Mikä on immunomodulaattori lääkkeitä?
immunomodulaattorit ovat elimistön immuunijärjestelmää heikentäviä lääkkeitä. Immuunijärjestelmä koostuu immuunisoluista ja näiden solujen tuottamista proteiineista. Nämä solut ja proteiinit puolustavat elimistöä haitallisilta bakteereilta, viruksilta, sieniltä ja muilta vierailta tunkeutujilta. Immuunijärjestelmän aktivoituminen aiheuttaa tulehduksen niissä kudoksissa, joissa aktivaatio tapahtuu., (Tulehdus on itse asiassa tärkeä mekanismi immuunijärjestelmän käyttämän kehon puolustamiseksi.) Normaalisti immuunijärjestelmä aktivoituu vasta, kun elimistö altistuu haitallisille hyökkääjille. Crohnin tautia ja haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla immuunijärjestelmä on kuitenkin epänormaalin ja kroonisesti aktivoitunut ilman tunnettua hyökkääjää. Immunomodulaattorit vähentää kudosten tulehdusta vähentämällä väestön immuunijärjestelmän soluja ja/tai häiritsemällä niiden tuotantoa proteiineja, jotka edistää aktivointi immuunijärjestelmän ja tulehdus., Yleensä, hyödyt valvoa keskivaikea tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus suuremmat riskit infektion vuoksi heikentynyt immuniteetti. Esimerkkejä immunomodulaattorit ovat atsatiopriini (Imuran), 6-merkaptopuriini (6-MP, Purinethol), syklosporiini (Sandimmune), ja metotreksaatti (Rheumatrex, Trexall).
Azathioprine (Imuran) ja 6-MP (Purinethol)
Atsatiopriini ja 6-merkaptopuriini (6-MP) ovat lääkkeitä, jotka heikentävät elimistön vastustuskykyä vähentämällä väestön luokan immuuni solut nimeltä lymfosyyttejä. Atsatiopriini ja 6-MP liittyvät kemiallisesti toisiinsa., Erityisesti atsatiopriini muuntuu 6-MP: ksi kehon sisällä. Suurilla annoksilla näistä kahdesta lääkkeestä on ollut hyötyä siirrännäisten hylkimisen ehkäisemisessä ja leukemian hoidossa. Pieninä annoksina niitä on käytetty jo vuosia keskivaikeaa tai vaikeaa Crohnin tautia ja haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden hoitoon.
Atsatiopriini ja 6-MP ovat yhä tunnustettu lääkärit arvokkaita lääkkeitä hoidettaessa Crohnin tauti ja haavainen koliitti. Näistä lääkkeistä hyötyy noin 70 prosenttia potilaista, joilla on keskivaikea tai vaikea sairaus., Koska hidas vaikutuksen alkaminen ja mahdollisia sivuvaikutuksia, kuitenkin, 6-merkaptopuriinin ja atsatiopriinin käytetään pääasiassa seuraavissa tilanteissa:
- Potilailla, joilla on haavainen koliitti ja Crohnin tauti ei reagoi kortikosteroideja.
- potilaat, joilla on ei-toivottuja kortikosteroideihin liittyviä haittavaikutuksia.
- potilaat, jotka ovat riippuvaisia kortikosteroideista eivätkä pysty lopettamaan hoitoa ilman pahenemisvaiheita.,
Kun atsatiopriini ja 6-MP lisätään kortikosteroideja hoitoon haavainen paksusuolen tulehdus potilailla, jotka eivät reagoi kortikosteroideja yksin, voi olla parempi vastaus tai pienempiä annoksia ja lyhyempiä kursseja kortikosteroideja voi olla tehokas. Jotkut potilaat voivat lopettaa kortikosteroidien käytön kokonaan ilman pahenemisvaiheita. Kyky vähentää kortikosteroidien vaatimukset on ansainnut 6-merkaptopuriinin ja atsatiopriinin heidän maineensa ”steroidi säästävien” lääkkeitä.,
potilailla, joilla on vaikea haavainen paksusuolitulehdus, jotka kärsivät usein pahenemisvaiheita, 5-ASA ei ehkä ole riittävä, ja enemmän voimakas atsatiopriini ja 6-MP on tarpeen säilyttää lievenemistä. Annokset käytetään hoidettaessa haavainen koliitti ja Crohnin tauti, pitkän aikavälin sivuvaikutuksia atsatiopriini ja 6-MP ovat vähemmän vakavia kuin pitkän aikavälin suun kautta otettavien kortikosteroidien tai toistuva kursseja suun kautta kortikosteroideja.
