Hvad er tuberøs sklerose?

Tuberøs sklerose (også kaldet tuberøs sklerose komplekse, eller TSC) er en sjælden, multi-system genetisk sygdom, der forårsager, ikke-kræft (godartet) svulster til at vokse i hjernen og andre vitale organer som nyrer, hjerte, øjne, lunger og hud., Det påvirker normalt centralnervesystemet og kan resultere i en kombination af symptomer, herunder anfald, nedsat intellektuel udvikling, autisme, adfærdsproblemer, hudabnormiteter og nyresygdom.

sværhedsgraden af symptomer varierer meget. Symptomerne spænder fra mild-så folk kan leve uafhængige, produktive liv – til mere alvorlige symptomer, der kan påvirke hverdagen og endda være livstruende. Mange mennesker med TSC viser tegn på lidelsen i det første år af livet., Imidlertid kan kliniske træk oprindeligt være subtile, og mange tegn og symptomer tager år at udvikle sig. Som et resultat kan TSC ikke genkendes eller fejldiagnostiseres i årevis.

navnet tuberøs sklerose kommer fra de karakteristiske knold-eller kartoffellignende knuder i hjernen, som forkalkes med alderen og bliver hårde eller sklerotiske. TSC forekommer i alle racer og etniske grupper, og i begge køn.

top

Hvad forårsager tuberøs sklerose?

TSC er forårsaget af defekter, eller mutationer, på to gener—TSC1 og TSC2., Kun et af generne skal påvirkes for at TSC skal være til stede. TSC1 genet er på kromosom 9 og producerer et protein kaldet hamartin. Tsc2-genet er på kromosom 16 og producerer proteinet tuberin. Forskere mener, at disse proteiner fungerer som vækstundertrykkere ved at hæmme aktiveringen af et protein kaldet mTOR. Tab af regulering af mTOR forekommer i celler, der mangler enten hamartin eller tuberin, og dette fører til unormal differentiering og udvikling, og til dannelsen af forstørrede celler, som det ses i TSC hjernelæsioner.

top

er TSC arvet?,

selvom nogle individer arver lidelsen fra en forælder med TSC, forekommer de fleste tilfælde som sporadiske tilfælde på grund af nye, spontane mutationer i TSC1 eller TSC2—hvilket betyder, at ingen af forældrene har lidelsen eller det defekte gen(er). I stedet forekommer et defekt gen først hos det berørte individ.

i tilfælde, hvor TSC er arvet, skal kun en forælder have det defekte gen for at videregive det til et barn (kaldet autosomal dominant arv). Hvis en forælder har TSC, har hvert barn 50 procent chance for at udvikle lidelsen., Børn, der arver TSC, har muligvis ikke de samme symptomer som deres forælder og kan enten have en mildere eller en mere alvorlig form for lidelsen.

i sjældne tilfælde erhverver folk TSC gennem en proces kaldet gonadal mosaik. Disse personer har forældre uden tilsyneladende defekter i de to gener, der forårsager lidelsen. Alligevel kan disse forældre få et barn med TSC, fordi en del af en af forældrenes reproduktive celler (sæd eller æg) kan indeholde den genetiske mutation uden at de andre celler i kroppen er involveret., I tilfælde af gonadal mosaik kan genetisk test af en blodprøve muligvis ikke afsløre potentialet for at overføre sygdommen til afkom.

top

Hvad er tegn og symptomer på TSC?

TSC kan påvirke mange forskellige systemer i kroppen, hvilket forårsager en række tegn og symptomer, der spænder fra meget mild til ret alvorlig. Almindelige symptomer inkluderer:

godartede tumorer er mest almindelige i hjernen, nyrerne, hjertet, lungerne og huden. Kræft tumorer er sjældne i TSC, og dem, der forekommer, påvirker primært nyrerne.,ns er set i TSC:

• kortikale knolde, som sygdommen er opkaldt, der normalt dannes på overfladen af hjernen, men kan også forekomme i de dybe områder af hjernen
• subependymal knuder (SEN), som form i vægge af hjertekamrene—de væskefyldte hulrum i hjernen, og
• subependymal gigant-celle astrocytomas (SEGA), der udvikler fra SEN og vokse, således at de kan blokere for strømmen af væske i hjernen, hvilket medfører en ophobning af væske og pres, der kan føre til hovedpine og sløret syn.,

tumorer kaldet hjerte rhabdomyomas findes ofte i hjerterne hos spædbørn og små børn med TSC, og de ses ofte ved ultralydsundersøgelse af prenatal Foster. Hvis tumorerne er store, eller der er flere tumorer, kan de blokere cirkulation og forårsage død. Men hvis de ikke forårsager problemer ved fødslen—når de i de fleste tilfælde er i deres største størrelse-bliver de normalt mindre med tiden og påvirker ikke individet senere i livet.,

godartede tumorer kaldet phakomas findes undertiden i øjnene hos personer med TSC, der optræder som hvide pletter på nethinden. Generelt forårsager de ikke synstab eller andre synsproblemer, men de kan bruges til at diagnosticere sygdommen.

