KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Den fysiologiske mekanisme, for erektion af penis involverer frigivelse af nitrogenoxid (NO) i corpus cavernosum under seksuel stimulation. Nej aktiverer derefter en .ymet guanylatcyklase, hvilket resulterer i øgede niveauer af cGMP, hvilket producerer glat muskelafslapning i corpus cavernosum og tillader tilstrømning af blod., Avanafil har ingen direkte afslappende virkning på isoleret humant corpus cavernosum, men forbedrer virkningen af NO ved at hæmme PDE5, som er ansvarlig for nedbrydning af cGMP i corpus cavernosum. Da seksuel stimulering er nødvendig for at indlede den lokale frigivelse af nitrogeno .id, har inhiberingen af PDE5 ingen virkning i fravær af seksuel stimulering.undersøgelser in vitro har vist, at avanafil er selektiv til PDE5., Dens effekt er mere potent på PDE5 end på andre kendte phosphodiesterases (større end 100 gange for PDE6, større end 1.000 gange til PDE4, PDE8 og PDE10; større end 5.000 gange til PDE2 og PDE7; større end 10.000 gange til PDE1, PDE3, PDE9 og PDE11). Avanafil er større end 100 gange mere potent for PDE5 end PDE6, som findes i nethinden og er ansvarlig for fototransduktion., Ud over menneskelige corpus cavernosum glatte muskelceller, PDE5 er også fundet i andre væv, herunder antallet af blodplader, kar-og visceral glat muskulatur og skelet muskler, hjerne, hjerte, lever, nyre, lunge, bugspytkirtel, prostata, blære, testiklerne, og sædblæren. Inhiberingen af PDE5 i disse væv af avanafil kan være grundlaget for den forbedrede blodpladeaggregerende aktivitet af ingen observeret in vitro og perifer vasodilatation in vivo.,
Farmakodynamik
Effekter Af STENDRA På Erektil Svar
I en single-blind, placebo-kontrolleret, enkelt-dosis forsøg med 82 patienter med enten økologiske og/eller psykisk ED, visuel seksuel stimulation resulteret i forbedrede erektioner efter STENDRA administration i forhold til placebo, som er blevet vurderet af en objektiv måling af hårdhed og varigheden af erektioner (RigiScan®). Effekten blev vurderet af RigiScan med diskrete tidsintervaller fra 20-40 minutter efter dosering til 100 – 120 minutter efter dosering.,
Effekter Af STENDRA På Blodtryk
Enkelt oral dosis af STENDRA (200 mg) gives til raske frivillige mænd resulterede i at betyde ændringer fra baseline i systolisk/diastolisk blodtryk på -5.3/-3.7 mmHg ved 1 time efter dosering, i forhold til at betyde ændringer fra baseline i placebo-gruppen på 2,7/-0.4 mmHg. Reduktionerne i systolisk/diastolisk blodtryk 1 time efter dosering af Stendra 200 mg sammenlignet med placebo var 8, 0/3, 3 mmHg.,
Figur 1: Median Ændring fra Baseline i Sidder Systolisk Blodtryk, Raske Frivillige Dag 4
Effekter På Hjerte-Elektrofysiologi
effekten af enkelt-100 eller 800 mg doser af STENDRA på QT-intervallet blev evalueret i et randomiseret, dobbelt-blind, placebo og aktiv (moxifloxacin) –kontrolleret crossover studie i 52 raske, mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år. Der var ingen signifikant effekt af dosis på 100 mg., Det betyder, QTc (Fridericia QT-korrektion) for avanafil 800 mg, forhold til placebo var 9.4 millisekunder (to-sidet 90% CI=7.2, 11.6). En 800 mg dosis STENDRA (4 gange den højeste anbefalede dosis) blev valgt, fordi denne dosis giver større eksponering end dem, der blev observeret ved samtidig administration af avanafil og stærke CYP3A4-hæmmere. En dobbelt-blind, randomiseret, placebo og aktiv-kontrolleret (moxifloxacin), grundig QT/QTc prøveversion af STENDRA (100 og 800 mg) i raske, mandlige forsøgspersoner viste, at STENDRA gav ikke anledning til væsentlige ændringer i QTc-interval eller ventrikulær repolarization.,
virkninger af STENDRA på blodtryk når det administreres sammen med nitrater
i en klinisk farmakologiundersøgelse blev en enkelt dosis STENDRA 200 mg vist at forstærke den hypotensive virkning af nitrater. Brugen af STENDRA til patienter, der tager nogen form for nitrater, er kontraindiceret .
