Tiivistelmä ja Johdanto

Selektiivinen syklo-oksigenaasi (COX)-2 estäjät kehitettiin toivoa tuottaa vähemmän ruoansulatuskanavan (GI) haittavaikutuksia verrattuna tavanomaisiin ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (Nsaid). Pian niiden markkinoille tulon jälkeen selekoksibin ja rofekoksibin myynti kasvoi huomattavasti., Suurin osa tästä johtui selekoksibin pitkäaikaisten Niveltulehdustutkimusten (luokka) ja Vioxx maha-suolikanavan tuloksia koskevan tutkimuksen (VIGOR) tuloksista. Kuitenkin, useita eroja havaittiin esittely todellinen tutkimusten tulokset toimitetaan YHDYSVALTAIN Elintarvike-ja Drug Administration (FDA) ja ne, joita käytetään varten julkaistu tieteellisissä lehdissä. Näistä asioista keskusteltiin myöhemmin tieteellisen viestinnän keinoin. Lisäksi näiden aineiden käytön lisääntyessä on tulossa esiin todisteita niiden haittavaikutuksista., Tässä katsauksessa pyritään keskustelemaan edellä mainituista kysymyksistä painottaen luokka-ja ELINVOIMAKOKEIDEN tuloksia.

tulehduskipulääkkeet kuuluvat maailman yleisimmin käytettyihin lääkkeisiin. Ne toimivat estämällä arakidonihapon metabolian avainentsyymiä Coxia. COX-entsyymi katalysoi ensimmäinen vaiheet muuntaminen arakidonihapon erilaisia eikosanoidien, kuten prostaglandiinien (PGs) ja tromboksaanit. Merkittävä niiden käyttöä rajoittava tekijä on ruoansulatuskanavan toksisuus, joka vaihtelee lievästä dyspepsiasta peptiseen haavaumaan perforaatioon ja verenvuotoon., Tämä johtuu NSAID-lääkkeiden aiheuttamasta PGE2: n ja Coxin muodostaman prostasykliinin suojaavan toiminnan häiriintymisestä mahalaukun limakalvolla.

Vuonna 1990, Fu ja työtovereiden havaittu romaani COX proteiinia monosyyttien kannustanut interleukiini, ja vuotta myöhemmin, Kujubu ja työtovereiden tunnistettu geeni, jolla on huomattava homology COX-1. Lisätutkimukset osoittivat, että tämä uusi COX-2-proteiini oli indusoituva entsyymi, jonka ilmentyminen tulehduksessa lisääntyi. Toisaalta COX-1 nimettiin ”housekeeping” – entsyymiä, koska se oli ilmaistu konstitutiivisesti, suhteellisen läsnäolo kaikkialla., Sen todettiin myös olevan mahalaukun limakalvon sytoproteektiivisten ApS: ien pääasiallinen lähde. Koska perinteiset Tulehduskipulääkkeet inhiboivat sekä COX-1 ja COX-2, on oletettavaa, että tehoa Tulehduskipulääkkeiden (johtuvat COX-2-estoon) voitaisiin saavuttaa ilman GI myrkyllisyys (koska COX-1-inhibitio).

Tämä oivallus uudestaan ponnisteluja lääketeollisuus valmistaa turvallisia NSAID kautta selektiivinen COX-2 ja tämän luokan aineita (selekoksibi ja rofekoksibi) otettiin käyttöön vuonna 1999., Lokakuuhun 2000 mennessä selekoksibin ja rofekoksibin myynti ylitti Yhdysvalloissa 3 miljardia dollaria ja reseptien määrä yli 100 miljoonaa heinäkuussa 2000 päättyneellä 12 kuukauden jaksolla. Lisäksi pelkästään selekoksibin myynti kasvoi vuoden 2000 2623 miljoonasta dollarista 3114 miljoonaan dollariin vuonna 2001. Suurin osa tästä yli 80%: n myynnin kasvusta voidaan lukea JAMA-lehdessä vuonna 2000 julkaistun laajasti levinneen — CLASS-tutkimuksen ansioksi., Tutkimuksen vaikutusta voi arvioida sillä, että kustantajalta ostettiin noin 30 000 uusintapainosta, ja se mainittiin yli 10 kertaa useammin kuin mikään muu samassa numerossa julkaistu artikkeli. Yhtä vaikutusvaltainen oli toinen oikeudenkäynti, VIGOR, joka toteutettiin 301 keskuksessa 22 maassa. Molemmissa tutkimuksissa todettiin, että COX-2: n estäjiin liittyi huomattavasti vähemmän haittavaikutuksia kuin tavanomaisiin tulehduskipulääkkeisiin.

olivatko nämä päätelmät perusteltuja?, Ovatko COX-2-estäjät todella parempia turvallisuusprofiilissa kuin vanhemmat tulehduskipulääkkeet? Tarkastelussa yhteenveto haittavaikutus profiili COX-2-estäjät kuten enemmän haittavaikutuksia (Adr) ovat johtuvan COX-2-estäjien kanssa niiden kasvava käyttö.