KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Oseltamivir er en antiviraldrug med aktivitet mod influenza-virus .
Farmakokinetik
Absorption Og Biotilgængelighed
Oseltamivir absorberes fra mave-tarmkanalen efter oral administration af TAMIFLU (oseltamivirphosphate) og er udførligt konverteret primært ved hepatisk esteraser tooseltamivir carboxylat., Mindst 75% af en oral dosis når systemiccirculation som oseltamivir carboxylat og mindre end 5% af den orale dosis reachesthe systemiske kredsløb som oseltamivir (se Tabel 6).,xylate FollowingMultiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20)
| Parameter | Oseltamivir | Oseltamivir Carboxylate |
| Cmax (ng/mL) | 65(26) | 348 (18) |
| AUC0-12h (ng•h/mL) | 112 (25) | 2719 (20) |
Plasma concentrations ofoseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twicedaily (about 6.,7 gange den maksimale anbefalede TAMIFLU dosering).
samtidig administration med mad hadno betydelig effekt på den maksimale plasmakoncentration (551 ng/mL under fastedconditions og 441 ng/mL under fodret forhold) og det område, der er under plasmaconcentration tid-kurven (6218 ng•h/mL under fastende forhold og 6069ng•h/mL under fodret betingelser) af oseltamivir carboxylat.
Distribution
distributionsvolumen(Vss) af oseltamivir carboxylat, efter intravenøs administration i 24subjects (TAMIFLU er ikke tilgængelig som en IV formulering), lå på mellem 23 and26 liter.,
bindingen af oseltamivircarbo .ylat til humant plasmaprotein er lav (3%). Bindingen af oseltamivir tilhumant plasmaprotein er 42%, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at forårsage signifikantdisplacementbaserede lægemiddelinteraktioner.
Elimination
absorberet oseltamivir er primært (> 90%) elimineret ved omdannelse til den aktive metabolit,oseltamivircarbo .ylat. Plasmakoncentrationen af oseltamivir faldt med en halveringstid på 1 til 3 timer hos de fleste personer efter peroral administration.Oseltamivircarbo .ylat metaboliseres ikke yderligere og elimineres uforandret i urinen., Plasmakoncentrationen af oseltamivircarbo .ylat faldt med en halveringstid på 6 til 10 timer hos de fleste personer efter oral administration.
metabolisme
Oseltamivir omdannes i vid udstrækning til activemetabolit, oseltamivircarbo .ylat, af esteraser, der overvejende findes ilever. Oseltamivircarbo .ylat metaboliseres ikke yderligere. Hverken oseltamivirnor oseltamivir carboxylat er et substrat for, eller hæmmer af, cytochromeP450 isoformer.
udskillelse
Oseltamivircarbo .ylat elimineres fuldstændigt (> 99%)ved renal udskillelse. Renal clearance (18.,8 L/h) overstiger glomerular filtrationrate (7.5 L/t), der angiver, at tubulær sekretion (via organisk aniontransporter) sker i tillæg til glomerular filtration. Mindre end 20% af den anorale radiomærkede dosis elimineres i fæces.
Specifikke Populationer
nyreinsufficiens
Administration af 100 mg TAMIFLU to gange dagligt (about1.3 gange den maksimale anbefalede dosis) i 5 dage til emner med variousdegrees af nyreinsufficiens viste, at eksponering for oseltamivir carboxylat isinversely i forhold til faldende nyrefunktion.,populationsafledte farmakokinetiske parametre blev fastsat for patienter med varierende grader af nyrefunktion, herunder Esrdpatienter i hæmodialyse. Median simuleret eksponering af oseltamivircarbo .ylattil anbefalede behandlings-og profylakseregimer er angivet i tabel 7. Oseltamivirs farmakokinetik er ikke undersøgt hos ESRD-patienter, der ikke er i dialyse .,>
I løbende ambulatoryperitoneal dialyse (CAPD) patienter, skal den maksimale koncentration af oseltamivircarboxylate efter en enkelt 30 mg dosis af oseltamivir eller når weeklyoseltamivir var ca 3 gange højere end hos patienter med normalrenal funktion, der har modtaget 75 mg to gange daglig. Plasma koncentration ofoseltamivir carboxylat på Dag 5 (147 ng/mL) efter en enkelt 30 mg dosis inCAPD patienter, der svarer til den forventede Cmin (160 ng/mL) til patienter withnormal nyrefunktion følgende 75 mg to gange daglig., Administration af 30 mg onceweekly til CAPD-patienter resulterede i plasma koncentrationer af oseltamivircarboxylate på 168-timers blodprøve af 63 ng/mL, hvilket werecomparable til Cmin hos patienter med normal nyrefunktion, modtage theapproved regime af 75 mg en gang daglig (40 ng/mL).
