Den foreliggende undersøgelse har til formål at kaste lys på befolkningens historie af den Israelske Drusere og vurdere resultaterne i lyset af de tre hypoteser, der er fortaler for, Arabisk, Iransk-Irakiske eller mellemøstlige rødder (Tabel 1), mens behandlingen hævder, at den Drusiske er en “genetiske isolere’., I betragtning af de drusiske blandingskomponenter, biogeografisk affinitet, faderlige og moderlige haplogrupper og genetisk lighed med nabopopulationer giver os mulighed for foreløbigt at rekonstruere deres historie og forklare nogle af deres sædvanlige præferencer.

evaluering af beviset for det biogeografiske affinitet af drusere

, selv om det delvis er forudsagt for Syrien (fig. 3) ligesom palæstinensere, libanesere og syrere (Fig . 3), kun et mindretal af druserne (Fig. 3) kunne anses for at være meget lokaliseret til Levantinen., Den blandede befolkning struktur af den Drusiske har to biogeografiske tilhørsforhold: en sydøst-tyrkiske nordlige Irakiske en overlappende Zagros Bjergene og tæt på Mount Ararat og sydøst Syriske én, tæt på Mount Hauran. Selvom den tyrkiske affinitet af druserne kan observeres for en mindre brøkdel af drusere, sandsynligvis på grund af løbende genudveksling med syrere (Fig. 3), kan det stadig anerkendes som den primære affinitet af næsten 80% af drusere (fig. 3), hvilket tyder på dets antikvitet sammenlignet med den syriske affinitet., En sådan konklusion er efter aftale med vores gamle DNA-analyser, da der i forhold til det gamle individer (12,000–1000 B. C.), en tredjedel af den Drusiske fremstå som gamle Armeniere, mens de resterende udstille næsten 80% gammel armensk herkomst i forhold til mindre end 15% gamle Levantinske herkomst (Fig. 5). Alt i alt antyder disse fund, at protodruserne var fra stammer, der boede omkring Zagros og de omkringliggende bjerge og Syriske stammer, som de udvekslede gener med (fig. 3) efter og efter deres migration til Palæstina., Vi spekulerer i, at genudvekslingshændelserne med ikke-drusere var ujævne over hele befolkningen, hvilket hjalp med at bevare nogle af den Nærøstlige blandingssignatur, der adskiller drusere fra andre Levantinske populationer (fig 3 og 5). Følgelig er størstedelen af drusere genetisk tættere på syrere end på andre Levantinpopulationer (fig. 4) og deler en genetisk lighed med arabere såvel som nær østlige populationer (figur S2)., Disse resultater er i overensstemmelse med de af Elhaik21, rapportering Sydlige tyrkisk og Nordlige Syriske biogeografiske tilhørsforhold til støtte for den mellemøstlige hypotese for fremkomsten af Drusere over alternative hypoteser, der undlader at forklare blandet biogeografiske tilhørsforhold af Drusere (Figner, 3 og 4).

Evaluere beviserne for den biogeografiske affinitet af ikke-Drusere Levantinske befolkninger

Den biogeografiske tilhørsforhold af den Drusiske er unikke sammenlignet med nærliggende Levantinske befolkninger., Kun en minut brøkdel af libanesere og syrere deler en tyrkisk affinitet (Fig. 3), og både syrere og palæstinensere er meget lokaliseret til Levanten. Selvom disse resultater ikke udelukker en delvis Tyrkisk aner for nogle af syrerne, de antyder, at ethvert genetisk bevis for en sådan aner er forfaldet over tid på grund af den igangværende genudveksling med Levantinske populationer og fraværet af store tilstrømninger af migranter med relativt forskellig befolkningsstruktur., Palæstinensernes biogeografiske affinitet stemmer overens med tidligere undersøgelser, der beskæftiger uniparental markers33 og historiske poster, hvilket antyder, at de stammede ned,i det mindste delvist, fra lokale israelitiske indbyggere, der konverterede til Islam efter den muslimske erobring i det tidlige 7.århundrede6, 34.fascinerende blev de fleste Libanesiske individer forudsagt langs den nordvestlige Røgelsesrute, der førte fra det sydlige Arabien til Middelhavet, brugt af købmænd mellem det 4.århundrede f. kr. og det 2. århundrede e. kr., 3) kan forklares enten af det 7 århundrede Arabiske ekspansion, som så en stor skala bevægelse af Arabiske stammer fra den Arabiske Halvø i Mellemøsten, eller ved den nordlige udvidelse af nomadiske Beduiner stammer kendt som Nabatæerne. Ved slutningen af det fjerde århundrede Nabatæerne havde etableret et imperium, der besatte Nordlige Arabien og det Sydlige Levant for fire hundrede år, hvilket gør migration til Libanon på dette tidspunkt meget probable35., Imidlertid, da både Nabateanske og sene arabiske erobrere beboede de samme geografiske regioner og opstod omkring lignende historiske perioder, de deler sandsynligvis den samme genetiske baggrund. Derfor, den nøjagtige aner fra libanesere kan ikke dechiffreres korrekt uden gammelt DNA fra de potentielle forfædres befolkninger, i øjeblikket ikke tilgængelig.

