Teratogeeneille ovat aineita, jotka voivat tuottaa fyysisiä tai toiminnallisia vikoja ihmisen alkion tai sikiön, kun raskaana oleva nainen on altistunut aineelle. Alkoholi ja kokaiini ovat esimerkkejä tällaisista aineista. Altistuminen teratogeeninen vaikuttaa sikiön tai alkion eri tavoin, kuten altistumisen kesto, määrä teratogeeninen aine, ja kehitysvaiheessa alkio tai sikiö on valotuksen aikana., Teratogeeneille voi vaikuttaa alkion tai sikiön monin tavoin, mikä aiheuttaa fyysistä epämuodostumia, ongelmia käyttäytymisen tai tunne-elämän kehitystä lapsen, ja laski henkisen osamäärä (IQ) lapsi. Lisäksi, teratogeeneille voi myös vaikuttaa raskauksien ja aiheuttaa komplikaatioita, kuten ennenaikaisen työllä, spontaaneja keskenmenoja tai keskenmenoja. Teratogeeneille ovat luokiteltu neljään ryhmään: fyysiset tekijät, aineenvaihdunnan ehtoja, infektio, ja lopulta, huumeet ja kemikaaleja.

sana teratogen on peräisin kreikankielisestä hirviötä tarkoittavasta sanasta teratos., Isidore Geoffroy Saint-Hilaire, lääkäri Pariisista, Ranska, määritteli sen vuonna 1832 Histoire générale et particuliére des poikkeavuuksia de l tuottajajärjestö chez l ’ homme et les animaux (Yleensä ja Erityisesti Historian Rakenteellisia Hirveydet Ihmisen ja Eläimet). Ihmiset olivat hakeneet selityksiä epänormaalia ihmisten ja eläinten kehitys on kuitenkin vuosisatojen ajan, ja he olivat kehittäneet erilaisia teorioita syitä poikkeavuuksia., Babylon, monet sanoivat, että vauvojen synnynnäisiä epämuodostumia, tai rakenteellisia poikkeavuuksia läsnä syntymän, olivat tähtikuvioita ihmisen muotoja sekä fortune-ääntenlaskijat. Monet varhaiset heprealaiset sanoivat, että epänormaali kehitys johtui epämuodostuneen henkilön yhteydestä perkeleeseen. Aristoteles, joka asui Ateenassa, Kreikassa vuonna neljännellä vuosisadalla Ekr., katsotaan sikiövaurioita, kuten häiriöiden lisääntymiseen sijaan yliluonnollisia tapahtumia. Aristoteles ja Hippokrates, lääkäri, joka harjoitti Kreikassa 400-luvulla eKr.,, väitti, että raskaana olevan naisen kokemukset tai tunteet, joita alettiin kutsua äidin vaikutelmiksi, voivat vaikuttaa sikiön muodostumiseen. Teorian äidin vaikutelmia jatkui, kunnes 1900-luvun alussa, vaikka todisteita päinvastaisesta John Hunter, kirurgi Skotlannissa vuonna myöhään kahdeksastoista-luvulla.

– alussa 19th century, Johann Friedrich Meckelin, Nuorempi, on anatomi Halle, Saksa, väitti, että poikkeamat normaalista kehityksen prosessi aiheutti epämuodostumia., Meckelin kirjoitti hänen väitöskirjaansa anatominen tutkimus sydämen sairaus vuonna 1802 ja perusti journal omistettu teratologisessa, Journal für anatomische Varietäten, feinere und pathologische Anatomie (Lehti Anatominen Lajikkeita, Hienompaa ja Patologinen Anatomia). Meckel tutki anatomisia vikoja ja niiden syitä. Koska hän väitti, että ymmärtää, epänormaali kehitys, täytyy ensin ymmärtää normaalia kehitystä, hän dokumentoitu hänen huomautuksensa normaali embryological kehittäminen nisäkkäiden järjestyksessä muotoja., Meckelin myös luokiteltu epänormaali kehitys neljään perustyyppiin: alennettu tai poissa kehon osia (riittämätön generatiivinen energia), laajentuneen tai useita ruumiinosia (liiallinen energia), poikkeama, muoto ja asento, ja hermaphroditism, joka sisälsi epämuodostumia, kuten epäselvä sukupuolielimet.

