Tiivistelmä

multippeliskleroosi (MS) on autoimmuunisairaus, demyelinoiva sairaus tuntematon etiologia, joka viruksia on ehdotettu etiologiset/liipaisu aineita. Huomiota yhdistyksen välillä viruksia ja MS on ollut uudestaan kehitys progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia natalitsumabia saaneilla MS-potilailla., Täällä me raportoimme, että kyseessä on nainen, jolla on JC-virus (JCV) replikointi aivo-selkäydinnesteessä, veren ja virtsan kerätään ensimmäiset oireet MS ja aikana useita seurantakäyntejä. Tämä havainto osoittaa, että JCV voi liittyä MS-ilman suhdetta natalitsumabi-hoito, vaikka liipaisu rooli JCV joissakin tapauksissa MS edellyttää lisätutkimuksia.

© 2015 S., Karger AG, Baselissa,

Johdanto

multippeliskleroosi (MS) on krooninen neurologinen häiriö ominaista vaihteleva taudinkulku ja patologisesti, jonka progressiivinen kertyminen muistolaatat ja myeliinikatoa, sisällä valkoinen kyse keskushermostoon (CNS). Etiologia tämä autoimmuunisairaus on vielä tuntematon, mutta geneettisten ja ympäristötekijöiden arvellaan olevan merkittävä rooli sen synnyssä ., Ympäristötekijöistä näyttö siitä, että virukset voivat aiheuttaa MS-taudin patogeneesiä tai osallistua siihen, on peräisin monista epidemiologisista tutkimuksista, joiden mukaan MS-tautiin saattaa liittyä mahdollisia eksogeenisia tekijöitä . Mahdollisuus, että MS voisi olla laukaisi tartunnanaiheuttajien oli jo ehdotti, Pierre Marie Charcot avustaja, aikaan sen kliininen määritelmä 19th century, mutta siitä huolimatta kaikki tieteelliset ponnistelut, että virus tai virukset ovat vastuussa tauti ei ole vielä tunnistettu., Ihmisen polyomavirus, JC-virus (JCV), on tunnustettu etiologiset agentti toisen demyelinoiva sairaus CNS, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML). Joitakin yhtäläisyyksiä MS-taudin ja PML ja myös erityisiä piirteitä JCV, joka on neurotrooppinen, voi olla pysyviä isäntä ja altistetaan oireettomia määräajoin regenerointi on saanut tutkinnan yhdistys MS JCV-regenerointi ., Lisäksi yhdistys MS-taudin natalitsumabi-hoidon kehittämiseen yli 500 tapauksissa PML maailmanlaajuisesti on herännyt tieteellinen kiinnostus suhdetta JCV-ja MS-tauti . Täällä me raportoimme, että kyseessä on potilas, jolla tyypilliset kliiniset ja neurologiset MS liittyvät JCV-viremia, viruria ja aktiivinen replikointi CNS tällä hetkellä kliinistä puhkeamista. Tämä lähes ainutlaatuinen havainto osoittaa, että JCV voi liittyä MS-ilman suhdetta natalitsumabi-hoito, uudistava hypoteesi epäsuorasti JCV puhkeamisessa MS,

