anholdelsen af den opdeling af prosencephalon, menes at opstå i løbet af den periode, der af hjernen division mellem tredje og femte uger af drægtigheden. HPE er en usædvanlig anomali med en forekomst af 1 ud af 16.000 levende fødsler.,
Den mest alvorlige form for HPE, alobar HPE er kendetegnet ved en fuldstændig mangel på adskillelse af prosencephalon, med en monoventricle, smeltet thalami, fraværende corpus callosum, og forbundet midterlinjen facial anomalier, såsom hypotelorism, cyclopia, mikro-og enopthalmia, og spalte læbe/gane. Generelt, selvom graden af ansigtsdysmorfisme siges at være parallel med graden af intrakraniel misdannelse, er det modsatte ikke altid sandt. Disse babyer har en dårlig prognose, og de overlever muligvis ikke ud over spædbarnet.,
den mindst alvorlige form for HPE, lobar HPE, hvor større adskillelse af cerebrale halvkugler og laterale ventrikler er til stede. Den variable fusion af thalami og ufuldstændig dannelse af corpus callosum er også bemærket. I modsætning til alobartypen er ansigtsdeformiteter normalt ikke til stede. Disse børn kan overleve til voksenalderen, men er mentalt retarderede.
den mellemliggende arrestation af division resulterer i semilobar HPE, med den delvise dannelse af de laterale ventrikler, smeltet thalami og fraværende corpus callosum., Disse babyer har måske eller måske ikke ansigtsanomalier, og overlevelse ligger mellem det, der er forbundet med AloBar-og lobartyperne .
I begyndelsen af 1890’erne, Professor Hans Chiari, en Østrigsk anatomopathologist på det tyske Universitet i Prag, Tjekkoslovakiet, der er beskrevet medfødte anomalier, der senere skulle blive opkaldt Chiari misdannelse typer I-IV. Chiari misdannelser er en type af rhombencephalic anomalier. Disse anomalier er kendetegnet ved nedadgående forlængelse eller forskydning af cerebellare mandler eller vermis i cervikale rygmarvskanalen .,
Chiari misdannelse type i (CM I) er den mindst alvorlige type, som indebærer caudale forskydning af cerebellare tonsiller ringere end den plane af foramen magnum med 3-5 mm. Dette CM jeg er forbundet med forskellige anatomiske fund, der involverer kraniet, rygsøjlen, hjernehinderne, og rygmarv. Hydrocephalus er sjældent i denne type, ses kun hos 10% af børn med denne misdannelse. Syringomyelia ses hos 45% -75% af patienterne med CM I. CM I er for det meste medfødt og præsenterer i barndommen eller tidlig voksen alder. Præsentationen er forskelligartet. Hovedpine er den mest almindelige præsentere funktion., Det beskrives klassisk som en sub-occipital hovedpine eller nakkesmerter udløst eller forværret af Valsalva-lignende manøvrer (såsom hoste eller anstrengelse) .
Chiari misdannelse type II (CM II) er den hyppigste form. Det er også kendt som ‘klassisk’ eller ‘Arnold-Chiari’ misdannelse. Dette er en pancerebral misdannelse, og det mest slående træk ved denne misdannelse involverer den bageste fossa. CM II er en bred gruppe af misdannelser, der involverer både neuroektoderm og mesoderm., Neuroektodermale abnormiteter inkluderer kaudal forskydning af cerebellare mandler og vermis såvel som den kaudale hjernestamme (medulla og variabelt pons) gennem en forstørret foramen magnum ind i den cervikale rygmarvskanal. Mesodermale abnormiteter involverer membranøs kranium og basicranium, der inkluderer en lille bageste fossa, et lavtliggende tentorium med en meget forstørret tentorial incisura, en forkortet clivus, og scalloping af den petrous knogle.
denne Chiari II-misdannelse, der altid er forbundet med meningomyelocele., CM II præsenterer normalt ved fødslen og identificeres nu i stigende grad i rutinemæssig anatomiscanning prenatalt. Spædbørn kan have neurogen dysfagi (viser sig som fattige fodring, kvælning, opstød, lungebetændelse aspiration), vocal cord lammelse (forårsager ændret phonation, en hæs eller høj-pitchede græde), nedsat respiratorisk drive (fremlægger som apnø eller respirationsstop), eller stridor. Hydrocephalus er hyppigere i denne type, hvilket vil producere mere karakteristiske tegn på øget intrakranielt tryk .
Chiari misdannelse type III (CM III) er en sjælden form., Chiari oprindeligt beskrev det som en cervikal cerebellar hydrocephalocele, hvilket indebærer, at herniation af en del af cerebellum i en occipital -, livmoderhals -, eller occipital-cervikal meningocele sammen med caudale forskydning af medulla. Hydrocephalus er til stede i halvdelen af tilfældene og er af obstruktiv type.