mitkä ovat 6-MP: n ja atsatiopriinin sivuvaikutukset?,
– haittavaikutukset 6-merkaptopuriinin ja atsatiopriinin ovat lisääntynyt alttius infektioille, maksatulehdus (hepatiitti) ja haima (haimatulehdus), ja luuytimen myrkyllisyys (häiritsee solujen muodostumista, jotka kiertävät veressä).
– hoidon tavoitteena 6-merkaptopuriinin ja atsatiopriinin on heikentää kehon immuunijärjestelmää, jotta voidaan vähentää intensiteetti tulehdus suolistossa; kuitenkin, heikentää immuunijärjestelmää lisäävät potilaan alttiutta infektioille., Esimerkiksi ryhmä potilaita, joilla on vaikea Crohnin tauti reagoi standardi annoksia atsatiopriini, nostaa annosta atsatiopriini auttoi taudin torjumiseksi, mutta kaksi potilasta on kehitetty sytomegalovirus (CMV) – infektio. CMV tarttuu yleensä henkilöihin, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä, kuten AIDS-tai syöpäpotilaisiin, varsinkin jos he saavat kemoterapiaa, mikä heikentää immuunijärjestelmää entisestään.
Atsatiopriini ja 6-MP aiheuttama maksatulehdus (hepatiitti) ja haima (haimatulehdus) ovat harvinaisia., Haimatulehdus aiheuttaa tyypillisesti kovaa vatsakipua ja joskus oksentelua. 6-MP: n tai atsatiopriinin aiheuttamaa haimatulehdusta esiintyy pienellä osalla potilaista, yleensä ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Potilaat, joille kehittyy haimatulehdus, eivät saa enää käyttää kumpaakaan näistä kahdesta lääkkeestä.
atsatiopriini ja 6-MP tukahduttavat myös luuydintä. Luuytimessä tehdään punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita., Itse asiassa, hieman pienentynyt veren valkosolujen määrä hoidon aikana on toivottavaa, koska se osoittaa, että annos 6-MP tai atsatiopriini on tarpeeksi korkea on vaikutusta; kuitenkin, liian alhainen puna-tai valkosolujen määrä osoittaa, luuytimen myrkyllisyys. Siksi potilailla 6-merkaptopuriinin ja atsatiopriinin pitäisi olla säännöllistä verenkuvan (yleensä kahden viikon välein aluksi ja sitten jokainen 3 kuukauden aikana huolto) seurata vaikutusta lääkkeitä heidän luuytimen.
6-MP voi vähentää miesten siittiöiden määrää., Kun 6-MP: n miespotilaiden kumppanit hedelmöittyvät, keskenmenoja ja emätinverenvuotoa esiintyy enemmän. Vastasyntyneellä on myös hengitysvaikeuksia. Siksi on suositeltavaa, että miespotilaat lopettavat 6-MP: n ja atsatiopriinin käytön kolmen kuukauden ajan ennen kuin he yrittävät tulla raskaaksi.
Potilaat, pitkän aikavälin, korkea annos atsatiopriini estää hylkääminen munuaisen munuaisensiirron jälkeen on suurentunut riski sairastua lymfooma, pahanlaatuinen sairaus imusuonten soluja., Tällä hetkellä ei ole näyttöä siitä, että atsatiopriinin ja 6-MP: n pitkäaikainen käyttö IBD: n pieninä annoksina lisäisi lymfooman, leukemian tai muiden maligniteettien riskiä.