Yderligere tumorer og cyster kan findes i andre områder af kroppen, herunder lever -, lunge -, og bugspytkirtlen. Knoglecyster, rektale polypper, tyggegummifibromer og tandhuller kan også forekomme.

anfald påvirker de fleste personer med TSC på et tidspunkt i deres liv., Mens nogle former for anfald forårsaget af TSC resultere i indlysende, krampagtige bevægelser, andre ændre bevidsthed, adfærd, eller postural tone, uden kramper. Beslaglæggelser kan også være vanskelige at kontrollere ved medicin, og nogle gange anvendes kirurgi eller andre foranstaltninger.

kognitive handicap påvirker nogle mennesker med TSC. Udviklingsforsinkelse forekommer hos omkring en halv til to tredjedele af mennesker med TSC. Forsinkelser spænder fra milde indlæringsvanskeligheder til alvorlig svækkelse.,

adfærdsmæssige problemer, herunder aggression, pludselig vrede, attention deficit hyperactivity disorder, der handler ud, obsessiv-kompulsiv lidelse, og gentagne, destruktive, eller selvskadende adfærd forekommer hos børn med TSC og kan være svært at styre. Cirka en tredjedel af børn med TSC opfylder kriterier for autismespektrumforstyrrelse.

Hud-abnormiteter varierer meget hos personer med TSC. De fleste forårsager ingen problemer, men er nyttige i diagnosen. Nogle tilfælde kan forårsage vansiring, hvilket nødvendiggør behandling., De mest almindelige hud abnormiteter er:

• Hypomelanic macules (“aske blad pletter”), der er hvide eller lysere pletter i huden, som kan vises overalt på kroppen, og er forårsaget af en mangel på hud pigment eller melanin—det stof, der giver huden dens farve.
• Facial angiofibromas (også kaldet adenom sebaceum) er rødlige pletter eller knopper, som vises på forsiden (nogle gange ligner acne) og består af blodkar og fibrøst væv.,
• Pandeplader hæves, misfarvede områder på panden, som er almindelige og unikke for TSC og kan hjælpe læger med at diagnosticere lidelsen.
• Shagreen patches er områder af tyk læderagtig, gruset hud, som normalt findes på nedre ryg eller nakke i nakken.
• Ungual eller subungual fibromer er små kødfulde tumorer, der vokser omkring og under negle eller negle, og muligvis skal fjernes kirurgisk, hvis de forstørre eller forårsage blødninger. Disse vises normalt senere i livet, i alderen 20-50 år.,
• Andre hud funktioner, der ikke er unikke til personer med TSC, herunder molluscum fibrosum eller hud-tags, som typisk opstår på tværs af bagsiden af nakke og skuldre; café au lait pletter, eller en flad brun markerer; og poliosis, en tot eller plaster af hvide hår, der kan vises på hovedbunden eller øjenlåg.

nyreproblemer såsom cyster og angiomyolipomer (godartede vækster af fedtvæv og muskelceller) forekommer hos anslået 70 til 80 procent af personer med TSC. De forekommer normalt mellem 15 og 30 år.,

• cyster er normalt små, forekommer i begrænset antal og forårsager oftest ingen alvorlige problemer. En meget lille procent af personer med TSC udvikler et stort antal cyster i barndommen, hvilket kan føre til blødning, anæmi og nyresvigt.
• Angiomyolipomer er de mest almindelige nyrelæsioner i TSC og kan findes hos mennesker uden TSC. Angiomyolipomer forårsaget af TSC findes normalt i begge nyrer og producerer i de fleste tilfælde ikke symptomer. Dog kan de undertiden vokse så store, at de forårsager smerter eller nyresvigt., Blødning fra angiomyolipomer kan også forekomme, hvilket forårsager både smerte og svaghed. Hvis alvorlig blødning ikke stopper naturligt, kan der være alvorligt blodtab, hvilket resulterer i dyb anæmi og et livstruende blodtryksfald, hvilket garanterer akut lægehjælp.
• andre sjældne nyreproblemer inkluderer nyrecellekarcinom, der udvikler sig fra et angiomyolipom og oncocytomer, godartede tumorer, der er unikke for personer med TSC.

