Vaikka lipoproteiini(a) tai Lp(a) löydettiin 50 vuotta sitten, sen rooli sydän-ja verisuonitautien (CVD) on edelleen haasteita sekä perus-tutkijat ja kliinikot. Kohonnut Lp(a) on itsenäinen riskitekijä ateroskleroottinen sepelvaltimotauti (CAD) ja aivohalvaus, erityisesti ne, joilla on korkea low-density-lipoproteiinien kolesteroli (LDL-C) tai non-high-density-lipoproteiinien kolesteroli (non-HDL-C) tasot., Suurentuneen Lp(a): n ja suurentuneen sydän-ja verisuonitautikuolleisuuden ja sairastavuuden riskin yhteys viittaa siihen, että Lp(a): n alentaminen käytettävissä olevien hoitovaihtoehtojen avulla voi olla hyödyllistä.
Lp(a) ja sydän-ja verisuonitautien
Lp(a) koostuu LDL-hiukkasten kiinnitetty apolipoproteiini(a) tai apo(a)—erityinen proteiini, joka vastaa toiminnallisia ominaisuuksia Lp(a). Apo (A) lisää Lp(a): n tiheyttä LDL-kolesteroliin verrattuna ja vähentää sen affiniteettia LDL-reseptoriin. Lp (a) edistää myös tromboosia häiritsemällä fibrinolyyttistä reittiä., Siellä on huomattavia eroja koko ja molekyylipaino apo(a), jotka molemmat määräytyvät LPA-geeni.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, riippumaton ja jatkuva yhdistyksen välillä Lp(a) ja CVD, kun taas toiset osoittavat, että riski on selvästi suurempi äärimmäistä Lp(a). Lp(a): n koko muuttaa CAD-riskiä, ja pienemmät apo(a) – isoformit liittyvät voimakkaammin CAD-riskiin., Polymorfismi vuonna LPA-geeni vaikuttaa myös Lp(a) – tasoa ja lisää riskiä sydäninfarktin, joitakin yhteisiä muunnelmia LPA-geeni on liitetty yli 50% sydänsairauksien riskiä. Lp(a) on löytynyt monenlaisia plasmassa (20 mg/L enemmän kuin 2000 mg/L), jossa lähes 20% yksilöiden äärimmäistä.
vaikka kohonnut Lp(a) on tunnettu CAD riskitekijä kliininen hyöty käyttämällä kohonnut Lp(a) prognostisena tekijänä toissijainen ehkäisy ei ole täysin vakiintunut., Tämä voi olla, koska kliiniset tutkimukset tasalla puuttuu johdonmukaisuus potilaan valinta, annos ja hoidon kesto, ja menetelmät, joita käytetään mittaus-Lp(a).
Testaus ja hoito vaihtoehtoja
Nordestgaard ja kollegat suosittelevat, että Lp(a) on mitattava potilailla, joilla on:
• Familiaalinen hyperkolesterolemia.
* CVD: n vahva sukuhistoria.
* ennenaikaisen CVD: n henkilöhistoria.
• toistuva CVD statiinihoidosta huolimatta.
• riittämätön vaste statiineille.
Toistomittaus on tarkoitettu vain henkilöille, joita hoidetaan korkean Lp(A): n vuoksi.,
toisin kuin koholla oleva LDL-kolesteroli, koholla oleva Lp(A) on resistentti sekä elämäntapamuutokselle että statiinihoidolle. Statiinit vähentävät Lp(a) – arvoa vain vaatimattomasti. Familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla statiinien on osoitettu vähentävän Lp(a): tä 17-22%. Ainoa hoito, joka tehokkaasti alentaa Lp(a) annosvastetta, on niasiini yksin tai yhdessä statiinin kanssa. Lasku näyttää olevan suurempi äärimmäisillä Lp(a) tasoilla, ja useat tutkimukset osoittavat, että niasiini vähentää Lp(a) jopa 40%., Niasiini on myös muita myönteisiä vaikutuksia, kuten vähentää LDL-kolesterolin ja triglyseridien ja HDL-C: hen.
Muut aineet, joilla on vähäinen vaikutus Lp(a) – (alentaa tasoa alle 10%) ovat aspiriini, estrogeeni, tyroksiinin korvaaminen, kalaöljy, ja kalsiuminestäjät.
Lipoproteiinikirfereesi on tehokkain tapa alentaa Lp(a): tä. Mipomersen, on antisense oligonukleotidi, on uusi aine, joka alentaa sekä Lp(a) ja LDL estämällä synteesi apolipoproteiini B., Proteiini convertase subtilisiini/kexin-tyyppi 9 (PCSK9) estäjä ja kolesteroli esteri siirtäjäproteiinin (CETP) estäjä, on kaksi muita yhdisteitä, jotka vähentää Lp(a) 40% ja 17%, vastaavasti, mutta ne ovat parhaillaan faasin 3 kliinisissä tutkimuksissa.
vaikka niasiini vähentää Lp(a) 40%, National Cholesterol Education Program (NCEP) Aikuisten Hoito Panel III sanoo, että se on epäselvää, jos tämä niasiinia aiheuttama vähentää Lp(a) vähenee riski CAD. Potilailla, joilla on kohonnut Lp(a) läsnäollessa kohonnut LDL-C, ensimmäinen LDL-C askel olisi alempi taso., Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että Lp(a)-liittyy sydän-ja verisuonitautien riski on selvästi vähentynyt potilailla, joilla LDL-C tasot alle 2,0 mmol/L. näin Ollen seuraavat hoitomuodot ovat ilmoitettu:
• Jos Lp(a) taso on suurempi kuin 300 mg/L (yli 75-persentiili useimmissa populaatiot) potilaan tulisi käsitellä maksimaalisesti siedetty annos statiinia ja/tai muita LDL-kolesterolia alentava lääkitys vähentää LDL-kolesteroli alle 2,0 mmol/L.