6-MP
yksi 6-MP: n ja atsatiopriinin ongelma on niiden hidas vaikutus. Tyypillisesti näiden lääkkeiden täysi hyöty ei toteudu kolmeen kuukauteen tai pidempään. Tänä aikana kortikosteroideja on usein pidettävä korkealla tasolla tulehduksen hillitsemiseksi.
syy tähän hitaaseen toiminnan alkamiseen johtuu osittain siitä, miten lääkärit määräävät 6-MP: n., Tyypillisesti 6-MP aloitetaan 50 mg: n vuorokausiannoksella. Verenkuva tarkistetaan kaksi viikkoa myöhemmin. Jos valkosolujen määrää (erityisesti lymfosyyttien määrää) ei pienennetä, annosta suurennetaan. Tämä varovainen, vaiheittainen lähestymistapa auttaa ehkäisemään vaikeaa luuytimen ja maksan myrkyllisyyttä, mutta myös viivästykset hyötyvät lääkkeestä.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että antamalla suurempia annoksia 6-MP alussa voi nopeuttaa hyötyä 6-MP ilman lisääntynyt myrkyllisyys useimmilla potilailla, mutta jotkut potilaat eivät kehittyä vakavia luuytimen myrkyllisyys. Siksi 6-MP: n annos on yksilöitävä., Tutkijat uskovat nyt, että yksilön alttius 6-MP: n myrkyllisyydelle periytyy geneettisesti. Verikokeet voidaan suorittaa tunnistaa ne henkilöt, joilla on lisääntynyt alttius 6-MP myrkyllisyys. Näillä henkilöillä voidaan käyttää pienempiä alkuannoksia. Verikokeita voidaan tehdä myös tiettyjen 6-MP: n sivutuotteiden pitoisuuksien mittaamiseksi. Näiden sivutuotteiden pitoisuudet veressä auttavat lääkäreitä nopeammin määrittämään, onko 6-MP: n annos potilaalle oikea.,
TPMT genetiikan ja turvallisuutta atsatiopriini ja 6-MP
Atsatiopriini on muuntaa 6-MP kehossa, ja 6-MP sitten on osittain muunnetaan muita kemikaaleja, joita entsyymiä nimeltä thiopurine metyylitransferaasin (TPMT). Nämä kemikaalit sitten poistetaan kehosta. Toiminnan TPMT, joka määrittää kyky muuntaa 6-MP osaksi muita kemikaaleja määräytyy geneettisesti, ja noin 10% väestöstä yhdysvalloissa on vähentynyt tai poissa TPMT aktiivisuus., Tällä 10%: lla, 6-MP ja toinen liittyvät kemialliset (6-tioguaniinille tai 6-TG) kerääntyä ja ovat myrkyllisiä luuytimen jossa verisolut tuotetaan. Näin ollen, kun normaali annoksia atsatiopriinia tai 6-MP, nämä potilaat, joilla on alentunut tai poissa TPMT aktiivisuus voi kehittyä vakavasti alhainen valkosolujen määrä pitkiä aikoja, altistamalla heidät vakavia hengenvaarallisia infektioita.
elintarvike-ja lääkevirasto suosittelee nyt lääkäreitä tarkistamaan TPMT-pitoisuudet ennen atsatiopriinihoidon aloittamista tai 6-MP-hoidon aloittamista., Potilaita, joilla todetaan liittyviä geenejä, joilla on alentunut tai poissa TPMT-aktiivisuus on käsitelty vaihtoehtoisia lääkkeitä tai on määrätty huomattavasti pienempi kuin normaali annoksia 6-MP tai atsatiopriini.
varoituksen sana on kuitenkin paikallaan. Normaalit TPMT-geenit eivät takaa atsatiopriinin tai 6-MP: n toksisuutta. Harvoin, potilaan normaali TPMT geenejä voi kehittyä vakava myrkyllisyys luuytimessä ja alhainen veren valkosolujen määrä jopa normaali annoksilla 6-MP tai atsatiopriini., Lisäksi normaaleilla TPMT-aktiivisuustasoilla voi edelleen esiintyä maksatoksisuutta, joka on toinen 6-MP: n toksinen vaikutus. Siksi kaikilla potilailla 6-merkaptopuriinin tai atsatiopriini (riippumatta siitä, TPMT genetiikka) on seurattava lääkäri, joka on tilata määräajoin verenkuva ja maksa-testejä niin kauan kuin lääkitys on otettu.