der blev udført et forsøg for at vurdere graden af interaktion mellem nitroglycerin og STENDRA, hvis nitroglycerin var påkrævet i en nødsituation, efter at STENDRA blev taget. Dette var et enkeltcenter, dobbeltblind, randomiseret, 3-vejs crossover-forsøg med raske mænd fra 30 til 60 år., Forsøgspersoner blev delt mellem 5 forsøgsgrupper, hvor forsøgsgruppen blev bestemt af tidsintervallet mellem behandling med forsøgslægemiddel og administration af glyceryltrinitrat. Forsøgspersoner blev tildelt forsøgsgrupper sekventielt, og hæmodynamiske resultater fra den foregående gruppe blev gennemgået for alvorlige bivirkninger (SAEs), før den næste gruppe modtog behandling. Hvert individ blev doseret med alle 3 forsøgslægemidler (STENDRA 200 mg, sildenafil citrate 100 mg og placebo) i tilfældig rækkefølge. Forsøgspersoner fik en enkelt dosis på 0.,4 mg sublingual nitroglycerin (NTG) på foruddefinerede tidspunkter efter deres dosis af forsøgslægemiddel (0, 5, 1, 4, 8 eller 12 timer). Samlet set havde 14 (15%) forsøgspersoner behandlet med placebo og 28 (28%) forsøgspersoner behandlet med avanafil klinisk signifikant fald i stående SBP, defineret som større end eller lig med 30 mmHg fald i SBP efter administration af glyceryltrinitrat. Gennemsnitlige maksimale fald er vist i tabel 5.
Tabel 5: gennemsnitlige Maksimale Fald fra Baseline i Siddende og Stående Systolisk Blodtryk/Diastolisk Blodtryk (mmHg) følgende Placebo eller 200 mg STENDRA med 0.,4 mg sublingual nitroglycerin
som andre PDE5-hæmmere er Stendra-administration med nitrater kontraindiceret. I en patient, der har taget STENDRA, hvor nitrat administration skønnes lægeligt nødvendigt i en livstruende situation, mindst 12 timer bør gå efter den sidste dosis af STENDRA før nitrat administration betragtes. Under sådanne omstændigheder bør nitrater stadig kun administreres under tæt medicinsk overvågning med passende hæmodynamisk overvågning.,
Effekter Af STENDRA På Blodtryk, Når det gives sammen Med Alfa-Blokkere
Et single-center, randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret, to-periode crossover forsøg blev udført for at undersøge de potentielle samspil af STENDRA med alfa-blokker agenter i raske mandlige forsøgspersoner, som bestod af to grupper:
En Kohorte (N=24): Forsøgspersoner fik orale doser af doxazosin én gang dagligt i morgen på 1 mg for 1 dag (dag 1), 2 mg for 2 dage (2 Dage – 3), 4 mg i 4 dage (Dage 4 – 7) og 8 mg for 11 dage (Dage 8 – 18)., På dag 15 og 18 modtog forsøgspersonerne også en enkelt oral dosis på enten 200 mg STENDRA eller placebo i henhold til behandlingskodeksen for randomisering. Stendra-eller placebo-doserne blev administreret 1, 3 timer efter do .a .osin-administrationen på dag 15 og 18. Den co-administration var konstrueret således, at doxazosin (Tmax ~2 timer) og STENDRA (Tmax ~0.7 timer) ville nå deres højdepunkt plasma-koncentrationer på samme tid.Kohort B (N=24): forsøgspersoner modtog 0, 4 mg daglige orale doser tamsulosin om morgenen i 11 på hinanden følgende dage (Dag 1 – 11)., På Dag 8 og 11 modtog forsøgspersonerne også en enkelt oral dosis på enten 200 mg STENDRA eller placebo i henhold til behandlingskodeksen for randomisering. Stendra-eller placebo-doserne blev administreret 3, 3 timer efter tamsulosin-administrationen på Dag 8 og 11. Den co-administration var konstrueret således, at tamsulosin (Tmax ~4 timer) og STENDRA (Tmax ~0.7 timer) ville nå deres højdepunkt plasma-koncentrationer på samme tid.