Meckelin jälkeen tutkijat aloittivat 1800-luvulla kokeelliset tutkimukset teratogeenien havaitsemiseksi., Etienne Geoffroy Saint-Hilaire Pariisissa, Ranskassa, kokeita poikasen munat alistamalla heidät pricking, inversio, vihlova, ja epätavallisen korkeat tai alhaiset lämpötilat tutkimuksen tuloksena epämuodostumia; hän uskoi, että tiettyjä manipulointia voisi käyttää erityisiä muodonmuutokset. Vaikka epämuodostumat toteutuivat, Saint-Hilaire ei tunnistanut niiden tarkkoja syitä. Hänen poika Isidore sitten ilmoitetaan kokeiden tulokset vuosina 1832 ja 1837 hänen kolme-tilavuus Traité de Tératologie (Tutkielma Teratologinen)., Muut tutkijat seuraavat Saint-Hilaire myös kokeillut teratogeeneille, erityisesti auguste asselin Ranskassa, joka menestyksekkäästi tuottaa poikkeavuuksia kananalkioiden aikana kaksikymmentä-kaksi vuotta kokeiluja, kunnes hänen kuolemaansa vuonna 1899.

Tutkijat kahdennenkymmenennen vuosisadan luokiteltu teratogeeneille neljään ryhmään, fysikaalisia, kemiallisia tai tarttuva aineet ja äidin ehtoja. Fysikaalisia aineita ovat ionisoiva säteily tai muut aineet, jotka edistävät hypertermia, tai kohonnut ruumiinlämpö., Ionisoiva säteily on säteilyä, joka koostuu hiukkasista, röntgen-tai gammasäteilyä, joka kuljettaa riittävästi energiaa vapaa elektroni alkaen atomi tai molekyyli, jolloin sähköisesti varautuneita ioneja asian. 1920-luvulla raportoitiin poikkeavuuksista raskaana olleiden naisten lapsilla. Yleisiä poikkeamia olivat pieni pään ympärysmitta eli mikrokefalia sekä pienet silmät eli mikroftalmia. Douglas P., Murphy, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, katsastettu gynekologit ja radiologit kaikkialla yhdysvalloissa vuosina 1928 ja 1929, ja totesi, että seitsemänkymmentä neljä lasta kertoi, että on ollut alttiina säteilylle kohdussa, kaksikymmentä-viisi olivat epämuodostuneet.

hypertermiaa aiheuttavat aineet ovat myös fysikaalisia teratogeeneja. Kyseessä voivat olla Saunat, paljut tai tulehdukset, jotka nostavat raskaana olevan naisen ruumiinlämmön 102 asteeseen tai korkeammalle. Tutkijat ovat osoittaneet, että hypertermiaa aiheuttavat aineet toimivat teratogeeneina sekä eläimillä että ihmisillä., Kokeita eläimillä, kuten marsut, hamsterit, rotat, hiiret, kanit, lampaat, siat ja apinat 1970-luvun alussa 1990-luvun alussa osoitti, että hypertermia aiheuttaa keskushermoston epämuodostumia, pienipäisyys, vatsan vikoja, vikoja silmän ja kitalaen, ja vähentää raajan vikoja. David L. Cockroft ja Denis Alan Trevor Uuden yhdistyneen KUNINGASKUNNAN todettu, 1970-luvulla, että lämmitys explanted rotan alkioiden aiheutti pienipäisyys, laajentuneen sydämet, ja luuston epämuodostumia., Tutkijat käyttivät 1980-luvulla muita aineita aiheuttaakseen raskaana oleville naisille hypertermiaa, kuten ultraääni-ja sähkömagneettista säteilyä, testatakseen aineen kykyä aiheuttaa sikiövaurioita jälkeläisissä. Ihmisillä, hypertermia liittyy hermostoputken vikoja, keskenmenoja, ja erilaisia sydän-poikkeavuuksia., Lääkärit ja tutkijat kokoontuivat todisteita 1990-luvun alussa, joka tukee heidän teorioita, että siellä oli yhdistyksen välillä korkea kuume, raskaana olevien naisten ja synnynnäisiä epämuodostumia, kuten sydämen vikoja, vatsan vikoja tai häiriöitä enervation paksusuolen kutsutaan Hirschsprung tauti, niiden jälkeläisiä.