nedsat leverfunktion
i kliniske studier blev oseltamivircarbo .ylat-eksponeringen ikke ændret hos personer med let til moderat nedsat leverfunktion .,
gravide
en farmakokinetisk analyse med poolet population indikerer, at TAMIFLU-doseringsregimen resulterede i lavere eksponering for aktivmetabolit hos gravide kvinder (n=59) sammenlignet med ikke-gravide kvinder(n=33). Denne forudsagte eksponering forventes imidlertid at have aktivitet mod antagelige influen virusavirusstammer, og der er utilstrækkelige tadalafil og sikkerhedsdata til at anbefale en dosisjustering til gravide kvinder .,
Pædiatriske Emner (1 År Til 12 År)
farmakokinetik af oseltamivir og oseltamivircarboxylate er blevet evalueret i en enkelt dosis farmakokinetisk undersøgelse inpediatric emner i alderen 5 til 16 år (n=18), og i et lille antal pediatricsubjects i alderen 3 til 12 år (n=5), der er indskrevet i et klinisk forsøg. Youngerpediatric emner ryddet både prodrug, og den aktive metabolit fasterthan voksne individer, hvilket resulterer i en lavere eksponering for en given mg/kg dosis. Foroseltamivircarbo .ylat, tilsyneladende total clearance falder lineært medstigende alder (op til 12 år)., Farmakokinetikken for oseltamivir hos pædiatriske patienter over 12 år er den samme som hos voksne patienter .
Pædiatriske Emner (2 Uger Til Mindre End 1 År)
farmakokinetik af oseltamivir og oseltamivircarboxylate er blevet evalueret i to open-label undersøgelser af pediatricsubjects mindre end et år (n=122) smittet med influenza., Apparentclearance af den aktive metabolit falder med faldende alder i subjectsless end 1 år af alder; men den oseltamivir og oseltamivir carboxylateexposure følgende 3 mg/kg dosis i fag, der er under 1 år er expectedto være inden for den observerede engagementer hos voksne og unge, der modtager 75 mgtwice daglige og 150 mg to gange dagligt .
Geriatriske Patienter
Eksponering for oseltamivir carboxylat ved steady-statewas 25 til 35% højere i geriatrisk fag (aldersgruppen 65 til 78 år) comparedto unge voksne, der har fået sammenlignelige doser af oseltamivir., Halvleverobserveret hos de geriatriske forsøgspersoner lignede dem, der blev set hos unge voksne.Baseret på lægemiddeleksponering og tolerance kræves dosisjusteringer ikke tilperiatriske patienter til enten behandling eller profylakse .
lægemiddelinteraktionsstudier
Oseltamivir omdannes i vid udstrækning til oseltamivircarbo .ylat af esteraser, hovedsageligt placeret i leveren. Interaktionerinvolving konkurrence for esteraser er ikke blevet udførligt rapporteret ilitteratur., Lav proteinbinding af oseltamivir og oseltamivircarbo .ylaterforeslår, at sandsynligheden for lægemiddelforskydningsinteraktioner er lav.