rekonstruktion af drusisk befolkningshistorie

når det kombineres med historiske og antropologiske optegnelser, tillader vores fund en forsigtig rekonstruktion af visse aspekter af drusisk befolkningshistorie., Første gang er registreret som “mountain beboere” så tidligt som den 12-tallet A. D. 4, den Drusiske udviser en konsekvent tilbøjelighed til, der er bosiddende i de højeste bjerge, om i Israel (Mounts Hermon og Carmel), Syrien (Mount Hauran) og Libanon (Mounts Libanon og Shuf)5. Disse bjerge giver druserne beskyttelse og giver dem mulighed for at opretholde den tætte samfundsstruktur, der er integreret i deres religiøse praksis. Dette kritiske aspekt af drusisk liv er blevet forsømt af mange tidligere undersøgelser af drusernes Oprindelse., Vores GPS-analyser lokaliserede mest Drusere til de højeste og største bjergrige Regioner i det sydøstlige Tyrkiet og det nordlige Irak, og de resterende personer, tæt på den Syriske Mount Hauran, hvor de fleste Drusere bor i dag. Vores analyser indikerede også en løbende blanding mellem disse to grupper. Disse fund antyder en fristende mulighed for, at i det mindste nogle af proto-druserne over tid kan have udviklet en genetisk tilpasning til store højder, som det er rapporteret i flere andre bjergrige befolkninger36., Vores resultater er i overensstemmelse med resultaterne opnået ved fineSTRUCTURE, hvor populationer blev grupperet i clades baseret på deres befolkningsstruktur similarity27. Druzee blev samlet i den “Vestasiatiske” clade sammen med Adygei, Armensk, cypriotisk, georgisk, Iransk, Le .gin og Tyrkisk befolkning. Sådanne fund er også i aftalen med de seneste ancient DNA study28, hvor Drusere udstillet genetisk lighed til Kobberalder og bronzealder Armeniere og en Kobberalder Anatolske., I denne undersøgelse, drusere grupperet fjernt fra alle Bron .ealder og neolitiske Levantiner, hvorimod palæstinensere, beduiner, syrere og et par Libanesiske grupperet med Levantinske befolkninger.

Den mest påholdende forklaring for vores resultater er, at nogle af de proto-Drusere opstået fra armensk-tyrkiske stammer, der er bosat i Zagros og de omkringliggende bjerge, inden udgangen af det første årtusinde A. D. (Figner, 3 og 5)., Det er uklart, hvornår disse stammer vandrede til Levanten, da der har været flere små vandringer af tyrkiske folk ind i regionen gennem middelalderen, og kun nogle af disse har efterladt et påviseligt DNA-hallmark27. Den mest betydningsfulde tyrkiske migration var imidlertid udvidelsen af det Seljuk-tyrkiske imperium til regionen i årene efter Slaget ved man .ikert, nord for Van-søen (1071 e.kr.). I 1079 e.kr. havde seljukkerne nået Syrien og Palæstina og slået sig ned i Iran, Anatolien og Syria37. Druserne blev først registreret i denne region ~150 år senere4., Det er derfor muligt, at den protodrusiske befolkning var en del af denne tidlige Seljuk-ekspansion. Denne forklaring understøttes af den korte genetiske afstande mellem Drusiske og flere mellemøstlige befolkninger, der rapporteres her (Figur S2) og elsewhere12 og gamle DNA-beviser, der indikerer, at denne lighed har rødder i Kobberalder og Bronze Age28., Under deres ophold i Syrien, og før eller under deres optagelse i Druzism, disse vandrende stammer, har sikkert oplevet en ujævn gen-udveksling med Syrere og Libanesere eller Arabiske stammer bolig langs Røgelse rute (Fig. 3), hvilket øgede deres genetiske mangfoldighed. Alligevel vove vi os, at de bevarede nogle af deres sædvanlige præferencer og fortsatte med at bo i bjerge.

