Keskustelua

Terminal poistot kromosomi 15q ovat harvinaisia tapahtumia tai ovat harvoin diagnosoitu. Vain muutamia tapauksia de novo distaalinen poistot kromosomi 15q ilman rengas muodostuminen on kuvattu ja valtaosa on ollut ominaista standardi ryhmittelyä vain saadaan raja-arvot vaihtelevat 15q24 että 15q26. Kuvailemme tässä Uusi tapaus terminaalin poisto 15q26., Korkean resoluution kromosomianalyysilläkin poiston tarkkaa kokoa oli vaikea määrittää. Siksi käytimme eri molekyyli-sytogeneettinen lähestymistapoja, kuten CGH ja KALAA, jossa YAC klooneja ja kaupallisesti saatavilla telomeric luotaimet tarkentaa poistettu kromosomi alueen kromosomi bändi 15q26. Kuitenkin, vaikka molekyyli-sytogeneettinen tutkimus, se oli mahdotonta erottaa toisistaan interstitiaalista vs. terminaali poistetaan., Tulos KALA-analyysi, jossa YAC päässä subtelomere ja 15q (Telvision, D15S936) osoitti selvästi, että poistetaan siitä poikkeavaa 15, kun signaali voisi olla havaittu molemmat kromosomit 15, jossa kaikki telomeric toistuvia anturi (TTAGGG)n.

näin Ollen se ei ole osoittanut, onko telomeric järjestyksessä (TTAGGG)n distaalipäähän poistetut kromosomi 15 oli isän kromosomin, tai onko se peräisin toisen kromosomin translokaatio., Uudet tutkimukset terminal poistot viittaavat myös siihen, että de novo telomeeri lisäksi voi esiintyä joko välittyy telomeraasin tai rekombinaation mekanismit.17 lisäksi luonnehdinta koko poistetaan in situ-hybridisaatiolla, poistetut välein määritettiin analyysin mikrosatelliitit. Nämä tutkimukset osoittivat, että de Novon poistama kromosomi 15 oli isällistä alkuperää. Tämä tulos on yhdenmukainen robackin ym. kuvaileman isällisen alkuperän kanssa.,5

Useimmat potilaat, joilla poistot distaalisen 15q on sikiön kasvun hidastumista (IUGR), pienipäisyys, epänormaali kasvot ja korvat, micrognathia, korkea kitalaen kaari, munuaisten poikkeavuuksia, keuhkojen hypoplasiaa, ei menesty, kehityksen viivästyminen ja kehitysvammaisuus.5Apart alkaen epätasapainoinen kromosomi translokaatioita, joissa distaalinen 15q ja rengas kromosomi 15 oireyhtymät, on olemassa vain seitsemän aiemmin kuvattu potilailla, joilla de novo poistot distaalisen kromosomista 15.,1-7 Useimmat näistä potilaista oli interstitiaalinen poistot, joilla on eri raja-arvot mikä osoittaa, että fenotyypin ristiriita havaittu luultavasti tulosten erot kokoa ja sijaintia poistettu materiaali.

Vastaavasti potilaille, joilla on distaalinen poistetaan 15q, monet potilaat, joilla on rengas kromosomi 15 oireyhtymä osoitti oireet kuin IUGR, kehitysvammaisuus, ja pienipäisyys, mutta ne oli useammin kolmion kasvot, hypertelorism, café au lait täplät, piilokiveksisyys, sydämen poikkeavuuksia, ja brachydactyly.,18.

parhaan tietomme on vain kaksi vertailukelpoista tapauksissa meidän potilaan poistamista 15q26.1 (taulukko 2), jotka on tutkittu molekyyli-geneettinen tekniikoita.5618potilaalla ja potilaallamme on kohdunsisäisen kasvun hidastumista, heikkoa kasvua ja kehitystä sekä pieniä poikkeamia kasvoissa. Naisen lapsi kuvataan Siebler et al6 oli myös kolmion kasvot ja brachydactyly, ja esillä ominaisuudet potilaat, joilla on rengas kromosomi 15 oireyhtymä ja poistetaan 15q26.1. Munuaisepämuodostumia raportoitiin vain Robackin ja AL5: n tapauksessa ja meidän tapauksessamme., Robacket alin potilaalla oli myös keuhkojen hypoplasia, kun taas potilaallamme oli monimutkainen sydänvika. Ruokintavaikeuksia, kuten potilaallamme, raportoitiin neljässä tapauksessa seitsemästä.