In vitro undersøgelser viser, at hverken oseltamivir noroseltamivir carboxylat er et godt substrat for P450-blandet-functionoxidases eller for glucuronyl transferaser.
samtidig administration af probenecid resulterer i en approximatetwo-fold stigning i udsættelse for oseltamivir carboxylat på grund af adecrease i aktiv anioniske tubulær sekretion i nyrerne., På grund af sikkerhedsmargenen for oseltamivircarbo .ylat er det imidlertid ikke nødvendigt at justere dosis, når det sker sammen med probenecid. Ingen klinisk relevante pharmacokineticinteractions er blevet observeret, når coadministering oseltamivir withamoxicillin, acetaminophen, aspirin, cimetidin, antacida (magnesium andaluminum hydroxider og calciumcarbonater), rimantadine, amantadin, orwarfarin.
Mikrobiologi
virkningsmekanisme
Oseltamivir-phosphat er en ethyl ester prodrug requiringester hydrolyse for konvertering til den aktive form, oseltamivir carboxylat.,Oseltamivir carboxylat er en hæmmer af influenzavirus neuraminidaseaffecting frigivelsen af virale partikler. Medianen IC50 værdier af oseltamiviragainst influenza A/H1N1 influenza A/H3N2 og influenza B kliniske isolateswere 2.5 nM (interval 0.93-4.16 nM, N=74), 0.96 nM (interval 0.13-7.95 nM, N=774), og 60 nM (20-285 nM, N=256), henholdsvis i aneuraminidase analysen med en fluorescensmærkede MUNANA substrat.
Antiviral Aktivitet
antiviral aktivitet af oseltamivir carboxylat againstlaboratory stammer og kliniske isolater af influenza virus blev bestemt incell kultur., Koncentrationerne af oseltamivir carboxylat, der kræves forinhibition af influenza virus i cellekultur var meget varierende afhængigt af, om analysens metode, der anvendes, og virus testet. De 50% og 90% effectiveconcentrations (EC50 og EC90) var i størrelsesordenen 0.0008 micromolar togreater end 35 micromolar og 0.004 micromolar til mere end 100 micromolar,henholdsvis (1 micromolar=0.284 mikrogram per mL)., Forholdet mellemden antivirale aktivitet i cellekultur, hæmmende aktivitet ineuraminidase assay og inhiberingen af influen .avirusreplikation inhumaner er ikke blevet fastslået.
Modstand
Celle Kultur Undersøgelser
Influenza A-virus-isolater med nedsat følsomhed tooseltamivir carboxylat er blevet inddrevet af seriel passage af virus i cellculture i overværelse af stigende koncentrationer af oseltamivircarboxylate., Nedsat følsomhed over for influenza-virus til hæmning byoseltamivir carboxylat kan være tildelt af aminosyre substitution i theviral neuraminidase-og/eller hemagglutinin proteiner.
kliniske undersøgelser
isolater med reduceret følsomhed er blevet opnået under behandling med oseltamivir og fra prøveudtagning under EF-undersøgelser. Ændringer i den virale neuraminidase, der har været forbundet withreduced modtagelighed over for oseltamivir carboxylat, er opsummeret i Tabel 8.Den kliniske virkning af denne reducerede følsomhed er ukendt.,
Hemagglutinin (HA) substitutioner, der er valgt i celle cultureand, der er forbundet med nedsat følsomhed over for oseltamivir omfatter (influenzavirus-subtype-specifikke nummerering) A11T, K173E, og R453M i H3N2; andH99Q i influenza B virus (Yamagata slægt). I nogle tilfælde, HA udskiftninger wereselected i forbindelse med kendte NA modstand udskiftninger og maycontribute at nedsat følsomhed over for oseltamivir; men konsekvenserne af HAsubstitutions på antiviral aktivitet af oseltamivir hos mennesker er ukendt andlikely at blive stamme-afhængige.,
Tabel 8 : Neuraminidase aminosyre SubstitutionsAssociated med Nedsat Følsomhed over for Oseltamivir
aminosyre Substitution*
Influenza A N1 (N1 nummerering i parentes)
Influenza A N2
E41G, E119I/V, D151V, I222L/V, Q226H, SASG245-248 sletning, S247P, R292K, N294S
Influenza B (B nummerering i parentes)
*Alle nummerering er N2, exceptwhere angivet.
udvælgelse af influen .a Aviruses resistente over for oseltamivir kan forekomme ved højere frekvenser hos børn., Oseltamivirtreatment-forbundet modstand i pædiatrisk behandling undersøgelser har beendetected ved frekvenser på 27 til 37% og 3 til 18% (3/11 at 7/19 og 1/34 to9/50 post-behandling isolater, henholdsvis) for influenza A/H1N1 virusand influenza A/H3N2 virus, hhv.