Jos Kuvaus

potilas valittaa 1 kuukauden historia tuntohäiriöinä, motorinen heikkous neljän raajat ja fatigability, kun kävely, oli arvioitu Istituto Clinico Città Studi, Milano, Italia vuonna marraskuuta 2013. Manuaalisella lihastestillä tehdyissä neurologisissa tutkimuksissa ei havaittu motorista heikkoutta eikä aistivajeita. Potilas esitti hyperrefleksia alaraajojen ja multifokaalinen valkean aineen tauti alueilla lisääntynyt T2 signaalin molemmat aivopuoliskot, noin corpus callosum, ilman kontrastia., Selkäytimen MRI paljasti vaurio kohdunkaulan C2 tasolla, kontrasti (kuva . 1 A). Oligoklonaalisia ryhmiä havaittiin aivo-selkäydinnesteessä (CSF), mutta ei seerumissa; aivo-selkäydinnesteessä verisolut olivat 6/mm3. HIV-vasta-aineet ja vaskuliittiseulontakokeet olivat negatiivisia, ja immunoglobuliinimäärä ja lymfosyyttinen tyypitys olivat normaalialueella. Diagnoosi kliinisesti eristetystä oireyhtymästä tehtiin McDonald ’ sin kriteerien mukaan ., Potilas on ollut jatkuva seuranta ja oli oireeton, eikä uusia vaurioita MRI, helmikuuhun 2014, jolloin hän oli kärsii lannerangan tuntohäiriöinä, ilman motorinen heikkous. Tuolloin uusia vaurioita kaularangan ja conus medullaris havaittu, ja parannettu vaurioita kontrasti talamuksen, lisäksi muita selkärangan vaurioita, ei vie gadolinium (fig. 1 B). Syyskuussa 2014 magneettikuvauksessa oli uusia leesioita (kuva. 1c). MS-tauti diagnosoitiin lopullisesti ., PML diagnoosi oli sekä radiologisesti ja kliinisesti ulkopuolelle seuraavista syistä: (1) MS-leesioita esiintyy yleensä sekä harmaan ja valkoisen aineen ja juxtacortical paikoissa, ja valtaosa ei parantaa tiettynä aikana ; (2) PML-leesioiden näyttely heikko kontrasti lisälaite ja on vähemmän hyvin määritelty marginaalit, jotka ulottuvat pitkin harmaa-valkoinen asia liittymissä sisällä cortex; (3) PML on ominaista progressiivinen monofaasinen kliinisen tietenkin, kun potilas kärsii uusiutumisen/remittoiva tauti, ja (4) oligoclonal bands havaittu CSF ovat tyypillisiä MS, Marraskuussa 2013, läsnäolo neurotrooppinen viruksia CSF, mukaan lukien herpes simplex-virukset 1/2, varicella zoster-virus, Epstein-Barr-virus, ihmisen herpesvirukset 6 A/B ja ihmisen polyomaviruses JCV-ja BKV oli arvioida erityisiä kvantitatiivinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio-analyyseissä. JCV-DNA: ta löydettiin ja kvantifioitiin 210 kopiona/ml, mutta muiden virusten genomeista ei ollut näyttöä. Lisäksi, JCV-DNA: ta havaittiin perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (Pbmc: t, 12 kopiota/ml), seerumin (160 kopiota/ml) ja virtsanäyte (4,900 kopiota/ml)., Myöhemmin, kliiniset näytteet analysoidaan säännöllisesti (marraskuu 21, 2013, helmikuu 4, 2014; elokuu 6, 2014, 30. syyskuuta, 2014) jälkeen saada potilaan tietoista suostumusta; virtsanäytteet olivat aina positiivinen läsnäolo JCV-genomin, kun taas perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja seerumi olivat vaihtoehtoisesti positiivinen ja negatiivinen (taulukko 1). JCV-kanta oli määritelty arkkityyppi ON kanta, jossa jotkut deleetioita ja pistemutaatioita, ja genotyypin 1A, sekä AIVO-ja virtsanäytteet (fig. 2). Lisäksi kerätyssä CSF: ssä ja seerumissa havaittiin vasta-aineita JCV: tä vastaan (taulukko 1).,

Keskustelua

kysymyksiä, jotka koskevat vaikutukset tartunnanaiheuttajien varten etiologia MS ole löytänyt mitään lopullisia vastauksia, vaikka teorioita ja hypoteeseja on ollut laatia jo yli 150 vuotta sitten., Eniten perusteltuja määritelmä MS todetaan, että se on autoimmuunisairaus ilmiö esiintyy geneettisesti alttiita yksilöitä, mutta tämä ei sulje pois mahdollisia toimia, kuten etiologisena tai laukaisevia tekijöitä, yhden tai useamman taudinaiheuttajia, kuten virus. Vuonna 1884 Pierre Marie oli varma, että MS-taudin aiheuttaja oli vielä tuntematon infektiivinen aine, joka voitiin torjua rokotteella ., Sillä, että aika pitkä lista ehdokas viruksia, jotka voisivat olla mahdollisia laukaisee puhkeamisen tai toistumisen MS on tuotettu ihmisen herpesvirukset, he kokeilivat virus, paramyxovirus, coronavirus, cardiovirus, enterovirukset ja ihmisen retrovirukset – mutta toistaiseksi yksikään niistä ei tunnistettu suoraan patogeneesiin MS .