Toinen varoittava huomautus: allopurinol (Zyloprim), käyttää hoidettaessa korkea veren virtsahapon hapot tasoilla ja kihti, voi aiheuttaa luuytimen myrkyllisyys, kun sitä käytetään yhdessä atsatiopriinin tai 6-MP. Tämä johtuu siitä, että allopurinoli vähentää TMPT-aktiivisuutta., Yhdistelmä geneettisesti vähentää TMPT toimintaa ja edelleen vähentää TMPT toimintaa, allopurinoli lisää suuresti riskiä luuytimessä myrkyllisyys.,
6-MP metaboliitin tasoilla
lisäksi seuranta verenkuvan ja maksa-arvot, myös lääkärit voivat mitata veren kemikaaleja, jotka muodostuvat 6-merkaptopuriinin (6-MP aineenvaihduntatuotteiden), joka voi olla hyödyllistä useissa tilanteissa, kuten:
- Jos potilaan tauti ei reagoi standardi annoksia 6-MP tai atsatiopriini ja hänen/hänen 6-MP veren aineenvaihduntatuotteiden pitoisuudet ovat alhaiset, noudattamista olisi tarkastettava, ja jos tyydyttävä, annos 6-MP tai atsatiopriini saattaa olla lisääntynyt.,
- Jos potilaan sairaus ei reagoi hoitoon ja veren 6-MP-metaboliittipitoisuus on hyvin alhainen, on erittäin todennäköistä, ettei hän käytä lääkitystään. Vasteen puute tässä tapauksessa johtuu potilaan vaatimustenvastaisuudesta.
Kuinka Kauan Potilaat Voivat Jatkaa 6-MP?
– Potilailla on säilynyt 6-MP tai atsatiopriini vuosia ilman merkittäviä pitkän aikavälin sivuvaikutuksia. Heidän lääkäriensä tulisi kuitenkin seurata tarkasti potilaitaan pitkäaikaisella 6-MP: llä., On olemassa tietoja, jotka viittaavat siihen, että 6-MP: n tai atsatiopriinin pitkäaikaishoidossa olevat potilaat pärjäävät paremmin kuin ne, jotka lopettavat nämä lääkkeet. Ne, jotka lopettavat 6-MP: n tai atsatiopriinin, saavat todennäköisemmin pahenemisvaiheita, tarvitsevat todennäköisemmin kortikosteroideja tai käyvät leikkauksessa.
Metotreksaatti
Metotreksaatti (Rheumatrex, Trexall) on immunomodulaattori ja anti-inflammatorinen lääkitys. Metotreksaattia on käytetty useiden vuosien ajan vaikean nivelreuman ja psoriaasin hoitoon., Se on ollut hyödyllinen hoidettaessa potilaita, joilla on keskivaikea tai vaikea Crohnin tauti, jotka ovat joko ei vastaa 6-merkaptopuriinin ja atsatiopriinin tai joille näiden kahden lääkkeitä. Metotreksaatti voi olla tehokas myös keskivaikeaa tai vaikeaa haavaista koliittia sairastavilla potilailla, jotka eivät reagoi kortikosteroideihin tai 6-MP-ja atsatiopriiniin. Se voidaan antaa suun kautta tai viikoittain injektioina ihon alle tai lihaksiin. Se imeytyy paremmin injektioiden mukana.,
yksi metotreksaatin merkittävistä komplikaatioista on maksakirroosin kehittyminen, kun lääkettä annetaan pitkään (vuosia). Maksavaurioiden riski on suurempi potilailla, jotka käyttävät myös alkoholia tai joilla on sairaalloinen (vaikea) lihavuus. Yleensä suositellaan säännöllistä maksabiopsiaa potilaalle, joka on saanut kumulatiivisen (yhteensä) metotreksaattiannoksen, joka on 1,5 grammaa ja suurempi.
muita metotreksaatin haittavaikutuksia ovat alhainen valkosolujen määrä ja keuhkotulehdus.
