uutinen viime viikolla, että toinen potilas voi olla parantunut HIV käyttäen luuydinsiirron luovuttajalta, joilla tiedetään olevan HIV-vastus on tuonut uutta huomiota geenin mutaatio, että monet tutkijat uskovat, on avain päättyy epidemia.
CCR5-delta-32-mutaatio, joka löydettiin yli 20 vuotta sitten, poistaa CCR5-reseptorin pinnalla valkosolujen., HIV käyttää tätä reseptoria melkein kuin avainta. se kiinnittyy siihen päästäkseen soluun. Ilman toimivaa versiota CCR5: stä HIV on olennaisesti suljettu pois ihmisen immuunijärjestelmästä. Mutaatio on yleisintä pohjoiseurooppalaista syntyperää olevilla ihmisillä. Noin 10% ihmisistä Euroopassa ja yhdysvalloissa on perinyt tämän yhdestä heidän vanhempansa, mutta se on vain suojaava 1%, jotka ovat homotsygootit — eli ne perinyt mutatoituneen geenin molemmat vanhemmat. Tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä henkilöt ovat 100 kertaa vähemmän todennäköisesti saada HIV, jos altistuvat virukselle.,
tulevaisuudessa tämä saattaa olla geeniterapian ja rokotteiden kantava voima, mutta mutaatiolla on yhtä kiehtova menneisyys. Se edeltää HI-virusta tuhansilla vuosilla, eivätkä tutkijat voi olla yhtä mieltä sen tarkasta alkuperästä. Se oli myös keskellä viime vuoden eettistä keskustelua joukko kaksoset, jotka olivat geneettisesti muunnettujen alkioiden käyttää CRISPR-tekniikka.,
Antiikin Historia CCR5-Delta-32-Mutaatio
Geneetikot sanoa, että CCR5-delta-32-mutaatio olemassa niin monta kuin 2500 vuotta sitten, mutta silloin se todennäköisesti tapahtunut vasta 1 vuonna 20 000 Eurooppalaista, verrattuna 1 10 tänään. He uskovat, että jokin virustauti, kunhan valinta paine tarpeen tihentää mutaatio. Toisin sanoen, siellä oli puhkeamisen virus, joka oli todennäköisesti tappaa ihmisiä, joilla ei ole tätä mutaatiota, jolloin suurempi osuus niitä, joilla se elää ja lisääntyä., Kun tämä prosessi toistuu sukupolvi toisensa jälkeen, mutaatio yleistyy. Tämä virus ei tietenkään voinut olla HIV, koska se kehittyi vasta vuosisatoja myöhemmin.
Jotkut tutkijat ovat arveltu, että paiserutto oli syyllinen, mutta se on epätodennäköistä, koska se oli aiheuttanut bakteeri-infektio, eikä virus., Isorokko on myös ehdotettu, mutta myöhään tutkija Christopher Duncan University of Liverpool ajatteli, että oli epätodennäköistä, koska että virus ei kehittää, kunnes 1600-joka geneettisesti ottaen, ei tarpeeksi kauan on käyttänyt tätä paljon valinta paine.
Vuonna 2005, Duncan ja muiden tutkija Susan Scott käytetty tietokone mallinnus, mitkä epidemioita selittäisi, miksi mutaatio on löydetty korkeita pitoisuuksia Euroopassa ja Skandinaviassa, mutta harvoin lähellä Välimeren., Heidän tutkimuksensa viittaavat keskiajan vitsauksiin, jotka iskivät Eurooppaan vuosina 1340-1660. He uskoivat, että nämä vitsaukset olivat toistuvia tappavan, virusperäisen verenvuotokuumeen puhkeamisia, jotka käyttivät CCR5: tä päästäkseen Euroopan esi-isien immuunijärjestelmään.
Duncan ja Scott sanoivat tämän johtuvan riittävästä valintapaineesta, koska se vaikutti useisiin sukupolviin ja oli 100% tappava. Lisäksi se selittää nykyisen mutaation maantieteellistä kaavaa, koska nämä taudinpurkaukset jatkuivat muun muassa Unkarissa, Puolassa, Venäjällä, Ruotsissa ja Kööpenhaminassa 1700-luvulla.,
kaikki tutkijat eivät kuitenkaan ole samaa mieltä tästä johtopäätöksestä. Ensinnäkin jotkut tiedemiehet uskovat, että kuten paiserutto, keskiajan vitsaukset olivat bakteereita eivätkä viruksia.