lungelæsioner er til stede hos ca.en tredjedel af voksne kvinder med TSC og ses meget mindre hyppigt hos mænd., Lungelæsioner inkluderer lymfangioleiomyomatose (LAM) og multinodulær multifokal pneumocythyperplasi (MMPH). LAM er en tumorlignende lidelse, hvor celler spredes i lungerne, og der er lungedestruktion med cystedannelse. En række symptomer kan forekomme med LAM, hvor mange TSC-personer ikke har nogen symptomer, mens andre lider af åndenød, som kan udvikle sig og være alvorlige. MMPH er en mere godartet tumor, der forekommer hos mænd og kvinder lige.

top

hvordan diagnosticeres TSC?

diagnosticering af TSC er baseret på kliniske kriterier., Den første ledetråd kan være tilstedeværelsen af anfald eller forsinket udvikling. I andre tilfælde kan det første tegn være hvide pletter på huden (hypomelanotiske Makuler) eller identifikation af hjerte tumor rhabdomyom.

Diagnose af denne lidelse er baseret på en omhyggelig klinisk eksamen i kombination med computertomografi (CT) eller magnetisk resonans imaging (MRI) af hjernen, som kan vise knolde i hjernen, og en ultralydsscanning af hjertet, leveren og nyrerne, som kan vise svulster i disse organer., Læger bør nøje undersøge huden for den brede vifte af hud funktioner, fingernegle og tånegle for ungual fibromer; tænder og tandkød til tand-gruber og/eller tyggegummi fibromer; og øjne for retinale læsioner. En lille hånd-hjælp lampe, der bruger sort lys, også kendt som ultraviolet lys, kan vise hypomelanotiske macules, som undertiden svært at se på spædbørn og personer med bleg eller lys hud. En læge, der har erfaring med diagnosen TSC, bør evaluere en potentiel patient.,

hos spædbørn kan TSC mistænkes, hvis barnet har hjerte-rhabdomyomer ved fødslen eller anfald (især den slags, der kaldes infantile spasmer) i de første seks måneder af livet. Med en omhyggelig undersøgelse af hud og hjerne kan det være muligt at diagnosticere TSC hos et meget lille spædbarn. Imidlertid diagnosticeres mange børn først senere i livet, når deres anfald begynder, og andre symptomer såsom ansigtsangiofibromer vises.

top

Hvordan behandles TSC?,

der er ingen kur mod TSC, selvom behandling er tilgængelig for en række af symptomerne. Antiepileptika kan bruges til at kontrollere anfald. Vigabatrin er en særdeles nyttig medicin i TSC og er blevet godkendt af den AMERIKANSKE Food and Drug Administration (FDA) til behandling af infantile spasmer i TSC, selv om det har betydelige bivirkninger., FDA har godkendt lægemidlet everolimus (Afinitor)) til behandling af subependymale gigantiske celle astrocytomer (SEGA hjernetumorer) og angiomyolipoma nyretumorer ud over uhåndterlige anfald (anfald, der ikke kontrolleres godt af medicin). Specifikke medicin kan ordineres til adfærdsproblemer. Interventionsprogrammer, herunder specialskoleprogrammer og forskellige terapier (såsom fysiske, erhvervsmæssige og taleterapier) kan være til gavn for personer med særlige behov og udviklingsspørgsmål., Kirurgi kan være nødvendig i tilfælde af komplikationer forbundet med knolde, subependymale knuder eller SEGA samt i risiko for blødning fra nyretumorer. Respirationsinsufficiens på grund af LAM kan behandles med supplerende iltbehandling eller lungetransplantation, hvis alvorlig.

da TSC er en livslang tilstand, skal enkeltpersoner regelmæssigt overvåges af en læge for at sikre, at de får de bedst mulige behandlinger. På grund af de mange forskellige symptomer på TSC anbefales pleje af en kliniker, der har erfaring med lidelsen.,

grundlæggende laboratorieundersøgelser har afsløret indsigt i funktionen af TSC-generne og har ført til anvendelse af rapamycin-hæmmere (mTOR) og beslægtede lægemidler til behandling af nogle af manifestationerne af TSC.

top

Hvad er prognosen?