Vuonna 1991, Gerard Stoner oli ensimmäinen tehdä joitakin tärkeitä huomioita koskien ihmisen polyomavirus JCV, joka oli tiedossa olla etiologisena agentti demyelinoiva sairaus, PML., Erityisesti hän ehdotti, että patogeeniset immuunijärjestelmän vaste MS aivot voi olla suunnattu pääasiassa kohti antigeenien JCV, joka on piilevänä gliasolujen’. JCV on vaikea viljellä in vitro-ja tämä sopii ’noncultivable’ kriteeri MS agentti . Se voi jäljitellä oligodendrosyytti, aiheuttaen solujen tuhoutumisen ja myöhemmin demyelinaatio. Se on läsnä kaikkialla ja hyvin usein maailman väestöstä, pääasiassa liittyvät oireeton infektio ja regenerointi, ja pystyy luomaan latenssi munuais-ja lymfosyytit – potentiaalia varastoja viruksen isäntä ., Kaikki nämä edellä mainitut ominaisuudet, jotka ovat luontaisia omalla biologia, tehdä JCV-yksi parhaista ehdokkaista on liitetty MS

Kuitenkin, on olemassa kaksi pääasiallista kysymyksiä, joihin on puututtava, jotta voidaan määrittää niiden mahdollinen rooli JCV puhkeamista MS: (1) onko JCV-CSF pelata merkittävä rooli kehityksen MS demyelinoivat vaurioita? ja 2) Onko JCV jo latentti aivoissa vai kulkeutuuko se munuaisista?,

kiehtova tieteellinen keskustelu varhaisen JCV-infektion roolista MS-taudin kehityksessä on laaja ja edelleen käynnissä, eikä vastausta ensimmäiseen kysymykseen ole läheskään löytynyt. Joissakin tutkimuksissa viruksen DNA: ta ei havaittu MS-potilailla , mutta useissa muissa tutkimuksissa viruksen genomi havaittiin onnistuneesti MS-potilaiden KESKUSHERMOSTONÄYTTEISSÄ . Alvarez-Lafuente ym. kerättiin MS-potilaiden aivo-SELKÄYDINNÄYTTEITÄ ensimmäisessä demyelinaatiotapahtumassa ja löydettiin JCV-DNA: ta kahdesta aivo-SELKÄYDINNÄYTTEESTÄ.,

Koskien sivuston JCV-latenssi, se on yleisesti uskotaan, että JCV aiheuttaa PML jälkeen uudelleen käyttöön vuonna immuunivaste asetus, munuainen, sen tärkein isäntä sivuston latenssi, KESKUSHERMOSTON. Kuitenkin, siellä on myös paljon näyttöä siitä, että voi tukea hypoteesia oireeton JCV-kestävä, jatkuva infektio CNS -, raportointi läsnäolo viruksen genomin ja valikoiva ilmaus joitakin proteiineja selkäydinnesteessä ja aivokudoksessa potilaista sairastaa ei-PML neurologiset sairaudet ja myös terveillä henkilöillä .,

natalitsumabia oppitunti, olemme oppineet, että estää solun liikennettä aivoihin voi olla kehittämiseen liittyvät PML, koska infektio/uudelleenaktivointi JCV. Tässä tapauksessa lasku immuuni valvonta KESKUSHERMOSTOON voi aiheuttaa regenerointi-virus, joka on jo piilevä aivoissa .

näin Ollen, kuten Stoner ehdotti, isännän immuunivastetta antigeenejä aikana tuotettu latenssi tai sen jälkeen epäonnistuneen regenerointi voi laukaista immuunivälitteisen prosessi demyelinaatio alkaessa NEITI,