BP-og pulsfrekvensmålinger i liggende stilling og siddende stilling blev registreret før og efter STENDRA-eller placebo-dosering.,
i alt syv fag i En Kohorte (doxazosin) oplevet potentielt klinisk vigtige absolutte værdier eller ændringer fra baseline i stående SBP eller DBP. Tre forsøgspersoner oplevede stående SBP-værdier mindre end 85 mmHg. Et individ oplevede et fald fra baseline i stående SBP større end 30 mmHg efter STENDRA. To forsøgspersoner oplevede stående DBP-værdier mindre end 45 mmHg efter STENDRA. Fire forsøgspersoner oplevede fald fra baseline i stående DBP større end 20 mmHg efter STENDRA. En patient oplevede sådanne fald efter placebo., Der var ingen alvorlige bivirkninger relateret til hypotension rapporteret under forsøget. Der var ingen tilfælde af synkope.
i alt fem forsøgspersoner i kohort B (tamsulosin) oplevede potentielt klinisk vigtige absolutte værdier eller ændringer fra baseline i stående SBP eller DBP. To forsøgspersoner oplevede stående SBP-værdier mindre end 85 mmHg efter STENDRA. Et individ oplevede et fald fra baseline i stående SBP større end 30 mmHg efter STENDRA. To forsøgspersoner oplevede stående DBP-værdier mindre end 45 mmHg efter STENDRA., Fire forsøgspersoner oplevede fald fra baseline i stående DBP større end 20 mmHg efter STENDRA; et individ oplevede sådanne fald efter placebo. Der var ingen alvorlige bivirkninger relateret til hypotension rapporteret under forsøget. Der var ingen tilfælde af synkope.
Tabel 6 viser de placebo-subtraherede gennemsnitlige maksimale fald fra baseline (95% CI) i systoliske blodtryksresultater for de 24 forsøgspersoner, der fik Stendra 200 mg og matchende placebo.,
Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA
| Doxazosin | |
| Supine | -6.0 (-9.1, -2.9) |
| Standing | -2.5 (-6.5, 1.5) |
| Tamsulosin | |
| Supine | -3.1 (-6.4, 0.1) |
| Standing | -3.6 (-8.1, 0.,9) |
blodtryk effekter stående (SBP) i normotensive mænd på en stabil dosis doxazosin (8 mg) efter administration af STENDRA 200 mg eller placebo, er vist i Figur 2. Blodtryk effekter stående (SBP) i normotensive mænd på en stabil dosis tamsulosin (0,4 mg) efter administration af STENDRA 200 mg eller placebo er vist i Figur 3.,Dosis er 200 mg Dosis af STENDRA med Doxazosin
Figur 3: Mean (SD) Ændring Fra Baseline i Stående Systolisk Blodtryk Over Tid Følgende Administrationof en Enkelt Dosis på 200 mg Dosis af STENDRA med Tamsulosin
Effekter Af STENDRA På Blodtryk, Når det gives sammen Med Enalapril
Et forsøg blev udført for at vurdere samspillet mellem enalapril (20 mg dagligt) og STENDRA 200 mg., Enkelt doser på 200 mg STENDRA co-administreres med enalapril forårsaget en gennemsnitlige maksimale fald i rygleje systolisk/diastolisk blodtryk på 1,8/3.5 mmHg (sammenlignet med placebo), ledsaget af en gennemsnitlige maksimale stigning i puls sats på 1,0 bpm.
virkninger af STENDRA på blodtrykket, når det blev administreret med amlodipin
Der blev udført en undersøgelse for at vurdere interaktionen mellem amlodipin (5 mg dagligt) og STENDRA 200 mg. Enkeltdoser på 200 mg STENDRA samtidig med amlodipin forårsagede et gennemsnitligt maksimalt fald i det systoliske blodtryk i rygsøjlen på 1.,2 mmHg (sammenlignet med placebo) ledsaget af en gennemsnitlig maksimal stigning i pulsfrekvens på 1, 0 bpm; det gennemsnitlige maksimale fald i diastolisk blodtryk var mindre end det, der blev observeret i placebogruppen. Der var ingen effekt af STENDRA på amlodipin plasmakoncentrationer. Samtidig amlodipin var forbundet med henholdsvis 22% og 70% stigning i avanafil CMA.og AUC.