raskaana oleville naisille vaikuttavat aineenvaihduntasairaudet, kuten aliravitsemus, diabetes ja kilpirauhashäiriöt, ovat toinen teratogeeniluokka., Metaboliset olosuhteet ovat poikkeavuuksia kemiallisessa prosessissa tuottaa energiaa ruoasta, ja siten vaikuttaa kehitykseen ja toimintaan kehon. Jos raskaana oleva nainen on aliravittu, hänen sikiöllään ei todennäköisesti ole sen kehityksen kannalta välttämättömiä ravintoaineita. Diabeteksessa matala verensokeri eli hypoglykemia voi aiheuttaa sikiön epämuodostumia. Hypoglykemia häiritsee joitakin kehittyvän sikiön sydämen proteiineja lisäämällä glukoosin säätelemien proteiinien ilmentymistä., Liiallinen veren sokeria, nähdään myös diabetes, voi aiheuttaa hermostoputken vikoja tai epämuodostumia aivojen ja selkäytimen, ja voi myös aiheuttaa vapauttamaan vapaita radikaaleja, tai vaurioituneita soluja, jotka ovat puuttuu olennainen molekyyli, joka häiritä sikiön kehitystä. 2000-luvulla Society of Synnytyslääkärit ja Gynekologit Kanadan läpi raportteja vuodesta 1990 vuoteen 2005, riski synnynnäisiä poikkeavuuksia raskauden aiheuttama ennestään tai raskausdiabetes. He havaitsivat, että suurten epämuodostumien riski kasvaa neljästä kymmeneen prosenttiin diabetesta sairastavien äitien lapsilla., Tämä tilasto oli kahdesta kolmeen kertaa suurempi kuin yleisessä väestössä.

Kilpirauhasen häiriöt ovat häiriöitä, joissa kilpirauhasen toimintahäiriöitä, mikä tuottaa epänormaaleja määriä kilpirauhashormonien, tyroksiinin ja trijodityroniinin, jotka säätelevät aineenvaihduntaa. Kilpirauhasen häiriöt voivat aiheuttaa useita teratogeenisia vaikutuksia sikiön kehitykselle, sekä haitallisia vaikutuksia raskauden, kuten keskenmeno, ennenaikainen erottaminen istukan kohdun seinämään (istukan abruption), ennenaikaisen synnytyksen, ja alempi ÄLYKKYYSOSAMÄÄRÄ tulokset lapset., 1940-luvulla, lastenlääkäri Josef Warkany ja kollegoiden Cincinnati, Ohio esille naarasrotilla ruokavalio runsaasti aineita, jotka häiritsevät kilpirauhasen toimintaa tai goitrogens. Seurauksena tämä ruokavalio, raskaana oleville naisille kehitetty laajentuneen kilpirauhasen ja niiden jälkeläisistä oli luuston epämuodostumia, kuten poikkeuksellisen lyhyt leuka luut ja hännät, lyhentää tai poissa säären luut, ja fuusio kylkiluut.