ensimmäinen asia MS-tässä kuvattu lisää muita elementtejä tukemaan ajatusta, että JCV voidaan pitää yhtenä parhaista ehdokkaista on liitetty patogeneesi MS on mielenkiintoista korostaa, että JCV-DNA: ta havaittiin CSF potilaan samanaikaisuuden kanssa, ensimmäinen kliininen ja radiologinen taudin ilmeneminen, mutta 9 kuukautta myöhemmin viruksen genomin ei löytynyt CSF, mikä viittaa siihen, mahdollinen osuma-ja-run vaikutusmekanismi JCV., On todennäköistä, että JCV-DNA: n kuorma väheni aikana verinäytteet, sekä Pbmc: t ja seerumin, mutta se oli aina osoittaa korkea työttömyysaste virtsanäytteet. Läsnäolo koko kasvaa titterit seerumissa anti-JCV-IgG ja vähentää tiitterit CSF voi ehdottaa, että potilas koki ensisijainen JCV-infektio. Valitettavasti puute määritysmenetelmän testaus-JCV-IgM-vasta-aineita esti perustaminen., Kuitenkin, yhdessä havaintoja vasta-ainepitoisuuksia ja viruskuorma johtaa meidät spekuloida, että virus oli jäljittelevän kaikilla kehon alueilla samanaikaisuuden kanssa sairauden puhkeamista, ja replikointi oli sitten lokeroitu munuaisissa, missä JCV pysyy koko, vuorotellen latenssi ja aktiivinen replikointi.

Molekyylitason karakterisointi JCV-kanta löytyy CSF osoitti läsnäolo CY molekyyli organisaatio., Tämän havainnon, vaikka harvinaisia, ei ole ainutlaatuinen, koska se on aiemmin raportoitu osajoukko PML-potilailla, joilla on suhteellisen hyvä immunologinen tila, kuten MS tapauksessa olemme raportointi tänne .

yhteenvetona, vaikka emme voi sulkea pois läsnäolo viruksen genomin AIVO-selkäydinnesteessä, ja kaikki muut kehon nesteiden tutkitaan niin yksinkertainen sivustakatsoja, nykyiset havainnot osoittavat, että JCV voi olla tärkeä tekijä laukaiseva MS ja/tai sen etiologia, ainakin joissakin kliinisissä tapauksissa, ja siten edelleen pitäisi yrittää selvittää rooli tämän kiehtova agentti NEITI,

Kiitokset

kiitämme potilas suostuu julkaisemista hänen sairaushistoria. Tätä työtä tuki osittain Italian opetus -, yliopisto-ja Tutkimusministeriön (PRIN 2010-2011) Pasquale Ferrantelle myöntämä avustus.

Ilmoitus

kirjoittajat julistaa, ei ole eturistiriitoja.

Tekijän Yhteystiedot

Artikkelin / Julkaisun Tiedot

Tekijänoikeus / Huumeiden Annos / Vastuuvapauslauseke

Tekijänoikeudet: Kaikki oikeudet pidätetään., Mitään tämän julkaisun osaa ei voi olla käännetty muille kielille, jäljentää tai hyödyntää missään muodossa tai millään keinoin, sähköisesti tai mekaanisesti, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, microcopying, tai millään tiedon tallennus ja haku järjestelmä, ilman kirjallista lupaa julkaisijan.
Lääke Annostus: kirjoittajat ja kustantaja on käyttänyt kaikin tavoin varmistamaan, että lääkkeen valinta ja annostus on esitetty tämän tekstin ovat sopusoinnussa nykyiset suositukset ja käytäntö julkaisuhetkellä., Kuitenkin, kun otetaan huomioon meneillään oleva tutkimus, muutokset hallituksen asetukset, ja jatkuvasti tietoja, jotka liittyvät lääkehoidon ja lääkkeiden haittavaikutuksia, lukijaa kehotetaan tarkistamaan pakkausseloste kunkin lääkkeen muutoksia merkintöjen ja annostus ja lisätty varoituksia ja varotoimia. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu lääke on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Disclaimer: lausunnot, mielipiteet ja tiedot sisältyvät tämän julkaisun ovat ainoastaan ne yksittäiset kirjoittajat ja avustajat eikä kustantajien ja editor(s)., Ulkonäkö mainoksia tai/ja tuotteen viittaukset julkaisussa ei ole takuu, hyväksyntää tai hyväksyntää tuotteita tai palveluja mainostetaan tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja muokkaaja(t) irtisanoutuvat vastuu vahinkoa henkilöille tai omaisuudelle aiheutuvat ideoita, menetelmiä, ohjeita tai tarkoitettuja tuotteita, sisältöä tai mainoksia.