kasvaimen uusiutumista.
Cyberknife sädehoidon suunnitelma, joka ohjaa toimitus >1000 erittäin tarkka säteily beamlets kasvaimeen alalla., Image courtesy Siobhan Haney, VMD, MS, Dacvr (Oncology), Veterinary Cyberknife Cancer Center, Malvern, PA. http://www.vetcyberknife.com
Systeeminen Hoito Estää Etäpesäke
Perinteiset Kemoterapia
paras tuloksia koirien kanssa OSA tähän mennessä on ollut niille, joille tehtiin amputaatio jälkeen kemoterapiaa. Lukuisia solunsalpaajahoitoprotokollia on arvioitu. On ollut kaksi tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että parhaat tulokset saavutetaan, kun pöytäkirja, joka koostuu 6 annosta karboplatiini, annetaan laskimoon injektioita 3 viikon välein., Muita yleisesti käytettyjä protokollia ovat 4-annos tietenkin karboplatiini, vuorotellen karboplatiinin ja doksorubisiinin (3 annosta kutakin), tai doksorubisiinia yksin (5 annosta 2-3 viikon välein). Sivuvaikutuksia, kuten kemoterapiaa protokollat ovat yleensä ennustettavissa, hallittavissa, ja esiintyä melko alhainen taajuus, siten elämänlaatua potilailla, joille kemoterapia pidetään erinomainen.
Immunoterapia
Siellä on tällä hetkellä yksi immunoterapia – Koiran Osteosarkooman Rokote – Live Listeria Vektori (COV-LLV) – joka on saanut ehdollisen licensure USDA käyttää koirilla, joilla on OSA., Tämä rokote on suunniteltu annetaan potilaille, joille on tehty amputaatio jälkeen kemoterapiaa ja annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 3 viikon välein enintään 3 hoitoja. Tuote koostuu muunnettuja eläviä, heikennettyjä kanta listeria, joka on tarkoitus aktivoida ja ohjata potilaan oman immuunijärjestelmän solut (sytotoksiset T-solut) hyökkäämään syöpäsoluja, jopa sen jälkeen, kun bakteerit ovat selvitetty., Tietoja pieni kliinisessä tutkimuksessa asiakkaan omistamien koirien kanssa, OSA ehdotti, että immunoterapia voi viivyttää tai estää etäpesäkkeitä ja näin pidentää kokonaiselinaikaa koirilla, joilla on OSA. Tutkimukset tuotteen turvallisuudesta ja tehosta isommissa asiakasomisteisten koirien ryhmissä ovat käynnissä. Muut ryhmät ovat myös opiskelu vastaavia immunoterapioiden, joiden tavoitteena on koulutuksen potilaan oma immuunijärjestelmä hyökkää OSA solujen kohdentamalla erityisiä proteiineja kasvain solujen pinnalla. Tulokset odottavat.,
saattohoitoon
koirille, joiden omistajat eivät päätä jatkaa varsinaista hoitoa ja sen sijaan priorisoida palliatiivinen hoito, yleiset toimenpiteet, joilla parannetaan potilaan mukavuutta voi muun muassa kipulääkkeet, kuten tramadoli, gabapentiini, ja amantadiini, ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (Nsaid), kuten karprofeeni, deracoxib, tai piroksikaami, ja vaihtoehtoisten menetelmien, kuten akupunktio. Sädehoitoa voidaan käyttää myös lievittävä asetus, tyypillisesti annettu pienemmillä annoksilla kuin että käytetään stereotaktinen sädehoito., Pöytäkirjat ovat saatavilla hallinto 2 peräkkäisiä hoitoja takaisin päivässä tai kerran viikossa hoitoja 3-4 istuntoja. Valtava enemmistö koirista saa jonkin verran kipua lievittävää hyötyä säteilystä ensimmäisten 1-2 viikon aikana, mutta tyypillisesti vain muutaman kuukauden ajan. Usein potilailla, joille sädehoitoa annetaan myös bisfosfonaatit, jotka ovat ”luun täyteaineena” lääkkeitä annetaan IV-infuusioiden ja jonka tarkoituksena on vähentää luun tuhoa ja kipua.,
ENNUSTE
mediaani elinaika koirille, joille tehdään kirurginen kasvaimen poisto tai stereotaktinen sädehoito seuraa tavanomaista kemoterapiaa OSA on noin 10-12 kuukautta, 1 vuoden eloonjäämisaste lähes 50%. Leikkauksessa ja solunsalpaajahoidossa olevien koirien 2 vuoden eloonjäämisprosentti vaihtelee 15-25 prosentista riippuen vertailtavasta tutkimuksesta., Koirat, jotka tehdään palliatiivisen säteily/bisfosfonaatit ± kemoterapia yleensä nauttia hengissä 4-8 kuukauden välillä, kun taas koirat, jotka eivät tapahdu syöpä-erityinen hoito yleensä ovat inhimillisesti lopetettiin, koska hallitsematon kipu 1-2 kuukauden sisällä diagnoosin.