• Jos LDL on edelleen 2,0 ja 2,6 mmol/L, lisäksi niasiinia olisi katsottava, jopa 2 g vuorokaudessa.,
• Jos LDL on edelleen yhtä suuri tai suurempi kuin 4,1 mmol/L, tai jos potilaalla on etenevä CAD -, LDL-afereesi tulisi harkita.
viime Aikoina, Bruckert ja työtovereiden julkaistu meta-analyysi niasiinin käyttöä potilailla, joilla on kohonnut Lp(a), jotka tukivat seuraavat suositukset:
• Kun kohonnut LDL-C tasot ovat vähentyneet, kohonnut Lp(a) – tasoa olisi alennettava.
• Kohonnut Lp(a) tasoa tulee pienentää potilailla, joilla on keskitason tai korkea riski CVD, vaikka heillä ei ole diabetesta tai perustettu CVD.,
• yhdistelmähoito statiinin ja niasiinia tulisi käyttää potilailla, joilla Lp(a) on suurempi kuin 500 mg/L, ja ne, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia, ne, joilla on perhe historia ennenaikaisen CVD ja korkea Lp(a), ne, joilla on ennenaikainen CVD, ja ne, joilla on toistuvia CVD ja kestävyys statiinien.
Johtopäätökset
Epidemiologinen ja geneettinen tutkimuksissa on havaittu, että kohonnut lipoproteiini(a) itsenäisenä sydän-ja verisuonitautien riskitekijä. Kohonneet Lp(a) – tasot edistävät ateroskleroosia ja tromboosia. Valitut potilaat on seulottava ja hoidettava., Kun niasiini on tehokas farmakologinen aine, ensimmäinen askel vähentää Lp(a) tulisi alentaa LDL-kolesteroli alle 2,0 mmol/L statiinia.
kilpailevia intressejä
Ei ilmoitettu.
Tämä artikkeli on vertaisarvioitu.
1. Jacobson TA. Lipoproteiini(A), sydän-ja verisuonitaudit ja nykyaikainen hoito. Mayo Clin Proc 2013; 88: 1294-1311.
2. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray k, et al. Lipoproteiini (a) sydän-ja verisuonitautien riskitekijänä: nykyinen tila. Eur Heart J 2010;31: 2844-2853.
3. Lippi G, Guidi G. lipoproteiini (a): uusi kardiovaskulaarinen riskitekijä., Crit Rev Clin Lab Sci 2003;40:1-42.
4. Dubé JB, Boffa MB, Hegele RA, et al. Lipoproteiini(A): kiinnostavampi kuin koskaan 50 vuoden jälkeen. Curr Opin Lipidol 2012;23:133-140.
5. Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG. Äärimmäinen lipoproteiinitaso(A) ja kardiovaskulaaristen riskien ennustaminen paranivat. J Am Coll Cardiol 2013;61: 1146-1156.
6. Kamstrup PR, Benn M, Tybjærg-Hansen A, et al. Äärimmäinen lipoproteiini(A) – pitoisuus ja sydäninfarktiriski yleisväestössä: Kööpenhaminan kaupungin sydäntutkimus. Levikki 2008;117: 176-184.
7. Clarke R, Peden JF, Hopewell JC, et al., LP(a) – lipoproteiinitasoon ja sepelvaltimotautiin liittyvät geneettiset muunnokset. N Engl J Med 2009;361: 2518-2528.
8. Scanu AM, Bamba R. niasiini ja lipoproteiini(a): faktat, epävarmuustekijät, ja kliiniset näkökohdat. Am J Cardiol 2008;101: 44b-47b.
9. Lippi G, Targher G. optimaalinen hoito lipoproteiinin(a) vähentämiseksi. J Clin Pharm Ther 2012;37: 1-3.
10. van Wissen s, Smilde TJ, Trip MD, et al. Pitkäaikainen statiinihoito vähentää lipoproteiinin(a) pitoisuuksia heterotsygoottisessa familiaalisessa hyperkolesterolemiassa. Sydän 2003; 89:893-896.
11., Kolmas raportti National kolesteroli koulutusohjelma (NCEP) asiantuntijapaneeli havaitsemisesta, arvioinnista, ja hoitoon korkea veren kolesteroli aikuisilla (Aikuispaneeli III) loppuraportti. Levikki 2002;106: 3143-3421.
12. Nicholls SJ, Tang WH, Scoffone H, et al. Lipoproteiinin(a) tasot ja pitkäaikainen sydän-ja verisuoniriski statiinihoidon nykyaikana. J Lipid Res 2010;51: 3055-3061.
13. Maher VM, Brown BG, Marcovina SM, et al. Kohonneen LDL-kolesterolin alentamisen vaikutukset lipoproteiinin(a) sydän-ja verisuoniriskiin. JAMA 1995; 274:1771-1774.
14., Bruckert E, Labreuche J, Amarenco P. Meta-analyysi vaikutusta nikotiinihapon tai yhdistelmä sydän-ja verisuonitapahtumien ja ateroskleroosi. Ateroskleroosi 2010;210: 353-361.
tohtori Saeedi on lääketieteellinen biokemia, joka asuu Brittiläisen Kolumbian yliopiston patologian ja laboratoriolääketieteen laitoksella. Tohtori Li on St. Paul ’ s Hospitalin Healthy Heart-ohjelman tutkijatoveri. Tohtori Fröhlich on kliinisissä tutkimuksissa johtaja Terve Sydän Ohjelma, ja professori Osasto Patologian ja Laboratorio Lääketieteen UBC.