virkninger af STENDRA på blodtrykket, når det administreres sammen med alkohol
alkohol og PDE5-hæmmere, inklusive STENDRA, er milde systemiske vasodilatorer., Interaktionen mellem STENDRA og alkohol blev evalueret i et klinisk farmakologiforsøg. Alkohol blev administreret i en dosis på 0,5 g/kg, hvilket svarer til cirka 3 ounce af 80-bevis vodka i en 70 kg mand, og STENDRA blev administreret i en dosis på 200 mg. Alle patienter indtog hele alkoholdosis inden for 15 minutter efter start. Blodalkoholniveauer på 0, 057% blev bekræftet. Der var ingen rapporter om ortostatisk hypotension eller svimmelhed. Yderligere maksimalt liggende systolisk/diastolisk blodtryk falder 3,5/4,5 mm Hg og ekstra maks puls stigning på 9.,3 bpm blev observeret, når avanafil blev taget sammen med alkohol sammenlignet med alkohol alene. Avanafil påvirkede ikke alkoholplasmakoncentrationerne.
virkninger af STENDRA på spermatogenese
virkningen af STENDRA på spermatogenese blev vurderet hos 181 raske mandlige frivillige, der fik STENDRA 100 mg eller placebo dagligt i 26 uger., Resultaterne af denne randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret studie, i 137 forsøgspersoner, der gennemførte studiet gennem Uge 26, og forudsat 2 sædprøver ved baseline og ved Uge 26 viste ingen negative virkninger af STENDRA på sædkoncentration, total sperm count, sperm motilitet, sædceller med normal morfologi, og sædmængde.,
Effekter Af STENDRA På Vision
Enkelt oral dosis af Type 5 phosphodiesterase-hæmmere har vist forbigående dosis-relaterede svækkelse af farve forskelsbehandling (blå/grøn), ved hjælp af Farnsworth-Munsell 100-hue test, med peak-effekter i nærheden af peak plasma niveau. Dette fund er i overensstemmelse med inhiberingen af PDE6, som er involveret i fototransduktion i nethinden.
farmakokinetik
gennemsnitlige Stendra plasmakoncentrationer målt efter administration af en enkelt oral dosis på 50 eller 200 mg til raske mandlige frivillige er afbildet i figur 4., Stendras farmakokinetik er dosisproportional fra 12, 5 til 600 mg.
Figur 4: Plasma-Avanafil Koncentrationer (mean ± SD) Efter et Enkelt 50 mg eller 200 mg STENDRA Dosis
Absorption Og Fordeling
STENDRA absorberes hurtigt efter oral administration, med en median Tmax på 30 til 45 minutter i fastende tilstand. Når STENDRA (200 mg) tages med et måltid med højt fedtindhold, reduceres absorptionshastigheden med en gennemsnitlig forsinkelse i TMA.på 1,12 til1.,25 timer og en gennemsnitlig reduktion i CMA.på 39% (200 mg). Der var et omtrentligt fald på 3, 8% i AUC. De små ændringer i avanafil CMA.og AUC anses for at have minimal klinisk betydning; derfor kan STENDRA administreres med eller uden mad. Den gennemsnitlige akkumulation ratio er ca. 1,2. 99% bundet til plasmaproteiner. Proteinbindingen er uafhængig af de samlede lægemiddelkoncentrationer, alder, nyre-og leverfunktion.
baseret på målinger af avanafil i sæd hos raske frivillige 45-90 minutter efter dosering, mindre end 0.,0002% af den indgivne dosis optrådte i patientens sæd.
metabolisme og udskillelse
Avanafil udskilles hovedsageligt ved levermetabolisme, hovedsageligt af CYP3A4-en .ymet og i mindre grad af CYP2C-isoform. Plasmakoncentrationerne af de vigtigste cirkulerende metabolitter, M4 og M16, er henholdsvis 23% og 29% af moderforbindelsen. M4 metabolitten har en in vitro hæmmende styrke for PDE5 18% af avanafil og M4 tegner sig for cirka 4% af avanafil farmakologisk aktivitet. M16-metabolitten var inaktiv over for PDE5.,avanafil metaboliseres i udstrakt grad hos mennesker. Efter oral administration, avanafil udskilles som metabolitter hovedsageligt i fæces (ca 62% af de administrerede oral dosis) og i mindre grad i urinen (ca 21% af den administrerede oral dosis). STENDRA har en terminal eliminationshalveringstid på cirka 5 timer.