Negatiivista ennustetta lisäävät tekijät ovat korkeampi kehon paino (jättiläinen koirat), alkalisen fosfataasin (ALP – mitta luun tuhoutumisen seerumin kemia näyttö), kohonnut veren valkosolujen määrä, ja proksimaalinen humerus sijainti., Koirat kasvaimia johtuvat alaleuan, kyynärluun, ja metacarpals/metatarsals / numeroa yleensä on pidempi survivals. Kanssa kasvava määrä tutkimusta on omistettu adjuvantti immunoterapioiden, tavoite eläinlääketieteen onkologit on tullut lisäämään prosenttia pitkällä aikavälillä perhe, kaikki samalla varmistaa, että jokainen potilas ylläpitää erinomainen elämänlaatua sekä sen aikana ja jälkeen hoidon. Varmasti meillä on enemmän opittavaa ja on paljon tilaa parantaa potilaiden tuloksia. Aika näyttää, mikä on paras yhdistelmä paikallista ja systeemistä hoitoa tähän tautiin.,
Culp WTN, Olea-Cinderella F, Sefton J, et al. Yli vuoden kuluttua osteosarkooman diagnosoinnista elävien koirien tulosten ja ennustetekijöiden arviointi: 90 tapausta (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014;245: 1141-1146.
Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa m, et al. Tulokset koirat, joille raajan amputaatio, omistajan tyytyväisyys raajan amputaatio menettelyjä, ja omistaja koskeviin näkemyksiin, postsurgical sovitus: 64 tapausta (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015;247: 786-792.
Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann WE, et al., Alkalisen fosfataasiaktiivisuuden prognostinen merkitys seerumissa koirilla, joilla on appendicular osteosarkooma: 75 tapausta (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998;213: 1002-1006.
vihreä EM, Adams WM, Forrest LJ, et al. Neljä fraktiota palliatiivista sädehoitoa Osteosarkoomalle 24 koiralla. J Am An Hosp Assoc 2002;38: 445-451.
Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus Liitännäisaineena Pamidronaatti palliatiivisen sädehoidon ja laskimoon doksorubisiini fo Koiran Appendicular osteosarkooma luukipu. Jvet Int Med 2009;23: 152-160.,
Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Stereotaktinen radiokirurgia osteosarkoomien hoitoon, joihin liittyy raajojen distaalisia osia koirilla. J Am Vet Med Assoc 2004;225 (10):1567-1572.
Knapp-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. Nopeutettu palliatiivinen Säteilyprotokolla Lyytisten tai proliferatiivisten leesioiden Appendicular luun koirilla. J Am An Hosp Assoc 2009;45: 24-32.
Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al., Aivokuoren allograft ja proteesin varten limb-sparing leikkaus koirilla, joilla on distaalinen radiaalinen osteosarkooman: prospektiivinen kliininen vertailu kahden eri raajan säästäviä tekniikoita. Vet Surg 2006;35: 518-533.
Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. Immunoterapian kanssa HER2-Kohdistaminen Listeria Aiheuttaa HER2-Spesifinen Immuniteetti ja Osoittaa Mahdollisia Terapeuttisia Vaikutuksia Vaiheen I tutkimuksessa Koiran Osteosarkooman. Kliininen Syöpätutkimus 2016;22 (17):4380-4390.
Neilhaus SA, Locke JE, Barger AM, et al., Uusi menetelmä core aspirate sytologia verrattuna hieno neula aspiraatio diagnosoinnissa koiran osteosarkooma. J Am Anim Hosp Assoc 2011;47: 317-323.
Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Vertailu Karboplatiinin ja Doksorubisiini-Pohjaista Kemoterapiaa Protokollia 470 Koirien jälkeen Amputaatio Hoitoon Raajojen Osteosarkooman. Jvet Int Med 2014;28 (554-563).
Skorupski KA, Uhl JM, Szivek A, et al. Karboplatiini vs. vaihteleva karboplatiini ja doksorubisiini koiran appendicular osteosarkooman liitännäishoitona: satunnaistettu vaiheen III tutkimus., Vet Comp Oncol 2013;14(1):81-87.