I immunkompromitterede voksne andpediatrics (1 år og ældre), udvælgelse af influenza-virus resistantto oseltamivir kan forekomme ved højere frekvenser end i den ellers healthypopulation., I en undersøgelse, behandling af immunkompromitterede fag -, behandlings-associatedgenotypic resistens blev fundet i 27% (8/30), 12% (6/52), og 0% (0/42) ofinfluenza A/H1N1, A/H3N2, og B virus-infektioner, hhv.Behandlingsfremvoksende resistens blev observeret ved en højere frekvens ihematopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere (32%; 6/19).
hyppigheden af resistensvalg til oseltamivir og forekomsten af sådanne resistente virus varysæsonmæssigt og geografisk.,
cirkulerende sæsonbestemte influen .astrainer, der udtrykker neuraminidaseresistensassocierede substitutioner, er blevet observeret hos personer, der ikke har modtaget oseltamivir-behandling. Theoseltamivir modstand-forbundet substitution H275Y blev fundet i mereend at 99% af OS-cirkulerende 2008 H1N1-influenza-virus isolater. Den 2009H1N1 influenza-virus (“svineinfluenza”) var næsten ensartet modtagelige tooseltamivir; men hyppigheden af cirkulerende resistente varianter canchange fra sæson til sæson., Ordinerende læger bør overveje tilgængelige oplysninger fra CDC om mønstre for modtagelighed for influen .avirus og behandlingseffekter, når de beslutter, om TAMIFLU skal anvendes.
krydsresistens
krydsresistens mellemoseltamivir og .anamivir er observeret i neuraminidasebiokemiske analyser., Den H275Y (N1 nummerering) eller N294S (N2 nummerering) oseltamivirresistance-forbundet substitutioner, der er observeret i N1 neuraminidasesubtype, og E119V eller N294S oseltamivir modstand-associatedsubstitutions observeret i N2 subtype (N2 nummerering), er forbundet withreduced modtagelighed over for oseltamivir, men ikke zanamivir. Den Q136K og K150Tzanamivir modstand-forbundet substitutioner, der er observeret i N1neuraminidase, eller S250G zanamivir modstand-forbundet substitutionsobserved i influenza B virus neuraminidase, giver nedsat modtagelighed tozanamivir men ikke oseltamivir., Den R292K oseltamivir modstand-associatedsubstitution observeret i N2, og I222T, D198E/N, R371K, eller G402Soseltamivir modstand-forbundet substitutioner, der er observeret i influenza Bvirus neuraminidase, medfører nedsat følsomhed over for både oseltamivir andzanamivir. Disse eksempler ikke udgør en udtømmende liste af crossresistance-forbundet udskiftninger og ordinerende læger bør consideravailable oplysninger fra CDC på influenza stof modtagelighed patternsand behandlingseffekt, når der træffes beslutning om at bruge TAMIFLU.,
Der er ikke identificeret en enkelt aminosyresubstitution, som kan give krydsresistens mellem neuraminidaseinhibitorklassen (oseltamivir, oanamivir) og M2 ion channelinhibitorklassen (amantadin, rimantadin). Men en virus kan bære aneuraminidase inhibitor-forbundet substitution i neuraminidase-og anM2 ion-kanal-hæmmer-forbundet substitution i M2 og kan thereforebe resistente over for begge klasser af inhibitorer. Den kliniske relevans affænotypiske krydsresistensevalueringer er ikke fastlagt.,
immunrespons
Der er ikke udført interaktionsstudier med influen .avaccin / oseltamivir. I undersøgelser af naturligt erhvervet og eksperimentel influen .a medførte behandling med TAMIFLU ikke et normalt humoralt antistofrespons på infektion.