vihurirokkoviruksen, herpes simplex-viruksen ja syfiliksen aiheuttamat infektiot ovat kolmas teratogeenilaji., Vuonna 1941, silmälääkäri Norman McAlister Gregg Royal Alexandra Hospital Lapsille Sydney, Australia todistamassa kaihi seitsemänkymmentä-kahdeksan lasta, joiden äidit olivat tartunnan vihurirokko virus aikana joko ensimmäisen tai toisen kuukauden aikana. Yhteys Gregg teki välillä-virus, ja synnynnäisiä epämuodostumia osaltaan yksi ensimmäisistä löydöistä on teratogeeninen, että ei ollut valmistettu kemikaali., Lisäksi vihurirokko, herpes simplex-virus ja sytomegalovirus—yksi herpes viruksia, joka kulkee suorassa kosketuksessa kehon nesteiden, synnynnäisiä epämuodostumia voi johtua infektioita, Toxoplasma gondii parasiitti usein saada syömällä saastunutta lihaa, juominen saastunut vesi, tai kosketuksiin tartunnan saaneen kissan ulosteiden, ja Treponema pallidum-bakteeri, joka aiheuttaa kuppa.,

neljäs sellainen teratogeeninen sisältää huumeita ja kemikaaleja, raskaana oleva nainen syö, kuten alkoholia, kokaiinia, talidomidi, Agent Orange, ja A-vitamiini ja sen johdannaiset, nimeltään retionids. Vuonna 1933, Fred Hale Texas Agricultural Experiment Station, College Station, Texas, fed raskaana oleva nainen siat ruokavalio vakavasti puutteellisia vitamiini ja totesi, että jälkeläisiä oli erilaisia synnynnäisiä epämuodostumia, kuten anoftalmia, joka on ilman yksi tai molemmat silmät, ja suulakihalkio., Seuraavien neljän vuoden aikana, Hale kokeiltu sikojen ja vitamiinin puutos ja löysi muita vikoja, kuten huuli-ja epämuodostuneet takajalat. Halen kokeissa todettiin, että ravintoaineen puuttuminen tai puute voi aiheuttaa vakavia synnynnäisiä epämuodostumia nisäkkäiden alkioissa. Vuonna 1953, lastenlääkäri Sidney Q. Cohlan New York City, New York, ilmoitti, että suuret annokset A-vitamiinia aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, keskushermoston ja muiden järjestelmien rotilla. Ilmoitus johti vuosikymmeniä jatkuneeseen A-vitamiinin ja sen johdannaisten eli retinoidien kokeiluun.,

1960-luvulla talidomidi edellyttäen, yksi ensimmäisiä kertoja, kun hallitukset ovat säätäneet säädöksiä, jotka koskevat riskiä, teratogeeneille kehittyvälle sikiölle. Talidomidi oli patentoitu vuonna 1954, ja se hyväksyttiin käytettäväksi Euroopassa rauhoittavana ja pahoinvointilääkkeenä raskaana oleville naisille., Usean vuoden markkinoilla, lääkärit totesi, että naiset, jotka oli otettu thalidomide taas raskaana synnytti lisääntynyt määrä pikkulasten kanssa vakavia epämuodostumia, kuten lyhentää, poissa, tai ylimääräisiä raajoja (dysmelia), puutteellinen kehitys tai alle keskiarvon solujen määrä (luun hypoplasticity), ja erilaisia korva -, sydän -, ja sisäelinten epämuodostumia. Vuonna 1961 lääkäri Widukind Lenz Hampurissa Saksassa kertoi havainnoistaan talidomidin teratogeenisuudesta ja lääke otettiin pian pois markkinoilta., Lääkäri ja farmakologi Frances Kelsey Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirastosta (FDA), jonka pääkonttori sijaitsee Washington D. C.: ssä, ei koskaan hyväksynyt talidomidin myyntiä Yhdysvalloissa. Kelsey pyysi lisää kliinisiä testituloksia saatuaan raportteja talidomidin haittavaikutuksista Euroopassa. Maailmassa syntyi noin 10 000 vauvaa, joilla oli talidomidin aiheuttamia vikoja., Sen jälkeen, kun talidomidin tapaus, elokuussa 1962, American Pharmaceutical Manufacturers Association rukoili YHDYSVALTAIN lääketeollisuuden perustaa Komission Lääkkeen Turvallisuutta kehittää keinoja parantaa eläinten teratogeenisuus testit. Vuonna 1966, FDA antoi Suuntaviivat Lisääntymis-Tutkimuksissa Turvallisuuden Arviointi Lääkkeitä Ihmisten Käyttöön, joka loi standardin arvioida teratogeenisuus ja on myönnetty monissa maissa.

