TP53 on geeni, joka ohjaa solun tuottaa kasvaimen proteiineihin (p53) ; elintärkeä transkriptio tekijä, ja kasvain vaimennin. P53 tunnetaan ”genomin suojelijana”, sillä se auttaa solukierron säätelyssä ja toimii kasvaimen vaimentajana.

Luotto: CI Valokuvat/.com

ihmisen TP53-geeni sijaitsee kromosomi 17 ja tunnistettiin Arnold Levine, William Vanha ja David Lane vuonna 1979., Ensimmäinen ehdotus p53: n olemassaolosta johtui Simian Virus 40: stä (SV40) tehdystä tutkimuksesta. SV40-virus sai tartunnan hiiriin, kohdistui tuntemattomaan proteiiniin ja synnytti syöpäsoluja. Kyseinen proteiini tunnistettiin lopulta p53: ksi.

nimi p53 annettiin alun perin tälle proteiinille, koska sen havaittiin painavan 53 kilon daltonia (kDa) analysoitaessa SDS-PAGE-tekniikalla. Sittemmin on kuitenkin osoitettu, että se on vasta 43.,7 kDa ja suurempi paino havaittu SDS-PAGE tekniikka johtui proline jäämiä, jotka vaikeuttivat muuttoliike proteiinia.

TP53 ja solusyklin

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että p53 on mukana solusyklin ohjaus, apoptoosin induktio, ja suojella soluja haitallisia mutaatioita. Kun DNA muuntuu mutageeneilla kuten ultraviolettisäteilyllä (UV), p53 sitoo ja stimuloi p21: n tuotantoa. Myös p21-proteiinin edelleen sitoutuu solujen jakautumista stimuloivaa proteiinia (cdk2), estää solun siirtymistä seuraavaan vaiheeseen solujen jakautumista.,

kun solusykli on pysähtynyt, p53 voi aktivoida muiden DNA: n korjauksesta vastaavien geenien transkription. Jos vaurioitunut DNA voi korjata, sitten proteiinit, jotka osallistuvat DNA: n korjaus tulee puhtaaksi ja kerran korjattu, solu jatkaa edistymistä solusyklin. Jos DNA on kuitenkin liian vaurioitunut, syntyy ohjelmoitu solukuolema. Jotkut kohde geeni osallistuu solujen kasvua, korjaus ja kuolema ovat Bax, Apaf-1, Gadd45 ja 14-3-3σ.,

solusyklin kontrollin lisäksi p53: n on arveltu osallistuvan solujen biologiseen ikääntymiseen, immuniteettiin, solujen tuhoutumiseen ja uusien verisuonten kehittymiseen.

Asetus p53

p53 on erittäin ohjata niin, liiallista-tasot voivat johtaa ennenaikaista vanhenemista lisäämällä solun kuolemaan. Normaaleissa soluissa, MDM2 sitoutuu p53 estää sitä sitoutumasta DNA: han ja siten estää hajoamista DNA: ta. Vuorotellen, korosti solut, kinaasien fosforyloida p53 ja estää sitä sitoutumasta kanssa MDM2, jolloin dramaattinen kasvu p53-tasoa., Tämä johtaa kaiken kaikkiaan DNA: n sitoutumisen lisääntymiseen ja jatkokarsintageenien aktivoitumiseen.

P53 kuten kasvain vaimennin syövän

Peritty tai somaattiset mutaatiot TP53 voi johtaa menetykseen solun sykli ohjaus. Soluissa, joissa P53 on kadonnut, solusykliä ei voida pysäyttää. Näiden solujen sanotaan olevan” kuolemattomia”, koska ne kasvavat hallitsemattomasti ja kehittyvät usein syöpäkasvaimiksi.

noin 40% rintasyövistä on somaattisia TP53-mutaatioita. Henkilöt, joilla tämä mutaatio on usein aggressiivisempi syöpä, joka uusiutuu usein ja on huono ennuste., TP53: n somaattisia mutaatioita on löydetty myös muista syöpätyypeistä, kuten virtsarakon syövästä, keuhkosyövästä ja munasarjasyövistä.

perinnölliset TP53-geenimutaatiot aiheuttavat myös tietyntyyppisiä syöpiä. Henkilöillä, jotka perivät vain yhden toiminnallisen kopion p53: sta, on Li-Fraumenin syndroomaksi kutsuttu sairaus, jossa suhteellisen nuorena nähdään lukuisia kasvaimia. Yli 140 erilaista perinnöllisiä mutaatioita on tunnistettu, että TP53-geenin näitä henkilöitä, ja monet heistä sijaitsee DNA: ta sitova domeeni p53., Nämä mutaatiot estävät p53: ta sitoutumasta mutatoituneeseen DNA: han, mikä edelleen pysäyttää p21: n tuotannon ja solusykliä jatketaan.

tietyntyyppiset taudinaiheuttajat voivat vaikuttaa myös p53-proteiiniin. Ihmisen papilloomaviruksen (HPV) koodattu proteiini (E6) sitoo ja inaktivoi p53, estää solusyklin hallita ja johtaa syöpään.

Hoito p53-liittyvät syövät

Koska loss-of-function-p53-mutaatio, jonka on nähty eri syöpiä ,käyttöönotto toimiva p53-voi auttaa estämään edelleen hallitsematon solujen jakautumista., Vektorit, kuten, ei-jäljittelevän viruksia ja nanohiukkaset ovat tällä hetkellä tutkitaan löytää sopiva DNA-jakeluauto, jotta käyttöönotto p53 takaisin näiden solujen. Tämä mahdollistaa solun kiertokulun hallinnan ja kasvaimen kasvun estämisen.

lopuksi TP53 on p53-proteiinia koodaava tärkeä geeni. Proteiini on välttämätön solusyklin säätelyssä. Proteiinin toiminnan menetys voi johtaa erilaisiin syöpiin., P53: n käyttöönotto voi kuitenkin toimia lupaavana hoitovaihtoehtona henkilöille, joilla mutaatiot menettävät p53: n toimintaa.

lisää luettavaa

• kaikki onkologian sisältö
• mikä on onkologia?
• Syöpätautien Hoito
• Syöpäsairauksien Palliatiivinen Hoito
• Onkologia Eettiset Kysymykset

sitaatit