Kliniske Undersøgelser
Behandling Af Influenza
Voksne
To randomiserede, placebo-kontrolleret,dobbelt-blind kliniske forsøg af TAMIFLU blev gennemført i voksne between18 og 65 år gamle, én i USA og én uden for USA, for thetreatment af akut ukompliceret influenza., Støtteberettigede emner, havde feber i mindst 100°F, ledsaget af mindst et respiratory symptom (hoste, nasalsymptoms, eller ondt i halsen), og mindst en systemisk symptom (myalgi,kulderystelser/sveder, utilpashed, træthed eller hovedpine), og influenza-virus var kendt for at være i omløb i fællesskabet. Forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage oralTAMIFLU eller placebo i 5 dage. Alle tilmeldte emner fik lov til at tagefeber-reducerende medicin.
studiemedicin blev startet inden for 40 timer efter begyndelsen afsymptomer og administreret to gange dagligt i 5 dage., Forsøgspersoner blev der kræves toself-vurdere influenza-symptomer (nasal overbelastning,ondt i halsen, hoste, ømhed, træthed, hovedpine og kulderystelser/trøjer) to gange dailyas “ingen,” “mild,” “moderat” eller “svær”. Tid til forbedring blev beregnet fra tidspunktet for behandlingsstart til det tidspunkt, hvor alle symptomer blev betragtet som” ingen “eller”mild”. I begge forsøg var der en 1, 3-dages reduktion i mediantiden til forbedring af influen .ainficerede subjekter, der modtog TAMIFLU 75 mg to gange dagligt i 5 dage sammenlignet med forsøgspersoner, der modtog placebo., Undergruppeanalyser efter køn viste ingen forskelle i Tamiflu ‘ s behandlingseffekt hos mænd og kvinder.
Ved behandling af influen .a var der ingen øget effektivitetdemonstreret hos personer, der fik højere doser TAMIFLU.,
Unge Og Voksne Med Kroniske Hjerte-Eller Luftvejssygdomme
En dobbelt-blind, placebo-kontrolleret,multicenter forsøg blev i stand til at påvise effekten af TAMIFLU (75 mg twicedaily til 5 dage) behandling af influenza hos voksne og adolescentsubjects (13 år eller derover) med kronisk hjerte (bortset fra kronisk idiopathichypertension) eller sygdomme i luftvejene, som målt ved tid til lindring overalle symptomer. Hos patienter behandlet med TAMIFLU var der imidlertid en mere hurtigcessation af febril sygdom., Der blev ikke observeret nogen forskel i forekomsten af influen .akomplikationer mellem behandlings-og placebogrupperne i dettepopulation.
geriatriske forsøgspersoner
Der blev udført tre dobbeltblinde placebokontrollerede behandlingsundersøgelser med personer, der var mindst 65 år i tre på hinanden følgende sæsoner. Tilmelding kriterier, der var magen til, at ofadult forsøg med undtagelse af feber defineres som er højere end 97.5°F. Af 741 forsøgspersoner, der deltog, 476 (65%) fag var influenza-smittede; ofthese, 95% var smittet med influenza type A og 5% med influenza type B.,
i den samlede analyse var der en 1-dages reduktioni mediantiden til forbedring hos influen .ainficerede personer, der modtog TAMIFLU 75 mg to gange dagligt i 5 dage sammenlignet med dem, der modtogplacebo (p=NS) . Der blev konstateret en vis sæsonvariabilitet i de kliniske effektresultater.,
Pædiatriske Emner (1 År Til 12 År)
En dobbelt-blind placebo-kontrolleret treatmenttrial blev gennemført i pædiatriske emner i alderen 1 år til 12 år (median alder 5years), der fik feber (mindst 100°F) plus en respiratory symptom (hoste orcoryza) når influenza-virus var kendt for at være i omløb i fællesskabet. Af 698 forsøgspersoner, der var indskrevet i dette forsøg, var 452(65%) influen .ainficerede (50% mænd; 68% kaukasiske). Af de 452 influenza-inficerede emner, 67%var smittet med influenza A og 33% med influenza B.,
Effektivitet i dette forsøg blev bestemt af den tid, toalleviation eller opløsning af influenza tegn og symptomer, målt ved acomposite slutpunkt, der kræves følgende fire individuelle forhold, bemet: jeg) lindring af hoste, ii) lindring af forkølelse, iii) beslutning offever, og iv) forældrenes opfattelse af en tilbagevenden til normal sundhed og aktivitet.TAMIFLU-behandling på 2 mg pr. kg to gange daglig, påbegyndt inden for 48 timer efter symptomdebut, reducerede den samlede sammensatte tid til frihed for sygdom med 1, 5 dage sammenlignet med placebo., Undergruppeanalyser efter køn viste ingen forskelle i behandlingseffekten af TAMIFLU hos mandlige og kvindelige pædiatriske patienter.
