Geneettinen Testaus Lynch Oireyhtymä
HNPCC tunnetaan myös Lynchin syndrooma, tai Syöpä Perhe-Oireyhtymä. Suurin osa HNPCC on aiheuttanut mutaatioita yksi monista mismatch-korjaus geenit: MSH2, MSH6 ja PMS1 kromosomissa 2, MLH1 kromosomissa 3, MSH3 kromosomissa 5, ja PMS2 kromosomissa 7. MSH2 ja MLH1 muodostavat suurimman osan mutaatioista HNPCC-suvuissa., Mutaatiot jokin näistä geeneistä antaa lisääntynyt elinikäinen riski kehittää paksusuolen syövän, sekä syöpien limakalvo, mahalaukun, ohutsuolen, maksan ja sappiteiden, aivot, munasarja -, virtsajohdin ja munuaisaltaan. Erityisesti on 70-82% elinikäinen riski kehittää paksusuolen syöpä, 12%: n mahdollisuus kehittää munasarjasyöpä, ja jopa 60% mahdollisuus kehittää kohdun limakalvon syöpä.
geenitestaukseen on kaksi lähestymistapaa perheissä, joissa epäillään hnpcc: tä., Yksi tapa on siirtyä suoraan mutaation analyysi MSH2, MLH1, ja mahdollisesti MSH6 geenit (testaus verinäyte ituradan mutaatioita nämä mismatch-korjaus geenit). Tähän lähestymistapaan päädytään usein silloin, kun perhehistoria täyttää selvästi edellä tarkastellut kriteerit. Toinen lähestymistapa on ensin testata tuumorikudosnäyte ominaisuus nimeltään ”mikrosatelliitti epävakautta ennen harkitsee mutaatioanalyysi”. Ihmisen soluissa on toistuvia DNA-sekvenssejä, joita kutsutaan ” mikrosatelliiteiksi.,”Vaikka pituus vaihtelee henkilöstä toiseen, jokaisella on tietyn pituiset mikrosatelliitit. Soluissa, joissa on mutaatioita epäsuhtaa korjaavissa geeneissä, osa näistä DNA-sekvensseistä kertyy virheitä ja niistä tulee pidempiä tai lyhyempiä. Ilmiö tunnetaan nimellä ”mikrosatelliitin epävakaus” eli MSI.
yhdeksänkymmentä prosenttia kolorektaalisyövistä henkilöillä, joilla on HNPCC, on MSI. (Tämä ominaisuus esiintyy vain 15-20% satunnaisista paksusuolen syövistä.,), Jos kasvain on todettu näyttely MSI, niin potilas/perhe voi harkita ituradan mutaatio testaus mismatch-korjaus geenit (MSH2, MLH1, ja MSH6), jonka kaupallinen geeni-testit ovat käytettävissä. Tutkimuksissa on havaittu, että on olemassa joitakin joilla on ei-klassinen HNPCC, jotka eivät ole MSI, mutta eivät ole mutaatiota mismatch-korjaus-geeni, kuten MSH6. Myöskään kaikilla HNPCC: llä ei ole tunnistettavaa epäsuhtaa korjaavaa geenimutaatiota.,
Kuten edellä, geenien vastuussa HNPCC ovat mismatch-korjaus geenit, joiden oikea ”kirjoitusvirheitä” DNA, joka tapahtuu aikana solunjakautumisen prosessi. Kun näitä geenejä muutetaan tai mutatoidaan, DNA: ssa on kuitenkin epäsuhtaa. Jos kohtaanto kerääntyä solujen kasvun ohjaus geenejä, kuten proto-onkogeenit ja kasvain äänenvaimennin geenien, tämä johtaa lopulta hallitsematon solujen kasvu ja kasvaimen muodostumista. Molemmat kappaleet epäsuhta-korjaus geeni on muutettava, tai mutatoitu, ennen kuin henkilö kehittää syövän.,
HNPCC, ensimmäinen mutaatio periytyy joko äiti tai isä ja on näin ollen läsnä kaikissa kehon soluihin. Tätä kutsutaan germline-mutaatioksi. Onko henkilö, joka on ituradan mutaatio kehittää syöpä ja missä syöpä(s) kehittyy riippuu siitä, missä (joka solun tyyppi) toinen mutaatio tapahtuu. Jos esimerkiksi toinen mutaatio on paksusuolessa, voi kehittyä paksusuolen syöpä. Munasarjasyöpä voi kehittyä, jos se on munasarjasyöpä.
kasvaimen kehitysprosessi vaatii itse asiassa mutaatioita useissa kasvunsäätögeeneissä., Menetys molempien kopioiden tietyn epäsuhta-korjaus geeni on vain ensimmäinen askel prosessissa. Sitä, mikä aiheuttaa nämä ylimääräiset mutaatiot, ei yleensä tunneta. Mahdollisia syitä ovat kemialliset, fysikaaliset tai biologiset ympäristöaltistukset tai DNA: n replikaation sattumisvirheet.
Jotkut yksilöt, jotka ovat perineet ituradan mismatch-korjaus-geenin mutaatio koskaan kehittyä syöpä, koska he eivät koskaan saada toinen mutaatio tarpeen tyrmätä toiminto geenin ja aloittaa prosessi kasvaimen muodostumisen., Tämä voi tehdä syövän näkyvät ohittaa sukupolvien perheessä, kun todellisuudessa mutaatio on läsnä. Henkilöt, joilla on mutaatio, riippumatta siitä, onko ne kehittää syöpä, kuitenkin, on 50/50 mahdollisuus siirtää mutaation seuraavalle sukupolvelle.
Se on myös tärkeää muistaa, että mismatch-korjaus geenien vastuussa HNPCC eivät sijaitse sukupuolikromosomeissa. Siksi mutaatiot voivat periytyä äidiltä tai isän puolelta suvusta.