et sådant scenario kan imidlertid være i strid med regnskaberne for den officielle lukning af religionen til nye tilhængere i 1043 e.kr., tredive år før Seljuk ekspansion38., For at løse denne modsigelse spekulerer vi i, at forseglingen af Dru .ismen ikke nødvendigvis markerede troens de facto forsegling eller dens lukning til mellemøstlige proselytter. Selvom det ikke er aktivt opmuntret af religiøse myndigheder, gamle og moderne historiske optegnelser, sammen med vores genetiske fund antyder, at det er meget sandsynligt, at nogle konverteringer, at den Drusiske tro, blev tilladt efter den 11 århundrede A. D., For eksempel henviser Betts8 til flere bemærkelsesværdige tilfælde i det sidste årtusinde, hvor ikke-drusere er blevet optaget i religionen; såsom Jumblatt-familien, en af de førende drusiske politiske klaner i Libanon. Desuden, vores dating analyse antyder, at de store genudvekslinger, der formede det drusiske genom, fortsatte i det mindste indtil begyndelsen af det 12. århundrede e. kr., Da andre Levantinske befolkninger, der ikke bor i afsondrethed har lignende blanding datoer iblanding dato ikke fortolkes som bevis på, at gen-udveksling med omkringliggende befolkninger stoppet, men snarere, at der ikke brede befolkning iblanding begivenhed med en befolkning, der er genetisk relativt forskellig Levantinske befolkninger havde occurred27.

Ved det 10. århundrede A. D., den Fatimidisk dynastiet regerede Syrien, Libanon, Palæstina, Jordan, Egypten og Nordafrika, hvilket gav Al-Hakim, den sjette Fatimidisk kalif og en af grundlæggerne af Druzism, mulighed for at udbrede hans ideer i hele Mellemøsten. Tilhængere kunne have udviklet deres egen division af Druzism, som indbefattede både den oprindelige overbevisninger i Kairo Drusere og andre tidlige monoteistiske religiøse og filosofiske ideer med dem, som de var tidligere bekendt, herunder dem, der kan have tilladt konverteringer., Ja, Den drusiske religion inkorporerer eklektiske grundlæggende religiøse ideer fra hele Mellemøsten 5, og druserne selv proklamerer en forskelligartet afstamning fra Yemenit, Tanukh,kurdiske og iranske stammer4, 35. En sådan heterogen mellemøstlig afstamning understøttes af deres høje haplogruppediversitet sammenlignet med nabopopulationer (fig. 3).

det er derfor ikke urimeligt at overveje, at drusisk proselytisering i mellemøstlige samfund udholdt efter undertrykkelsen af Kairo-sekten., Konverteringsindsatsen kan have fortsat i lille skala, indtil sådanne regionale operationer henledte lokalregeringernes uønskede opmærksomhed og tvang drusiske ledere til at standse yderligere konverteringsindsats5.