metotreksaattia ei pidä käyttää raskauden aikana.,
Siklosporiini
Syklosporiini (Sandimmune) on voimakas immunosuppressiivinen käytetään estämään hylkimisreaktion elinsiirron jälkeen, esimerkiksi, maksan. Sitä on käytetty myös vaikean haavaisen koliitin ja Crohnin taudin hoitoon. Koska infliksimabi (Remicade) on hyväksytty vaikean Crohnin taudin hoitoon, siklosporiinia käytetään todennäköisesti ensisijaisesti vaikeassa haavaisessa koliitissa. Siklosporiini on hyödyllinen fulminanttisessa haavaisessa koliitissa ja vaikeasti sairailla potilailla, joilla systeemiset kortikosteroidit eivät tehoa., Laskimoon, siklosporiini voi olla erittäin tehokas nopeasti ohjaamalla vaikean koliitin ja välttää tai viivyttää leikkausta.
Siklosporiini myös on saatavana suun kautta lääkitys, mutta relapsien suun kautta siklosporiinia on korkea. Siksi siklosporiini vaikuttaa hyödyllisimmältä, kun sitä annetaan laskimoon akuuteissa tilanteissa.
siklosporiinin haittavaikutuksia ovat korkea verenpaine, munuaisten toiminnan heikkeneminen ja pistely raajoissa. Vakavampia haittavaikutuksia ovat anafylaktinen sokki ja kouristukset.,
Infliksimabi (Remicade)
Infliksimabi (Remicade) on vasta-aine, joka kiinnittyy proteiiniin nimeltä tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-alfa). TNF-alpha on yksi immuunijärjestelmän aktivoitumisen aikana immuunisolujen tuottamista proteiineista. TNF-alpha puolestaan stimuloi muita immuunijärjestelmän soluja tuottamaan ja vapauttamaan muita tulehdusta edistäviä proteiineja. Crohnin taudissa ja haavaisessa paksusuolitulehduksessa TNF-alfan tuotantoa jatketaan osana immuuniaktivaatiota., Infliksimabi, kiinnittymällä TNF-Alfaan, estää sen toiminnan ja siten vähentää tulehdusta.
Infliksimabin vasta-aine TNF-alfa on tuotettu immuunijärjestelmän jälkeen hiiret hiiret ovat injektoidaan ihmisen TNF-alfa. Hiiren vasta-ainetta muokataan siten, että se muistuttaa enemmän ihmisen vasta-ainetta, ja tämä muunneltu vasta-aine on infliksimabi. Tällaiset muutokset ovat tarpeen allergisten reaktioiden todennäköisyyden vähentämiseksi, kun vasta-ainetta annetaan ihmisille. Infliksimabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahden tunnin aikana., Potilaita seurataan koko infuusion ajan haittavaikutusten varalta.
Infliksimabi on käytetty tehokkaasti vuosia hoitoon kohtalainen tai vaikea Crohnin tauti, joka ei vastaa kortikosteroideja tai immunologiseen modulaattorit. Crohnin tautia sairastavilla potilailla suurin osa sairaudestaan parani yhden infliksimabi-infuusion jälkeen. Jotkut potilaat huomasivat oireiden parantuneen muutamassa päivässä infuusion jälkeen. Useimmilla potilailla tila parani kahden viikon kuluessa. Infliksimabille vastanneilla potilailla oireiden paraneminen voi olla dramaattista., Lisäksi haavaumien ja suoliston tulehduksen nopea paraneminen voi olla vaikuttavasti vain yhden infuusion jälkeen.
vasta viime vuosina infliksimabia on käytetty myös vaikean UCs: n hoitoon. Tutkimuksessa yli 700 potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea UC, esimerkiksi, infliksimabi todettiin olevan tehokkaampi kuin lumelääke asiakkuutta ja ylläpitoon remission.
infliksimabia annetaan tyypillisesti remission aikaansaamiseksi kolmena annoksena – nollahetkellä ja sen jälkeen kaksi viikkoa ja neljä viikkoa myöhemmin. Remission saavuttamisen jälkeen ylläpitoannokset voidaan antaa joka toinen kuukausi.,
infliksimabin
infliksimabin haittavaikutukset ovat yleensä hyvin siedettyjä. Infuusioiden aikana on raportoitu harvoin haittavaikutuksia, kuten rintakipua, hengenahdistusta ja pahoinvointia. Nämä vaikutukset häviävät yleensä itsestään muutamassa minuutissa, jos infuusio lopetetaan. Muita yleisesti raportoituja haittavaikutuksia ovat päänsärky ja ylähengitystieinfektio.