Geriatrisk
farmakokinetik af en enkelt 200 mg STENDRA gives til fjorten raske ældre mandlige frivillige (65-80 år) og atten sund yngre mandlige frivillige (18-43 år) blev sammenlignet. AUC0-inf steg med 6.,8% ogcma.faldt med 2, 1% i den ældre gruppe sammenlignet med den yngre gruppe. Imidlertid bør større følsomhed over for medicin hos nogle ældre personer overvejes .
nyreinsufficiens
farmakokinetik af en enkelt 200 mg STENDRA gives til ni patienter med mild (kreatinin-clearance større end eller lig med 60 og mindre end 90 mL/min) og til ti patienter med moderat (kreatinin-clearance større end eller lig med 30 til mindre end 60 mL/min.), nyreinsufficiens, blev evalueret. AUC0-inf faldt med 2, 9% og CMA.steg med 2.,8% hos patienter med let nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske frivillige med normal nyrefunktion. AUC0-inf steg til 9,1% og Cmax faldt med 2,8% i patienter med moderat nedsat nyrefunktion, sammenlignet med raske frivillige med normal nyrefunktion. Der er ingen tilgængelige data for personer med svær nyreinsufficiens eller nyresygdom i sluttrinnet om hæmodialyse .,
leverinsufficiens
farmakokinetik af en enkelt 200 mg STENDRA administreres til otte patienter med mild leverinsufficiens (Child-Pugh A) og otte patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B), blev evalueret. AUC0-inf steget med 3,8% og Cmax faldt med 2,7% i patienter med mild leverinsufficiens, sammenlignet med raske frivillige med normal leverens funktion. AUC0-inf steg med 11, 2% og CMA.faldt med 51% hos patienter med moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige med normal leverfunktion., Der foreligger ingen data for personer med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) .
Lægemiddelinteraktioner
Virkningen Af CYP3A4-Hæmmere På Avanafil
Stærke og moderate CYP3A4-hæmmere øger plasma-koncentrationer af STENDRA. Effekten af stærke CYP3A4 hæmmere, ketoconazol og ritonavir, og moderate CYP3A4-inhibitor, erythromycin, på avanafil farmakokinetik blev undersøgt i en open-label, randomiseret, en sekvens crossover, tre-vejs parallel undersøgelse.,
Stærk CYP3A4-Hæmmere
Femten raske frivillige mænd, der modtages ketoconazol 400 mg (2 tabletter, der indeholder 200 mg ketoconazole) én gang dagligt i 5 dage (Dage 2-6) og en enkelt 50 mg avanafil på dag 1 og 6. Fireogtyve timers farmakokinetik for avanafil blev sammenlignet på dag 1 og 6. Co-administration med en stærk CYP3A4 hæmmer, ketoconazol resulteret i en anslået 13fold stigning i AUC0-inf og 3.1-fold stigning i Cmax., Fjorten raske frivillige mænd, der er modtaget 300 mg ritonavir (3 tabletter der indeholder 100 mg ritonavir) to gange dagligt i 1 dag (dag 2), 400 mg to gange dagligt i 1 dag (dag 3), 600 mg to gange dagligt i 5 dage (Dage 4-8), og en enkelt 50 mg avanafil på dag 1 og 8. Fireogtyve timers farmakokinetik for avanafil blev sammenlignet på dag 1 og 8. Samtidig administration med den stærke CYP3A4-hæmmer ritonavir resulterede i en tilnærmelsesvis 13 gange stigning i AUC0-inf og 2, 4 gange stigning i CMA.af avanafil.,
Moderate CYP3A4-Hæmmere
Femten raske frivillige mænd, der er modtaget 500 mg erythromycin (2 tabletter, der indeholder 250 mg erythromycin) hver 12 timer for 5 dage (Dage 2-6) og en enkelt 200 mg avanafil (2 tabletter der indeholder 100 mg avanafil) på dag 1 og 6. Fireogtyve timers farmakokinetik for avanafil blev sammenlignet på dag 1 og 6. Co-administration med de moderate CYP3A4-hæmmer erythromycin resulteret i en anslået 3.6-fold stigning i AUC0-inf og 2.0-fold stigning i Cmax af avanafil.,