noget af gen-udveksling mellem Drusiske og ikke-Drusere, bør behandles med forsigtighed, da ægteskab med en ikke-Drusere kan føre til udstødelse fra community39 og er stadig betragtes som en grundlæggende egenskab af Drusere identity40 i Mellemøsten og diaspora1., I 2002, en undersøgelse af den Israelske Central Bureau of Statistics rapporterede, at andelen af ateister blandt Israelske Drusere er den højeste af alle Israelere (48%), herunder Jøder (44%), Arabere (18%), Muslimer (12%), og Kristne Arabere (35%)41. En uafhængig undersøgelse undersøgte de 145 officielt registrerede tilfælde af israelsk Druzee ‘forvildet’ fra religionen, ofte motiveret delvis af et ønske om at gifte sig uden for samfundet39., På trods af bandlysning frygt, der har været en voksende praksis med exogamous ægteskaber blandt Drusere, især i det Forenede States42, hvor inter-religiøse ægteskaber, især mellem Drusiske mænd og ikke-Drusere kvinder, bliver mere og mere almindeligt. Disse bliver stadig mere udbredt i Israel43. Imidlertid, sådan praksis forventes at ændre sig i henhold til de regionale ægteskabslove, der kan være meget strenge. For eksempel er borgerlige ægteskaber i Libanon ikke tilladt44, mens der i USA findes færre forbud mod ægteskab., Med manglen på ajourførte oplysninger om Drusere ægteskabelige praksis, er det rimeligt at konkludere, at den praksis, exogamy er stigende blandt de Drusere, selv om det er vanskeligt at vurdere, om dette også indebærer en nedgang i antallet af “religiøse” Drusere på grund af den skiftende natur af dette begreb. Sekularisering processer, herunder faldet af strenge religiøse praksis, som endogamy5, især blandt de yngre generation40, kan forventes at intensivere gen-udveksling med nabolande og populationer over tid. For eksempel er vores blandingsanalyse (Fig., 4) udpeget en drusisk person, hvis blandingssignatur ligner en palæstinensisk, sandsynligvis på grund af en meget nylig genudvekslingsbegivenhed. Selvom det kan virke ubetydeligt, bemærker vi, at denne person blev fundet i HDGP-kohorten, omhyggeligt kurateret og derefter analyseret tusinder af gange.

misforståelse af genetiske isolater

evaluering af, om drusere er et ‘genetisk isolat’, kræver en forståelse af dette koncept., En ideel genetisk isoleret befolkning er en endogam gruppe dating tilbage til oldtiden, der stammer fra et lille antal individer, der blev isoleret efter en grundlæggende begivenhed. Sådan samfund ville være kendetegnet ved minimal opblanding og reduceret genspredning med omkringliggende befolkninger eller deres potentiale stamceller, som lettes af strenge samfundsmæssige praksis, effektiv geografiske barrierer eller both45., Følgende Cann ‘ s definition, isolerede befolkningsgrupper forventes at udstille en lille effektiv populationsstørrelse (Ne) i intervallet 10-100 personer (<80 til den Nye Verden stiftende befolkning)46,47, meget homogene genomer i form af allel frekvenser, høj indavl koefficienter og længere kørsler af homozygositet sammenlignet med panmictic populations32., Tilstrækkeligt lange isolation, som har eksisteret i hundreder af generationer, kan også skabe nye kombinationer af alleler, der kan bidrage til ellers sjældne genetiske sygdomme bliver mere udbredt i de isolerede population46., En konklusion af den genetiske isolation kan derfor kun nås efter omfattende genetiske sammenligninger af den formodede isoleret befolkning med dens omkringliggende befolkninger og potentielle stamceller og efter eksklusive genstande, der kan føre til et sådant indtryk, som små sample størrelser, studere utilstrækkelige antal af markører og tvivlsomme undersøgelsesdesign.,

i virkeligheden estimerer vi, at mindre end 20% af de verdensomspændende populationer (estimeret til 6.000 befolkninger48) er blevet fuldstændigt genetisk testet, hvilket giver anledning til bekymring for, om påstande om genetisk isolering er tilstrækkeligt underbygget. Desuden er de fleste menneskelige befolkninger, der bor inde i landet, i praksis ikke ideelle ‘befolkningsisolater’, da de aldrig har levet i ægte isolation eller afsondrethed., Undersøgelser af fordelingen af menneskets genetiske variation har længe fastslået, at de fleste menneskelige variation er inden for befolkningsgrupper, og at den ekstra variation mellem befolkningsgrupper er lille, men størst, når man sammenligner forskellige kontinental populations49. Antallet af faktiske genetiske isolater eller endda relative isolater vil derfor sandsynligvis være langt lavere end antallet af populationer, der påstås at være det (f.eks.50,51).,

