Maria Frances Cabrini vidste tidligt i livet, at hun ville gøre religiøse arbejde, som hendes livs kald. Om sin konfirmation i 1857 bemærkede hun: “… fra det øjeblik var jeg ikke længere af jorden…jeg vidste, at Helligånden var kommet til mig.”
som et udtryk for hendes religiøse motivation begyndte Cabrini at undervise og arbejde på børnehjem og tog formelle religiøse løfter i 1877. Da ingen missionærordre indrømmede kvinder på det tidspunkt, grundlagde hun derefter Missionærsøstrene til Jesu Hellige Hjerte i 1880., Som overlegen så hun den nye orden vokse hurtigt til syv klostre på lige så mange år. Pave Leo Leoiii skrev, at han fandt hende “en kvinde med vidunderlig intuition og stor hellighed.”
i 1889 flyttede mor Cabrini til ne.York City i retning af paven for at tjene til det stigende antal fattige indvandrere, hvoraf mange var italienske, i amerikanske byer. For den næste 25 flere år, hun rejste thoughout Amerika og Europa, stiftende klostre, skoler, børnehjem og hospitaler., Med fantastisk hastighed åbnede hun institutioner i Panama, Argentina, Brasilien, Paris, Madrid, Torino og London. I sidste ende instruerede hun 67 huse, bemandet af 1.500 nonner, der hjalp de fattige, de analfabeter, de ufaglærte og de syge.
i 1909 blev mor Cabrini en naturaliseret borger, og i 1910 blev hun udnævnt til superior general for livet over den rækkefølge, hun havde grundlagt. Pave Pius PIII kanoniserede hende, den første amerikaner, der blev en helgen, i 1946. I 1950 kaldte paven hende ” skytshelgen for indvandrere.”