Effekt Af Avanafil På Andre Lægemidler
Warfarin
effekten af avanafil på warfarin, farmakokinetik og farmakodynamik blev evalueret i en dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrolleret, to-vejs crossover undersøgelse. Fireogtyve raske mandlige frivillige blev randomiseret til at modtage enten 200 mg avanafil eller matchende placebo i 9 dage. På dag 3 i hver periode modtog frivillige en enkelt 25 mg 25arfarin. Farmakokinetikken for R-og S-.arfarin, PT og INR før wararfarin dosering og op til 168 timer efter administrationarfarin administration blev sammenlignet., Blodpladeaggregering før wararfarin dosering og op til 24 timer efter administrationarfarin administration blev sammenlignet. PT, INR, og trombocytaggregation ikke ændrer sig med avanafil administration: 23.1 sek, 2.2, og 75,5%, henholdsvis. Co-administration med avanafil resulteret i en anslået stigning på 1,6% i AUC0-inf og 5,2% fald i Cmax af S-warfarin.,
Omeprazol, Rosiglitazon, og Desipramine
effekten af avanafil på farmakokinetik af omeprazol (en CYP2C19 substrat), rosiglitazon (en CYP2C8 substrat), og desipramine (en CYP2D6 substrat) blev evalueret i en open-label, tre kohorte, crossover studie. Nitten raske mandlige frivillige fik en enkelt 40 mg omepra .ol forsinket frigivelse kapsel en gang dagligt i 8 dage (Dag 1-8), og en enkelt 200 mg avanafil på dag 8. Tolv timers farmakokinetik for omepra omol på Dag 7 og 8 blev sammenlignet. Samtidig administration med avanafil resulterede i cirka 5.,9% stigning i AUC0-inf og 8, 6% stigning i CMA.af omepra .ol. Tyve raske mandlige frivillige modtog en enkelt 8 mg rosiglita .on tablet derefter en enkelt 200 mg avanafil. Fireogtyve timers farmakokinetik for rosiglita .on med og uden avanafil blev sammenlignet. Co-administration med avanafil resulteret i en anslået 2.0% stigning i AUC0-inf og 14% fald i Cmax af rosiglitazone. Tyve raske mandlige frivillige modtog en enkelt 50 mg desipramin tablet derefter en enkelt 200 mg avanafil tablet 2 timer efter desipramin., Seksoghalvfems timers farmakokinetik for desipramin med og uden avanafil blev sammenlignet. Co-administration med avanafil resulteret i en anslået 5.7% stigning i AUC0-inf og 5,2% øgning i Cmax for desipramine.
Animalske Toksikologi Og/Eller Farmakologi
Gentagne oral administration af avanafil i flere arter, der resulterede i, at tegn på central-medieret toksicitet, herunder ataksi, tremor, kramper, hypoactivity, recumbency, og/eller udmattelse ved doser, hvilket resulterer i engagementer ca 5-8 gange MRHD baseret på Cmax og 8-30 gange MRHD baseret på AUC.,
kliniske studier
STENDRA blev evalueret i tre randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, parallelle forsøg på 2 til 3 måneders varighed. STENDRA blev taget som nødvendige ved doser på 50 mg, 100 mg, 200 mg (Undersøgelse 1) og 100 mg og 200 mg (Studie 2 og Studie 3). Patienterne blev instrueret i at tage 1 dosis forsøgsmedicin cirka 30 minutter (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) eller cirka 15 minutter (undersøgelse 3) inden påbegyndelse af seksuel aktivitet. Fødeindtagelse og alkoholindtagelse var ikke begrænset.,
derudover blev en undergruppe af patienter fra 2 af disse forsøg inkluderet i et åbent forlængelsesforsøg. I det åbne forlængelsesforsøg blev alle støtteberettigede patienter oprindeligt tildelt avanafil 100 mg. På ethvert tidspunkt under forsøget kunne patienter anmode om at få deres dosis avanafil øget til 200 mg eller nedsat til 50 mg baseret på deres individuelle respons på behandlingen.