nogle forfattere har betragtet druserne som et ‘populationsisolat’ og et ‘genetisk refugium’ baseret på lidt eller tvivlsom genetisk bevis, som ikke opfylder ovenstående kriterier. For eksempel, Shlush et al.12 erklærede, at den ” sociale struktur har forvandlet druserne til transnationale isolater – en befolkning, der forbliver genetisk isoleret stort set gennem den sociale praksis med endogami og konsanguinitet.,”Forfatterne har også hævdet, at den relativt høje frekvens af mtDNA, X, H og K haplogroups er vejledende og isolation (“refugium hypotese baseret på mtDNA haplogroup X analyse blev bekræftet af konstateringen af, at høj diversitet for den Drusiske mtDNA haplogroups H og K, med den ekstra finde nye foraeldre ikke deles med nærliggende befolkninger.”). Vi fandt imidlertid, at både h-og K-moderhaplogrupper viser lignende frekvenser i drusere og libanesere (tabel S5), og at variation-haplogruppevariationen stort set forekommer mellem landsbyer12, 52, hvilket kunne være et produkt af genetisk drift., Ligeledes, manglende faderlig haplogroup K i nærliggende befolkninger, der blev misforstået som bevis for isolation (“konstateringen af, at berigelse af NRY haplogroup K blandt Galilæa Drusere med ingen opdagelse i prøver fra andre områder, understøtter yderligere den relative isolation af denne region, selv blandt de Drusiske”), selv om det også findes blandt Palæstinensere (4.6%), Syrere (3.2%) og Libanon (0.3%) (Tabel S4)., Da variation i haplogruppefrekvenser er typisk mellem og inden for menneskelige grupper, variation i haplogrupper alene kan ikke tages som en ubestridelig indikator for genetisk isolering. Højere endogami blandt drusere vil sandsynligvis øge hyppigheden af visse haplogrupper gennem genetisk drift.

Zidan et al.15 har studeret Israelsk Druzee, der sporer alle fire bedsteforældre til de samme samfund i Syrien og Libanon. Forfatterne hævdede, at druserne er et ‘populationsisolat’ baseret på to analyser., Først, en PC-analyse portrætteret Druzee som grupperet separat fra” enhver anden befolkning ” indhyllet af genetisk intethed og nedsænket i et genetisk vakuum. Denne erklæring er ejendommelig, da ikke kun flere populationer, for hvilke genetiske data var tilgængelige, ikke blev testet, men nogle af populationerne inkluderet i sidstnævnte analyser blev udelukket fra denne analyse, kritisk Libanesisk, hvem, som eurasiske Jøder, har gentagne gange vist sig at klynge sig sammen med druserne i andre PC-analyser17,21,53,54. For det andet gav en identisk nedstigningsanalyse (IBD) ingen delte segmenter mellem drusere og ikke-drusere., De IBD-segmenter, der blev anvendt til denne analyse, var imidlertid 3 cM, 15 gange højere end den anbefalede tærskel55. Havde forfatterne anvendt en mere rimelig tærskel på 1 cM, som vist i Fig. 6, ville de sandsynligvis have opnået en meget højere IBD-deling mellem Den Libanesiske drusere og libanesiske ikke-drusere, som det kan forventes fra Den Libanesiske Oprindelse af druserne inkluderet i deres kohorte.

ikke kun forbliver den genetiske isolationsteori ikke understøttet af tidligere genetiske undersøgelser, men der findes stærke genetiske beviser for det modsatte. Den drusiske indavlskoefficient og kørsler af Homo .ygositet er typiske for Levantinske populationer, som palæstinensere og Beduiner16,56, hvoraf ingen nogensinde er blevet betragtet som et ‘befolkningsisolat’ på disse grunde., Levantinske populationer viste højere indavlskoefficienter og længere løb af Homo .ygositet sammenlignet med afrikanere og europæere, men lavere sammenlignet med centralasiatiske og amerikanske populationer. Disse resultater kan forventes i betragtning af det høje niveau af konsanguinitet blandt drusere (47%), muslimske arabere (41, 7%) og beduiner (60, 1%)57. Druzeens effektive befolkningsstørrelse (5,700 300 300) er meget højere end forventet for et befolkningisolat og ligger inden for samme størrelsesorden som palæstinensere (7,000 300 300)og beduiner (6,500.300) 58.,