uudempi CCR5 Kiistaa
marraskuussa 2018, Kiinan tutkija, Hän Jiankui, Ph. D., ilmoitti syntyneet kaksostytöt alkioista, jotka oli geneettisesti muutettu muistuttamaan niille, joilla on CCR5-delta-32-mutaatio. Kyseessä oli ensimmäinen synnytys seitsemältä HIV-eripuraiselta pariskunnalta, jotka hakivat häneltä hedelmöityshoitoja., Jokaisessa pariskunnassa isä oli HIV-positiivinen ja äiti HIV-negatiivinen. Hän kertoi Associated Press, että hän oli muuttanut alkioita ei suojella heitä saamasta HIV-isiltään (joka on erittäin epätodennäköistä), mutta tapa suojella heitä vastaan HIV myöhemmin elämässä.
ei ole julkaistu tutkimus tämä työ, mutta Hän kertoi, että toinen kaksosista on kaksi muuttuneen geenin, joka pitäisi tehdä hänet vastustuskykyinen useimmille HIV. Toisella Kaksosella on yksi muuttunut geeni, joka ei riitä suojaan.,
kansainvälinen tiedeyhteisö arvosteli häntä kiivaasti tästä tutkimuksesta, joka heidän mukaansa oli ennenaikaista ja tarpeetonta. Ensinnäkin emme vieläkään tiedä kaikkia mahdollisia kielteisiä vaikutuksia, jotka liittyvät toimimattomiin CCR5-reseptoreihin. On esimerkiksi tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että ihmiset, joilla on mutaatio, ovat alttiimpia Länsi-Niilin virukselle.
geenien muokkaus voi tuoda myös ”off target” – ilmiöiksi kutsuttuja uusia asioita, jotka voivat muuttaa muita asioita siitä, miten alkiot kehittyvät., Kukaan ei vielä tiedä, mitä odottamattomia vaikutuksia käytöstä CCR5 voisi olla, vaikka joitakin tutkimus, joka tuli ulos viime kuussa totesi, että se muuttaa aivojen toimintaa hiirillä (se todella parantaa heidän motorisia kyky). Koska Hän muuttaa alkioiden näin varhaisessa vaiheessa (ennen siittiöiden ja munasolujen kehittää), kaikki off-target vaikutukset olisi kulkeutunut seuraaville sukupolville. Kuten Eric Topol, M. D., johtaja Scripps Research Translaation Institute Kaliforniassa, kertoi Associated Press: ”Tämä on aivan liian ennenaikaista. Kyse on ihmisen toimintaohjeista. Se on iso juttu.,”
Se on epäselvää, onko Hän toimittanut riittävästi tietoa suostumuksensa vanhemmat, kun hän kuvaili hankkeen mahdolliset HIV-rokotteen. Monet syyttävät häntä myös tämän nimenomaisen kokeen tekemisestä sen todistamiseksi, että geenien muokkaus voitaisiin tehdä sen sijaan, että se ratkaisisi todellisen ongelman yksilöiden elämässä. Anthony Fauci, MD.,, johtaja National Institute of Allergy ja Tartuntatautien (NIAID), kertoi Science-lehdessä: ”On niin monia tapoja asianmukaisesti, tehokkaasti ja lopullisesti suojautua HIV, että ajatus muokkaamalla geenien alkio saada vaikutus, että voit helposti tehdä niin monia muita tapoja mielessäni on epäeettistä.,”
Lontoon ja Berliinin Potilaat
kiista Hän on tutkimukset viittaavat siihen, että vie vuosia ennen kuin valtavirran tutkijat ovat mukavat käyttää geeni editointi teknologia poistaa normaali CCR5-geeniä alkioiden ja luoda sukupolven HIV vastustuskykyä. Mutta kaikki silmät ovat vielä tämän mutaation, koska se oli avainasemassa hoidossa, jonka molemmat miehet nyt uskotaan parantuneen HIV.,
miehet-kutsutaan Berliinin potilas ja Lontoon potilas, vastaavasti — sai allogenic hematopoieettisten kantasolujen siirtoa hoitona syöpään. Nämä elinsiirrot on suunniteltu korvaamaan sairauden, infektion tai kemoterapian vahingoittamat solut terveillä soluilla luovuttajalta, jotta potilaan keho voi olennaisesti rakentaa immuunijärjestelmänsä uudelleen. Näissä tapauksissa, lääkärit valitsivat avunantajien kanssa CCR5-delta-32-mutaatio toivoo, että kun immuunijärjestelmä uudelleen kanssa uusia soluja, se voi myös taistella HIV-ilman lääkitystä., Hoito kuitenkin on hyvin voimakas, koska se vaatii potilaiden ensimmäinen, joka tappaa olemassa olevaa luuytimen solujen kemoterapia tai säteilyn ja ottaa lääkkeitä, tukahduttaa niiden immuunijärjestelmä niin se ei hyökkää luovuttajan solut.