Pædiatriske Emner (2 Uger Til Mindre End 1 År)
To open-label forsøg evalueres sikkerheden andpharmacokinetics af oseltamivir og oseltamivir carboxylat ininfluenza-inficeret pædiatriske emner 2 uger til mindre end 1 år(herunder for tidligt fødte spædbørn på mindst 36 uger efter et konceptuelt alder). Patienter modtog TAMIFLU i doser fra 2 til 3, 5 mg pr. kg to gange dagligt i 5 dage afhængigt af individets alder., Disse kliniske forsøg var ikke designet til atvurdere klinisk effekt eller virologisk respons.
af de 136 forsøgspersoner under 1 år indskrevet ogdoseret i forsøgene var størstedelen af forsøgspersonerne mandlige (55%), hvide (79%), ikke-spansktalende (74%), fuld sigt (76%) og inficeret med influen .a a (80%).,Farmakokinetiske data vist, at en dosis på 3 mg / kg to gange dagligt inpediatric fag 2 uger til mindre end 1 år, forudsat TAMIFLUconcentrations der svarer til eller er højere end dem, der er observeret i ældre pediatricsubjects og voksne, der får den godkendte dosis og dannede grundlag forapproval .,
Profylakse Af Influenza
Voksen-Og Ungdomspsykiatrisk Motiver (13 År Og derover)
effekten af TAMIFLU i at forebygge naturligvis occurringinfluenza sygdom er blevet påvist i tre sæsonåben profylakse(ef-udbrud) kliniske forsøg og en post-eksponering prophylaxistrial i husstanden kontakter., Effekten slutpunkt for alle disse forsøg wasthe forekomsten af laboratorie-bekræftede klinisk influenza defineret asmeeting alle følgende kriterier (alle tegn og symptomer skal have beenrecorded inden for 24 timer):
- oral temperatur større end eller lig med 99.0°F (37,2°C),
- mindst en respiratory symptom (hoste, ondt i halsen, tilstoppet næse),
- mindst en konstitutionelle symptom (ømhed og smerte, træthed, hovedpine, kulderystelser/trøjer), og
- enten en positiv dyrkning af virus eller en fire-dobling i virus-antistof titer fra baseline.,
I en samlet analyse af to sæsonbestemte profylakse trialsin sund uvaccinerede voksne (i alderen 18 til 65 år), TAMIFLU 75 mg én gang dailytaken for 42 dage i løbet af et fællesskab udbrud reduceret forekomsten oflaboratory-bekræftet klinisk influenza fra 5% (25/519) for placebogroup til 1% (6/520) for TAMIFLU gruppe.
i den sæsonmæssige (samfundsudbrud) profylakseundersøgelse iældre beboere i dygtige plejehjem, omkring 80%, 43% og 14% afemner blev vaccineret, havde hjertesygdomme og havde henholdsvis kroniske luftvejobstruktive lidelser., I dette forsøg blev forsøgspersoner randomiseret toTAMIFLU 75 mg en gang dagligt eller placebo taget oralt i 42 dage. Forekomsten oflaboratory-bekræftet klinisk influenza var 4% (12/272) i theplacebo-behandlede patienter sammenlignet med mindre end 1% (1/276) i theTAMIFLU-behandlede emner.