infliksimabi, kuten immunomodulaattorit, lisää infektioriskiä. Infliksimabin käytön yhteydessä on raportoitu yksi salmonellatulehdus ja useita keuhkokuumetapauksia., Infliksimabin käytön jälkeen on ilmoitettu myös tuberkuloositapauksia.
koska infliksimabi on osittain hiiren proteiini, se voi aiheuttaa immuunireaktion ihmisille, erityisesti toistuvien infuusioiden yhteydessä. Lisäksi haittavaikutuksia, joita esiintyy, kun infuusio on annettu, potilaat voivat kehittää ”viivästynyt allerginen reaktio”, joka tapahtuu 7-10 päivää saatuaan infliksimabi. Tämäntyyppinen reaktio voi aiheuttaa flunssan kaltaisia oireita, joihin liittyy kuumetta, nivelkipua ja turvotusta sekä Crohnin taudin oireiden pahenemista., Se voi olla vakava, ja jos se tapahtuu, lääkäriin on otettava yhteyttä. Paradoksaalista on, että potilailla, joilla on useammin Remicade-infuusioita, tämäntyyppisen viivästyneen reaktion kehittyminen on epätodennäköisempää kuin potilailla, jotka saavat infuusioita pitkin väliajoin (6-12 kuukautta).
Remicadea saaneilla potilailla on raportoitu sydänsairauden pahenemista. Infliksimabin tarkka mekanismi ja rooli tämän haittavaikutuksen kehityksessä on epäselvä., Varotoimenpiteenä sydänsairauksista kärsivien on ilmoitettava tästä sairaudestaan lääkärilleen ennen infliksimabin saamista.
on raportoitu harvoin hermovaurio, kuten näköhermon neuriitti (tulehdus hermo silmän) ja motorinen neuropatia (hermovaurion valvoa lihaksia).
Siellä on myös raportoitu harvoin potilailla, joille kehittyy virus koliitti (sytomegalovirus ja herpes simplex-virus), vaikka immunosuppressiivinen lääkitys. Nämä virusinfektiot voivat jäljitellä ulseratiivisen paksusuolitulehduksen leimahdusta ja viittaavat virheellisesti hoitoresistenssiin., Ennen annoksen tai muuttaa lääkitystä käytetään hoitoon haavainen koliitti, potilaille on tehtävä perusteellinen arviointi, kuten sigmoidoskopiaa tai rajoitettu kolonoskopia, jossa koepaloja auttaa tekemään diagnoosin virus koliitti.
Varotoimia infliksimabilla
Infliksimabi voi pahentaa ja aiheuttaa leviämistä olemassa oleva infektio. Siksi sitä ei saa antaa potilaille, joilla on keuhkokuume, virtsatieinfektio tai paise (paikallinen kokoelma mätä).
nyt suositellaan tuberkuloosin tutkimista ennen infliksimabin saamista., Potilaiden, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi, on ilmoitettava tästä lääkärilleen ennen infliksimabin saamista.
infliksimabi voi aiheuttaa syöpäsolujen leviämistä, joten sitä ei pidä antaa syöpäpotilaille.
infliksimabin vaikutuksia sikiöön ei tiedetä, vaikka kirjallisuuden mukaan tämä lääkitys on naisille turvallinen jatkaa raskauden viikolle 32 asti. Tuolloin sikiön altistumisriski tälle lääkkeelle istukan kautta kasvaa., Infliksimabi on lueteltu raskauden luokka B lääke FDA (eli ei ole dokumentoitu ihmisen myrkyllisyys).
koska infliksimabi on osittain hiiren proteiini, joillekin potilaille voi kehittyä infliksimabin vasta-aineita toistuvilla infuusioilla. Näiden vasta-aineiden kehittyminen voi vähentää lääkkeen tehokkuutta. Näiden vasta-aineiden kehittymismahdollisuuksia voidaan vähentää käyttämällä samanaikaisesti 6-MP: tä ja kortikosteroideja., Käynnissä on tutkimuksia potilaille, jotka ovat menettäneet alkuperäisen vasteen infliksimabia määrittää, onko mittaus vasta-ainepitoisuuksia on hyödyllistä ohjata jatkohoitoon. Tutkimustuloksia ei ole vielä saatavilla.