Berliinin potilas tunnistettiin myöhemmin Timothy Ray Brown ja on nyt ollut HIV-ilmainen ilman lääkitystä 12 vuotta. Tuolloin leukemiaan sairastunut Brown oli lähellä kuolemaa hoitonsa aikana ja joutui jossain vaiheessa jopa lääketieteellisesti indusoituun koomaan.,
tutkijat yrittivät vuosien ajan jäljitellä Brownin kanssa saamaansa menestystä, mutta HIV palasi edelleen seuraaville potilaille. Jotkut huolissaan siitä, että Brownin menestys ei ole todiste siitä, että CCR5-delta-32-mutaatio oli avain hoidetaan HIV-kuten toivottiin, mutta sen sijaan vain fluke tuoma voimakas, lähes kohtalokas, säteily.
Sitten, Maaliskuussa 2019, tutkijat ilmoitti, menestys Lontoon potilas (joka pyysi ei nimetä). Hänelle tehtiin luuydinsiirto Hodgkinin lymfooman hoitoon. Hänen hoitonsa oli Brownia lievempää, eikä hän ollut koskaan yhtä sairas., Nyt hän on ollut ilman lääkitystä 18 kuukautta. Lontoolaispotilas on yksi 38 samankaltaista hoitoa saaneesta potilaasta, joita tutkijaryhmä parhaillaan seuraa. Ryhmän toinen potilas on ollut HIV-vapaa neljä kuukautta.
Vaikka asiantuntijat ovat innokkaita näkemään, miten ne potilaat pärjäävät, siellä näyttää olevan yksimielisyys siitä, että tämä hoito on liian voimakas koskaan tullut yleinen, erityisesti aikakaudella, kun lääkitys voi tehdä virus huomaamaton ja untransmittable.,
Edelleen, Lontoon potilaan menestys on merkittävä, koska se osoittaa, että Brownin tapauksessa ei ollut onnenpotku, ja sellaisenaan, se asettaa keskittyä suoraan takaisin CCR5. Paula Tykki, Ph. D., molekyyli-mikrobiologi, joka tutkii HIV-University of Southern California on Keck School of Medicine, kertoi Wired-lehden: ”Siellä on kiva valikko asioita, joita voisimme mahdollisesti tehdä nyt., Nämä kaksi potilasta ovat osoittaneet meille, että hyökkäämällä tartunnan saaneiden solujen säiliöön ja samalla tarjoamalla kiiltäviä, uusia HIV-resistenttejä immuunisoluja voi johtaa parannukseen.”
Muita Mahdollisia Tapoja Hyödyntää CCR5 Delta 32
Siellä on jo huume nimeltä maraviroki (Selzentry, Celsentri), joka simuloi mutaatio sitovat CCR5-reseptorin, jolloin se on mahdotonta HIV tehdä niin. Kuten muutkin HIV-lääkkeet, tämä lääke on kuitenkin otettava joka päivä. Tutkijat toivovat, että saataisiin aikaan versio, joka kestäisi pidempään.,
Kaksi geenihoidot kehitetty käyttäen vanhempi geneettinen-editointi työkalut ovat jo ihmisten tutkimuksissa. Näitä hoitoja, muuttaa immuunijärjestelmän soluja, ihmisiä, joilla on HIV tuhota heidän CCR5-reseptoreihin, jolloin muokattuja soluja resistenttejä HIV. Muut vastaavanlaisia strategioita CRISPR-teknologioilla käyttävät tutkimukset ovat vielä varhaisemmissa vaiheissa. Temple-yliopiston tutkijat esittelivät viime viikolla myös joitakin positiivisia löydöksiään apinoilla tehdyistä kokeista.,
Se on myös tärkeää huomata, että CCR5-delta-32-mutaatio ei suojaa HIV. Eräällä luuydinhoitoa saaneella potilaalla todettiin myöhemmin CXCR4-hakuinen HIV-muoto, joka käyttää soluihin eri reseptoria. Lääkärit eivät tiedä, onko potilas supistui tämän tyyppinen virus käsittelyn jälkeen tai onko jotkut potilaat satama pieni määrä CXCR4-hakuisen viruksen alkaa lisääntyä, kun muita HIV-eivät ole läsnä.,
Tämä on, miksi HIV-tutkimus jatkuu monilla rintamilla-mistä geeniterapian rokotteen tutkimuksissa uusia ruiskeena versiot antiretroviraalisten hoitojen, joka voisi antaa samat tulokset vain kuukausittain shot-vain osa, joka luottaa CCR5-delta-32-mutaatio. Kalifornian yliopistossa San Franciscossa työskentelevä HIV-tutkija Timothy Henrich sanoikin Popular Science-lehdelle: ”meidän on oltava kärsivällisiä. On monia strategioita, ja ne ovat alkuvaiheessa. Meidän ei tarvitse luovuttaa vain siksi, ettemme ole löytäneet skaalautuvaa, kustannustehokasta parannuskeinoa kaikille., Tämä muistuttaa meitä siitä, että tieteellinen prosessi voi olla hidas, mutta jos se tehdään oikein, voimme edistyä.”