prognosen for personer med TSC er meget variabel og afhænger af sværhedsgraden af symptomer. De personer med milde symptomer klarer sig normalt godt og har en normal forventet levealder, mens de er opmærksomme på TSC-specifikke problemer., Personer, der er hårdt ramt, kan lide af alvorlig mental retardering og vedvarende epilepsi.

alle personer med TSC er i fare for livstruende tilstande relateret til hjernetumorer, nyrelæsioner eller LAM. Fortsat overvågning af en læge med erfaring med TSC er vigtig. Med passende medicinsk behandling kan de fleste personer med lidelsen se frem til normal forventet levealder.

top

hvilken forskning udføres?,

inden for den føderale regering er den førende tilhænger af forskning i TSC National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). NINDS, en del af National Institutes of Health (NIH), er ansvarlig for at støtte og udføre forskning på hjernen og centralnervesystemet. NINDS forsker i sine laboratorier på NIH og støtter også undersøgelser gennem tilskud til store medicinske institutioner over hele landet., Forskere håber, at viden opnået fra denne forskning kan forbedre diagnostisk og genetisk test for TSC, og føre til nye veje til behandling, metoder til forebyggelse, og, ultimativt, en kur.

National Heart, Lung, and Blood Institute og National Cancer Institute, også komponenter i NIH, støtte og udføre forskning på TSC.,

NINDS-finansierede forskere er ved hjælp af dyre-eller celle-baserede modeller til at forstå:

• rolle TSC1/TSC2 og mTOR vej i åndedrætssygdomme,
• de mekanismer, der fører til epilepsi og autisme i TSC,
• fælles ordninger med tilknyttede neuro-udviklingsmæssige forstyrrelser, og
• hvordan TSC mutationer bidrage til kognitiv dysfunktion og intellektuelle handicap.,

I en NINDS-støttede kliniske forskere, som undersøger effektiviteten af tidlig intervention med vigabatrin, en antiseizure medicin, der skal forhindre beslaglæggelser og forbedring af neurokognitive resultater hos spædbørn med TSC.

NIH ‘ s Sjældne Sygdomme Klinisk Forskning Netværk (RDCRN) fremmer den medicinske forskning i sjældne sygdomme ved at give støtte til kliniske undersøgelser og lette samarbejdet, undersøgelse tilmelding og deling af data., RDCRN omfatter udviklingsmæssige Synaptopathies konsortium, som understøtter naturhistorie, billeddannelse, og biomarkør identifikation for TSC og relaterede neurodevelopmental lidelser.

TSC-forsknings-og planlægningsindsats koordineres gennem Trans-NIH TSC-arbejdsgruppen, der inkluderer repræsentanter fra NIH-institutter, Tuberous Sclerosis Alliance og Forsvarsministeriets Kongresstyrede medicinske forskningsprogrammer., Målet med gruppen er at dele fremskridt med at forstå sygdomspatologi og behandlingsstrategier og identificere muligheder for at støtte aktiviteter, der vil fremme forskningen.

top

Hvor kan jeg få flere oplysninger?

For mere information om neurologiske lidelser eller forskningsprogrammer finansieret af NINDs, kontakt instituttets Brain Resources and Information Net andork (BRAIN) på:

BRAIN
P. O., Max 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Oplysninger også er tilgængelige fra følgende organisationer:

Tuberøs Sklerose Alliance
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

den Nationale Organisation for Sjældne Sygdomme (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-NORD (6673)

“Tuberøs Sklerose Fact Sheet”, NINDS

NIH Publikation Nr., 20-NS-1846, Marts 2020

Tilbage til Tuberøs Sklerose Oplysninger Side

Se en liste over alle NINDS Lidelser

Publicaciones Spansk

Esclerosis tuberosa

Udarbejdet af:
Kontor for Kommunikation og Public Samarbejde
det Nationale Institut for Neurologiske Lidelser og Slagtilfælde
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

NINDS sundhed-relaterede materiale, der er fastsat til orientering, og er ikke nødvendigvis udtryk godkendelse af eller for en officiel holdning fra det Nationale Institut for Neurologiske Lidelser og Slagtilfælde eller andre Føderale agentur., Rådgivning om behandling eller pleje af en enkelt patient skal indhentes gennem konsultation med en læge, der har undersøgt den pågældende patient eller er bekendt med patientens medicinske historie.

alle NINDS-forberedt information er i det offentlige domæne og kan frit kopieres. Kredit til NINDS eller NIH er værdsat.