Vain pari geenit on kartoitettu tähän mennessä distaalinen osa kromosomi 15, joista yksi on igf1 r (OMIM,http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/getmap?chromosome=15q26). On ehdotettu, että haploinsufficiency ja theIGF1R geeni, joka on määritetty 15q25-kysymys 26,19. toukokuuta rooli kasvun puute nähnyt potilailla, joilla on distaalinen poistot 15q25-26. Robacket al5 hienostunut kartoitus ofIGF1R distaalisesti 15q26.,1 poistamalla kartoitus. Näitä havaintoja tukee Southern blot-analyysi kahdesta potilaasta, joiden poistot 15q26.1.6 TheIGF1R geenin lokus sijaitsee fyysisesti välillä STS markkereita D15S107 ja D15S87.16 Siksi,igf1 r poistetaan myös meidän potilas, joka näkyy extreme pre – ja postnataalista kasvun hidastumista.

Peoples et al16-tutkimuksessa tutkittiin viittä lasta, joilla oli de novo-rengaskromosomit 15 ja murtumispisteet 15q26.3., Näillä kolmella lapsella oli ensimmäisten elinvuosien aikana huomattavasti vakavampi kasvun hidastuminen kuin yhdellä potilaalla, joka säilytti rengaskromosomin IGF1R-geenin. Nämä tiedot tukevat korrelaatio monozygosity varten igf1 r-geeni ja vaikeat kasvun hidastumista varhaislapsuudessa, kun taas potilailla, jotka ovat säilyttäneet kaksi kappaletta igf1 r-geeni näyttää lievempi kasvun hidastumista.20

In vitro-tutkimukset fibroblastien kaksi potilasta kuvattu Siebler et al6 osoitti, että IGF1-reseptorin ilmentyminen oli vähentynyt, kun ei ollut näyttöä arvonalentumisen vastaus IGF1., Näin ollen Siebleret al6 ehdotti, että kasvun hidastuminen ei ehkä liity monozygosity forIGF1R. Kuitenkin, kirjoittajat myönsi, että ekstrapolointi päätelmien ihon fibroblastien tilannetta in vivo on vaikeaa.

De Lacerda et al21 oli ensimmäinen kuvata in vitro-ja in vivo-tutkimuksissa potilaan kanssa rengas kromosomi 15 oireyhtymä ja monozygosity forIGF1R. Naisen lapsi osoitti synnytystä ja vakava synnytyksen jälkeinen kasvuhäiriö, hieman kolmiomainen kasvot, korkea kitalaen kaari, café au lait täplät, ja viivästynyt psykomotorinen kehitys., Potilaan fibroblastien esillä kasvu vastaus in vitro lisäksi IGF1, samanlainen valvonta-fibroblasteissa. Sen sijaan, hoito lapsen kanssa lyhyellä aikavälillä rekombinantti ihmisen IGF1 (rhIGF1) aiheutti merkittäviä vähentää virtsan urean typen erittymistä, vain 60% lisätä kalsiumin erittymistä, ja mitään merkittävää laskua GH eritystä. Siksi kirjoittajat ehdottivat, että kasvun hidastuminen voisi olla seurausta yhden IGF1R-alleelin puuttumisesta IGF1: n in vivo-resistenssin vuoksi.,

tutkimukset IGF1R: n vaikutuksista sydän-ja verisuonijärjestelmään voivat tukea tätä oletusta. Nämä tiedot osoittivat, että IGF1 on tärkeä kehityksen säätelijä ja sillä on tärkeä rooli sydän-ja verisuonitautien kehityksessä.22 erilaisia kasvutekijöitä upregulate igf1 r verisuonten sileän lihaksen soluissa ja tiedot tukevat käsitystä, että igf1 r numero solua kohti on tärkeä tekijä solujen kasvua vastausta.

näin Ollen, monozygosity varten igf1 r olisi paras selitys monimutkainen sydänvika nähnyt potilasta., Näin ollen vaikean kasvun hidastumisen lisäksi monotsygoottisuus forIGF1R saattaa olla riskitekijä monimutkaisten sydänvikojen kehittymiselle.