vuonna 1977 James G., Wilson University of Florida Medical School Gainesville, Florida, hienostunut periaatteita teratologinen hän oli ensimmäisen kerran käyttöön vuonna 1959 pidetyssä konferenssissa synnynnäisiä epämuodostumia. Wilson on kuusi periaatteet teratologinen valtion sanasta sanaan:

1. Herkkyys teratogeeninen aiheuttama epämuodostuma riippuu genotyyppi (laji) conceptuksen.
2. Herkkyys teratogeeninen aiheuttama epämuodostuma vaihtelee aikana eri kehitysvaiheet aikaan altistuminen, jossa on kriittisiä kausia herkkyys tekijöille ja elinjärjestelmien.,
3. Teratogeeneille lain kautta erityinen mekanismi, kehittää solujen ja kudosten aloittaa cascade muuttaa kehityksen tapahtumia.
4. Teratogeenisia vaikutuksia ovat riippuvaisia luonteesta teratogeeninen, mukaan lukien kemialliset ominaisuudet chemical, altistumisreitti, äidin/sikiön bioactivation, istukan liikenne, jne.
5. Teratogeenit tuottavat yhdenmukaisen poikkeaman normaalikehityksestä. Poikkeama voi sisältää: (1) kuolema, (2) epämuodostuma, (3) kasvun hidastuminen, tai (4) toiminnallinen vika.,
6. Teratogeeninen aiheuttama epämuodostumia esiintyy annoksesta riippuvasti, jotka vaihtelevat havaittavia vikoja yhteensä kuolleisuutta.

Alkoholi, joka myös kuuluu neljännen luokan teratogeeninen, voi aiheuttaa Sikiön Alkoholin Oireyhtymä (FAS) lapsilla, syntynyt naisten, jotka joivat liikaa alkoholia raskauden aikana. FAS: voi aiheuttaa vikoja, kuten pienet kasvojen poikkeavuuksia ja vaurioita aivoissa, joka johtaa oppimiseen, käyttäytymiseen, ja kognitiivisia poikkeavuuksia. Yhdysvalloissa Lastenlääkärit David W. Smith ja Kenneth L., Jones tutki lapsiryhmää Washingtonin yliopiston Harborview Medical Centerissä Seattlessa, Washingtonissa vuonna 1973. Havaituista kahdeksasta lapsesta neljällä oli samanlaisia kasvun ja kognitiivisen kehityksen puutteita. Tämä havainto johti Smith ja Jones tutkivat alkoholin teratogeeninen ja muutaman seuraavan vuoden aikana duo on kerätty tapaustutkimuksen syntyneistä lapsista alkoholijuomien äitejä luetella morfologisia poikkeavuuksia ja kasvun puutteet, jotka liittyvät FAS.,

nykyään FDA seuraa teratogeenialtistusta raskaana oleville naisille Yhdysvalloissa useilla säädöksillä ja riskinhallintaohjelmilla. Esimerkiksi retinoiinihappo isotretinoiini, joka on yleisesti käytetty akne kohtelu ei saa antaa potilaalle, ellei he ovat kirjoilla iPLEDGE, riskinhallinnan ohjelma, joka on suunniteltu estämään sikiön altistumista.