I den post-exposure-profylakse retssag i householdcontacts (i alderen 13 år eller ældre) af et indeks influenza-tilfælde, TAMIFLU 75 mgonce dagligt eller placebo tages oralt administreret inden for 48 timer efter sygdommens ofsymptoms i indekset sagen og fortsatte til 7 dage (indeks-tilfælde gjorde notreceive TAMIFLU-behandling)., Incidensen af laboratoriebekræftetklinisk influen .a var 12% (24/200) hos de placebobehandlede forsøgspersoner sammenlignet med 1% (2/205) hos de TAMIFLU-behandlede forsøgspersoner.
Pædiatriske Emner (1 År Til 12 År)
effekten af TAMIFLU i at forebygge naturligvis occurringinfluenza sygdom blev vist i et randomiseret, open-labelpost-exposure-profylakse retssag i husstanden kontakter, der includedpediatric emner i alderen 1 år til 12 år, både som indeks-tilfælde og som familycontacts., Alle indekssager i dette forsøg modtog TAMIFLU til oral suspension 30 til 60 mg taget oralt en gang dagligt i 10 dage. Effektparameteren vartilfældighed af laboratoriebekræftet klinisk influen .a i husstanden.Laboratoriet bekræftet, klinisk influenza blev defineret som at møde alle denfølgende kriterier:
- oral temperatur på mindst 100°F (37,8°C),
- hoste og/eller snue, der er registreret inden for 48 timer og
- enten en positiv dyrkning af virus eller en fire-fold eller større stigning i virus-antistof titer fra baseline eller ved sygdom besøg.,
blandt husstandskontakter 1 år til 12 år ikke alleredebørsvirus ved baseline var forekomsten af laboratoriebekræftetklinisk influen .a lavere i gruppen, der modtog TAMIFLU-profylakse sammenlignet med gruppen, der ikke modtog TAMIFLU-profylakse .,
Immunkompromitterede Emner
En dobbelt-blind, placebo-controlled trial wasconducted for sæsonåben forebyggelse af influenza i 475 immunocompromisedsubjects (herunder 18 pædiatriske emner 1 år til 12 år), der hadreceived af solide organer (n=388; lever -, nyre -, lever-og nyre) eller hematopoieticstem celle-transplantation (n=87). Mediantiden siden transplantationen for patienter med fast organtransplantation var 1 105 dage for placebogruppen og 1 379 dage for TAMIFLU-gruppen., Mediantid siden transplantation for hæmatopoietiske stamcelletransplantationsrecipienter var 424 dage for placebogruppen og 367 dage for Tamiflugruppen. 40% af patienterne modtog influen .avaccine før tånering af undersøgelsen. Den primære effekt-endpoint var forekomsten ofconfirmed klinisk influenza, defineret som oral temperatur højere end 99.0°F(37,2°C) plus hoste og/eller snue, alle, der er registreret inden for 24 timer, pluseither en positiv virus kultur eller en fire-dobling i virus antibodytiters fra baseline., Personer modtog behandling med TAMIFLU 75 mg eller placeboonce dagligt gennem munden i 12 uger. Incidensen af bekræftet klinisk influen .avar 3% (7/238) i placebogruppen sammenlignet med 2% (5/237) i Tamiflugruppen; denne forskel var ikke statistisk signifikant. En sekundær analyse varudført under anvendelse af de samme kliniske symptomer og RT-PCR for laboratoriumbekræftelse af influen .ainfektion., Blandt de forsøgspersoner, der ikke var alreadyshedding virus ved baseline, forekomsten af RT-PCR-confirmedclinical influenza infektion var 3% (7/231) i placebo-gruppen og <1%(1/232) i TAMIFLU-gruppen.