De 3 primære resultatmål i Undersøgelse 1 og 2 var erektil funktion domæne af det Internationale Indeks for Erektil Funktion (IIEF) og Spørgsmål 2 og 3 fra Seksuel Støder Profil (SEP)., IIEF er et 4-ugers tilbagekaldelsesspørgeskema, der blev administreret ved baseline og med 4-ugers intervaller under behandlingen. IIEF erektil funktionsdomænet har en samlet score på 30 point, hvor de højere score afspejler bedre erektil funktion. SEP inkluderede dagbogsbaserede mål for erektil funktion. Patienter registrerede oplysninger om hvert seksuelt forsøg, der blev foretaget under hele forsøget. Spørgsmål 2 af SEP spørger
“Var du i stand til at indsætte din penis i din partners vagina?”Spørgsmål 3 i september spørger” Har din erektion længe nok til, at du har haft et vellykket samleje?,”
I Studie 3, at den primære effekt-variable pr-emne andel af seksuel forsøg, der havde en erectogenic effekt inden for omkring 15 minutter efter dosering, hvor en erectogenic effekt blev defineret som en erektion tilstrækkelig til vaginal penetration, og at det er aktiveret tilfredsstillende gennemførelse af samleje.
resultaterne er vist fra de to, fase 3, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, parallelle undersøgelser, den ene i den generelle ED-population (undersøgelse 1) og den anden i den diabetiske population med ED (undersøgelse 2).,
Resultater I Tat Generelt ED Befolkning (Studie 1)
STENDRA blev evalueret i 646 mænd med ED af forskellige etiologies (økologisk, psykogen, blandet), i en randomiseret, dobbelt-blindet, parallel, placebo kontrolleret fast dosis prøveversion af 3 måneders varighed. Den gennemsnitlige alder var 55, 7 år (interval 23 Til 88 år). Befolkningen var 85,6% hvid, 13,2% Sort, 0,9% asiatisk, og 0,3% af andre racer. Den gennemsnitlige varighed af ED var cirka 6, 5 år., STENDRA ved doser på 50 mg, 100 mg og 200 mg viste statistisk signifikant forbedring i alle 3 primære effekt-variable i forhold til placebo (se Tabel 7).
Tabel 7: gennemsnitlig Ændring Fra Baseline til de Primære Effekt-Variabler Generelt ED Befolkning (Studie 1)
Resultater I ED Befolkning Med Diabetes Mellitus (Studie 2)
STENDRA blev evalueret i ED-patienter (n=390) med type 1-eller type 2-diabetes mellitus i et randomiseret, dobbelt-blind, parallel, placebo-kontrolleret fast dosis prøveversion af 3 måneders varighed. Middelalderen var 58 år (interval 30 Til 78 år)., Befolkningen var til 80,5% Hvide, 17.2% Sort, 1.5% Asiatere, og 0,8% af andre racer. Den gennemsnitlige varighed af ED var cirka 6 år. I dette forsøg, STENDRA i doser på 100 mg og 200 mg viste statistisk signifikant forbedring i alle 3 primære effekt-variable, som er målt af erektil funktion domæne IIEF spørgeskemaet; SEP2 og SEP3 (se Tabel 8).,
Tabel 8: gennemsnitlig Ændring Fra Baseline til de Primære Effekt-Variable i ED Befolkning med Diabetes Mellitus (Studie 2)
Tid til At Indsættende Virkning (Studie 3)
STENDRA blev evalueret i 440 patienter med ED, herunder diabetikere (16.4%) og patienter med svær ED (41.4%) i en randomiseret, dobbelt-blind, parallel, placebo-kontrolleret undersøgelse af 2 måneders varighed. Middelalderen var 58, 2 år (interval 24 Til 86 år). Befolkningen var 75,7% hvid, 21,4% Sort, 1,6% asiatiske, og 1,4% af andre racer., 15 minutter efter dosering og brugte et stopur til måling af tid til virkning, defineret som tiden til den første forekomst af en erektion, der er tilstrækkelig til samleje.
STENDRA 100 mg og 200 mg viste statistisk signifikante forbedringer i forhold til placebo i den primære effekt-variable, procent af alle forsøg resulterer i en erektion tilstrækkelig til penetration på cirka 15 minutter efter dosering efterfulgt af en vellykket samleje (SEP3) (se Tabel 9).,
Tabel 9: procentdel af alle forsøg, der resulterer i en erektion, der er tilstrækkelig til Penetration ved cirka 15 minutter efter dosering efterfulgt af vellykket samleje (SEP3) i 8-ugers Behandlingsperiodei tiden til virkning (undersøgelse 3)