Chiari misdannelse type IV (CM IV) er den mindst hyppige, men mest alvorlige form for CM, der er kendetegnet ved en ufuldstændig eller ubebyggede lillehjernen (cerebellar hypoplasi eller aplasi) og ændringer af pons med en ‘due bryst” deformitet af hjernestammen .,
Chiari II-misdannelse med co-eksisterende myelomeningocele omfatter en af de mest almindelige alvorlige misdannelser i centralnervesystemet (CNS). HPE er en mindre almindelig, men lige så kompleks CNS-misdannelse. I henhold til den tilgængelige litteratur er Chiari II-misdannelse og HPE forskellige med hensyn til tidspunktet for den teratogene fornærmelse og den foreslåede udviklingsafvigelse. HPE opstår på grund af tidlig embryonal fornærmelse, hvilket antyder, at misdannelserne var uforenelige med senere fosterudvikling., De udviklingsafvigelser, der resulterer i Chiari II-misdannelse, forekommer senere i embryologisk udvikling eller i det tidlige føtalliv. Sameksistensen af disse misdannelser HPE og Chiari II er normalt uforenelig med livet og tegner sig formodentlig for den sjældenhed, som disse misdannelser rapporteres at forekomme sammen med .Britton rapporterede om et tilfælde af semilobar HPE med tilhørende Arnold Chiari-variant, hvor en for tidlig kvindelig baby blev født til en mor med præeklampsi. Barnet viste sig at have makrocephali med thoracolumbar meningomyelocele og forvrænget venstre hemithora.., Neuroradiologisk afsløret delvis anterior adskillelse af en dominerende monoventricle i to laterale ventrikler, smeltet thalami, delvis falx, og tynd hjernebarken. Baby var død efter 24 timers levetid i betragtning af ophør af understøttende foranstaltninger .
Rollins et al. rapporterede en lignende sag hos det levende fødte spædbarn, som senere præsenterede ved 13 måneders alder med mikrocephali, anfald og global udviklingsforsinkelse . Mittelbronn et al. rapporterede en lignende sag i deres neuropatologiske fund efter slagtning .andre tilfælde af HPE med tilknyttede anomalier blev rapporteret af Harlo.et al., hvor HPE var forbundet med spinal anomali caudal regression i en levende født sigt mandlige spædbarn og Chen et al. rapporteret en dødfødt Kvindelig spædbarn med en lumbal meningocele, cebocephaly, og alobar HPE .
Holoprosencephaly og Chiari II misdannelser dele nogle af de almindelige morfologiske abnormiteter, som omfatter dysplasias af cytoarchitecture, dysgenetic eller fraværende corpus callosum og midterlinjen strukturer, og hydrocephalus af varierende sværhedsgrad. Disse er uspecifikke abnormiteter og forekommer i forbindelse med adskillige syndromiske og ikke-syndromiske cerebrale misdannelser .,
mange teorier er blevet foreslået for at forklare årsagerne til Chiari-misdannelse, men ingen af årsagen er klar. McLone og Knepper kombinerede disse teorier til en ‘samlet teori’ om Chiari-misdannelse. I dette koncept foreslog de, at ufuldstændig lukning af neuralrøret og de resulterende mekaniske forstyrrelser er den vigtigste årsag til de intrakranielle abnormiteter, der findes hos patienter med myelomeningoceler og Chiari II-misdannelser., Tilstedeværelsen af både en åben neuralrørsdefekt og ufuldstændig rygmarvsokklusion forårsager tab af cerebrospinalvæske (CSF) trug, hvilket resulterer i et efterfølgende fald i det intrakranielle tryk. CSF dræner gennem den centrale kanal og tilbageholdes derfor ikke i det ventrikulære system. Fraværet af den ventrikulære CSF-drivkraft under fosterudvikling resulterer i dårlig udvidelse af kranialhvelvet, hvilket resulterer i en lille bageste fossa. Den uventet indsnævrede posterior fossa fører til caudal forskydning af hjernestammen og cerebellum gennem foramen magnum., Denne teori forklarer også udviklingen af hydrocephalus på grund af overfyldning af den bageste; med CSF-udstrømning blokeret eller svækket ved foramina af Luschka og Magendie følger progressiv ventriculomegaly .
Der er forskellige meninger om årsagen til HPE. Ifølge Probst, svær median prosencephalic dysgenese under det organiserende indflydelse af prechordal mesoderm resultater i HPE, der henviser til, at Muller og O’Rahilly konkluderede, at en tidlig defekt i mesencephalic neurale crest kan være udgangspunktet for HPE., Barkovich og Quint foreslog, at manglende dannelse af interhemispheric revne er den afgørende anomali i HPE og at det er resultatet af de sparsomme her, der normalt investerer uddybning interhemispheric groove, der adskiller udvikle hjernehalvdele .
De anomalier i Chiari II misdannelser er præget af mesodermal dysplasi og for tidlig kondensering af basilar kraniet, små og dysplastiske lavere kranienerver ganglier, mangelfuld tentorium cerebelli, hypoplastic og dysmorphic lillehjernen, og fortykket basal meninges., Disse anomalier kan alle tilskrives defekt eller mangelfuld mesenchym. Mesenchyms rolle i patogenesen af Chiari II-misdannelse forklares meget i litteraturen.
betydningen af den støttende rolle her i den indledende fase af neurulation er blevet fremhævet af embryologerne, der bemærke, at mesenchymal mangel kan forårsage neuralrørsdefekter. Under tidlig embryogenese begynder mesenchymceller at omringe baghjernen på tidspunktet for lukning af neuralrørene og fortsætter med at sprede sig til mellemhjernen og forhjerneniveauerne., Meninges, tentorium, og kraniale nerve ganglier er alle stammer fra mesenkym .