Vores resultater yderligere udfordring isolation opfattelser af flere grunde: for det første, den Drusiske iblanding signatur er meget lig den, der i nabolandet Levantinske populationer (Figner 1 og 4, 27), hvilket indikerer eksistensen af genspredning mellem dem. For det andet er de genetiske afstande inden for Druzee ved den lave 20.percentil (figur S1), og ingen af de populationer, der udviser kortere afstande, er blevet betegnet som et “genetisk isolat”. For det tredje udviser druserne høj genetisk mangfoldighed (som det fremgår af deres GPS-resultater) (fig., 3), mens et populationsisolat forventes at være stærkt grupperet og genetisk homogent. Vi har vist, at den Nærøstlige genetiske signatur af druserne henfalder (fig 1 og 3) sandsynligvis på grund af genudveksling med andre Levantinske populationer. Endelig har druserne en stort set lignende haplogruppediversitet som andre Levantinske populationer (fig. 3).

Stereotypepopulationer som ‘genetiske isolater’ er blevet kritiseret af både genetikere og ikke-genetikere., Lipphardt50 demonstrerede, at biologer og genetikere bruger historiske, sociale og administrative data til at fremme forestillingen om befolkningsisolater. Mens sandt genetiske isolater, der er meget nyttige i at studere evolutionære genetiske og tidligere demografiske processer, deres fejlidentifikation kan have skadelige konsekvenser, som aktivt kunne skubbe en befolkning mod isolation på grund af stigmatisering og diskrimination sådan en etiket, der kunne medføre., Et ekstremt eksempel på den skadelige virkning af splittende forskning på sårbare befolkninger er dokumenteret i Kyllingstad ‘ S59 undersøgelse af forskningen udført på det skandinaviske samiske folk. Gennem midten til slutningen af det 19. århundrede brugte forskere en række problematiske metoder til at argumentere for, at det samiske folk var isoleret fra det norske mindretal, ofte bemærker deres angiveligt forskellige genetiske aner., Denne antagelse havde mange negative konsekvenser for det samiske folk, der påvirkede deres territoriale og politiske rettigheder, samtidig med at de bidrog til begrundelsen for udbredt og systematisk forskelsbehandling i regeringernes hænder. Det er afgørende, at ethvert forsøg på at klassificere en befolkning, som den Drusiske, som ‘genetisk isolerer’ er omgås med forsigtighed og bygger på uigendrivelige genetiske beviser såvel som historiske, sociologiske og administrative data.

begrænsninger

vores undersøgelse har flere begrænsninger., Først, den beskedne stikprøvestørrelse af den israelske drusere kan have skjult en mere kompleks befolkningsstruktur, der findes inden for og mellem israelske og ikke-Israelske drusere, som bemærket af12. For det andet, fordi GPS bruger gennemsnittet af alle en persons forfædre til at udlede geografisk oprindelse, kan resultaterne afspejle enten den faktiske oprindelse eller et midtpunkt af mange oprindelser., Vi understreger, at den biogeografiske analyse, der bygger på afledende slutninger fra de geografiske placeringer af moderne befolkninger10, i sagens natur er begrænset til det tidspunkt, hvor disse populationer opnåede deres samtidige befolkningsstruktur, der kan være lige så gammel som flere århundreder i Mellemøsten (se ref. 25 om fortolkning af resultaterne af biogeografiske værktøjer). Denne begrænsning giver vanskeligheder, når man udleder drusernes befolkningshistorie og kræver bekræftelse ved hjælp af gammelt DNA fra de relevante tidsperioder., Mens de gamle DNA-fund er generelt enige med vores resultater (f.eks. 5 og ref. 28), foregår de gamle individer før den kendte fremkomst af druserne. Derfor er yderligere validering ved hjælp af gamle individer fra det første årtusinde nødvendigt for at bekræfte vores konklusioner. Endelig er der i fravær af religiøs information om de Syriske og Libanesiske individer af denne undersøgelse kan vi ikke udelukke muligheden for, at de kan omfatte Drusere enkeltpersoner og indføre en vis bias i vores fortolkninger.