Kun infliksimabi edustaa jännittävä uusi luokan lääkitys taistelussa Crohnin tauti ja haavainen koliitti, on syytä noudattaa varovaisuutta, koska mahdollisesti vakavia sivuvaikutuksia. Lääkärit käyttävät infliksimabia keskivaikeassa tai vaikeassa haavaisessa paksusuolitulehduksessa, joka ei vastaa muihin lääkkeisiin.,
Muut biologisten hoitomuotojen kehittämiseen
Adalimumabi
Adalimumabi on anti-TNF huumeiden samanlainen kuin infliksimabi. Se vähentää tulehdusta estämällä tuumorinekroositekijä (TNF-alfa). Toisin kuin infliksimabi, adalimumabi on täysin humanisoitu anti-TNF-vasta-aine, jossa ei ole hiiri proteiinia ja näin ollen saattaa aiheuttaa vähemmän immuuni reaktio. Adalimumabi annetaan ihon alle eikä laskimoon kuten infliksimabi.,
reumatologit ovat käyttäneet adalimumabia nivelreuma -, nivelpsoriaasi-ja selkärankareumapotilaiden niveltulehduksen hoitoon. FDA hyväksyi sen myös vuonna 2007 keskivaikean tai vaikeasti aktiivisen Crohnin taudin hoitoon. Vaikka ei ole virallisesti hyväksytty FDA hoitoon haavainen koliitti, muutama tutkimukset ovat osoittaneet, että se on jonkin verran tehoa hoidettaessa potilaita, joilla on haavainen koliitti, jotka ovat tulenkestävät tai ovat menettäneet vastaus infliksimabi., Lisätietoa tarvitaan ennen kuin suosittelet tätä tavallisena hoitona.
Visilizumab (anti-CD3-vasta-aine)
Visilizumab on humanisoitu vasta-aine, joka spesifisesti sitoutuu ihmisen CD3 ilmentävien T-solujen, joka estää solujen aktiivisuutta. (CD3-ilmentävät T-solut ovat osa immuunijärjestelmää ja niillä näyttää olevan tärkeä rooli haavaisen koliitin tulehduksen edistämisessä.). Vaiheen 1 avoimessa tutkimuksessa, jossa arvioitiin tämän lääkityksen turvallisuutta ja siedettävyyttä, 32 tutkimushenkilöä sai visilitsumabia., Tulokset osoittivat, että 84% näistä potilaista saavutti kliinisen vasteen päivältä 30, 41% saavutti kliinisen remission, ja 44% saavutti endoskooppinen remissio. Tärkeimmät haittavaikutukset olivat CD4-määrien väheneminen ja sytokiinioireet (flunssankaltaiset oireet jne.), vaikka vakavia infektioita ei ollut. Alustavat tiedot näyttävät lupaavilta, mutta enemmän on opittava tästä lääkkeestä ennen kuin sitä voidaan käyttää rutiininomaisesti. FDA ei ole vielä hyväksynyt tätä lääkitystä haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon.,
Alfa-4 integrin saarto
Alpha-4 integrins pinnalla solujen immuunijärjestelmän auttaa solujen jättää verta ja matkustaa kudoksiin, missä ne edistävät tulehdusta. Näiden integriinien vasta-aineita on kehitetty tulehdusvasteen vaimentamiseksi. Natalitsumabi on yksi tällainen aine, ja pienissä tutkimuksissa potilailla, joilla on haavainen koliitti on osoitettu olevan jonkin verran tehoa johtava kliinisen remission., Toinen enemmän gut-valikoiva humanisoitu vasta-aine (MLN02) on arvioitu multi-center tutkimuksissa ja on myös todettu johtavan kliinisen ja endoskooppisen remission enemmän potilaita kuin lumelääke. Lisää tutkimuksia on tehtävä arvioida pitkän aikavälin tehokkuutta ja sivuvaikutuksia näiden lääkkeiden. FDA ei ole vielä hyväksynyt tätä lääkitystä haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon.