Lentiviral Infektioner af Får og Geder

Geder gigt encephalitis virus (CAEV) og VMV er to unrelatedlentiviruses (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), der bruger lignende pathogenicmechanisms til at fremkalde ledbetændelse, lungebetændelse, mastitis, og CNS-sygdom i goatsand får, henholdsvis (se tabel 5 og 6) (for gennemgang, se McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV er mestalmindeligt forbundet med gigt hos voksne geder (Cork et al., 1974; Cra ;ford et al. 1980). Denne lidelse deler mange funktioner medreumatoid arthritis, og dermed CAEV-inficerede geder giver et modelsystem isom at studere denne vigtige menneskelige sygdom. VMV forårsager normalt lungebetændelse isfår (DeMartini et al. 1993). Dissesygdomme opstår 3-5 år efter naturligt forekommende infektioner ogFølg et forlænget forløb, hvor et kraftigt inflammatorisk respons forårsagervæv skade. Denne reaktion involverer makrofager og CD8 + andCD4 + T-celler (Cordier et al.1992; 1992ilkerson et al.1995a, b), og stedet(S) afbetændelse bestemmer typen af sygdom, der resulterer., Den neurologiskesygdomme forbundet med disse infektioner opstår på grund af en lignendeinflammatorisk respons i CNS.

disse vira replikere og fortsætter i makrofager (Klevjer-Anderson og McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983;Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; 1988ink et al.1990). Makrofagerne, der findes i inflammatoriske læsioner,er inficeret, og en undergruppe af cellerne udtrykker virale produkter (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992); om disse produkter initierer og opretholder deninflammatoriske respons vides ikke., Arthritiske, CAEV-inficerede dyr har megethøje titre af antistoffer, der reagerer med Su-proteinet sammenlignet med sundinficerede geder, og et stort antal B-celler findes i læsionerne (Johnson et al. 1983; gogole ;ski et al. 1985; kno Knowles et al. 1990; alilkerson et al. 1995a). Selvom sunde inficerede geder indeholder CD4 + og CD8+ Tceller, der reagerer godt på CAEV-kodede proteiner, undertrykkes reaktionen fra celler fraarthritiske dyr (Perry et al.1995). Hvorvidt lignende hændelser forekommer i de inflammatoriske læsionerobserveret hos VMV-inficerede får er ikke blevet undersøgt fuldt ud.,

efterforskere antog oprindeligt,at niveauer af viral ekspression var ekstremtlavt i lange perioder hos dyr inficeret med CAEV og VMV (til gennemgang, se Haase 1986). Den højfrekvens, hvormed varianter genereres under disse infektioner (Clements et al. 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) antyder, at disse vira, ligesom andrelentivirus, gennemgår flere replikationscykler (se Kapitel 11., Imidlertid produceres meget lave niveauer af cellefri virus, fordi replikation fortrinsvis forekommer ivæv makrofager, ikke cirkulerende monocytter (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986; Gabud ;a et al. 1989). Disse forskelle i replikation korrelerer med udviklingsmæssigt reguleret ekspressionaf særlige transkriptionsfaktorer under myeloid differentiering (Gabu .da et al . 1989; Shih et al. 1992).

oplysninger om de virale determinanter, der formidler VMV – og CAEV-induceret sygdom, er ringe., Der findes flere stammer af begge vira og ukendtekarakteristika påvirker typen af væv involveret i sygdommen (.uerat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991a). Infektiøse molekylære kloner af CAEV og VMV er tilgængelige (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), men det er problematisk at teste den patogenepotentielle for et stort antal isolater på grund af den lange latenteperiode og manglen på en passende lille dyremodel. Derudover som medandre lentivirus (Meyerhans et al.,1989), selektive pres anvendt under væksten af disse vira ikultur har sandsynligvis ændret deres egenskaber. En anden komplikation iboende iDisse eksperimenter er, at yderligere varianter næsten helt sikkert vil blive generereti de inficerede dyr. Denne variation afspejler det selektive tryk påimmunrespons og selektion for virus, der har en iboende replikativ fordel (til gennemgang, se Burns anddesrosiers 1994)., Det kan være vanskeligt at skelne mellem determinanter, der synes at være knyttet til patogenicitet, fordi de tillader effektiv gentagelse fra dem, der stimulerer den patogene inflammatoriske respons.